Ganaton®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GANATON®

Composición:

Principio activo: clorhidrato de itoprido;

1 tableta contiene 50 mg de clorhidrato de itoprido;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, carmelosa, ácido silícico anhidro, estearato de magnesio;

revestimiento de la tableta: hipromelosa, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171), cera carnaúba.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma redonda, con una muesca en un lado y grabado «HC 803» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03FA07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El clorhidrato de itoprido activa la motilidad propulsiva del tracto gastrointestinal gracias al antagonismo con los receptores dopaminérgicos D2 y a la actividad inhibitoria de la acetilcolinesterasa. El clorhidrato de itoprido estimula la liberación de acetilcolina e inhibe su degradación. Asimismo, el clorhidrato de itoprido ejerce un efecto antiemético mediante la interacción con los receptores D2 localizados en la zona desencadenante quimiorreceptora, lo que se ha demostrado mediante la inhibición dependiente de la dosis del vómito inducido por apomorfina en animales. La acción del clorhidrato de itoprido es altamente específica respecto a las partes superiores del tracto gastrointestinal.

El clorhidrato de itoprido no influye en los niveles séricos de gastrina.

Farmacocinética.

Absorción. El clorhidrato de itoprido se absorbe rápidamente y prácticamente por completo desde el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad relativa es del 60 %, lo que se relaciona con el efecto de "primer paso" hepático. La comida no afecta la biodisponibilidad. Tras la administración de 50 mg de clorhidrato de itoprido, la Cmax se alcanza entre 0,5 y 0,75 horas y es de 0,28 µg/ml. Tras la administración repetida del medicamento en dosis de 50 a 200 mg tres veces al día durante 7 días, la farmacocinética del clorhidrato de itoprido y sus metabolitos fue lineal, con acumulación mínima.

Dis tribución. Aproximadamente el 96 % del clorhidrato de itoprido se une a las proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina). La unión al alfa-1-glicoproteína ácida es inferior al 15 %.

Metabolismo. El clorhidrato de itoprido se biotransforma activamente en el hígado. Se han identificado tres metabolitos, de los cuales solo uno presenta una actividad mínima sin relevancia farmacológica (aproximadamente 2-3 % de la actividad del clorhidrato de itoprido). El metabolito principal es el N-óxido, formado por la oxidación del grupo amino-N-dimetilo cuaternario.

El clorhidrato de itoprido es metabolizado por la monooxigenasa dependiente de flavina (FMO3). La cantidad y eficacia de las isoformas de FMO en humanos puede variar según el polimorfismo genético, lo que en ocasiones conduce al desarrollo de un estado autosómico recesivo conocido como trimetilaminuria (síndrome del "olor a pescado"). En pacientes con trimetilaminuria, la semivida (T1/2) se prolonga.

Según datos de estudios farmacocinéticos in vivo, el clorhidrato de itoprido no ejerce efecto inhibitorio ni inductor sobre CYP2C19 y CYP2E1. La administración de clorhidrato de itoprido no afecta la concentración de CYP ni la actividad de la uridin-5'-difosfato-glucuronosiltransferasa.

Eliminación. El clorhidrato de itoprido y sus metabolitos se excretan principalmente por orina. La excreción renal del clorhidrato de itoprido y su N-óxido fue del 3,7 % y del 75,4 %, respectivamente, tras una administración oral única del fármaco en dosis terapéutica a voluntarios sanos.

La semivida terminal (T1/2) del clorhidrato de itoprido fue de aproximadamente 6 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas gastrointestinales de la dispepsia funcional no ulcerosa (gastritis crónica), a saber:

• distensión abdominal;
• sensación de saciedad precoz;
• dolor y molestias en la parte superior del abdomen;
• anorexia;
• pirosis;
• náuseas;
• vómitos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al hidrocloruro de itoprido y a otros componentes del medicamento.
• Estados en los que un aumento de la actividad contráctil del tracto gastrointestinal pueda ser perjudicial, por ejemplo, en hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se esperan interacciones metabólicas dado que el hidrocloruro de itoprido se metaboliza principalmente por la flavinmonooxigenasa, y no por las isoformas del sistema del citocromo P450.

No se han observado cambios en cuanto a la unión a proteínas cuando se administra simultáneamente con warfarina, diazepam, diclofenaco sódico, hidrocloruro de ticlopidina, nifedipino y hidrocloruro de nicardipino. Debido a que el hidrocloruro de itoprido tiene un efecto gastrocinético, puede influir en la absorción de otros medicamentos administrados simultáneamente por vía oral.

Debe tenerse especial precaución al administrar medicamentos con un estrecho índice terapéutico, liberación modificada o recubrimiento entérico.

Los medicamentos antiulcerosos, tales como cimetidina, ranitidina, teprenona y cetraxato, no afectan la acción procinética del hidrocloruro de itoprido.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden reducir el efecto del hidrocloruro de itoprido.

Características de uso.

El clorhidrato de itoprido potencia la acción de la acetilcolina y puede provocar efectos adversos colinérgicos. No existen datos sobre su uso prolongado.

En general, el clorhidrato de itoprido debe administrarse con precaución justificada y posterior observación en pacientes de edad avanzada, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de deterioro en la función renal y hepática, enfermedades concomitantes o tratamiento concomitante con otros medicamentos en estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No hay datos sobre el efecto del itoprido en la fertilidad humana; sin embargo, los estudios en animales no han revelado ningún efecto perjudicial del itoprido.

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre la utilización de itoprido en mujeres embarazadas (menos de 300 casos de resultados del embarazo). Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto tóxico directo o indirecto perjudicial sobre la función reproductiva. Como medida preventiva, se recomienda evitar el uso de itoprido durante el embarazo.

Lactancia

El itoprido se excreta en la leche materna en animales, pero no hay suficientes datos sobre su excreción en la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para el lactante. La decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir/suspender la administración de itoprido debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Capacidad para influir en la capacidad de conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existe información sobre el posible efecto sobre la velocidad de reacción; sin embargo, al decidir si se puede conducir un vehículo o trabajar con otras máquinas, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada para adultos es de 150 mg por día (1 tableta (50 mg) 3 veces al día antes de las comidas). Esta dosis puede reducirse teniendo en cuenta la edad del paciente y los síntomas (ver «Precauciones de uso»).

Durante los estudios clínicos, la duración del tratamiento con itoprido clorhidrato fue de hasta 8 semanas.

Niños. No se ha establecido la seguridad del uso de itoprido clorhidrato en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se deben tomar las medidas habituales de lavado gástrico y se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se observaron con la frecuencia indicada en 998 pacientes que recibieron itoprido en 4 estudios clínicos controlados con placebo, 4 estudios clínicos comparativos y 13 estudios clínicos intervencionistas no controlados con una dosis diaria estándar de itoprido de 150 mg o menos. Las reacciones adversas se clasificaron por órganos y sistemas (según MedDRA) y por frecuencia de aparición: frecuentes (de > 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (de > 1/1000 a < 1/100). No se detectaron reacciones adversas en las categorías de «muy frecuentes» (> 1/10), «raras» (de > 1/10 000 a < 1/1000) y «muy raras» (<1/10 000).

Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – dolor abdominal, diarrea; poco frecuentes – sialorrea.

Alteraciones del sistema nervioso: poco frecuentes – mareo, cefalea.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea.

Estudios de laboratorio: poco frecuentes – aumento del nivel de aminotransferasa, disminución del número de glóbulos blancos.

Reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas, notificadas durante el uso poscomercialización. No es posible estimar con exactitud la frecuencia de aparición con los datos disponibles.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: leucopenia, trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario: hipersensibilidad, incluyendo reacción anafilactoide.

Alteraciones del sistema endocrino: aumento del nivel de prolactina en sangre.

Alteraciones del sistema nervioso: mareo, cefalea, temblor.

Alteraciones del sistema digestivo: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, sialorrea, náuseas.

Alteraciones del hígado y de las vías biliares: ictericia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, eritema y prurito.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: ginecomastia.

Estudios de laboratorio: aumento de los niveles de AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina y bilirrubina en sangre.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante. Katsuyama Pharmaceuticals K.K., Katsuyama Plant, Japón / Katsuyama Pharmaceuticals K.K., Katsuyama Plant, Japan.

Dirección. 2-1, Inokuchi 37, Katsuyama, Fukui 911-8555, Japón / 2-1, Inokuchi 37, Katsuyama, Fukui 911-8555, Japan.