Fosfomed

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOSFOMED (FOSFOMED)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

1 sobre contiene 3 g de fosfomicina (en forma de trometamol);

Excipientes: sacarosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, esencia de naranja, esencia de mandarina, sacarina sódica.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo granulado homogéneo de color blanco o casi blanco, con olor a naranja y mandarina.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos de uso sistémico. Otros antibacterianos. Fosfomicina. Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (un derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando una de las primeras etapas de la síntesis del peptidoglicano.

La fosfomicina [mono (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metoxiranil) fosfonato] es un antibiótico derivado del ácido fosfónico que se utiliza para el tratamiento de infecciones del tracto urinario.

La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La estructura de la fosfomicina es análoga a la del fosfoenolpiruvato. Por esta razón, inactiva la enzima enolpiruvil-transferasa, bloqueando irreversiblemente la condensación del uridín difosfato-N-acetilglucosamina con fosfoenolpiruvato, una de las primeras fases en la síntesis de la pared celular bacteriana. La fosfomicina también puede reducir la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo que podría constituir un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan datos sobre la actividad in vitro de la fosfomicina trometamol contra microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) se determinó mediante el método de difusión en disco, utilizando discos de fosfomicina trometamol de 200 µg.

Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa > 16 mm (en agar Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 µg/ml).

Resistencia/resistencia cruzada.

La fosfomicina mantiene su eficacia frente a las bacterias más frecuentes implicadas en las infecciones del tracto urinario.

Sólo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. El índice de resistencia de E. coli responsable de infecciones urinarias no complicadas es extremadamente bajo.

Una gran parte de las E. coli multirresistentes y otras enterobacterias productoras de BLEE (betalactamasas de espectro extendido) son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se han registrado casos de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable, ya que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico tanto en su estructura química como en su mecanismo de acción único.

Eficacia clínica.

La fosfomicina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de microorganismos grampositivos y gramnegativos responsables de infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasa.

In vivo se observa sensibilidad frente a Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococos, Proteus mirabilis, Staph. aureus y Staph. saprophyticus.

Además, la fosfomicina reduce la adhesión bacteriana al epitelio de la mucosa de la vejiga urinaria, lo cual puede ser un factor desencadenante de infecciones recurrentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, aproximadamente el 50 % de la fosfomicina se absorbe rápidamente. Tras una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (tmax) es de 2–2,5 horas, y la concentración máxima en plasma (Cmax) alcanza entre 20 y 30 µg/ml.

Distribución.

La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución es de 1,5–2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo.

La fosfomicina no se metaboliza.

Eliminación.

El periodo de semieliminación (t1/2) desde el plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de fosfomicina, se alcanza en la orina una concentración de 1800–3000 µg/ml entre las 2 y 4 horas posteriores. Las concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 µg/ml) se mantienen hasta 48 horas tras la administración. Aproximadamente entre el 40 y el 50 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 48 horas.

Cinética en grupos especiales de pacientes.

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación de la fosfomicina se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el t1/2 aumenta (hasta 50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas a partir de 12 años de edad.
• Profilaxis de infecciones en hombres adultos sometidos a biopsia transrectal de próstata.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Uso en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min).
• Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis.
• Edad pediátrica inferior a 12 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra simultáneamente con metoclopramida y otros fármacos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal, se reduce la absorción de fosfomicina, lo que conduce a una disminución de sus niveles en plasma sanguíneo y en orina.

La ingestión de fosfomicina durante las comidas también reduce los niveles de fosfomicina en plasma sanguíneo y en orina. Por ello, se recomienda administrar el medicamento en ayunas o 2-3 horas después de comer o tras la toma de otros fármacos.

Problemas específicos relacionados con las fluctuaciones del INR (relación normalizada internacional)

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que toman antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen: infecciones graves o inflamación, edad avanzada y mal estado general de salud. En tales casos, es difícil determinar si el cambio en el INR se debe a la enfermedad infecciosa o si está provocado por la administración de fosfomicina. Sin embargo, existen ciertas clases de antibióticos cuyo uso se asocia más frecuentemente con fluctuaciones del INR, en particular: fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Características de aplicación.

No existen pruebas suficientes sobre la eficacia del uso de fosfomicina en niños, ya que la dosis de 3 g no está indicada para menores de 12 años de edad; por lo tanto, no se debe administrar este medicamento a este grupo de edad.

Durante el uso de fosfomicina, es posible el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse tales reacciones, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento y aplicar un tratamiento adecuado. No se debe volver a administrar el medicamento bajo ninguna circunstancia.

El uso de antibióticos, incluyendo fosfomicina, puede provocar diarrea asociada con antibióticos. La gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. La aparición de diarrea grave, persistente y/o con sangre durante o después del tratamiento antibiótico (incluso varias semanas después de finalizarlo) puede ser un síntoma de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD). Por ello, se debe considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que presenten diarrea grave durante o después del uso de fosfomicina. En caso de sospecha o confirmación del diagnóstico, se debe iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado. En esta situación, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Las concentraciones eficaces de fosfomicina en la orina se mantienen hasta 48 horas cuando el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

El medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con diabetes mellitus y aquellos que deben seguir una dieta especial deben tener en cuenta que cada sobre contiene 2,173 g de sacarosa. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo.

No se considera adecuado el uso de dosis únicas para el tratamiento de infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han revelado toxicidad directa o indirecta que afecte al embarazo, desarrollo embrionario, desarrollo fetal y/o desarrollo postnatal.

Sólo existen datos limitados sobre la seguridad del uso de fosfomicina en mujeres embarazadas. Estos datos no indican el desarrollo de malformaciones congénitas ni toxicidad fetal/neonatal por fosfomicina.

Durante el embarazo, el uso del medicamento puede considerarse solo si es estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia.

La fosfomicina atraviesa la leche materna incluso tras la administración de una dosis única. Durante la lactancia, se debe suspender el uso de este medicamento.

Fertilidad.

Durante estudios en animales no se observó toxicidad reproductiva. No existen datos sobre el efecto de fosfomicina en la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento, puede presentarse mareo, lo que podría afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. El contenido del sobre debe disolverse en un vaso de agua y tomarse inmediatamente. Se recomienda tomarlo en ayunas, preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga urinaria.

La ingestión simultánea de alimentos retrasa la absorción de la fosfomicina. Por ello, es recomendable administrar el medicamento en ayunas o bien 2-3 horas después de las comidas.

El medicamento en esta dosis (3 g) debe administrarse según indicación a pacientes con un peso corporal de al menos 50 kg.

Tratamiento.

Las mujeres y niñas a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 50 kg deben tomar una sola dosis de 1 sobre (3 g).

Prevención.

Para prevenir infecciones en hombres con un peso corporal de al menos 50 kg sometidos a biopsia de próstata, se debe administrar 1 sobre (3 g) 3 horas antes y 24 horas después del procedimiento.

Niños.

El medicamento se administra a niñas a partir de 12 años para el tratamiento de cistitis aguda no complicada.

La seguridad y eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis de fosfomicina por vía oral son limitados.

Síntomas.

Pueden presentarse trastornos vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Se han registrado casos de hipotensión, somnolencia intensa, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia tras la administración parenteral de fosfomicina.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte. Se recomienda ingerir abundantes líquidos para aumentar el diuresis.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes tras una dosis única de fosfomicina se incluyen alteraciones del tracto digestivo, principalmente diarrea. Estos fenómenos suelen ser transitorios y desaparecer espontáneamente.

La frecuencia de los efectos adversos se define de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 - <1/10); poco frecuentes (> 1/1000 - <1/100); raras (> 1/10000 - <1/1000); muy raras (<1/100000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Comunicación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar supervisando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

8 g de gránulos (3 g de principio activo) por sobre; 1 o 2 sobres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş., Turquía/

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Estambul/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul.

Solicitante.

Sociedad con Responsabilidad Limitada «UORLД MEDICIN», Ucrania/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.