Flexbumin

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale FLEXBUMIN

Composizione:

Principio attivo: albumina umana;

1 l di soluzione contiene 200 g di albumina umana (il contenuto di albumina deve rappresentare almeno il 95% del contenuto proteico);

Eccipienti: caprilato di sodio, N-acetiltriptofano, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

La quantità totale di ioni sodio è pari a 130-160 mmol/l (3,33 g).

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, leggermente viscosa; quasi incolore, di colore giallo, marrone o verde.

Gruppo farmacoterapeutico.

Sangue e medicinali correlati. Sostituti del sangue e frazioni proteiche del plasma. Albumina.

Codice ATC B05A A01.

Proprietà immunologiche e biologiche.

Farmacodinamica.

L'albumina umana costituisce quantitativamente più della metà delle proteine plasmatiche totali e circa il 10% della quantità totale di proteine sintetizzate dal fegato.

L'albumina umana 200 g/l esercita un effetto iperoncotico. La funzione fisiologica più importante dell'albumina è il mantenimento della pressione oncotica del sangue e il suo ruolo nel trasporto. L'albumina stabilizza il volume circolante e funge da trasportatore per ormoni, enzimi, farmaci e tossine.

Neonati e bambini

Non sono disponibili dati specifici riguardo alle proprietà farmacodinamiche del medicinale nella popolazione pediatrica.

Farmacocinetica.

In condizioni normali, il volume totale di scambio dell'albumina è di 4-5 g/kg di peso corporeo, di cui il 40-45% nello spazio intravascolare e il 55-60% in quello extravascolare. Un'aumentata permeabilità capillare modifica la cinetica dell'albumina. In condizioni come gravi ustioni o shock settico, può verificarsi una distribuzione anomala dell'albumina.

In condizioni normali, la semivita media di eliminazione dell'albumina è di circa 19 giorni. Il bilancio tra sintesi e degradazione viene generalmente regolato mediante un meccanismo di feedback. L'eliminazione avviene principalmente a livello intracellulare con il coinvolgimento delle proteasi lisosomiali.

In volontari sani, meno del 10% dell'albumina somministrata lascia lo spazio intravascolare entro le prime 2 ore dall'infusione. Si osserva una notevole variabilità individuale nell'effetto sul volume plasmatico. In alcuni pazienti, il volume plasmatico può aumentare per diverse ore. Tuttavia, in pazienti in condizioni critiche, l'albumina può uscire dallo spazio vascolare in quantità significative e con velocità imprevedibile.

Neonati e bambini

Non sono disponibili dati specifici riguardo alle proprietà farmacocinetiche del medicinale nella popolazione pediatrica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ripristino e mantenimento del volume circolatorio in presenza di segni di ipovolemia e necessità di utilizzare colloidi.

La scelta dell'albumina rispetto ai colloidi sintetici dipende dalla singola situazione clinica di ogni paziente, sulla base delle raccomandazioni ufficiali.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'albumina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Precauzioni particolari.

La soluzione può essere somministrata direttamente per via endovenosa, utilizzando un set per infusione sterile, apiretico e monouso. Prima di inserire il set per infusione nel tappo del cono del sacchetto, quest'ultimo deve essere disinfettato con un antisettico appropriato. Una volta collegato il set per infusione al sacchetto, il contenuto deve essere somministrato immediatamente.

La soluzione di albumina non deve essere diluita con acqua per preparazioni iniettabili, poiché ciò potrebbe causare emolisi nel paziente.

Quando vengono somministrate grandi quantità, il medicinale deve essere riscaldato a temperatura ambiente o a temperatura corporea prima dell'uso.

Non utilizzare se la soluzione è torbida o contiene sedimenti. Ciò potrebbe indicare instabilità proteica o contaminazione della soluzione.

Non utilizzare il sacchetto se il protettore del cono è danneggiato, staccato o mancante.

Non utilizzare se l'imballaggio è danneggiato. Eliminare in caso di perdite.

Dopo l'apertura del sacchetto, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Tutti i residui non utilizzati della soluzione devono essere eliminati secondo le norme locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono note interazioni specifiche dell'albumina umana con altri medicinali. L'albumina umana non deve essere mescolata con altri medicinali (tranne i diluenti raccomandati), sangue intero o emazie. L'albumina umana non deve essere mescolata nemmeno con idrolizzati proteici (ad esempio, con nutrizione parenterale) o con soluzioni contenenti alcol, poiché tali combinazioni possono causare la precipitazione delle proteine.

Caratteristiche di impiego.

La sospetta reazione allergica o anafilattica richiede l’immediata interruzione della somministrazione del farmaco. In caso di sviluppo di shock, deve essere attuato il trattamento standard.

L’albumina deve essere utilizzata con cautela in caso di ipervolemia e delle sue conseguenze o emodiluzione, e in altre situazioni che possono comportare un rischio particolare per il paziente, ad esempio:

• insufficienza cardiaca scompensata;
• ipertensione arteriosa;
• varici esofagee;
• edema polmonare;
• diatesi emorragica;
• anemia grave;
• anuria renale e post-renale.

L’effetto colloido-osmotico dell’albumina umana 200 g/l è approssimativamente pari a quattro volte quello del plasma sanguigno. Pertanto, durante la somministrazione di albumina concentrata, è necessario prestare attenzione all’idratazione adeguata del paziente. È fondamentale monitorare attentamente le condizioni del paziente per prevenire sovraccarico circolatorio ed iperidratazione.

La soluzione di albumina umana 200 g/l ha un contenuto relativamente basso di elettroliti rispetto alla soluzione di albumina umana 40-50 g/l. Durante la somministrazione di albumina, è necessario controllare regolarmente lo stato elettrolitico del paziente e adottare le misure necessarie per ripristinare e mantenere l’equilibrio elettrolitico.

Flexbumin, 200 g/l, contiene sodio.

Confezione da 50 ml: il medicinale Flexbumin contiene da 149,5 a 184 mg di sodio per confezione, pari al 7,5-9,2% della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS per l’assunzione di sodio – 2 g – per un adulto.

Confezione da 100 ml: il medicinale Flexbumin contiene da 299 a 368 mg di sodio per confezione, pari al 15-18,4% della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS per l’assunzione di sodio – 2 g – per un adulto.

Nel caso in cui sia necessario sostituire volumi relativamente elevati di sangue, è necessario monitorare la coagulazione e l’ematocrito. Si deve prestare cautela nel garantire la sostituzione adeguata degli altri componenti del sangue (fattori della coagulazione, elettroliti, piastrine ed eritrociti).

Se la dose e la velocità di infusione non sono adatte allo stato circolatorio del paziente, può svilupparsi ipervolemia. Alla comparsa dei primi segni clinici di sovraccarico cardiovascolare (cefalea, dispnea, distensione delle vene giugulari) o in caso di aumento della pressione arteriosa, aumento della pressione venosa centrale e edema polmonare, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.

Le misure standard per prevenire la trasmissione di infezioni con farmaci derivati dal sangue umano o dal plasma includono la selezione dei donatori, il controllo delle singole unità di plasma donato e dei pool di plasma per specifici marcatori infettivi e l’impiego di efficaci procedure di inattivazione/rimozione dei virus durante la produzione. Nonostante ciò, con la somministrazione di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano, non si può escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi. Ciò include anche virus sconosciuti o nuovi e altri patogeni.

Non esistono dati che dimostrino la trasmissione di virus con albumina prodotta correttamente in conformità alle specifiche della Farmacopea Europea.

Si raccomanda di registrare immediatamente il nome e il numero di lotto del farmaco ogni volta che viene somministrato Flexbumin al paziente, al fine di stabilire un collegamento tra il paziente e il lotto del prodotto.

Pediatria

I dati sull’uso di Flexbumin, 200 g/l, nei bambini sono limitati. Le caratteristiche generali di impiego si applicano anche a questo gruppo di pazienti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La sicurezza dell’uso del farmaco nelle donne in gravidanza non è stata stabilita in studi clinici controllati. Tuttavia, l’esperienza clinica con l’albumina non ha evidenziato effetti dannosi sul decorso della gravidanza, sul feto o sul neonato. Tuttavia, i professionisti sanitari devono valutare i potenziali rischi e prescrivere Flexbumin solo in caso di effettiva necessità.

Allattamento

È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento al seno o all’astensione dalla terapia con Flexbumin, valutando il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Gli effetti dell’albumina sulla fertilità non sono stati studiati.

Non sono stati condotti studi sull’impatto del farmaco sulla funzione riproduttiva negli animali. Gli studi sperimentali sugli animali sono insufficienti per valutare la sicurezza della funzione riproduttiva, lo sviluppo embrionale o fetale, il decorso della gravidanza e lo sviluppo pre- e post-natale. Tuttavia, l’albumina umana è un componente normale del sangue umano.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia

La concentrazione di albumina, la posologia e la velocità di infusione devono essere adattate in base alle esigenze individuali del paziente.

La confezione da 100 ml contiene 20 g di albumina umana.

La confezione da 50 ml contiene 10 g di albumina umana.

Posologia

La dose necessaria dipende dal peso corporeo del paziente, dal grado di gravità del trauma o della malattia, dalla durata delle perdite di liquidi e di proteine. Per determinare la dose necessaria, è necessario valutare il volume ematico circolante e il livello di albumina non plasmatica.

Durante la somministrazione di albumina umana, è necessario monitorare regolarmente le caratteristiche emodinamiche, che comprendono:

• pressione arteriosa e frequenza del polso;
• pressione venosa centrale;
• pressione di occlusione dell’arteria polmonare;
• diuresi;
• concentrazione di elettroliti;
• ematocrito/emoglobina;
• manifestazioni cliniche di insufficienza cardiaca/respiratoria (ad esempio dispnea);
• manifestazioni cliniche di aumento della pressione intracranica (ad esempio cefalea).

Modalità di somministrazione

Flexbumin può essere somministrato per via endovenosa direttamente o dopo diluizione con soluzione isotonica (ad esempio soluzione glucosata al 5 % o soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio). Le istruzioni per la diluizione del medicinale prima dell’uso sono riportate nella sezione «Precauzioni particolari di sicurezza».

La velocità di infusione deve essere adattata in base alle condizioni individuali e alle indicazioni cliniche. Nel caso di plasmaferesi, la velocità di infusione deve essere adattata alla velocità di rimozione.

Pazienti pediatrici

Studi clinici sulla sicurezza ed efficacia di Flexbumin nei pazienti pediatrici non sono stati condotti.

I dati sull’uso di Flexbumin 200 g/l nei bambini sono limitati; pertanto, non possono essere fornite raccomandazioni specifiche sulla posologia. In generale, il medicinale dovrebbe essere somministrato a questo gruppo di pazienti solo se i benefici dell’uso superano chiaramente i potenziali rischi.

Sovradosaggio

Se la posologia e la velocità di somministrazione sono troppo elevate, può verificarsi ipervolemia. Alla comparsa dei primi segni clinici di sovraccarico cardiovascolare (cefalea, dispnea, distensione delle vene giugulari), in caso di aumento della pressione arteriosa, aumento della pressione venosa centrale e edema polmonare, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta e i parametri emodinamici del paziente devono essere attentamente monitorati.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza

Reazioni di lieve entità al prodotto proteico umano albumina, come vampate di calore, orticaria, febbre e nausea, si verificano raramente. Tali reazioni di solito si risolvono rapidamente riducendo la velocità di somministrazione o interrompendola. Molto raramente possono verificarsi reazioni gravi, come lo shock. In questi casi, la somministrazione deve essere interrotta e deve essere iniziato un appropriato trattamento.

Criteri per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 a <1/10); non comune (≥1/1.000 a <1/100); raro (≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Durante il monitoraggio post-commercializzazione sono state segnalate le seguenti reazioni avverse, classificate secondo il sistema MedDRA per classi di sistemi e organi e successivamente per termine preferenziale in ordine di gravità:

• Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, ipersensibilità/reazioni allergiche;
• Sistema nervoso: cefalea, disgeusia;
• Cuore: infarto miocardico, fibrillazione atriale, tachicardia;
• Vasi: ipotensione arteriosa;
• Apparato respiratorio, torace e mediastino: edema polmonare, dispnea;
• Tubo digerente: vomito;
• Pelle e tessuto sottocutaneo: orticaria, prurito;
• Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: brividi.

Non sono disponibili dati sulle reazioni avverse osservate negli studi clinici con Flexbumin (umano).

Le informazioni sulla sicurezza riguardo alla prevenzione della trasmissione di agenti infettivi con l'uso del medicinale sono riportate nella sezione «Informazioni importanti di sicurezza».

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati specifici per la popolazione pediatrica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari si chiede di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Incompatibilità.

L'albumina umana non deve essere mescolata con altri medicinali (salvo diversamente indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), sangue intero o emazie. Inoltre, l'albumina umana non deve essere mescolata con idrolizzati proteici (ad esempio nutrizione parenterale) o soluzioni contenenti alcol, poiché tali combinazioni possono causare la precipitazione delle proteine.

Confezione.

50 ml in sacchetto di polietilene; 1 o 24 sacchetti con foglio illustrativo in confezione di cartone.

100 ml in sacchetto di polietilene; 1 o 12 sacchetti con foglio illustrativo in confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Takeda Manufacturing Austria AG, Austria / Takeda Manufacturing Austria AG, Austria.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria / Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria.