FoceraZ - 1000

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOCERAZ – 1000 (FOCERAZ – 1000)

Composición:

Principio activo: cefoperazona;

1 frasco contiene cefoperazona sódica equivalente a 1000 mg de cefoperazona.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamento antibacteriano para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación.

Código ATC J01D D12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La acción bactericida del medicamento se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana.

Foceraz-1000 es activo in vitro frente a un gran número de microorganismos clínicamente relevantes. Al mismo tiempo, presenta resistencia a la acción de muchas β-lactamasas.

Los microorganismos indicados a continuación son sensibles al medicamento.

Microorganismos grampositivos:

Staphylococcus aureus (cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (nombre anterior: Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (estreptococos β-hemolíticos del grupo A), Streptococcus agalactiae (estreptococos β-hemolíticos del grupo B), Streptococcus faecalis (enterococo), estreptococos β-hemolíticos.

Microorganismos gramnegativos:

Escherichia coli, género Klebsiella, género Enterobacter, género Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (anteriormente Proteus morganii), Providencia rettgeri (anteriormente Proteus rettgeri), género Providencia, género Serratia (incluyendo S. marcescens), género Salmonella y Shigella, Pseudomonas aeruginosa y otras Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (cepas productoras y no productoras de β-lactamasas), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Microorganismos anaerobios:

cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo el género Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella);

bacterias grampositivas en forma de bastoncillo (incluyendo el género Clostridium, Eubacterium y Lactobacillus);

bacterias gramnegativas en forma de bastoncillo (incluyendo el género Fusobacterium, muchas cepas de Bacteroides fragilis y otros representantes del género Bacteroides).

Farmacocinética.

Se alcanzan altos niveles en sangre, bilis y orina tras la administración única del medicamento. En la tabla 1 se muestran las concentraciones del medicamento en suero sanguíneo de voluntarios adultos sanos. Estos datos se obtuvieron tras la administración intravenosa durante 15 minutos de 1, 2, 3 ó 4 g del medicamento o tras la administración intramuscular única de 1 ó 2 g del medicamento. El probenecid no afecta al nivel de concentración de cefoperazona en sangre.

Tabla 1

Concentraciones medias de cefoperazona en suero sanguíneo (mcg/ml)

Dosis, vía de administración	0*	30 minutos	1 hora	2 horas	4 horas	8 horas	12 horas
1 g intravenoso	153	114	73	38	16	4	0,5
2 g intravenoso	252	153	114	70	32	8	2
3 g intravenoso	340	210	142	89	41	9	2
4 g intravenoso	506	325	251	161	71	19	6
1 g intramuscular	32**	52	65	57	33	7	1
2 g intramuscular	40**	69	93	97	58	14	4

* Tiempo transcurrido después de la administración del medicamento (el conteo comienza inmediatamente tras finalizar la infusión).

** Resultados obtenidos a los 15 minutos tras la administración del medicamento.

El periodo de semivida de eliminación del medicamento desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 2 horas, independientemente de la vía de administración.

Foceraz – 1000 alcanza niveles terapéuticos en todos los líquidos y tejidos del organismo, incluidos los líquidos ascítico y cefalorraquídeo (durante la meningitis), orina, bilis y pared de la vesícula biliar, esputo y pulmones, amígdalas palatinas y mucosa de los senos paranasales, aurícula, riñones, uréter, próstata, testículos, útero y trompas de Falopio, huesos, sangre del cordón umbilical y líquido amniótico.

Foceraz – 1000 se elimina por vía biliar y urinaria. La concentración del medicamento en la bilis alcanza niveles muy elevados (normalmente entre 1 y 3 horas tras la administración) y supera en 100 veces las concentraciones en el suero sanguíneo.

Se han registrado las siguientes concentraciones en la bilis: desde 66 mcg/ml a los 30 minutos hasta 6000 mcg/ml a las 3 horas tras la administración intravenosa de 2 g del medicamento en pacientes sin obstrucción de los conductos biliares.

A las 12 horas tras la administración, en distintas dosis y por diferentes vías, el aumento de la concentración de cefoperazona en la orina de pacientes con función renal normal alcanza en promedio el 20-30 %. Se obtuvo una concentración del medicamento superior a 2200 mcg/ml en la orina a los 15 minutos tras la administración intravenosa de 2 g del medicamento. Tras la administración intramuscular de 2 g del medicamento, la concentración máxima en la orina fue aproximadamente de 1000 mcg/ml.

La administración repetida del medicamento no provoca acumulación del mismo en voluntarios sanos.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el periodo de semivida de eliminación del medicamento desde el plasma sanguíneo aumenta, pero también aumenta su eliminación por la orina. En pacientes con insuficiencia renal y hepática, el medicamento puede acumularse en el suero sanguíneo.

Pacientes con alteraciones de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal, la concentración máxima en el plasma sanguíneo, el área bajo la curva farmacocinética y el periodo de semivida de eliminación desde el plasma sanguíneo son similares a los observados en voluntarios sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento Foceraz–1000:

• infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores;
• infecciones de las vías urinarias superiores e inferiores;
• peritonitis, colecistitis, colangitis y otras infecciones intraabdominales;
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos, endometritis, gonorréa y otras infecciones de las vías genitales.

Prevención de complicaciones posoperatorias durante intervenciones abdominales, ginecológicas, cardiovasculares y ortopédicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la cefoperazona o a cualquier antibiótico de la serie de las cefalosporinas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Aminoglucósidos

La mezcla del medicamento con aminoglucósidos en una misma jeringa provoca inactivación mutua; si es necesario administrar estos grupos de agentes antibacterianos simultáneamente, deben inyectarse en sitios diferentes con un intervalo de 1 hora. El medicamento aumenta el riesgo de nefrotoxicidad de los aminoglucósidos y de la furosemida.

Medicamentos bacteriostáticos (cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas, tetraciclinas) reducen la actividad del medicamento.

Alcohol

Se han notificado casos de reacción tipo disulfiram tras el consumo de alcohol durante el tratamiento con el medicamento e incluso hasta 5 días después de la última administración de cefoperazona, caracterizada por sofocos, sudoración excesiva, cefalea y taquicardia. Reacciones similares también se han observado tras el uso de otras cefalosporinas; por ello, se debe advertir a los pacientes sobre la abstención de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con cefoperazona. En pacientes que requieran nutrición artificial oral o parenteral, debe evitarse el uso de soluciones que contengan etanol.

Terapia combinada

Debido al amplio espectro de actividad antibacteriana de la cefoperazona, la mayoría de las infecciones pueden tratarse adecuadamente con este antibiótico como monoterapia. Sin embargo, en determinadas indicaciones, la cefoperazona puede utilizarse conjuntamente con otros antibióticos. Si se asocia con aminoglucósidos, es necesario controlar la función renal durante todo el curso del tratamiento (ver también la sección «Incompatibilidades»).

Interacciones que afectan los resultados de los exámenes de laboratorio

Puede producirse una reacción falsamente positiva en la prueba de glucosa en orina al utilizar soluciones de Benedict o Fehling.

Características de uso.

Hipersensibilidad

Se han registrado reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas), a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron medicamentos β-lactámicos o cefalosporinas, incluyendo cefoperazona. Estas reacciones ocurren más frecuentemente en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos.

Antes de prescribir cefoperazona, se debe obtener cuidadosamente el historial clínico del paciente para determinar si ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes sensibles a la penicilina. Los antibióticos deben usarse con precaución en cualquier paciente con antecedentes de alergia, especialmente alergia a medicamentos.

Si se produce una reacción alérgica, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de adrenalina. Si es necesario, se debe administrar oxígeno, corticosteroides intravenosos y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo la intubación.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, a veces con desenlace fatal, como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa, en pacientes que recibieron cefoperazona. En caso de presentarse una reacción cutánea grave, el tratamiento con cefoperazona debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática

La cefoperazona se excreta principalmente por la bilis. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de los conductos biliares, se prolonga el período de semivida plasmática de la cefoperazona y aumenta su excreción renal en la orina. Incluso en casos de alteraciones hepáticas graves, se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, y el período de semivida aumenta únicamente de 2 a 4 veces.

Advertencias generales

Como con otros antibióticos, el tratamiento con cefoperazona puede provocar deficiencia de vitamina K en algunos pacientes. El mecanismo probable de este fenómeno es la supresión de la microflora intestinal que normalmente sintetiza esta vitamina. Por lo tanto, el grupo de riesgo incluye pacientes con nutrición deficiente, alteraciones en la absorción (por ejemplo, en fibrosis biliar) y aquellos que reciben nutrición parenteral (intravenosa) durante largos períodos. En estos pacientes, debe monitorearse el tiempo de protrombina. Un control similar debe realizarse en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes. En tales casos, debe administrarse vitamina K exógena.

Se han notificado casos de hemorragias graves, incluyendo casos con desenlace fatal, con el uso de cefoperazona. El grupo de riesgo incluye pacientes con nutrición deficiente, malabsorción y aquellos que reciben nutrición parenteral (intravenosa) durante largos períodos. Estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente por signos de sangrado, trombocitopenia e hipoprotrombinemia. Si se desarrolla una hemorragia prolongada sin otras causas identificadas, debe suspenderse el uso de cefoperazona.

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefoperazona puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, por lo que los pacientes deben vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento. Como con cualquier medicamento sistémico potente, durante un tratamiento prolongado con cefoperazona se recomienda realizar exámenes periódicos para detectar posibles alteraciones funcionales en órganos, especialmente en riñones, hígado y sistema hematopoyético. Estos exámenes son particularmente importantes en recién nacidos, especialmente prematuros, y otros lactantes.

Durante el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo cefoperazona, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), que varían en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con antibióticos altera la microflora normal del intestino grueso, lo que favorece el crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que causan el desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile con hiperproducción de toxinas provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que las infecciones que causan pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir colectomía. Debe sospecharse CDAD en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un estudio cuidadoso del historial clínico, ya que se ha notificado que CDAD puede desarrollarse más de dos meses después del uso de antibióticos.

En caso de superinfección, debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Uso en pacientes de edad avanzada. Con el uso de cefoperazona se ha observado un alargamiento del período de semivida, una reducción del aclaramiento total y un aumento del volumen de distribución en comparación con voluntarios jóvenes. La farmacocinética de cefoperazona se correlaciona bien con alteraciones de la función hepática.

Uso en el tratamiento de niños. Los estudios en población pediátrica no han mostrado cambios significativos en la farmacocinética del medicamento en comparación con adultos.

Si el paciente sigue una dieta baja en sodio, debe tenerse en cuenta que Foceraz – 1000 contiene 34 mg de sodio (1,5 mmol).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva realizados en ratas, conejos y monos, con dosis 10 veces superiores a la dosis humana, no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad ni efectos teratogénicos. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, el medicamento debe usarse durante el embarazo solo si hay indicaciones claras.

Período de lactancia

Solo pequeñas cantidades de cefoperazona pasan a la leche materna. Aunque la cefoperazona penetra mal en la leche materna, debe administrarse con precaución durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La experiencia clínica con el uso de cefoperazona indica que es poco probable que el medicamento afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa o intramuscular.

Adultos.

La dosis habitual en adultos es de 2–4 g por día, administrada cada 12 horas en dosis divididas uniformemente. En infecciones especialmente graves, la dosis puede aumentarse hasta 8 g por día, administrados cada 12 horas en dosis divididas uniformemente. No se han observado complicaciones con la administración de 12–16 g por día, divididos en 3 dosis iguales (intervalo de administración cada 8 horas). El tratamiento con este medicamento puede iniciarse antes de obtener los resultados de los estudios de sensibilidad de los microorganismos.

La dosis recomendada para la uretritis gonocócica no complicada es de 500 mg, administrados una sola vez por vía intramuscular.

La administración intramuscular debe realizarse profundamente en el músculo glúteo mayor o en la cara anterior del muslo.

Terapia combinada.

El amplio espectro de acción del medicamento permite realizar monoterapia en la mayoría de las infecciones. Sin embargo, Foceraz–1000 también puede utilizarse como parte de un tratamiento combinado con otros antibióticos, cuando esté indicado. Cuando se administren aminoglucósidos simultáneamente, se recomienda controlar la función renal. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso de antibióticos.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción de los conductos biliares, enfermedades hepáticas graves o lesión concomitante de los riñones. Si no se controla la concentración del medicamento en suero, la dosis no debe exceder los 2 g por día.

Uso en pacientes con alteraciones de la función renal.

Dado que los riñones no son la vía principal de eliminación de Foceraz–1000, en pacientes con afectación renal puede administrarse la dosis diaria habitual (2–4 g) sin ajuste. En pacientes con velocidad de filtración glomerular inferior a 18 ml/min o niveles séricos de creatinina superiores a 3,5 mg/100 ml, la dosis diaria máxima es de 4 g.

El período de semivida del medicamento en suero sanguíneo disminuye ligeramente durante la hemodiálisis. La administración del medicamento debe realizarse tras finalizar la sesión de diálisis.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática y alteración concomitante de la función renal.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y lesión renal concomitante, debe controlarse la concentración del medicamento en suero sanguíneo y ajustarse la dosis si es necesario. Si no se controla la concentración del medicamento en suero, la dosis no debe exceder los 2 g por día.

Niños.

Para el tratamiento de niños, el medicamento debe administrarse en dosis diarias de 50 a 200 mg por kg de peso corporal, divididas en 2 administraciones (cada 8–12 horas). La dosis máxima no debe exceder los 12 g por día (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han administrado dosis diarias de hasta 300 mg/kg para tratar infecciones graves en niños, incluyendo varios pacientes con meningitis bacteriana, sin que se produjeran complicaciones.

Uso en recién nacidos.

En recién nacidos (hasta 8 días de edad), el medicamento debe administrarse cada 12 horas.

Administración intravenosa en niños y adultos.

Para infusión intravenosa intermitente, 1 g del medicamento (contenido de 1 frasco) debe disolverse en 20–100 ml de una solución estéril compatible para inyección intravenosa y administrarse durante 15 minutos a 1 hora. Si el disolvente es agua estéril, no deben añadirse más de 20 ml al frasco con el medicamento.

Para infusión intravenosa continua, 1 g del medicamento se reconstituye con 5 ml de agua estéril para inyección o con 5 ml de agua bacteriostática para inyección; esta solución se añade a un diluyente adecuado para administración intravenosa.

Para inyección intravenosa directa, la dosis única máxima del medicamento es de 2 g en adultos y 50 mg/kg de peso corporal en niños. El medicamento se disuelve en un diluyente adecuado para alcanzar una concentración final de 100 mg/ml y se administra durante un mínimo de 3–5 minutos.

Para la profilaxis antibacteriana de complicaciones posquirúrgicas, se administran 1 g o 2 g del medicamento por vía intravenosa, 30–90 minutos antes del inicio de la cirugía. La dosis puede repetirse cada 12 horas, aunque en la mayoría de los casos no más allá de 24 horas. En intervenciones quirúrgicas con alto riesgo de infección (por ejemplo, cirugía en la zona colorrectal) o cuando la infección pueda provocar complicaciones graves (por ejemplo, cirugía cardíaca abierta o sustitución articular), la profilaxis con el medicamento puede prolongarse hasta 72 horas tras finalizar la cirugía.

Administración intravenosa.

El polvo estéril de Foceraz–1000 puede disolverse inicialmente con cualquier disolvente compatible (al menos 2,8 ml/g de cefoperazona), adecuado para administración intravenosa. Para facilitar la reconstitución, se recomienda utilizar 5 ml de disolvente por cada 1 g del medicamento.

Soluciones recomendadas para la reconstitución del polvo de cefoperazona sódica: glucosa al 5 % para inyección; glucosa al 10 % para inyección; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloruro sódico al 0,9 % para inyección; Normosol-M y glucosa al 5 % para inyección; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyección; Normosol-R; agua estéril para inyección.

Después de la reconstitución, la solución obtenida debe diluirse con uno de los diluyentes estándar para administración intravenosa: glucosa al 5 % para inyección; glucosa al 10 % para inyección; glucosa al 5 % y solución de Ringer lactato para inyección; solución de Ringer lactato para inyección; cloruro sódico al 0,9 % para inyección; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 %; Normosol-M y glucosa al 5 % para inyección; Normosol-R; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyección.

Administración intramuscular.

Para preparar la solución destinada a administración intramuscular, puede utilizarse agua estéril o agua bacteriostática para inyección. Si se prevé la administración de una solución con concentración de 250 mg/ml o superior, se recomienda utilizar una solución de lidocaína para la preparación. Esta solución puede prepararse utilizando una combinación de agua estéril para inyección y solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína, que proporciona una concentración aproximada de 0,5 % de clorhidrato de lidocaína.

Se recomienda un método de disolución en dos etapas: primero, añadir la cantidad necesaria de agua estéril para inyección y agitar hasta disolución completa del polvo; después, añadir la cantidad necesaria de solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína y mezclar.

Tabla 2

Frascos 1000 mg	Concentración final, cefoperazona, mg/ml	1.ª etapa, volumen de agua estéril, ml	2.ª etapa, volumen de lidocaína al 2 %, ml	Volumen a extraer*, ml
	200	2,6	0,9	4
	333	1,8	0,6	3

* El exceso disponible permite seleccionar y administrar los volúmenes indicados.

La administración intramuscular se realiza profundamente en el músculo glúteo mayor o en la cara anterior del muslo.

Almacenamiento de las soluciones

Estabilidad

La estabilidad química y física de las soluciones de cefoperazona, preparadas utilizando los vehículos parenterales indicados más abajo con las concentraciones aproximadas de cefoperazona especificadas, garantiza la estabilidad de la solución siempre que se respeten las condiciones de temperatura y los períodos de almacenamiento indicados. Tras la expiración del período indicado, la solución no utilizada debe eliminarse.

A temperatura ambiente estable (15–25 °C) durante 24 horas, las soluciones de cefoperazona pueden almacenarse en los siguientes vehículos (entre paréntesis se indican las concentraciones aproximadas de cefoperazona): agua bacteriostática para inyección (300 mg/ml); glucosa al 5 % para inyección (de 2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % para inyección y solución de Ringer con lactato para inyección (de 2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 % para inyección (de 2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyección (de 2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 10 % para inyección (de 2 mg a 50 mg/ml); solución de Ringer con lactato para inyección (2 mg/ml); clorhidrato de lidocaína al 0,5 % para inyección (300 mg/ml); cloruro sódico al 0,9 % para inyección (de 2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M y glucosa al 5 % para inyección (de 2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (de 2 mg a 50 mg/ml); agua estéril para inyección (300 mg/ml). Las soluciones reconstituidas del medicamento pueden almacenarse en jeringas de vidrio o plástico, o en envases de vidrio o plástico flexible destinados a soluciones parenterales.

Durante 5 días en refrigerador (2–8 °C), en los siguientes vehículos (entre paréntesis se indican las concentraciones aproximadas de cefoperazona): agua bacteriostática para inyección (300 mg/ml); glucosa al 5 % para inyección (de 2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 % para inyección (de 2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyección (de 2 mg a 50 mg/ml); solución de Ringer con lactato para inyección (2 mg/ml); clorhidrato de lidocaína al 0,5 % para inyección (300 mg/ml); cloruro sódico al 0,9 % para inyección (de 2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M y glucosa al 5 % para inyección (de 2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (de 2 mg a 50 mg/ml); agua estéril para inyección (300 mg/ml), las soluciones reconstituidas del medicamento pueden almacenarse en jeringas de vidrio o plástico, o en envases de vidrio o plástico flexible destinados a soluciones parenterales.

Las soluciones de cefoperazona en los siguientes vehículos (entre paréntesis se indican las concentraciones aproximadas de cefoperazona) pueden almacenarse en el congelador (de -20 a -10 °C) durante 3 semanas: glucosa al 5 % para inyección (50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 % para inyección (2 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyección (2 mg/ml), o 5 semanas: cloruro sódico al 0,9 % para inyección (300 mg/ml); agua estéril para inyección (300 mg/ml). Las soluciones reconstituidas pueden almacenarse en jeringas de plástico o en envases flexibles de plástico destinados a soluciones parenterales.

El medicamento debe descongelarse antes de su uso a temperatura ambiente. Tras la descongelación, la solución no utilizada debe eliminarse. No se debe volver a congelar la solución.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento y las condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y, por lo general, no deben exceder de 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, a menos que la reconstitución o dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.

Niños.

Véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

La cefoperazona se utiliza eficazmente en niños desde el nacimiento. No se han realizado estudios amplios en recién nacidos prematuros y neonatos. Por lo tanto, antes de prescribir cefoperazona a recién nacidos prematuros y neonatos, se debe evaluar cuidadosamente el balance entre los beneficios potenciales y los riesgos posibles de este tratamiento.

En recién nacidos con ictericia nuclear, la cefoperazona no desplaza al bilirrubin de sus sitios de unión con las proteínas del plasma sanguíneo.

Sobredosificación.

Los datos sobre la toxicidad aguda del cefoperazona sódica son limitados. Las manifestaciones esperadas de sobredosificación son, principalmente, la intensificación de las reacciones adversas características del medicamento. Debe tenerse en cuenta que altas concentraciones de antibióticos beta-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar efectos neurológicos y convulsiones. Dado que la cefoperazona se elimina mediante hemodiálisis, este procedimiento puede acelerar su eliminación en caso de sobredosificación en pacientes con disfunción renal.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que se han detectado y notificado durante la terapia con cefoperazona. La frecuencia de las reacciones adversas se especifica de acuerdo con la clasificación del Consejo Internacional de Organizaciones Médico-Científicas (CIOMS III): muy frecuentes: ≥ 1/10 (≥ 10 %); frecuentes: de ≥ 1/100 a < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %); poco frecuentes: de ≥ 1/1000 a < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %); raras: de ≥ 1/10000 a < 1/1000 (≥ 0,01 % – < 0,1 %); frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Clases de sistemas orgánicos	Frecuencia	Reacciones adversas
Del sistema sanguíneo y linfático	Muy frecuentes	Neutropenia†, leucopenia†, prueba directa de Coombs positiva†, disminución del nivel de hemoglobina†, disminución del nivel de hematocrito†, trombocitopenia†
	Frecuentes	Coagulopatía*, eosinofilia†
	Frecuencia desconocida	Hipoprotrombinemia, anemia, prolongación del tiempo de protrombina.
Del sistema inmunitario	Frecuencia desconocida	Anafilaxia٭§, reacción anafiláctica*§, reacción anafilactoide§, incluyendo shock*, hipersensibilidad*§
Del sistema nervioso	Infrecuentes	Dolor de cabeza, disminución del nivel de albúmina, al tratar recién nacidos con ictericia aumenta el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina
Del sistema vascular	Frecuencia desconocida	Hemorragia (incluyendo resultado letal), vasculitis*, hipotensión arterial*, bradicardia/taquicardia, shock cardiogénico, paro cardíaco
Del tracto gastrointestinal	Frecuentes	Diárrrea, náuseas, vómitos
	Frecuencia desconocida	Colitis pseudomembranosa*, superinfecciones, hiperalgesia de la mucosa oral
Del sistema hepatobiliar	Muy frecuentes	Aumento del nivel de alanina aminotransferasa†, aumento del nivel de aspartato aminotransferasa†, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre†, bilirrubina
	Frecuentes	Aumento del nivel de bilirrubina en sangre†
	Frecuencia desconocida	Ictericia*
De la piel y tejidos subcutáneos	Infrecuentes	Prurito, urticaria, eritema
	Frecuencia desconocida	Necrólisis epidérmica tóxica*§, dermatitis exfoliativa*§, síndrome de Stevens-Johnson, erupciones maculopapulares
De los riñones y del sistema urinario	Frecuencia desconocida	Hematuria*
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración	Infrecuentes	Flebitis en el lugar de administración, dolor en el lugar de inyección, pirexia, escalofríos, resultados falsos positivos en la determinación del contenido de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos
Del sistema respiratorio	Infrecuentes	Espasmo laríngeo, espasmo bronquial en pacientes con antecedentes de asma bronquial y enfermedades respiratorias obstructivas crónicas
	Raros	Rinitis alérgica, disnea

Frecuencia de reacciones adversas según la clasificación del Consejo Internacional de Organizaciones Médico-Científicas (CIOMS III): muy frecuentes: ≥ 1/10 (≥ 10 %); frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %); poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %); frecuencia no conocida: no es posible estimar la frecuencia con la información disponible.

* Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

† En el cálculo de la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales, se incluyeron todos los valores de laboratorio disponibles, incluidos los de pacientes con alteraciones basales. Este enfoque conservador se adoptó porque la información inicial no permite diferenciar entre subgrupos de pacientes con alteraciones basales que experimentaron cambios significativos en los parámetros de laboratorio relacionados con el tratamiento y pacientes que no presentaron tales cambios.

Alteraciones en parámetros como el nivel de leucocitos, neutrófilos, plaquetas, hemoglobina y hematocrito solo se observaron durante los estudios. No se diferenciaron los aumentos y disminuciones de niveles.

§ Se han notificado casos con desenlace fatal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Las soluciones del medicamento y los aminoglucósidos no deben mezclarse, ya que existe una incompatibilidad física entre ellos. Si se prevé un tratamiento combinado con el medicamento y un aminoglucósido, se puede administrar mediante infusión intravenosa alternada, utilizando un sistema secundario independiente para la administración intravenosa y realizando el lavado del sistema primario de infusión intravenosa con la solución adecuada entre cada infusión. Se recomienda administrar Focezase–1000 antes que los aminoglucósidos.

Envase.

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VI/51B, p.s. nº 2, Kothuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.