Filap

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FILUP (FILUP)

Composición:

Principio activo: sildenafilum;

1 tableta recubierta contiene citrato de sildenafil equivalente a 50 mg o 100 mg de sildenafil;

Excipientes: celulosa microcristalina; fosfato de calcio hidratado; carboximetilalmidón sódico; estearato de magnesio; recubrimiento filmogénico: Opadry Red 06B 55000 (hipromelosa, Ponceau 4R (E 124), macrogol 400, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), indigocarmín (E 132)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 50 mg: tabletas rojas recubiertas, en forma de triángulo con bordes redondeados, con impresión «S22» en un lado y superficie lisa en el otro;

Tabletas de 100 mg: tabletas rojas recubiertas, en forma de triángulo con bordes redondeados, con impresión «S23» en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafilo. Código ATC G04B E03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El sildenafilo es un medicamento oral para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el fármaco restaura la función eréctil debilitada mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. El óxido nítrico activa entonces la enzima guanilato ciclasa, aumentando los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que conduce al relajamiento de la musculatura lisa del cuerpo cavernoso y permite el flujo sanguíneo.

El sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica para cGMP en el cuerpo cavernoso, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. El sildenafilo actúa sobre la erección mediante mecanismos periféricos. El sildenafilo no ejerce un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Cuando se produce estimulación sexual con la vía metabólica NO/cGMP activada, la inhibición de la PDE5 por el sildenafilo provoca un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Por lo tanto, la estimulación sexual es necesaria para obtener el efecto farmacológico positivo esperado del sildenafilo.

Efecto sobre la farmacodinámica

Los estudios in vitro demostraron que el sildenafilo es selectivo para la PDE5, que participa en el proceso de erección. Tiene un efecto más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Su selectividad es 10 veces mayor frente a la PDE6, que participa en la vía metabólica de la fototransducción en la retina. Tras la administración de la dosis máxima recomendada, la selectividad del sildenafilo es 80 veces mayor frente a la PDE1 y más de 700 veces mayor frente a las PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11. En particular, el sildenafilo tiene una selectividad más de 4000 veces mayor por la PDE5 que por la PDE3, una isoforma de fosfodiesterasa específica de AMPc implicada en el control de la contractilidad del músculo cardíaco.

Farmacocinética.

Absorción

El sildenafilo se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima observada se alcanza entre 30 y 120 minutos (mediana: 60 minutos) tras la administración oral en estado de ayunas. La biodisponibilidad oral absoluta media es del 41 % (rango del 25 al 63 %). Tras la administración oral, el AUC y la Cmáx del sildenafilo aumentan proporcionalmente a la dosis dentro del rango de dosificación recomendado (25–100 mg).

Si el sildenafilo se toma junto con alimentos, la velocidad de absorción disminuye, con un retraso medio en el Tmax de 60 minutos y una reducción media del 29 % en la Cmáx.

Distribution

El volumen de distribución medio en estado estacionario (Vd) del sildenafilo es de 105 L, lo que indica penetración en los tejidos. La concentración plasmática total máxima media del sildenafilo tras una dosis oral única de 100 mg es aproximadamente 440 ng/mL (CV 40 %). Dado que el sildenafilo (así como su principal metabolito circulante, el N-desmetil sildenafilo) se une en un 96 % a las proteínas plasmáticas, esto da lugar a una concentración plasmática máxima media del sildenafilo libre de aproximadamente 18 ng/mL (38 nmol). La unión a proteínas no depende de la concentración total del fármaco.

En voluntarios sanos que tomaron sildenafilo (dosis única de 100 mg), se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado 90 minutos después de la ingestión.

Metabolismo y eliminación

La depuración del sildenafilo se realiza principalmente mediante isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía menor). El principal metabolito circulante se forma por N-desmetilación del sildenafilo. Este metabolito tiene un perfil de selectividad frente a las fosfodiesterasas similar al del sildenafilo y una actividad in vitro frente a la PDE5 aproximadamente del 50 % de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito representa aproximadamente el 40 % de la concentración del sildenafilo.

El N-desmetil sildenafilo se metaboliza posteriormente, con un periodo de semieliminación final de aproximadamente 4 horas.

La depuración total del sildenafilo es de 41 L/h, y el periodo terminal de semieliminación es de 3–5 horas. Tras la administración oral o intravenosa, el sildenafilo se elimina principalmente en forma de metabolitos por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

En voluntarios sanos de edad avanzada (≥65 años), se observó una depuración reducida del sildenafilo, lo que provocó concentraciones plasmáticas aproximadamente un 90 % más altas del sildenafilo y del metabolito activo N-desmetil sildenafilo en comparación con las observadas en voluntarios sanos más jóvenes (18–45 años). Debido a la diferencia relacionada con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración de sildenafilo libre en plasma fue aproximadamente del 40 %.

Insuficiencia renal.

En voluntarios con alteración renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 mL/min), la farmacocinética del sildenafilo no cambió tras la administración oral de una dosis de 50 mg. Los valores medios de AUC y Cmáx del N-desmetil metabolito aumentaron un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios sanos emparejados por edad sin alteración renal. Sin embargo, debido a la gran variabilidad interindividual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min), la depuración del sildenafilo estuvo reducida, lo que provocó un aumento medio del AUC y la Cmáx del 100 % y el 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos emparejados por edad sin alteración renal. Además, los valores de AUC y Cmáx del N-desmetil metabolito fueron significativamente más altos, con aumentos del 200 % y 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática.

En voluntarios con cirrosis hepática leve a moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), la depuración del sildenafilo estuvo reducida, lo que provocó un aumento del AUC (84 %) y de la Cmáx (47 %) en comparación con voluntarios sanos emparejados por edad sin insuficiencia hepática. No se dispone de datos sobre la farmacocinética del sildenafilo en pacientes con alteración hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de hombres con disfunción eréctil, caracterizada por la incapacidad para alcanzar o mantener la erección del pene suficiente para una relación sexual satisfactoria.

Para que Filapu sea eficaz, es necesario el estímulo sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al sildenafil o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Está contraindicado el uso simultáneo con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma, ya que se sabe que el sildenafil influye en la vía metabólica del óxido nítrico/monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• No se debe administrar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafil, a hombres para quienes la actividad sexual no sea recomendable (por ejemplo, pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Está contraindicado el uso simultáneo de inhibidores de la PDE5 (incluyendo el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
• El citrato de sildenafil está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA), independientemente de si tales episodios estuvieron relacionados o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• No se ha estudiado la seguridad del sildenafil en los siguientes grupos de pacientes, por lo que su uso está contraindicado: insuficiencia hepática grave, hipotensión arterial (presión arterial < 90/50 mm Hg), infarto de miocardio reciente, y enfermedades degenerativas hereditarias conocidas de la retina, como la retinosis pigmentaria (una minoría de estos pacientes presentan un defecto genético de la fosfodiesterasa de la retina).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro.
El metabolismo del sildenafil tiene lugar principalmente mediante el citocromo P450 (CYP), isoformas 3A4 (ruta principal) y 2C9 (ruta secundaria). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil.

Estudios in vivo.
El análisis farmacocinético poblacional de los datos de estudios clínicos mostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra simultáneamente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas en estos pacientes, se recomienda una dosis inicial de 25 mg cuando el sildenafil se administra junto con inhibidores del CYP3A4.

La administración simultánea del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor potente del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día), junto con sildenafil (dosis única de 100 mg), provocó un aumento del 300 % (cuatro veces) en la concentración máxima (Cmax) del sildenafil y del 1000 % (once veces) en el área bajo la curva plasmática «concentración-tiempo» (AUC) del sildenafil. A las 24 horas, la concentración plasmática de sildenafil seguía siendo de aproximadamente 200 ng/ml, en comparación con 5 ng/ml cuando se administró únicamente sildenafil. Esto concuerda con el marcado efecto del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP450. El sildenafil no afectó la farmacocinética del ritonavir. Basándose en estos resultados farmacocinéticos, no se recomienda la administración simultánea de sildenafil con ritonavir, y en ningún caso la dosis máxima de sildenafil debe exceder los 25 mg en un período de 48 horas.

La administración simultánea del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) con sildenafil (dosis única de 100 mg), provocó un aumento del 140 % en la Cmax del sildenafil y del 210 % en la AUC del sildenafil. El sildenafil no tuvo efecto sobre la farmacocinética del saquinavir.

Se puede esperar que inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto aún más pronunciado. Tras la administración única de 100 mg de sildenafil junto con eritromicina, un inhibidor específico del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica al sildenafil (AUC). En voluntarios sanos no se observaron efectos del azitromicina (500 mg una vez al día durante 3 días) sobre la AUC, Cmax, Tmax, constante de velocidad de eliminación o vida media correspondiente del sildenafil ni de sus principales metabolitos circulantes. La cimetidina (800 mg), un inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4, al administrarse simultáneamente con sildenafil (50 mg) en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en la concentración plasmática del sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del metabolismo intestinal del CYP3A4 y puede aumentar moderadamente el nivel plasmático del sildenafil.

La administración única de un antiácido (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no hay informes sobre estudios específicos de interacción con otros medicamentos, el análisis farmacocinético poblacional mostró que la farmacocinética del sildenafil no se ve afectada por la administración simultánea de medicamentos que pertenecen a los grupos de inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS], antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de canales de calcio, antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (rifampicina, barbitúricos).

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de potasio y un nitrato. Debido a su componente nitrato, puede provocar una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos

Estudios in vitro

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Dado que la concentración plasmática máxima del sildenafil tras la dosis recomendada es de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el sildenafil afecte al aclaramiento de los sustratos de estas isoformas.

No hay información disponible sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa, como la teofilina o el dipiridamol.

Estudios in vivo

Debido al efecto conocido del medicamento sobre la vía metabólica del óxido nítrico/cGMP, se ha demostrado que el sildenafil potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración simultánea con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada.

La administración simultánea de sildenafil a pacientes que toman alfa-bloqueantes puede provocar hipotensión arterial con manifestaciones clínicas en algunas personas sensibles. La probabilidad de este efecto es mayor durante las primeras 4 horas tras la administración del sildenafil. Según datos publicados de tres estudios específicos de interacción medicamentosa, se administraron simultáneamente el alfa-bloqueante doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) a pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) estabilizados con doxazosina. En esta población se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media adicional en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4,5 mm Hg, respectivamente. En pacientes estabilizados con doxazosina y que recibieron sildenafil simultáneamente, se han notificado raramente casos de hipotensión postural con manifestaciones clínicas. En estos informes se describieron mareos y alteraciones leves de la conciencia, pero no pérdida de conciencia.

El citrato de sildenafil potencia el efecto hipotensor cuando se administra simultáneamente con medicamentos que contienen sacubitrilo/valsartán.

No se observó interacción significativa al administrar simultáneamente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), medicamentos cuyo metabolismo depende del CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no potenció el alargamiento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con una concentración media máxima de alcohol en sangre de 80 mg/dl.

Un análisis combinado de datos sobre clases de antihipertensivos, como diuréticos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores neuronales adrenérgicos, bloqueadores de canales de calcio y alfa-bloqueantes, no mostró diferencias en el perfil de efectos adversos en pacientes que tomaron sildenafil en comparación con el tratamiento con placebo. Según resultados publicados de estudios específicos de interacción, al administrar simultáneamente sildenafil (100 mg) con amlodipino a pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción adicional de la presión arterial diastólica en decúbito supino de 7 mm Hg. Esta reducción adicional fue comparable en magnitud a la observada tras la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos.

El sildenafil (100 mg) no afectó la farmacocinética en estado de equilibrio de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

Riociguat. Los datos de estudios demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial al administrar simultáneamente inhibidores de la PDE5 con riociguat. En pacientes que participaron en estudios, no se observó beneficio clínico positivo al combinar inhibidores de la PDE5 con riociguat. Está contraindicada la administración simultánea de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluyendo el sildenafil) (ver sección «Contraindicaciones»).

Características de uso.

Antes de considerar el tratamiento farmacológico, para establecer el diagnóstico de disfunción eréctil y determinar sus posibles causas fundamentales, es necesario recopilar la historia clínica médica y realizar un examen físico.

Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente y el grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. El sildenafil tiene propiedades vasodilatadoras que provocan una ligera y transitoria disminución de la presión arterial. Antes de recetar sildenafil, el médico debe considerar cuidadosamente si las propiedades vasodilatadoras del fármaco podrían tener consecuencias adversas en pacientes con enfermedades subyacentes específicas, especialmente cuando se combina con actividad sexual. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con hipersensibilidad a los vasodilatadores, incluyendo aquellos con condiciones que cursan con obstrucción del flujo desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva), o a pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, que se caracteriza por un marcado deterioro del control autónomo de la presión arterial.

El citrato de sildenafil potencia el efecto hipotensor de los nitratos.

Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado eventos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmias ventriculares, hemorragia cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de citrato de sildenafil. La mayoría (aunque no todos) de estos pacientes presentaban factores de riesgo cardiovasculares. Se ha informado que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y en algunos informes, los eventos ocurrieron poco tiempo después de la ingestión de citrato de sildenafil sin actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con los factores mencionados anteriormente o si tienen otras causas.

El citrato de sildenafil potencia el efecto hipotensor cuando se administra simultáneamente con medicamentos que contienen sacubitrilo/valsartán.

Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafil, deben usarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (por ejemplo, curvatura, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con enfermedades que puedan predisponer a priapismo (como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia).

No se han notificado datos sobre la seguridad y eficacia de las combinaciones de sildenafil con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tales combinaciones.

Se han recibido notificaciones espontáneas de defectos visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica asociados con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5. Se debe recomendar a los pacientes que, ante la aparición repentina de defectos visuales, suspendan inmediatamente el uso de citrato de sildenafil y consulten a un médico.

No se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir.

Se debe tener precaución al administrar sildenafil a pacientes que toman bloqueadores alfa-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil. Para minimizar el riesgo de hipotensión ortostática, el tratamiento con sildenafil debe iniciarse únicamente en pacientes hemodinámicamente estables que estén tomando bloqueadores alfa-adrenérgicos. La dosis inicial recomendada para estos pacientes es de 25 mg de sildenafil. Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar en caso de presentar síntomas de hipotensión ortostática.

Estudios in vitro con plaquetas humanas muestran que el sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con trastornos de la hemostasia o úlceras pépticas activas. Por lo tanto, el sildenafil debe administrarse a estos pacientes solo con precaución.

Pérdida de audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafil, y que busquen atención médica inmediatamente si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden acompañarse de acúfenos y mareo, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo productos que contienen sildenafil. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. El sildenafil ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir adicionalmente la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico sobre interacciones medicamentosas, cuando se administraron conjuntamente amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafil (100 mg) por vía oral, se observó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso de sildenafil no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la posibilidad de instruir a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse de enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Fertilidad. Tras la administración de una dosis de 100 mg en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto sobre la morfología o movilidad de los espermatozoides.

El medicamento contiene el colorante azoico Ponceau 4R (E 124), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El citrato de sildenafil no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante los estudios clínicos se observaron alteraciones visuales, se debe aconsejar a los pacientes que determinen su respuesta individual al citrato de sildenafil antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos de Filap están indicados para administración oral.

Uso en adultos

La dosis recomendada es de 50 mg, que debe tomarse según sea necesario aproximadamente una hora antes de la relación sexual. En función de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg*. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia máxima recomendada de administración es de una vez al día. Si el citrato de sildenafil se toma junto con alimentos, el inicio del efecto puede retrasarse en comparación con la administración en ayunas.

Uso en hombres de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en hombres de edad avanzada.

Uso en pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), el régimen de dosificación no se modifica.

Dado que el aclaramiento de sildenafil se reduce en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), se recomienda una dosis inicial de 25 mg*. En función de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg o 100 mg.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

Dado que el aclaramiento de sildenafil se reduce en pacientes con alteración de la función hepática (por ejemplo, cirrosis), se recomienda una dosis inicial de 25 mg*. En función de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg o 100 mg.

Uso en niños y adolescentes

El citrato de sildenafil no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Uso en pacientes que toman otros medicamentos

Excepto en el caso del ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafil no es recomendable, en pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A4 se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg*.

Para minimizar el riesgo de hipotensión postural, se debe estabilizar el estado del paciente con terapia con alfabloqueantes antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Además, se recomienda comenzar la administración de sildenafil con una dosis de 25 mg*.

* administrar el medicamento en la dosis correspondiente.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosificación.

Durante estudios con voluntarios que tomaron una dosis única de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, aunque aumentaron en frecuencia y gravedad. La administración de 200 mg no incrementó la eficacia, pero aumentó la frecuencia de reacciones adversas (cefalea, hiperemia, mareo, dispepsia, congestión nasal, alteraciones visuales).

En caso de sobredosificación, si es necesario, se debe aplicar un tratamiento sintomático. Dado que el sildenafil se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina por orina, no se espera que la diálisis renal acelere su aclaramiento.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, sofocos, trastornos visuales, cianopsia, visión borrosa, alteraciones en la percepción del color, dispepsia, congestión nasal, mareo, dolor de espalda, náuseas y sofocos.

Todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en estudios con mayor frecuencia que con placebo se enumeran a continuación según la clasificación por «Sistema-organo-clase» y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100) y raras (≥ 1/10000 y < 1/1000). Además, la frecuencia de reacciones adversas clínicamente relevantes notificadas en la experiencia poscomercialización se considera desconocida.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad.

Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – mareo; poco frecuentes – somnolencia, hipestesia; raras – ictus, síncope, accidente isquémico transitorio, convulsiones, recurrencia de convulsiones.

De los órganos de la vista: frecuentes – trastornos visuales, visión borrosa, alteraciones en la percepción del color; poco frecuentes – trastornos conjuntivales, alteraciones en la secreción lagrimal, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Raras: neuropatía óptica anterior no arterítica, oclusión vascular de la retina, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, trastornos retinianos, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el humor vítreo, trastornos del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, trastornos oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema de párpados, decoloración de la esclerótica.

Del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes – vértigo, acúfenos; raras – sordera (se han notificado varios casos de pérdida repentina de la audición o disminución repentina de la audición con el uso de inhibidores del PDE5, incluyendo sildenafil).

Del sistema vascular: frecuentes – rubor, sofocos; poco frecuentes – hipertensión, hipotensión.

Del corazón: poco frecuentes – palpitaciones, taquicardia; raras – infarto de miocardio, fibrilación auricular, arritmia ventricular, angina inestable, muerte súbita cardíaca.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuentes – congestión nasal; poco frecuentes – epistaxis, congestión de los senos paranasales; raras – sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Del sistema gastrointestinal: frecuentes – náuseas, dispepsia; poco frecuentes – vómitos, sequedad bucal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor abdominal superior; raras – hipestesia de la cavidad oral.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupciones cutáneas; raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo: poco frecuentes – mialgia, dolor en las extremidades.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: raras – priapismo, erección prolongada, hemorragia del pene, hematospermia.

Del sistema urinario: poco frecuentes – hematuria.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – rinitis.

Trastornos generales: poco frecuentes – dolor torácico, fatiga aumentada, sensación de calor; raras – irritación.

Exploraciones: poco frecuentes – aumento de la frecuencia cardíaca.

Los siguientes eventos se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; no se ha establecido una relación causal. Los informes incluyeron eventos que tenían una relación probable con la administración del medicamento. Los eventos no mencionados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída repentina, dolor abdominal, lesión repentina.

Del sistema cardiovascular: angina, bloqueo auriculoventricular (AV), migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, parada cardíaca súbita, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Del tracto gastrointestinal: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: anemia, leucopenia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Del sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Del sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, tos intensificada.

De la piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración excesiva, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: disminución repentina o pérdida de audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, sequedad ocular.

Del sistema urinario y genital: cistitis, nicturia, frecuencia urinaria aumentada, aumento del tamaño de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, trastornos de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Experiencia poscomercialización. Tras la comercialización del medicamento, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria y proceden de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar su frecuencia de forma fiable ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos eventos se han mencionado por su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara o por una combinación de estos factores.

Del sistema cardiovascular, cerebrovascular y vascular. Se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemorragia pulmonar, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Se ha notificado que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron varias horas o días después de la administración de sildenafil y la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Del sistema sanguíneo y linfático: crisis vasoclusiva. En un estudio pequeño y prematuramente interrumpido con pacientes que tenían hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, la administración de sildenafil se asoció con una mayor frecuencia de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil es desconocido.

Del sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Oído. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida repentina o disminución de la audición temporalmente relacionados con la administración de sildenafil. En algunos casos se han notificado condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos falta información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con los factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Vista. Pérdida visual temporal, enrojecimiento de los ojos, ardor en los ojos, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del cuerpo vítreo.

Tras la comercialización del medicamento, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica anterior no arterítica, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente relacionados con el uso de inhibidores del PDE5, incluyendo sildenafil. Muchos, aunque no todos los pacientes, tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes para el desarrollo de neuropatía óptica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): bajo cociente entre el diámetro de la excavación y el disco del nervio óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión arterial, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores del PDE5, con los factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechadas. La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

50 mg: 1 ó 4 comprimidos recubiertos con película por blíster, 1 blíster por caja de cartón;

100 mg: 1 comprimido recubierto con película por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

San Pharmaceutical Industries Limited /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.