Foceraz - 1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO FOCERAZ – 1000 (FOCERAZ – 1000)

Composizione:

Principio attivo: cefoperazone;

1 flaconcino contiene cefoperazone sodico equivalente a cefoperazone 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agente antibatterico per uso sistemico. Cefalosporine di III generazione.

Codice ATC J01D D12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azione battericida del farmaco è determinata dal rallentamento della sintesi della parete cellulare del batterio.

Foceraz - 1000 è attivo in vitro contro un'ampia gamma di microrganismi clinicamente rilevanti. Allo stesso tempo, è resistente all'azione di molte β-lattamasi.

I microrganismi indicati di seguito sono sensibili al farmaco.

Microrganismi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (nome precedente – Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (streptococchi β-emolitici di gruppo A), Streptococcus agalactiae (streptococchi β-emolitici di gruppo B), Streptococcus faecalis (enterococco), streptococchi β-emolitici.

Microrganismi Gram-negativi:

Escherichia coli, genere Klebsiella, genere Enterobacter, genere Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (precedentemente – Proteus morganii), Providencia rettgeri (precedentemente – Proteus rettgeri), genere Providencia, genere Serratia (incluso S. marcescens), genere Salmonella e Shigella, Pseudomonas aeruginosa e alcune altre Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi:

cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (incluso genere Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella);

bacilli Gram-positivi (incluso genere Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus);

bacilli Gram-negativi (incluso genere Fusobacterium, molti ceppi di Bacteroides fragilis e altri rappresentanti del genere Bacteroides).

Farmacocinetica.

Livelli elevati nel sangue, nella bile e nell'urina si raggiungono dopo una singola somministrazione del farmaco. Nella Tabella 1 sono riportate le concentrazioni del farmaco nel siero di volontari sani adulti. Questi dati sono stati ottenuti dopo somministrazione endovenosa di 15 minuti di 1, 2, 3 o 4 g di farmaco oppure dopo singola somministrazione intramuscolare di 1 o 2 g di farmaco. Il probenecid non influenza il livello di concentrazione di cefoperazone nel sangue.

Tabella 1

Concentrazioni medie di cefoperazone nel siero sanguigno (µg/ml)

* Tempo trascorso dopo la somministrazione del farmaco (il conteggio inizia immediatamente al termine dell'infusione).

** Risultati ottenuti 15 minuti dopo la somministrazione del farmaco.

Il tempo di dimezzamento del farmaco dal plasma sanguigno è di circa 2 ore, indipendentemente dalla modalità di somministrazione.

Foceraz - 1000 raggiunge livelli terapeutici in tutti i liquidi e tessuti dell'organismo, inclusi i liquidi ascitici e liquor (durante meningite), urine, bile e pareti della colecisti, muco e polmoni, tonsille palatine e mucosa dei seni paranasali, atrio cardiaco, reni, uretere, prostata, testicoli, utero e tube di Eustachio, ossa, sangue del cordone ombelicale e liquido amniotico.

Foceraz - 1000 viene escreto attraverso la bile e le urine. La concentrazione del farmaco nella bile raggiunge livelli molto elevati (generalmente entro 1-3 ore dopo la somministrazione) e supera di 100 volte la concentrazione riscontrata nel plasma sanguigno.

Sono state registrate le seguenti concentrazioni nella bile: da 66 mcg/ml dopo 30 minuti fino a 6000 mcg/ml dopo 3 ore dalla somministrazione endovenosa di 2 g del farmaco in pazienti senza ostruzione delle vie biliari.

Dopo 12 ore dalla somministrazione di diverse dosi e con diverse modalità, l'escrezione urinaria di cefoperazone in pazienti con funzionalità renale normale raggiunge mediamente il 20-30%. È stata ottenuta una concentrazione del farmaco superiore a 2200 mcg/ml nelle urine 15 minuti dopo la somministrazione endovenosa di 2 g del farmaco. Dopo somministrazione intramuscolare di 2 g del farmaco, la concentrazione massima nelle urine è stata di circa 1000 mcg/ml.

La somministrazione ripetuta del farmaco non determina accumulo in soggetti sani.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, il tempo di dimezzamento del farmaco dal plasma sanguigno aumenta, ma aumenta anche l'escrezione urinaria. In pazienti con insufficienza renale ed epatica, il farmaco può accumularsi nel plasma sanguigno.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

In pazienti con insufficienza renale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno, l'area sotto la curva farmacocinetica e il tempo di dimezzamento dal plasma sanguigno sono simili a quelli osservati nei soggetti sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco Foceraz - 1000:

• infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori;
• infezioni delle vie urinarie superiori e inferiori;
• peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni intra-addominali;
• setticemia;
• meningite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni delle vie genitali.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie durante interventi addominali, ginecologici, cardiovascolari e ortopedici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefoperazone o a qualsiasi antibiotico della serie delle cefalosporine.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Aminoglicosidi

La miscelazione del farmaco con aminoglicosidi nella stessa siringa determina un'inattivazione reciproca; qualora fosse necessario somministrare contemporaneamente questi agenti antibatterici, devono essere iniettati in sedi diverse con un intervallo di 1 ora. Il farmaco aumenta il rischio di nefrotossicità degli aminoglicosidi e del furosemide.

Agenti batteriostatici (cloramfenicolo, eritromicina, sulfanilamidi, tetracicline) riducono l'attività del farmaco.

Alcol

È stato riportato che l'assunzione di alcol durante il trattamento con il farmaco e anche fino a 5 giorni dopo l'ultima somministrazione di cefoperazone può causare una reazione di tipo disulfiram, caratterizzata da vampate di calore, sudorazione eccessiva, cefalea e tachicardia. Reazioni simili si sono verificate anche con l'assunzione di altre cefalosporine; pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di evitare l'assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento con cefoperazone. Nei pazienti che richiedono nutrizione artificiale per via orale o parenterale, si devono evitare soluzioni contenenti etanolo.

Terapia combinata

Data l'ampio spettro di attività antibatterica del cefoperazone, la maggior parte delle infezioni può essere adeguatamente trattata con questo antibiotico come monoterapia. Tuttavia, in determinate condizioni, il cefoperazone può essere utilizzato in associazione con altri antibiotici. In caso di associazione con aminoglicosidi, è necessario monitorare la funzionalità renale per tutta la durata del trattamento (vedere anche il paragrafo «Incompatibilità»).

Interazioni che influenzano i risultati degli esami di laboratorio

Possono verificarsi reazioni false positive per il glucosio nelle urine quando si utilizzano soluzioni di Benedict o Fehling.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi (reazioni anafilattiche), talvolta con esito fatale, in pazienti trattati con farmaci β-lattamici o con farmaci cefalosporinici, inclusa la cefoperazone. Tali reazioni si sono verificate più frequentemente in pazienti con anamnesi positiva per reazioni di ipersensibilità a diversi allergeni.

Prima di iniziare la terapia con cefoperazone, è necessario raccogliere attentamente l'anamnesi al fine di verificare se il paziente ha precedentemente manifestato reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o ad altri farmaci. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti sensibili alla penicillina. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a qualsiasi paziente con anamnesi positiva per manifestazioni allergiche, in particolare allergie a farmaci.

In caso di reazione allergica, il farmaco deve essere sospeso e deve essere istituito un trattamento adeguato. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono l’immediata somministrazione di adrenalina. Se necessario, devono essere somministrati ossigeno, corticosteroidi per via endovenosa e devono essere mantenute le vie aeree pervie, anche mediante intubazione.

Sono stati segnalati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito fatale, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa, in pazienti trattati con cefoperazone. In caso di comparsa di una reazione cutanea grave, il trattamento con cefoperazone deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

La cefoperazone viene eliminata principalmente attraverso la bile. Nei pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, il tempo di emieliminazione della cefoperazone dal plasma è prolungato e aumenta l'escrezione renale del farmaco nelle urine. Anche in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica, si raggiungono concentrazioni terapeutiche di cefoperazone nella bile, mentre il tempo di emieliminazione aumenta soltanto da 2 a 4 volte.

Avvertenze generali

Come con l'uso di altri antibiotici, il trattamento con cefoperazone può causare carenza di vitamina K in alcuni pazienti. Il meccanismo di questo fenomeno è probabilmente legato all'inibizione della flora batterica intestinale, normalmente responsabile della sintesi di tale vitamina. Pertanto, il gruppo a rischio comprende pazienti con alimentazione inadeguata, alterazioni dell'assorbimento (ad esempio, in caso di fibrosi cistica) e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) prolungata. In questi pazienti è necessario monitorare il tempo di protrombina. Un analogo monitoraggio deve essere effettuato nei pazienti in terapia con anticoagulanti. In tali casi, deve essere somministrata vitamina K esogena.

Sono stati segnalati casi di emorragie gravi, inclusi casi con esito fatale, durante il trattamento con cefoperazone. Il gruppo a rischio comprende pazienti con alimentazione inadeguata, malassorbimento e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) prolungata. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di emorragia, trombocitopenia e ipoprotrombinemia. In caso di emorragia prolungata senza altre cause identificabili, l'uso di cefoperazone deve essere interrotto.

Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di cefoperazone può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti; pertanto, i pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento. Come con qualsiasi potente farmaco sistemico, durante un trattamento prolungato con cefoperazone si raccomandano controlli periodici per rilevare eventuali alterazioni funzionali di organi e sistemi, in particolare reni, fegato e sistema emopoietico. Tali controlli sono particolarmente importanti nei neonati, specialmente nei prematuri, e in altri lattanti.

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la cefoperazone, sono stati segnalati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), con gravità variabile da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, responsabili dello sviluppo della CDAD. Gli ceppi di C. difficile iperproduttori di tossine determinano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché le infezioni da essi causate possono essere resistenti al trattamento antimicrobico e possono richiedere una colectomia. La CDAD deve essere sospettata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessaria un'accurata anamnesi, poiché la CDAD è stata riportata anche più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

In caso di insorgenza di superinfezione, deve essere istituito un trattamento appropriato.

Uso negli anziani. Con l'uso di cefoperazone si è osservato un prolungamento della emivita, una riduzione del clearance totale e un aumento del volume di distribuzione rispetto ai dati osservati in volontari giovani. La farmacocinetica della cefoperazone si correla bene con il grado di alterazione della funzionalità epatica.

Uso nel trattamento dei bambini. Gli studi nella popolazione pediatrica non hanno evidenziato differenze significative nella farmacocinetica del farmaco rispetto agli adulti.

Se il paziente segue una dieta iposodica, si deve considerare che Foceraz - 1000 contiene 34 mg di sodio (1,5 mmol).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Studi sull'effetto del farmaco sulla funzione riproduttiva condotti su ratti, conigli e scimmie a dosi 10 volte superiori alla dose umana non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti teratogeni. Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sugli animali non sempre prevedono con precisione la risposta nell'uomo, il farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento

Solo piccole quantità di cefoperazone passano nel latte materno. Benché la cefoperazone penetri scarsamente nel latte materno, il farmaco deve essere somministrato con cautela durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'esperienza clinica con l'uso della cefoperazone indica che è improbabile che il farmaco influenzi la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare.

Adulti.

La dose abituale negli adulti è di 2–4 g al giorno, somministrati ogni 12 ore in dosi frazionate uniformemente. In caso di infezioni particolarmente gravi, la dose può essere aumentata fino a 8 g al giorno, somministrati ogni 12 ore in dosi frazionate uniformemente. Non sono state osservate complicazioni con somministrazione di 12–16 g al giorno, distribuiti in 3 dosi uguali (intervallo di somministrazione di 8 ore). Il trattamento con il medicinale può essere iniziato prima di ottenere i risultati dei test di sensibilità dei microrganismi.

La dose raccomandata nel trattamento della gonorrea non complicata è di 500 mg una volta sola per via intramuscolare.

La somministrazione intramuscolare deve essere effettuata in profondità nel muscolo gluteo massimo o sulla superficie anteriore della coscia.

Terapia combinata.

L’ampio spettro d’azione del medicinale consente la monoterapia nella maggior parte delle infezioni. Tuttavia, Foceraz - 1000 può essere utilizzato anche in terapia combinata con altri antibiotici, se indicato. Nel caso di trattamento concomitante con aminoglicosidi, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. Si devono rispettare le raccomandazioni ufficiali sull’uso degli antibiotici.

Uso nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Potrebbe essere necessaria una modifica della dose in caso di ostruzione delle vie biliari, malattie epatiche gravi o compromissione concomitante renale. Se non si monitora la concentrazione del medicinale nel siero, la dose non deve superare 2 g al giorno.

Uso nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Poiché i reni non rappresentano la via principale di eliminazione di Foceraz - 1000, nei pazienti con compromissione renale la dose giornaliera abituale (2–4 g) può essere somministrata senza aggiustamenti. Nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 18 ml/min o con livelli sierici di creatinina superiori a 3,5 mg/100 ml, la dose massima giornaliera è di 4 g.

L’emodialisi riduce leggermente il tempo di dimezzamento del medicinale nel siero. La somministrazione del medicinale deve essere effettuata al termine della procedura di dialisi.

Uso nei pazienti con compromissione epatica e renale concomitante.

Nei pazienti con compromissione epatica e renale concomitante, è necessario monitorare la concentrazione del medicinale nel siero e, se necessario, aggiustare la dose. Se non si monitora la concentrazione del medicinale nel siero, la dose non deve superare 2 g al giorno.

Bambini.

Per il trattamento dei bambini, il medicinale deve essere somministrato in dosi giornaliere da 50 a 200 mg per kg di peso corporeo, suddivise in due somministrazioni (ogni 8–12 ore). La dose massima non deve superare i 12 g al giorno (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Sono state somministrate dosi giornaliere fino a 300 mg/kg nel trattamento di bambini con infezioni gravi, compresi alcuni pazienti con meningite batterica, senza che ciò abbia causato complicazioni.

Uso nei neonati.

Nei neonati (fino a 8 giorni di vita), il medicinale deve essere somministrato ogni 12 ore.

Somministrazione endovenosa a bambini e adulti.

Per infusione endovenosa intermittente, 1 g di medicinale (contenuto di un flacone) deve essere disciolto in 20–100 ml di soluzione sterile compatibile per iniezioni endovenose e somministrato in 15 minuti – 1 ora. Se come solvente si utilizza acqua sterile, non si devono aggiungere più di 20 ml al flacone contenente il medicinale.

Per infusione endovenosa continua, 1 g di medicinale viene ricostituito con 5 ml di acqua sterile per iniezioni o con 5 ml di acqua batteriostatica per iniezioni; questa soluzione viene quindi aggiunta al solvente appropriato per somministrazione endovenosa.

Per iniezione endovenosa diretta, la dose singola massima per adulti è di 2 g, per bambini di 50 mg/kg di peso corporeo. Il medicinale viene disciolto in un solvente appropriato per ottenere una concentrazione finale di 100 mg/ml e somministrato in non meno di 3–5 minuti.

Per la profilassi antibatterica delle complicanze postoperatorie, si somministra 1 g o 2 g di medicinale per via endovenosa 30–90 minuti prima dell’intervento. La dose può essere ripetuta ogni 12 ore, ma nella maggior parte dei casi per non oltre 24 ore. Negli interventi con rischio elevato di infezione (ad esempio interventi nell’area colorettale) e quando l’infezione può comportare complicanze gravi (ad esempio interventi al cuore aperto o protesi articolari), l’uso profilattico del medicinale può protrarsi fino a 72 ore dopo l’intervento.

Somministrazione endovenosa.

La polvere sterile di Foceraz - 1000 può essere inizialmente ricostituita con qualsiasi solvente compatibile (almeno 2,8 ml/g di cefoperazone), adatto alla somministrazione endovenosa. Per facilitare la ricostituzione, si raccomanda di utilizzare 5 ml di solvente per 1 g di medicinale.

Soluzioni raccomandate per la ricostituzione della polvere di cefoperazone sodico: glucosio 5 % per iniezioni; glucosio 10 % per iniezioni; glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezioni; sodio cloruro 0,9 % per iniezioni; Normosol-M e glucosio 5 % per iniezioni; glucosio 5 % e sodio cloruro 0,2 % per iniezioni; Normosol-R; acqua sterile per iniezioni.

Dopo la ricostituzione, la soluzione ottenuta deve essere ulteriormente diluita con uno dei solventi standard per somministrazione endovenosa: glucosio 5 % per iniezioni; glucosio 10 % per iniezioni; glucosio 5 % e soluzione di Ringer lattato per iniezioni; soluzione di Ringer lattato per iniezioni; sodio cloruro 0,9 % per iniezioni; glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 %; Normosol-M e glucosio 5 % per iniezioni; Normosol-R; glucosio 5 % e sodio cloride 0,2 % per iniezioni.

Somministrazione intramuscolare.

Per la preparazione della soluzione destinata alla somministrazione intramuscolare, si può utilizzare acqua sterile o acqua batteriostatica per iniezioni. Se si prevede la somministrazione di una soluzione con concentrazione di 250 mg/ml o superiore, si raccomanda di utilizzare una soluzione di lidocaina come solvente. Tale soluzione può essere preparata utilizzando una miscela di acqua sterile per iniezioni e soluzione al 2 % di cloridrato di lidocaina, ottenendo una concentrazione quasi equivalente allo 0,5 % di cloridrato di lidocaina.

Si raccomanda un metodo di ricostituzione in due fasi: innanzitutto aggiungere la quantità necessaria di acqua sterile per iniezioni e agitare fino a completa dissoluzione della polvere; successivamente aggiungere la quantità necessaria di soluzione al 2 % di cloridrato di lidocaina e mescolare.

Tabella 2

* Il surplus disponibile consente di prelevare e somministrare i volumi indicati.

L’administrazione intramuscolare deve essere effettuata in profondità nel muscolo gluteo massimo o sulla superficie anteriore della coscia.

Conservazione delle soluzioni

Stabilità

La stabilità chimica e fisica delle soluzioni di cefoperazone, preparate utilizzando i solventi parenterali indicati di seguito e con le concentrazioni approssimative di cefoperazone specificate, garantisce la stabilità della soluzione se conservata alle temperature e per i periodi indicati. Dopo la scadenza del periodo indicato, la soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Alle seguenti condizioni di temperatura ambiente (15–25 °C) per 24 ore, le soluzioni di cefoperazone possono essere conservate nei seguenti solventi (tra parentesi sono indicate le concentrazioni approssimative di cefoperazone): acqua per preparazioni iniettabili batteriostatica (300 mg/ml); glucosio 5 % per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5 % per iniezioni e soluzione di Ringer lattato per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,2 % per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 10 % per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); soluzione di Ringer lattato per iniezioni (2 mg/ml); lidocaina cloridrato 0,5 % per iniezioni (300 mg/ml); cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni (da 2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M e glucosio 5 % per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (da 2 mg a 50 mg/ml); acqua sterile per iniezioni (300 mg/ml). Le soluzioni ricostituite del medicinale possono essere conservate in siringhe di vetro o di plastica, o in contenitori di vetro o flessibili di plastica destinati a soluzioni parenterali.

Per 5 giorni in frigorifero (2–8 °C), le soluzioni ricostituite del medicinale possono essere conservate nei seguenti solventi (tra parentesi sono indicate le concentrazioni approssimative di cefoperazone): acqua per preparazioni iniettabili batteriostatica (300 mg/ml); glucosio 5 % per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,2 % per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); soluzione di Ringer lattato per iniezioni (2 mg/ml); lidocaina cloridrato 0,5 % per iniezioni (300 mg/ml); cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni (da 2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M e glucosio 5 % per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (da 2 mg a 50 mg/ml); acqua sterile per iniezioni (300 mg/ml) in siringhe di vetro o di plastica, o in contenitori di vetro o flessibili di plastica destinati a soluzioni parenterali.

Le soluzioni di cefoperazone nei seguenti solventi (tra parentesi sono indicate le concentrazioni approssimative di cefoperazone) possono essere conservate in congelatore (da -20 a -10 °C) per 3 settimane: glucosio 5 % per iniezioni (50 mg/ml); glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni (2 mg/ml); glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,2 % per iniezioni (2 mg/ml); oppure per 5 settimane: cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni (300 mg/ml); acqua sterile per iniezioni (300 mg/ml). Le soluzioni ricostituite possono essere conservate in siringhe di plastica o in contenitori flessibili di plastica destinati a soluzioni parenterali.

Il medicinale deve essere scongelato a temperatura ambiente prima dell’uso. Dopo lo scongelamento, la soluzione non utilizzata deve essere eliminata. La soluzione non deve essere ricongelata.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato subito, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore e, di norma, non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, a meno che il processo di ricostituzione/diluizione non sia stato effettuato in condizioni asettiche controllate e verificate.

Popolazione pediatrica.

Vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Il cefoperazone è stato impiegato efficacemente nei bambini fin dalla nascita. Studi ampi su neonati pretermine e neonati a termine non sono stati condotti. Pertanto, prima di prescrivere il cefoperazone a neonati pretermine e neonati, si deve attentamente valutare il rapporto tra i potenziali benefici e i possibili rischi della terapia con questo medicinale.

Nei neonati con ittero nucleare, il cefoperazone non spiazza il bilirubina dai suoi siti di legame con le proteine del plasma sanguigno.

Sovradosaggio.

I dati sulla tossicità acuta del cefoperazone sodico sono limitati. I sintomi previsti in caso di sovradosaggio sono principalmente un’intensificazione delle reazioni avverse tipiche del medicinale. Si deve considerare che alte concentrazioni di antibiotici beta-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare effetti neurologici e convulsioni. Poiché il cefoperazone viene eliminato durante l’emodialisi, questa procedura può accelerare l’eliminazione del medicinale in caso di sovradosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati e segnalati durante la terapia con cefoperazone. La frequenza degli effetti indesiderati è indicata secondo la classificazione del Consiglio Internazionale delle Organizzazioni Medico-Scientifiche (CIOMS III): molto comune: ≥ 1/10 (≥ 10 %); comune: da ≥ 1/100 a < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %); non comune: da ≥ 1/1000 a < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %); raro: da ≥ 1/10000 a < 1/1000 (≥ 0,01 % – < 0,1 %); frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Frequenza delle reazioni avverse secondo la classificazione del Consiglio delle Organizzazioni Internazionali di Scienze Mediche (CIOMS III): molto frequente: ≥ 1/10 (≥ 10%), frequente: ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1% – < 10%), non frequente: ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1% – < 1%), frequenza non nota: impossibile stabilire la frequenza sulla base delle informazioni disponibili.

* Reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing.

† Nei calcoli della frequenza delle reazioni avverse relative alle alterazioni degli esami di laboratorio sono stati inclusi tutti i valori di laboratorio disponibili, compresi quelli dei pazienti con alterazioni già presenti all'inizio del trattamento. Tale approccio conservativo è stato adottato poiché le informazioni iniziali non permettono di differenziare i sottogruppi di pazienti con alterazioni basali significative nei parametri di laboratorio correlate al trattamento da quelli senza tali alterazioni.

Le alterazioni dei valori di leucociti, neutrofili, piastrine, emoglobina ed ematocrito sono state osservate solo durante gli studi clinici. L'aumento e la diminuzione dei livelli non sono stati differenziati.

§ Sono state segnalate segnalazioni di esiti fatali.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Le soluzioni del medicinale e degli aminoglicosidi non devono essere miscelate a causa di un'incompatibilità fisica. Se si prevede un trattamento combinato con il medicinale e un aminoglicoside, ciò può essere effettuato alternando infusioni endovenose, utilizzando un sistema secondario separato per l'amministrazione endovenosa e lavando il sistema primario per l'amministrazione endovenosa con una soluzione appropriata tra un'infusione e l'altra. Si raccomanda di somministrare Foceraz - 1000 prima degli aminoglicosidi.

Confezione.

1 flaconcino per confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratory Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, Post Office No. 2, Kozhunnal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.