Fosfomed

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE FOSFOMED (FOSFOMED)

Composizione:

Principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene 3 g di fosfomicina (in forma di trometamolo);

Eccipienti: saccarosio, biossido di silicio colloidale anidro, aroma d'arancia, aroma di mandarino, sodio saccarinato.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare omogenea di colore bianco o quasi bianco, con odore d'arancia e mandarino.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antibatterici. Fosfomicina. Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacodinamiche.

Fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (un derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare dei batteri, bloccando uno dei primi stadi della sintesi del peptidoglicano.

Fosfomicina [mono (2-amino-2-idrossimetil-1,3-propanediolo) (2R-cis)-(3-metilossiranyl) fosfonato] è un antibiotico ottenuto dall'acido fosfonico e utilizzato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario.

Fosfomicina agisce sul primo stadio della sintesi della parete cellulare batterica.

La struttura della fosfomicina è simile a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolpiruvil-transferasi, bloccando in modo irreversibile la condensazione dell'UDP-N-acetilglucosamina con il fosfoenolpiruvato, uno dei primi passaggi della sintesi della parete cellulare batterica. Fosfomicina può inoltre ridurre l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, un fattore che può favorire lo sviluppo di infezioni ricorrenti.

Nella tabella seguente sono riportati i dati di attività in vitro della fosfomicina trometamolo nei confronti di microrganismi clinicamente isolati. La concentrazione minima inibente (MIC) è stata determinata mediante metodo di diffusione con dischi contenenti 200 µg di fosfomicina trometamolo.

I microrganismi con un diametro della zona di inibizione completa > 16 mm (su terreno Mueller-Hinton) sono stati classificati come sensibili (corrispondente a 200 µg/ml).

Resistenza/resistenza crociata.

Fosfomed mantiene la propria efficacia nei confronti dei batteri più comunemente isolati nelle infezioni delle vie urinarie.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. L'incidenza di resistenza in E. coli, responsabile delle infezioni urinarie non complicate, è estremamente bassa.

La maggior parte delle E. coli multiresistenti e di altre Enterobacteriaceae produttrici di BLSE (beta-lattamasi a spettro esteso) risulta sensibile a Fosfomed. Allo stesso modo, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile a Fosfomed.

Ad oggi non sono stati segnalati casi di resistenza crociata con altre sostanze antibatteriche. La resistenza crociata è improbabile poiché Fosfomed differisce da tutti gli altri antibiotici per struttura chimica e possiede un meccanismo d'azione unico.

Efficacia clinica.

Fosfomed possiede uno spettro ampio di attività antibatterica, comprensivo della maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili di infezioni delle vie urinarie, nonché dei ceppi produttori di penicillinasii.

In vivo si osserva sensibilità nei confronti di Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococchi, Proteus mirabilis, Staph. aureus e Staph. saprophyticus.

Inoltre, Fosfomed riduce l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, fenomeno che può rappresentare un fattore scatenante nelle infezioni urinarie ricorrenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, circa il 50% di fosfomicina viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) è di 2–2,5 ore, mentre la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è di 20–30 µg/ml.

Distribuzione.

Il legame di Fosfomed con le proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

Fosfomed attraversa la barriera placentaria ed è escreto nel latte materno.

Metabolismo.

Fosfomed non viene metabolizzato.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento (t1/2) dal plasma è di circa 4 ore. Dopo una dose singola di 3 g di Fosfomed, la concentrazione urinaria di 1800–3000 µg/ml viene raggiunta entro 2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) permangono fino a 48 ore dopo la somministrazione. Circa il 40–50% della dose somministrata viene escreto nelle urine entro le prime 48 ore in forma invariata.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti.

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione di Fosfomed è rallentata in relazione al grado di alterazione funzionale, mentre il t1/2 aumenta (fino a 50 ore con un clearance della creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e nelle ragazze a partire dai 12 anni di età.
• Prevenzione delle infezioni negli uomini adulti in occasione della biopsia prostatica transrettale.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale.
• Uso nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min).
• Uso nei pazienti sottoposti ad emodialisi.
• Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione concomitante di metoclopramide e di altri agenti che aumentano la motilità del tratto gastrointestinale riduce l'assorbimento della fosfomicina, determinando una diminuzione dei suoi livelli nel plasma e nelle urine.

L'assunzione di fosfomicina durante i pasti riduce anche i livelli di fosfomicina nel plasma e nelle urine. Pertanto si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno oppure 2-3 ore dopo i pasti o dopo l'assunzione di altri farmaci.

Problemi specifici legati alle fluttuazioni dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale)

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività antagonista della vitamina K in pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio includono: infezioni gravi o infiammazioni, età avanzata e cattive condizioni generali di salute. In tali casi è difficile stabilire se la variazione dell'INR sia legata all'infezione o all'uso di fosfomicina. Tuttavia, esistono alcune classi di antibiotici il cui impiego è più frequentemente associato a fluttuazioni dell'INR, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Non vi sono prove sufficienti dell'efficacia dell'uso di fosfomicina nei bambini, poiché la dose di 3 g non è indicata per i bambini di età inferiore ai 12 anni; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia di età.

Durante l'uso di fosfomicina, possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi e shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto immediatamente e deve essere avviata una terapia adeguata. Il medicinale non deve mai essere riutilizzato.

L'uso di antibiotici, incluso fosfomicina, può causare diarrea associata all'antibiotico. La gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. L'insorgenza di diarrea grave, persistente e/o ematica durante o dopo (anche a distanza di alcune settimane) il completamento della terapia antibiotica può essere sintomo di diarrea indotta da Clostridium difficile (CDAD). Pertanto, questa diagnosi deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con fosfomicina. In caso di sospetto o conferma della diagnosi, deve essere immediatamente avviata un'adeguata terapia. In tale situazione, i farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Concentrazioni efficaci di fosfomicina nell'urina si mantengono fino a 48 ore in presenza di una clearance della creatinina superiore a 10 ml/min.

Il medicinale contiene saccarosio. I pazienti affetti da diabete mellito e coloro che devono seguire una dieta specifica devono tenere presente che ogni bustina contiene 2,173 g di saccarosio. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Periodo di gravidanza.

L'uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni delle vie urinarie in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che possa influire sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo fetale e/o sullo sviluppo postnatale.

I dati disponibili riguardo alla sicurezza dell'uso di fosfomicina in donne in gravidanza sono limitati. Tali dati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite o di tossicità fetale/neonatale da fosfomicina.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se strettamente necessario e quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento.

Fosfomed penetra nel latte materno anche dopo una singola dose. Durante l’allattamento al seno, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Fertilità.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Non sono disponibili dati sull'effetto del farmaco sulla fertilità umana.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Durante l'uso del medicinale, può manifestarsi vertigine, che può influire sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'uso orale. Il contenuto della bustina va sciolto in un bicchiere d'acqua e assunto immediatamente. Si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno, preferibilmente prima di coricarsi e dopo aver svuotato la vescica urinaria.

L'assunzione contemporanea di cibo rallenta l'assorbimento della fosfomicina. Pertanto, è consigliabile assumere il medicinale a digiuno o 2-3 ore dopo i pasti.

Il medicinale in questa dose (3 g) deve essere utilizzato nei pazienti con un peso corporeo di almeno 50 kg.

Trattamento.

Nelle donne e ragazze di età pari o superiore a 12 anni con un peso corporeo di almeno 50 kg, si raccomanda una singola assunzione di 1 bustina (3 g).

Prevenzione.

Per prevenire le infezioni negli uomini con un peso corporeo di almeno 50 kg sottoposti a biopsia della prostata, si raccomanda di assumere 1 bustina (3 g) 3 ore prima e 24 ore dopo l'intervento.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale è indicato nelle ragazze di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento della cistite acuta non complicata.

La sicurezza ed efficacia della fosfomicina nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati.

Sintomi.

Possibili disturbi vestibolari, peggioramento dell'udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Sono stati riportati casi di ipotensione, grave sonnolenza, alterazioni elettrolitiche, trombocitopenia e ipoprotrombinemia con l'uso parenterale della fosfomicina.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. È consigliabile assumere abbondanti liquidi per aumentare la diuresi.

Effetti indesiderati

Tra gli effetti indesiderati più comuni associati all'assunzione singola di fosfomicina vi sono disturbi del tratto gastrointestinale, principalmente diarrea. Tali manifestazioni sono di solito transitorie e si risolvono spontaneamente.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100 - <1/10); non comune (> 1/1000 - <1/100); raro (> 1/10000 - <1/1000); molto raro (<1/100000); non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

In ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale tramite il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

8 g di granuli (3 g di principio attivo) in bustine; 1 o 2 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş., Turchia /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.