Ferrum Lek

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale FERRUM LEK (FERRUMLEK®)

Composizione:

principio attivo: 1 compressa contiene 100 mg di ferro (III) sotto forma di complesso di idrossido di ferro (III) con polimaltosio;

eccipienti: polietilenglicole (macrogolo 6000), aspartame (E 951), aroma di cioccolato, talco, destrine.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco-marrone con inclusioni, rotonde, piatte, con bordi smussati.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antianemici. Preparati di ferro (III) per uso orale. Codice ATC B03AB05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale contiene ferro sotto forma di complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III). Questo complesso macromolecolare è stabile e non libera ferro sotto forma di ioni liberi nell'apparato gastrointestinale. La struttura del medicinale è simile a quella di una sostanza naturale contenente ferro, la ferritina. Grazie a questa somiglianza, il ferro (III) passa dall'intestino al sangue mediante assorbimento attivo. Il ferro assorbito si lega alla ferritina e viene immagazzinato nell'organismo, principalmente nel fegato. Successivamente, nel midollo osseo, entra a far parte dell'emoglobina. Il preparato di ferro ha la forma di un complesso polimaltosato di idrossido di Fe3+. All'esterno, i centri polinucleari di idrossido di Fe3+ sono circondati da numerose molecole di polimaltosio legate non covalentemente, formando un complesso con un peso molecolare di 50 kDa, così grande che la sua diffusione attraverso le membrane della mucosa intestinale è approssimativamente 40 volte inferiore rispetto a quella dell'esaidrato di Fe2+. Il ferro contenuto nel complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) non manifesta proprietà pro-ossidanti tipiche dei semplici sali di ferro. Di conseguenza, si riduce la suscettibilità all'ossidazione delle lipoproteine di bassissima densità e delle lipoproteine a bassa densità.

Farmacocinetica.

Studi effettuati con la metodica dei doppi isotopi (55Fe e 59Fe) hanno dimostrato che l'assorbimento del ferro, misurato in base al livello di emoglobina nei globuli rossi, è inversamente proporzionale alla dose del medicinale somministrata (più alta è la dose, minore è l'assorbimento). Esiste una correlazione tra il grado di carenza di ferro e la quantità di ferro assorbito (maggiore è la carenza di ferro, migliore è l'assorbimento). Il processo di assorbimento è più attivo nel duodeno e nell'intestino tenue. Il ferro non assorbito viene eliminato con le feci. L'escrezione del ferro, dovuta all'esfoliazione dell'epitelio del tratto digerente e della pelle, nonché attraverso sudore, bile, urine, ammonta a soli 1 mg al giorno. Nelle donne, occorre inoltre considerare la perdita di ferro durante le mestruazioni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della carenza di ferro senza anemia (carenza latente di ferro) e dell'anemia sideropenica (carenza di ferro clinicamente manifesta).

La carenza di ferro e il suo grado devono essere confermati da appropriati esami di laboratorio.

Controindicazioni.

Ipersensibilità o intolleranza nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti; eccesso di ferro nell'organismo (ad esempio emocromatosi, emosiderosi); alterazioni dei meccanismi di eliminazione del ferro (anemia da piombo, anemia sideroblastica, talassemia); anemie non causate da carenza di ferro (ad esempio anemia emolitica, anemia megaloblastica causata da carenza di vitamina B12); stenosi esofagea e/o altre malattie ostruttive dell'apparato digerente; diverticolosi intestinale, ostruzione intestinale, trasfusioni ematiche regolari; somministrazione contemporanea di forme parenterali di ferro.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi effettuati su ratti con tetraciclina, idrossido di alluminio, acido acetilsalicilico, sulfasalazina, carbonato di calcio, acetato di calcio, fosfato di calcio con vitamina D3, bromazepam, aspartato di magnesio, D-penicillamina, metildopa, paracetamolo e auranofino non hanno evidenziato interazioni con il complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III).

In studi in vitro non è stata osservata interazione del medicinale con componenti alimentari come acido fitico, acido ossalico, tannino, alginato di sodio, colina e sali di colina, vitamina A, vitamina D3 e vitamina E, olio di soia e farina di soia. I risultati degli studi indicano che il complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) può essere assunto durante o immediatamente dopo i pasti.

L'interazione tra il complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) e tetraciclina o idrossido di alluminio è stata studiata in tre studi clinici (studi incrociati con 22 pazienti per ciascuno studio). Non è stata osservata una riduzione significativa dell'assorbimento della tetraciclina. La concentrazione plasmatica di tetraciclina non è scesa al di sotto del livello necessario per ottenere l'efficacia. L'uso concomitante di idrossido di alluminio e tetraciclina non ha ridotto l'assorbimento del ferro dal complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III). Pertanto, il medicinale può essere utilizzato contemporaneamente a tetracicline, ad altri composti fenolici e all'idrossido di alluminio.

L'uso concomitante di preparati di ferro per somministrazione parenterale e del medicinale Ferrum Lek non è raccomandato, poiché tale associazione inibisce l'assorbimento dei preparati di ferro per uso orale. I preparati di ferro per somministrazione parenterale possono essere utilizzati nel caso in cui il trattamento con preparati orali non sia appropriato.

L'uso del medicinale non influenza i risultati del test per il rilevamento del sangue occulto (sensibile all'emoglobina), pertanto non è necessario interrompere il trattamento con il medicinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento dell'anemia deve essere sempre effettuato sotto controllo medico. Se non si osservano miglioramenti degli indici ematologici (un aumento del livello di emoglobina di circa 20–30 g/l dopo 3 settimane dall'inizio del trattamento), è necessario rivedere il regime terapeutico.

È necessario prestare cautela nei pazienti sottoposti a trasfusioni ematiche ripetute, poiché i globuli rossi contengono già una riserva di ferro e l'assunzione del farmaco potrebbe portare a un sovraccarico di ferro.

Se l'anemia è causata da un'infezione o da una neoplasia, il ferro somministrato si accumula nel sistema reticoloteliale e non viene utilizzato. Pertanto, i preparati di ferro per uso orale possono essere assunti dopo la guarigione della malattia di base, tenendo conto del rapporto beneficio/rischio.

Nella prescrizione del farmaco ai pazienti con diabete mellito, si deve considerare che 1 compressa masticabile contiene 0,04 unità di pane.

1 compressa contiene 1,5 mg di aspartame (precursore della fenilalanina), da tenere in considerazione nella prescrizione del farmaco ai pazienti con fenilchetonuria.

I preparati di ferro devono essere utilizzati con cautela nei pazienti affetti da leucemia, malattie croniche del fegato e dei reni, malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale, ulcera gastrica e duodenale, malattie intestinali (enterite, colite ulcerosa, morbo di Crohn).

Nell'uso del complesso polimaltosico di ferro, è possibile osservare un colore scuro delle feci, tuttavia ciò non ha rilevanza clinica.

I dati clinici sull'uso del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica o renale sono limitati. È necessario effettuare una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio per questi pazienti prima della prescrizione del medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso nel primo trimestre di gravidanza non indicano effetti indesiderati sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione o del feto. Tuttavia, il farmaco deve essere usato con cautela durante la gravidanza.

Il latte materno umano contiene ferro legato alla lattoferrina. Non è noto quanto ferro proveniente dal complesso polimaltosico di idrossido di ferro (III) passi nel latte materno. È poco probabile che l'assunzione del farmaco abbia effetti indesiderati sul neonato allattato al seno.

L'uso del farmaco durante la gravidanza o l'allattamento è raccomandato solo dopo consulto medico e accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. È poco probabile che il farmaco influisca sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose giornaliera del medicinale e la durata del trattamento dipendono dal grado di carenza di ferro.

Trattamento della carenza di ferro senza anemia. La dose raccomandata del medicinale per bambini a partire dai 12 anni e per adulti è di 1 compressa al giorno (100 mg di ferro).

Trattamento dell'anemia da carenza di ferro. La dose raccomandata del medicinale per bambini a partire dai 12 anni e per adulti è di 1**–3 compresse al giorno (100–**300 mg di ferro).

La dose giornaliera può essere assunta in una sola volta oppure suddivisa in più somministrazioni durante o immediatamente dopo i pasti. Il medicinale Ferrum Lek, compresse masticabili, può essere masticato o ingerito intero.

La durata del trattamento della carenza di ferro clinicamente manifesta (anemia da carenza di ferro) è mediamente di 3**–**5 mesi fino alla normalizzazione dei livelli di emoglobina. Successivamente, l'assunzione del medicinale deve proseguire con la corretta dose per il trattamento della carenza latente di ferro per alcune settimane successive, al fine di ripristinare le riserve di ferro.

La durata del trattamento della carenza latente di ferro senza anemia è di 1**–**2 mesi.

Bambini.

Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 12 anni. Ai bambini al di sotto dei 12 anni si raccomanda l'uso di Ferrum Lek sciroppo.

Sovradosaggio.

In seguito all'assunzione del medicinale, in caso di sovradosaggio non sono stati osservati segni di intossicazione né un eccessivo accumulo di ferro nell'organismo, a causa delle particolari caratteristiche di rilascio controllato e della bassa tossicità del complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) (nei topi e nei ratti LD50 > 2000 mg di ferro/kg di peso corporeo). Non sono stati riportati casi di sovradosaggio involontario con esito letale.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere calcolata con i dati disponibili). L'effetto indesiderato più comune è il cambiamento del colore delle feci (nel 23% dei pazienti), dovuto all'escrezione del ferro. Questo fenomeno non ha rilevanza clinica.

Dal sistema immunitario: molto raro – reazioni allergiche.

Dal sistema nervoso: non comune – cefalea.

Dal tratto gastrointestinale: molto comune – cambiamento del colore delle feci1; comune – diarrea, nausea, dispepsia, pirosi; non comune – dolore addominale2, vomito3, stitichezza, cambiamento del colore dello smalto dentale, gastrite.

Dalla cute e tessuti sottocutanei: non comune – reazioni di ipersensibilità cutanea, ad esempio esantema, eruzioni cutanee, orticaria, prurito5,6; frequenza non nota – reazioni anafilattiche.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: crampi muscolari4, mialgia.

1 secondo i risultati di una meta-analisi, le segnalazioni di cambiamento del colore delle feci erano rare, sebbene questo effetto indesiderato sia comune nei medicinali a base di ferro.

2 inclusi dolore addominale, dispepsia, disagio gastrico, distensione addominale.

3 inclusi vomito, rigurgito.

4 inclusi crampi muscolari, tremore.

5 inclusi eruzioni cutanee, eruzioni maculopapulose, eruzioni vescicolari.

6 la frequenza dei casi riportati dopo l'immissione in commercio del medicinale è approssimativamente <1/491 pazienti (95%).

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in una striscia o blister; 3 (10 × 3) strisce o blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lek Farmacevtska družba d.d.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Vrbovska cesta 57, Lubiana 1526, Slovenia

oppure

Trimlin 2d, 9220 Lendava, Slovenia.