Foratec

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FORATEC (FORATEC)

Composizione:

principio attivo: fumarato di formoterolo diidrato;

1 dose del medicinale contiene: fumarato di formoterolo diidrato 12 mcg;

eccipienti: etanolo anidro, lecitina, tetrafluoroetano (HFA-134a).

Forma farmaceutica. Aerosol (sospensione) per inalazione.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Agonisti selettivi dei recettori β2-adrenergici. Codice ATC R03AC13.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il fumarato di formoterolo è uno stimolante β2-adrenergico selettivo. Nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie respiratorie, determina un rapido effetto broncodilatatore (entro 1–3 minuti), che dura fino a 12 ore dopo l'inalazione. L'effetto delle dosi terapeutiche sul sistema cardiovascolare è minimo e si verifica solo in singoli casi.

Il formoterolo inibisce il rilascio di istamine e leucotrieni dal polmone umano passivamente sensibilizzato. Sono state osservate alcune proprietà antiinfiammatorie, come l'inibizione dell'edema e dell'accumulo infiammatorio di cellule.

Farmacocinetica.

Come per altri farmaci somministrati per via inalatoria, circa il 90% del formoterolo inalato viene deglutito e successivamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Pertanto, le caratteristiche farmacocinetiche del formoterolo per somministrazione orale si applicano in larga misura anche all'aerosol per inalazione.

Le dosi orali di fumarato di formoterolo fino a 300 mcg vengono rapidamente assorbite dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima della sostanza inalterata (Cmax) nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 0,5–1 ora. Il grado di assorbimento di una dose orale da 80 mcg è del 65%.

La farmacocinetica del formoterolo è lineare nell'intervallo di dosi orali studiate, ovvero da 20 a 300 mcg. La somministrazione ripetuta di dosi orali giornaliere da 40–160 mcg non determina un'accumulazione significativa del farmaco nell'organismo. Dopo somministrazione inalatoria nelle dosi terapeutiche, il formoterolo non è rilevabile nel plasma sanguigno con i metodi analitici attualmente disponibili. Tuttavia, la velocità di escrezione urinaria indica un rapido assorbimento dopo l'inalazione. La velocità massima di escrezione dopo una dose da 12–96 mcg viene raggiunta nella maggior parte dei casi entro 1–2 ore.

L'escrezione cumulativa di formoterolo nelle urine dopo inalazione (12–24 mcg) e dopo due aerosol (12–96 mcg) dimostra che la quantità di formoterolo nel sangue aumenta proporzionalmente alla dose.

Il legame con le proteine plasmatiche è del 61–64% (di cui il 34% con albumina); pertanto, alle concentrazioni raggiunte con dosi terapeutiche, non si verifica saturazione dei siti di legame.

Il formoterolo viene eliminato tramite metabolismo, principalmente attraverso la glucuronizzazione diretta della molecola. Un altro percorso di eliminazione è l'O-demetilazione seguita da glucuronizzazione.

Il formoterolo può essere eliminato in più fasi; l'effettivo tempo di dimezzamento dipende dall'intervallo tra le somministrazioni. Sulla base delle concentrazioni nel plasma sanguigno rilevate a 6, 8 o 12 ore dopo somministrazione orale, il tempo di dimezzamento è risultato di 2–3 ore. Il tempo di dimezzamento calcolato sulla base della velocità di escrezione urinaria tra 3 e 16 ore dopo l'inalazione è di circa 5 ore.

Sia la sostanza attiva che i suoi metaboliti vengono completamente eliminati dall'organismo; circa due terzi della dose orale assunta sono stati ritrovati nelle urine e un terzo nelle feci. Dopo inalazione, mediamente circa il 6–9% della dose viene escreto inalterato nelle urine.

La clearance renale del formoterolo è di 150 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'asma bronchiale in pazienti che utilizzano corticosteroidi inalatori o che necessitano di un trattamento con agonisti β2 a lunga durata d'azione.

Per ridurre i sintomi di ostruzione delle vie respiratorie in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) che necessitano di un trattamento con agonisti β2 a lunga durata d'azione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al formoterolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso di farmaci come chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazina, antistaminici, antidepressivi triciclici ed eritromicina può essere associato ad allungamento dell'intervallo QT e aumento del rischio di aritmia ventricolare (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

L'uso concomitante di agenti simpaticomimetici può potenziare le reazioni avverse del medicinale e può richiedere un aggiustamento della dose.

Il formoterolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono inibitori della monoaminoossidasi o antidepressivi triciclici, poiché questi possono potenziare l'effetto degli stimolanti β2-adrenergici sul sistema cardiovascolare.

Il trattamento concomitante con derivati delle xantine, steroidi o diuretici può potenziare l'effetto ipocaliemizzante degli agonisti β2. L'ipocaliemia aumenta la predisposizione all'aritmia cardiaca nei pazienti che assumono digossina (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Il rischio di sviluppare aritmie aumenta durante l'anestesia con agenti anestetici alogenati.

L'effetto broncodilatatore del formoterolo può essere potenziato dall'assunzione di farmaci anticolinergici.

Gli antagonisti β-adrenergici possono attenuare o annullare l'effetto del formoterolo; pertanto, gli antagonisti β-adrenergici (inclusi i colliri) non devono essere somministrati contemporaneamente al formoterolo, salvo nei casi in cui non vi siano alternative.

Caratteristiche particolari di impiego.

Esito fatale associato all'asma bronchiale.

Il fumarato di formoterolo diidrato appartiene alla classe degli agonisti dei recettori β2-adrenergici a lunga durata d'azione. Negli studi sul salmeterolo, un altro agonista β2 a lunga durata, si è osservata una maggiore frequenza di esiti fatali correlati all'asma bronchiale (13/13.176) nel gruppo trattato con il farmaco rispetto al gruppo placebo (3/13.179). Non sono stati condotti studi adeguati per determinare se l'uso di un medicinale contenente formoterolo aumenti la frequenza di esiti fatali associati all'asma bronchiale.

Trattamento dell'asma

Gli agonisti β2 a lunga durata non sono indicati (né sono sufficienti) come terapia principale dell'asma.

Nei pazienti con asma bronchiale, il formoterolo deve essere utilizzato solo come terapia aggiuntiva insieme a corticosteroidi inalatori: nei pazienti in cui l'asma bronchiale non è adeguatamente controllato con corticosteroidi inalatori o nei pazienti in cui le esacerbazioni della malattia giustificano l'inizio di un trattamento con corticosteroidi inalatori e un agonista β2 a lunga durata.

Il formoterolo non è indicato per il trattamento di bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché non vi è esperienza sufficiente nell'uso in questa fascia d'età. Nei bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni si raccomanda l'uso di un farmaco combinato contenente corticosteroidi inalatori e un agonista β2 a lunga durata, salvo nei casi in cui sia necessario un uso separato di corticosteroidi inalatori e agonisti β2 a lunga durata.

Non si deve usare formoterolo insieme ad altri agonisti β2 a lunga durata.

Prima di prescrivere il formoterolo, si deve valutare lo stato del paziente per determinare se la terapia antinfiammatoria in atto sia adeguata. Ai pazienti deve essere raccomandato di continuare la terapia antinfiammatoria anche dopo l'inizio del trattamento con formoterolo, anche se si osserva un miglioramento dello stato clinico.

La dose giornaliera di Foratec non deve essere aumentata oltre la dose massima raccomandata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Quando i sintomi dell'asma bronchiale sono sotto controllo, si deve procedere a una graduale riduzione della dose di formoterolo. Durante il periodo di riduzione della dose, lo stato del paziente deve essere monitorato regolarmente. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace di formoterolo.

Durante il trattamento con formoterolo esiste il rischio di sviluppare effetti collaterali gravi ed esacerbazioni correlate all'asma bronchiale. Studi clinici con formoterolo indicano una maggiore frequenza di esacerbazioni gravi di asma bronchiale nei pazienti trattati con formoterolo rispetto a quelli trattati con placebo, in particolare nei bambini di età compresa tra 5 e 12 anni. Tuttavia, questi studi non consentono di determinare con precisione la differenza nel numero di episodi di esacerbazione tra i gruppi studiati.

Se i sintomi persistono o aumenta il numero di dosi di formoterolo necessarie per controllare i sintomi della malattia, ciò indica generalmente un peggioramento del decorso della malattia di base e la necessità di una rivalutazione da parte del medico della terapia fondamentale per l'asma bronchiale.

I pazienti non devono iniziare il trattamento con formoterolo né aumentare la dose durante un'esacerbazione grave di asma bronchiale o in caso di peggioramento significativo o rapido della malattia.

Il medicinale non deve essere utilizzato per alleviare i sintomi acuti degli attacchi di asma bronchiale. In caso di attacco acuto, deve essere utilizzato un agonista β2 a breve durata. I pazienti devono essere informati della necessità di ricorrere immediatamente all'assistenza medica in caso di esacerbazione improvvisa di asma.

Condizioni concomitanti

Il formoterolo deve essere utilizzato con particolare cautela e sotto stretta supervisione medica, specialmente riguardo al rispetto della dose raccomandata, nei seguenti casi: cardiopatia ischemica, aritmie cardiache, in particolare blocco atrioventricolare di III grado, insufficienza cardiaca non compensata, stenosi aortica sottovalvolare idiopatica, ipertensione arteriosa grave, aneurisma, feocromocitoma, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, tirotoossicosi o altre gravi patologie cardiovascolari, come tachiaritmia o insufficienza cardiaca grave. Il formoterolo può prolungare l'intervallo QTc. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono farmaci che influenzano l'intervallo QTc (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di teofillina e formoterolo nei pazienti con patologie cardiache preesistenti.

A causa dell'effetto iperglicemizzante degli stimolatori β2, si deve monitorare il livello di glucosio nel sangue nei pazienti affetti da diabete mellito.

Ipopotassiemia

La terapia con agonisti β2-adrenergici può causare ipopotassiemia potenzialmente grave. Particolare cautela è raccomandata in caso di asma grave, poiché questo effetto può essere aggravato da trattamenti concomitanti e da ipossia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali situazioni, si deve verificare il livello sierico di potassio.

Broncospasmo paradossale

Come altri farmaci inalatori, il formoterolo può causare broncospasmo paradossale; in tal caso il farmaco deve essere sospeso e deve essere iniziato un trattamento alternativo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Negli studi sugli animali non è stata osservata un'azione teratogena. Negli studi sugli animali, il formoterolo ha causato morte del feto impiantato, ridotta sopravvivenza nel periodo postnatale precoce e riduzione del peso corporeo alla nascita. Tali effetti sono stati osservati a esposizioni sistemiche significativamente superiori a quelle ottenute con l'uso clinico del formoterolo. Tuttavia, finché non saranno disponibili ulteriori dati, il formoterolo non è raccomandato durante la gravidanza (in particolare verso la fine della gravidanza o durante il parto), salvo nei casi in cui non esista un'alternativa terapeutica adeguata. Il trattamento con formoterolo può essere preso in considerazione solo se necessario per il controllo dell'asma bronchiale e se non esistono altre alternative sicure, valutando attentamente che il beneficio atteso per la madre superi il rischio per il feto.

Allattamento

La sostanza attiva è stata rilevata nel latte di ratti durante la lattazione, ma non è noto se il formoterolo passi nel latte materno umano. Per questo motivo, si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno qualora il trattamento fosse necessario.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto del formoterolo sulla fertilità umana. Negli studi condotti su maschi e femmine di ratti non sono stati osservati disturbi della fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In caso di comparsa di capogiri o altri effetti collaterali simili durante il trattamento, non si deve guidare né utilizzare macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Modalità di somministrazione – per inalazione.

Formoterolo è indicato per gli adulti, compresi i pazienti di età avanzata, e per i bambini a partire dai 6 anni di età.

Adulti (compresi i pazienti di età avanzata e bambini di età pari o superiore a 12 anni)

Asma bronchiale

Formoterolo deve essere utilizzato esclusivamente come terapia aggiuntiva al corticosteroide inalatorio. Terapia di mantenimento regolare: 1 inalazione (12 mcg) 2 volte al giorno. In caso di malattia grave, questo regime posologico può essere aumentato fino a 2 inalazioni (24 mcg) 2 volte al giorno. Questo regime posologico garantisce un sollievo sintomatico per tutta la giornata. La dose massima giornaliera è di 4 inalazioni (48 mcg) al giorno.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il sollievo dei sintomi acuti di attacco d’asma bronchiale. In caso di attacco acuto, deve essere utilizzato un agonista β2 a breve durata d’azione (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Terapia di mantenimento regolare: 1 inalazione (12 mcg) 2 volte al giorno.

Bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni

Asma bronchiale

Formoterolo deve essere utilizzato esclusivamente come terapia aggiuntiva al corticosteroide inalatorio. Terapia di mantenimento regolare: 1 inalazione (12 mcg) 2 volte al giorno.

La dose giornaliera massima raccomandata è di 24 mcg al giorno.

Quando è necessario prescrivere ai bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni un corticosteroide inalatorio e un agonista β2 a lunga durata d’azione, si raccomanda l’uso di un medicinale combinato, salvo nei casi in cui sia preferibile somministrare separatamente il corticosteroide inalatorio e l’agonista β2 a lunga durata d’azione.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il sollievo dei sintomi acuti di attacco d’asma bronchiale. In caso di attacco acuto, deve essere utilizzato un agonista β2 a breve durata d’azione (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Compromissione della funzionalità renale o epatica

Non vi sono motivi teorici per ritenere che nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica sia necessaria una correzione della dose di formoterolo; tuttavia, dati clinici sull’uso in queste popolazioni sono mancanti.

Pazienti di età avanzata (di età pari o superiore a 65 anni)

La farmacocinetica del formoterolo non è stata studiata nella popolazione di pazienti anziani. I risultati disponibili degli studi clinici condotti su pazienti anziani non indicano la necessità di utilizzare dosi diverse da quelle raccomandate per gli altri adulti.

La durata d’azione del formoterolo è di circa 12 ore. Il trattamento deve essere sempre effettuato con la dose minima efficace.

Gli agonisti β2 a lunga durata d’azione possono essere aggiunti al regime terapeutico nei pazienti in cui alte dosi di corticosteroidi inalatori non garantiscono un adeguato controllo dei sintomi dell’asma bronchiale. È necessario avvertire i pazienti di non interrompere né modificare la terapia con corticosteroidi all’inizio del trattamento con formoterolo.

Se necessario, al fine di alleviare i sintomi, oltre alla dose di mantenimento possono essere somministrate una o due dosi supplementari al giorno. Tuttavia, se la necessità di assumere dosi più elevate si verifica più spesso del solito (cioè più di due volte alla settimana), la dose deve essere riesaminata, poiché ciò potrebbe indicare un peggioramento dell’andamento della malattia di base.

Quando si passa al Foratec da altri inalatori, il regime terapeutico deve essere scelto individualmente. È necessario considerare la terapia precedente, il regime posologico e la modalità di somministrazione.

Avvertenza: è vietato utilizzare più di 4 dosi di medicinale (48 mcg) al giorno (rischio di arresto cardiaco).

Istruzioni per l’uso dell’inalatore

Il medico o un altro operatore sanitario deve spiegare al paziente come utilizzare correttamente l’inalatore.

Prima del primo utilizzo dell’inalatore e dopo un’assenza di 3 o più giorni, è necessario erogare un’unica spruzzata nell’aria per garantire un regolare rilascio del medicinale. Il paziente deve stare in posizione eretta o seduto durante l’inalazione.

1. Rimuovere il cappuccio protettivo.
2. Espirare completamente.
3. Tenere il contenitore verticalmente, con il corpo verso l’alto, inserire l’ugello in bocca. Chiudere l’ugello con le labbra.
4. Inspirare profondamente attraverso la bocca e contemporaneamente premere sulla base dell’inalatore per erogare il medicinale.
5. Trattenere il respiro per il tempo più lungo possibile senza causare disagio, contemporaneamente rimuovendo l’inalatore dalla bocca. Quindi espirare.
6. Se è necessaria una seconda inalazione, tenere l’inalatore in posizione verticale per mezzo minuto, quindi ripetere i punti da 2 a 5.
7. Dopo l’uso, richiudere l’inalatore con il coperchio.

ATTENZIONE! Non eseguire troppo rapidamente i passaggi indicati ai punti da 2 a 4.

Ai pazienti con debolezza nelle mani può risultare più facile tenere l’inalatore con entrambe le mani.

In tal caso, la parte superiore dell’inalatore deve essere tenuta con entrambi gli indici, e la parte inferiore con entrambi i pollici.

Bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: il sovradosaggio di formoterolo può causare effetti tipici di un’eccessiva stimolazione β2-adrenergica, come nausea, vomito, cefalea, tremore, sonnolenza, palpitazioni, tachicardia, aritmie ventricolari, acidosi metabolica, ipokaliemia, iperglicemia, allungamento dell’intervallo QTc, ipertensione arteriosa.

Trattamento: in caso di sovradosaggio con formoterolo, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata una terapia di supporto e sintomatica. Nei casi gravi, il paziente deve essere ricoverato in ospedale.

Può essere preso in considerazione l’uso di beta-bloccanti, ma solo con estrema cautela, poiché il loro impiego può indurre broncospasmo. È necessario monitorare il livello di potassio nel siero ematico.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è definita nel modo seguente: molto spesso (≥1/10), spesso (≥1/100, <1/10), occasionalmente (≥1/1000, <1/100), raramente (≥1/10000, <1/1000) e molto raramente (<1/10000).

* La percentuale di pazienti con esacerbazioni gravi dell'asma bronchiale che partecipavano agli studi clinici era più alta nel gruppo che assumeva formoterolo rispetto al gruppo placebo, con la differenza maggiore osservata nei bambini di età compresa tra 5 e 12 anni.

** Questi effetti indesiderati sono stati riportati da pazienti trattati con un medicinale contenente formoterolo nel periodo post-commercializzazione.

Come con tutti gli altri tipi di terapia inalatoria, in casi molto rari può svilupparsi broncospasmo paradossale (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego"). Il trattamento con agonisti β2 può causare un aumento nel sangue dei livelli di insulina, acidi grassi liberi, glicerolo e corpi chetonici.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale.

Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

120 dosi in un contenitore di alluminio. Un contenitore di alluminio con valvola dosatrice, erogatore in plastica e tappo protettivo in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Cipla Ltd (Unit II)

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Settori n. L-139, S-103 e M-62, Verne Industrial Estate, IN–403 722 Verne, Goa, India.