Filap

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE FILAP (FILUP)

Composizione:

Principio attivo: sildenafilum;

1 compressa rivestita contiene citrato di sildenafil corrispondente a 50 mg o 100 mg di sildenafil;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; fosfato diidrogeno di calcio anidro; croscarmellosio sodico; stearato di magnesio; rivestimento filmogeno: Opadry Red 06B 55000 (idrossipropilmetilcellulosa, Ponceau 4R (E 124), macrogol 400, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), indigocarminio (E 132)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 50 mg: compresse rosse rivestite, di forma triangolare con angoli arrotondati, con impresso «S22» su un lato e liscio sull'altro;

compresse da 100 mg: compresse rosse rivestite, di forma triangolare con angoli arrotondati, con impresso «S23» su un lato e liscio sull'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04B E03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il sildenafil è un medicinale orale utilizzato per il trattamento della disfunzione erettile. In presenza di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile compromessa potenziando l'afflusso di sangue al pene.

Il meccanismo fisiologico responsabile dell'erezione del pene comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. L'ossido di azoto attiva quindi l'enzima guanilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che induce il rilassamento della muscolatura liscia del corpo cavernoso e consente l'afflusso di sangue.

Il sildenafil è un potente e selettivo inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) specifica per il cGMP nel corpo cavernoso, enzima responsabile della degradazione del cGMP. Il sildenafil agisce sull'erezione attraverso meccanismi periferici. Il sildenafil non esercita un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso umano isolato, ma potenzia in modo significativo l'effetto rilassante dell'NO su questo tessuto. Se si verifica stimolazione sessuale mentre il percorso metabolico NO/cGMP è attivato, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Pertanto, la stimolazione sessuale è necessaria per ottenere l'effetto farmacologico positivo atteso del sildenafil.

Effetto sulla farmacodinamica

Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo nei confronti della PDE5, enzima coinvolto nel processo erettile. Esso agisce in modo più potente sulla PDE5 rispetto ad altre fosfodiesterasi note. La sua selettività è 10 volte maggiore nei confronti della PDE6, coinvolta nel percorso metabolico della fototrasduzione nella retina. Alla dose massima raccomandata, la selettività del sildenafil è 80 volte maggiore nei confronti della PDE1 e più di 700 volte maggiore rispetto alla PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. In particolare, il sildenafil presenta una selettività per la PDE5 superiore di oltre 4000 volte rispetto alla PDE3, isoenzima specifico per il cAMP coinvolto nel controllo della contrattilità del muscolo cardiaco.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il sildenafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione plasmatica massima osservata viene raggiunta entro un intervallo di tempo compreso tra 30 e 120 minuti (mediana: 60 minuti) dopo somministrazione orale in condizioni di stato stazionario. La biodisponibilità orale assoluta media è del 41% (intervallo dal 25 al 63%). Dopo somministrazione orale, l'AUC e la Cmax del sildenafil aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo di dosaggio raccomandato (25–100 mg).

Se il sildenafil viene assunto insieme al cibo, la velocità di assorbimento diminuisce, con un ritardo medio del Tmax pari a 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione

Il volume di distribuzione medio allo stato stazionario (Vd) per il sildenafil è di 105 l, indicando una penetrazione nei tessuti. La concentrazione plasmatica totale media massima di sildenafil dopo una singola dose orale di 100 mg è di circa 440 ng/ml (CV 40%). Poiché il sildenafil (così come il suo principale metabolita circolante N-dimetilato) è legato per il 96% alle proteine plasmatiche, la concentrazione plasmatica media massima di sildenafil libero è di circa 18 ng/ml (38 nmol). Il legame alle proteine non dipende dalla concentrazione totale del farmaco.

In volontari sani che avevano assunto sildenafil (dose singola di 100 mg), dopo 90 minuti dall'assunzione è stata riscontrata nell'eiaculato una quantità inferiore allo 0,0002% (in media 188 ng) della dose assunta.

Metabolismo ed eliminazione

L'eliminazione del sildenafil avviene principalmente attraverso il coinvolgimento degli isofermenti microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via minore). Il principale metabolita circolante si forma tramite N-dimetilazione del sildenafil. Questo metabolita presenta un profilo di selettività nei confronti delle fosfodiesterasi simile a quello del sildenafil e un'attività in vitro nei confronti della PDE5 pari a circa il 50% di quella della sostanza originaria. La concentrazione plasmatica di questo metabolita è pari a circa il 40% di quella del sildenafil.

Il metabolita N-dimetilato viene ulteriormente metabolizzato; il suo emivita terminale è di circa 4 ore.

Il clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora; l'emivita terminale è di 3–5 ore. Dopo somministrazione orale o endovenosa, il sildenafil viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti nelle feci (circa l'80% della dose assunta) e in misura minore nell'urina (circa il 13% della dose assunta).

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani

In volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) è stato osservato un ridotto clearance del sildenafil, che determina una concentrazione plasmatica di sildenafil e del metabolita attivo N-dimetilato circa il 90% più elevata rispetto a quella osservata in volontari sani più giovani (18–45 anni). A causa della differenza legata all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione di sildenafil libero nel plasma era di circa il 40%.

Insufficienza renale

In volontari con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min) la farmacocinetica del sildenafil non è modificata dopo somministrazione orale di 50 mg. I valori medi di AUC e Cmax del metabolita N-dimetilato aumentavano rispettivamente del 126% e del 73% rispetto ai valori osservati in volontari di pari età senza alterazione della funzionalità renale. Tuttavia, a causa della notevole variabilità interindividuale, queste differenze non erano statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance del sildenafil era ridotto, determinando un aumento medio di AUC e Cmax rispettivamente del 100% e dell'88% rispetto ai valori osservati in volontari di pari età senza alterazione renale. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-dimetilato erano significativamente aumentati, rispettivamente del 200% e del 79%.

Insufficienza epatica

In volontari con cirrosi epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) il clearance del sildenafil era ridotto, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai valori osservati in volontari di pari età senza insufficienza epatica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del sildenafil in pazienti con grave compromissione della funzione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'insufficienza erettile negli uomini, caratterizzata dall'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per essere efficace, Filap richiede uno stimolo sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al sildenafil o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• L'uso concomitante con donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché si sa che il sildenafil influenza le vie metaboliche dell'ossido di azoto/AMP ciclico guanilico (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.
• I farmaci per il trattamento dell'insufficienza erettile, incluso il sildenafil, non devono essere somministrati a uomini per i quali l'attività sessuale è sconsigliata (ad esempio pazienti con gravi malattie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• L'uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolatori della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché può causare ipotensione sintomatica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Il citrato di sildenafil è controindicato nei pazienti che hanno perso la vista in un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NOIA), indipendentemente dal fatto che tali episodi siano stati associati a precedente uso di inibitori della PDE5.
• La sicurezza del sildenafil non è stata studiata nei seguenti gruppi di pazienti, pertanto il suo utilizzo è controindicato: grave compromissione della funzionalità epatica, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa < 90/50 mmHg), infarto miocardico recente e patologie ereditarie degenerative della retina come la retinite pigmentosa (una piccola parte di tali pazienti presenta un difetto genetico della fosfodiesterasi della retina).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul sildenafil.

Studi in vitro. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente attraverso il citocromo P450 (CYP), in particolare gli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via minore). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil.

Studi in vivo. L'analisi farmacocinetica popolazionale dei dati degli studi clinici ha mostrato una riduzione della clearance del sildenafil quando somministrato concomitantemente con inibitori del CYP3A4 (come chetokonazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene non sia stata osservata un'aumentata frequenza di eventi avversi in questi pazienti, si raccomanda una dose iniziale di 25 mg quando il sildenafil viene somministrato concomitantemente con inibitori del CYP3A4.

L'assunzione concomitante di ritonavir, un potente inibitore del P450, in stato stazionario (500 mg due volte al giorno), con sildenafil (dose singola di 100 mg) ha causato un aumento del 300% (4 volte) della concentrazione massima (Cmax) del sildenafil e del 1000% (11 volte) dell'area sotto la curva plasmatica concentrazione-tempo (AUC) del sildenafil. Dopo 24 ore, la concentrazione plasmatica di sildenafil rimaneva circa 200 ng/ml rispetto a 5 ng/ml con l'uso esclusivo di sildenafil. Questo è in accordo con l'effetto marcato del ritonavir su un ampio spettro di substrati del P450. Il sildenafil non ha influenzato la farmacocinetica del ritonavir. Sulla base di questi dati farmacocinetici, l'uso concomitante di sildenafil con ritonavir non è raccomandato e, in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg entro 48 ore.

L'assunzione concomitante di saquinavir, un inibitore del CYP3A4, in stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno), con sildenafil (dose singola di 100 mg) ha causato un aumento del 140% della Cmax di sildenafil e del 210% dell'AUC di sildenafil. Il sildenafil non ha influenzato la farmacocinetica del saquinavir.

È prevedibile che potenti inibitori del CYP3A4 come chetokonazolo e itraconazolo abbiano un effetto ancora più marcato. Dopo un'unica dose di 100 mg di sildenafil assunta concomitantemente a eritromicina, un inibitore specifico del CYP3A4, in stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), si è osservato un aumento dell'esposizione sistemica al sildenafil (AUC) del 182%. In volontari sani maschi, non sono state osservate alterazioni nell'AUC, Cmax, Tmax, costante di eliminazione o emivita plasmatica di sildenafil o dei suoi principali metaboliti circolanti dopo somministrazione di azitromicina (500 mg una volta al giorno per 3 giorni). La cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 e un inibitore non specifico del CYP3A4, quando somministrata concomitantemente con sildenafil (50 mg) a volontari sani, ha causato un aumento del 56% della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del metabolismo intestinale del CYP3A4 e può aumentare moderatamente i livelli plasmatici di sildenafil.

Una singola dose di antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non ci siano segnalazioni di studi specifici sull'interazione con altri farmaci, l'analisi farmacocinetica popolazionale ha mostrato che l'assunzione concomitante di farmaci appartenenti ai seguenti gruppi non influenza la farmacocinetica del sildenafil: inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e analoghi, diuretici dell'ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti o induttori del metabolismo del CYP450 (rifampicina, barbiturici).

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del potassio e un nitrato. Grazie alla sua componente nitrica, può causare una grave interazione con il sildenafil.

Effetto del sildenafil su altri medicinali.

Studi in vitro.

Il sildenafil è un debole inibitore degli isoenzimi del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 µmol). Considerando che la concentrazione plasmatica massima del sildenafil dopo la dose raccomandata è di circa 1 µmol, è improbabile che il sildenafil influenzi la clearance dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili informazioni riguardo all'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi, come teofillina o dipiridamolo.

Studi in vivo.

A causa dell'effetto noto del farmaco sulla via metabolica dell'ossido di azoto/cGMP, si è dimostrato che il sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, l'uso concomitante di sildenafil con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato.

L'assunzione concomitante di sildenafil in pazienti che assumono alfa-bloccanti può causare, in alcune persone sensibili, ipotensione arteriosa con manifestazioni cliniche. La probabilità di questo evento è massima entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Secondo dati pubblicati da tre studi specifici sull'interazione tra farmaci, l'alfa-bloccante doxazosin (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono stati somministrati concomitantemente a pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB), stabilizzati con terapia a base di doxazosin. In questa popolazione si è osservata una riduzione media aggiuntiva della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e una riduzione media aggiuntiva della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4,5 mmHg rispettivamente. Sono stati segnalati rari casi di ipotensione posturale sintomatica in pazienti stabilizzati con doxazosin e che assumevano concomitantemente sildenafil. In queste segnalazioni sono stati descritti capogiri e lievi alterazioni della coscienza, ma non perdita di coscienza.

Il citrato di sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo quando somministrato concomitantemente con medicinali contenenti sacubitril/valsartan.

Non è stata osservata un'interazione clinicamente significativa tra sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), farmaci il cui metabolismo avviene tramite CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato il prolungamento del tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con un livello medio massimo di alcol nel sangue di 80 mg/dl.

Un'analisi combinata dei dati riguardanti classi di farmaci antipertensivi, come diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, farmaci antipertensivi (vasodilatatori e agenti ad azione centrale), inibitori neuronali adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e alfa-bloccanti, non ha evidenziato differenze nel profilo degli effetti avversi nei pazienti che assumevano sildenafil rispetto al placebo. Secondo risultati pubblicati di studi specifici sull'interazione, l'assunzione concomitante di sildenafil (100 mg) con amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa ha causato una riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg e della pressione arteriosa diastolica di 7 mmHg. Questa riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa è risultata simile in entità a quella osservata con l'assunzione di solo sildenafil in volontari sani.

Il sildenafil (100 mg) non ha influenzato la farmacocinetica in stato stazionario degli inibitori della proteasi dell'HIV, saquinavir e ritonavir, che sono substrati del CYP3A4.

Riociguat. I dati degli studi hanno dimostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione arteriosa quando gli inibitori della PDE5 sono somministrati concomitantemente con riociguat. Negli studi non è stato osservato alcun beneficio clinico positivo dall'uso concomitante di inibitori della PDE5 con riociguat. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Caratteristiche d'uso.

Prima di considerare un trattamento farmacologico, per stabilire la diagnosi di disfunzione erettile e determinare le principali cause possibili, è necessario raccogliere un'anamnesi medica e effettuare un esame clinico.

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve valutare lo stato cardiovascolare del paziente e il livello di rischio cardiaco associato all'attività sessuale. Il sildenafil possiede proprietà vasodilatatorie che determinano una lieve e transitoria riduzione della pressione arteriosa. Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente considerare se tali effetti vasodilatatori possono comportare effetti indesiderati in pazienti con specifiche patologie di base, specialmente quando il farmaco viene utilizzato in combinazione con attività sessuale. Il medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti con elevata sensibilità ai vasodilatatori, inclusi pazienti con ostruzione del flusso dal ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o con la rara sindrome da atrofia multisistemica, caratterizzata da un marcato peggioramento del controllo autonomo della pressione arteriosa.

Il citrato di sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.

Durante la sorveglianza post-commercializzazione sono stati segnalati eventi cardiovascolari gravi, tra cui infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporalmente associati all'assunzione di citrato di sildenafil. La maggior parte (ma non tutti) di questi pazienti presentava fattori di rischio cardiovascolari. In molti casi, gli eventi si sono verificati durante o immediatamente dopo l'attività sessuale; in alcuni rapporti, gli eventi si sono manifestati entro breve tempo dall'assunzione di citrato di sildenafil anche in assenza di attività sessuale. Non è possibile stabilire se tali eventi siano direttamente correlati ai suddetti fattori o se abbiano altre cause.

Il citrato di sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo quando somministrato contemporaneamente a medicinali contenenti sacubitril/valsartan.

I trattamenti per la disfunzione erettile, inclusi il sildenafil, devono essere utilizzati con cautela in pazienti con deformità anatomica del pene (ad esempio curvatura, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o in pazienti affetti da patologie che possono predisporre al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia delle combinazioni di sildenafil con altri trattamenti per la disfunzione erettile. Pertanto, l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Sono state segnalate spontaneamente alterazioni della vista e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica in seguito all'assunzione di sildenafil e di altri inibitori della PDE5. Ai pazienti deve essere raccomandato di interrompere immediatamente l'assunzione di citrato di sildenafil e di consultare un medico in caso di comparsa improvvisa di alterazioni visive.

L'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato.

I pazienti che assumono bloccanti dei recettori alfa-adrenergici devono assumere sildenafil con cautela, poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L'ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Per minimizzare il rischio di ipotensione ortostatica, la terapia con sildenafil deve essere iniziata solo in pazienti emodinamicamente stabili che assumono bloccanti dei recettori alfa-adrenergici. La dose iniziale raccomandata per questi pazienti è di 25 mg di sildenafil. Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Studi in vitro su piastrine umane hanno dimostrato che il sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio. Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso di sildenafil in pazienti con alterazioni dell'omeostasi emostatica o con ulcere peptiche attive. Pertanto, il sildenafil deve essere somministrato a tali pazienti solo con cautela.

Perdita dell'udito. I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'uso degli inibitori della PDE5, inclusi il sildenafil, e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di riduzione improvvisa o perdita dell'udito. Tali eventi, che possono essere accompagnati da acufeni e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5, inclusi i farmaci a base di sildenafil. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all'uso degli inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Il sildenafil esercita un'azione vasodilatatrice sistemica e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa in pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sull'interazione farmacologica, l'assunzione concomitante di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) per via orale ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie trasmesse sessualmente. L'uso di sildenafil non protegge dalle malattie trasmesse sessualmente. Si deve considerare l'opportunità di informare i pazienti sui provvedimenti preventivi necessari per proteggersi dalle malattie trasmesse sessualmente, inclusi il virus dell'immunodeficienza umana.

Fertilità. Dopo l'assunzione di una dose da 100 mg da parte di volontari sani, non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi.

Il medicinale contiene come eccipiente il colorante azoico Pons 4R (E 124), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il citrato di sildenafil non è indicato per l'uso in donne.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale può avere un lieve effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Poiché negli studi clinici sono stati osservati disturbi visivi, ai pazienti deve essere raccomandato di verificare la propria reazione individuale al citrato di sildenafil prima di guidare o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse Filap sono destinate alla somministrazione orale.

Uso negli adulti

La dose raccomandata è di 50 mg, da assumere secondo necessità circa 1 ora prima del rapporto sessuale. Sulla base dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 100 mg o ridotta a 25 mg*. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza massima raccomandata di assunzione è di 1 volta al giorno. Se il citrato di sildenafil viene assunto insieme al cibo, l'inizio dell'azione può essere ritardato rispetto all'assunzione a digiuno.

Uso negli uomini anziani

Negli uomini anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uso nei pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min) lo schema posologico non deve essere modificato.

Poiché il clearance dello sildenafil nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) è ridotto, si raccomanda una dose di 25 mg*. Sulla base dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 50 mg e 100 mg.

Uso nei pazienti con compromissione epatica

Poiché il clearance dello sildenafil nei pazienti con compromissione epatica (ad esempio cirrosi) è ridotto, si raccomanda una dose di 25 mg*. Sulla base dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 50 mg e 100 mg.

Uso nei bambini e negli adolescenti

Il citrato di sildenafil non è indicato per l'uso nei soggetti di età inferiore a 18 anni.

Uso nei pazienti che assumono altri medicinali

Con l'eccezione del ritonavir, il cui utilizzo concomitante con lo sildenafil non è raccomandato, per i pazienti in trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 si raccomanda di iniziare con una dose di 25 mg*.

Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione posturale, si raccomanda di stabilizzare lo stato del paziente con terapia a base di alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Inoltre, si raccomanda di iniziare l'assunzione di sildenafil con una dose di 25 mg*.

* utilizzare il medicinale nella dose appropriata.

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l'uso nei soggetti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Durante studi condotti su volontari sani con dosi singole fino a 800 mg, gli effetti indesiderati osservati sono stati simili a quelli riscontrati con dosi più basse, ma con maggiore frequenza e gravità. L'assunzione di 200 mg non ha determinato un aumento dell'efficacia, mentre si è verificato un incremento della frequenza degli effetti indesiderati (cefalea, iperemia, vertigini, dispepsia, congestione nasale, alterazioni della vista).

In caso di sovradosaggio, se necessario, deve essere adottata una terapia sintomatica. Poiché lo sildenafil si lega in larga misura alle proteine plasmatiche e non viene escreto nelle urine, non ci sono motivi per ritenere che la dialisi renale possa accelerare l'eliminazione del farmaco.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni sono state cefalea, vampate, disturbi della vista, cianopsia, offuscamento della vista, alterazioni della percezione del colore, dispepsia, congestione nasale, vertigini, dolore alla schiena, nausea, vamparola di calore.

Tutte le reazioni avverse clinicamente significative osservate negli studi più frequenti rispetto al placebo sono riportate di seguito secondo la classificazione "Sistema-organo-classe" e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100) e raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000). Inoltre, la frequenza delle reazioni avverse clinicamente significative segnalate nell'ambito dell'esperienza post-marketing è definita come sconosciuta.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità.

Dal sistema nervoso: molto comune – cefalea; comune – vertigini; non comune – sonnolenza, ipoestesia; raro – ictus, perdita di coscienza, attacco ischemico transitorio, convulsioni, recidive convulsive.

Dagli organi della vista: comune – disturbi visivi, offuscamento della vista, alterazioni della percezione del colore; non comune – disturbi della congiuntiva, alterazioni della lacrimazione, dolore oculare, fotofobia, fotopsia, iperemia oculare, brillantezza visiva, congiuntivite.

Raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, occlusione dei vasi retinici, emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, disturbi della retina, glaucoma, difetti del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, miodesopsie, disturbi dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi intorno alle fonti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, disturbi oculari, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.

Dall'orecchio e dal sistema vestibolare: non comune – vertigini, tinnito; raro – sordità (sono stati segnalati alcuni casi di perdita improvvisa dell'udito o riduzione improvvisa dell'udito con l'uso di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil).

Dai vasi sanguigni: comune – afflusso di sangue al viso, vampate di calore; non comune – ipertensione, ipotensione.

Dal cuore: non comune – palpitazioni, tachicardia; raro – infarto del miocardio, fibrillazione atriale, aritmia ventricolare, angina instabile, morte cardiaca improvvisa.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – congestione nasale; non comune – epistassi, congestione dei seni paranasali; raro – sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Dall'apparato gastrointestinale: comune – nausea, dispepsia; non comune – vomito, secchezza orale, malattia da reflusso gastroesofageo, dolore nell'area superiore dell'addome; raro: ipoestesia della cavità orale.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dall'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune – mialgia, dolore agli arti.

Dall'apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: raro – priapismo, erezione prolungata, emorragia dal pene, ematospermia.

Dall'apparato urinario: non comune – ematuria.

Infezioni e infestazioni: non comune – rinite.

Disturbi generali: non comune – dolore al torace, aumento dell'affaticamento, sensazione di calore; raro – irritazione.

Esami: non comune – aumento della frequenza cardiaca.

I seguenti eventi sono stati osservati in < 2% dei pazienti durante studi clinici controllati; il rapporto di causalità non è stato stabilito. Le segnalazioni includevano eventi con un probabile legame con l'uso del farmaco. Gli eventi non menzionati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per avere significato.

Generali. Edema del viso, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Dal sistema cardiovascolare: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi dei vasi cerebrali, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Dal tratto gastrointestinale: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni dei test epatici, emorragia rettale, gengivite.

Dal sistema ematopoietico e linfatico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Dal sistema muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Dal sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Dal sistema respiratorio: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Dalla cute: orticaria, herpes, prurito, sudorazione eccessiva, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa o riduzione dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Dall'apparato urinario e riproduttivo: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, aumento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Esperienza post-marketing. Dopo l'immissione in commercio del farmaco sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste segnalazioni sono volontarie e provengono da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile valutare in modo affidabile la loro frequenza né stabilire un rapporto causale con l'esposizione al farmaco. Tali eventi sono stati riportati sia per la loro gravità, frequenza di segnalazione, assenza di un chiaro legame alternativo, sia per una combinazione di questi fattori.

Dal sistema cardiovascolare, cerebrovascolare e vascolare. Sono stati segnalati eventi gravi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusa emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea e intracerebrale ed emorragia polmonare, temporalmente associati all'uso di sildenafil. La maggior parte, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori di rischio cardiovascolare. È stato riportato che molti di questi eventi si sono verificati durante o subito dopo l'attività sessuale e alcuni si sono verificati subito dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati entro alcune ore o giorni dall'assunzione di sildenafil e attività sessuale. Non è possibile stabilire se questi eventi siano direttamente correlati all'uso del farmaco, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Dal sistema emolinfatico: crisi vaso-occlusiva. In uno studio precoce interrotto con sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, la comparsa di crisi vaso-occlusive che richiedevano ospedalizzazione è stata segnalata più frequentemente con sildenafil rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Dal sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche.

Udito. Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di perdita improvvisa o riduzione dell'udito, temporalmente associati all'assunzione di sildenafil. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici e altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di reazioni avverse uditive. In molti casi manca informazione sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di sildenafil, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Vista. Perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari della retina o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati raramente casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa perdita permanente della vista, temporalmente associati all'uso di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil. Molti, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori anatomici o vascolari di rischio per lo sviluppo della neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, inclusi (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro dell'escavazione e del disco ottico (disco ottico congestizio), età superiore ai 50 anni, ipertensione arteriosa, malattia delle arterie coronarie, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5, ai fattori anatomici o vascolari di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo i requisiti normativi.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

50 mg: 1 o 4 compresse rivestite con film in un blister, 1 blister in una scatola di cartone;

100 mg: 1 compressa rivestita con film in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceutical Industries Limited /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India /
V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.