Famvir®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO FAMVIR® (FAMVIR®)

Composizione:

Principio attivo: famciclovir;

1 compressa da 125 mg contiene 125 mg di famciclovir;

1 compressa da 250 mg contiene 250 mg di famciclovir;

1 compressa da 500 mg contiene 500 mg di famciclovir;

Sostanze ausiliarie: idrossipropilcellulosa, lattosio anidro, sodio carbossimetilamido, stearato di magnesio, ipromellosa, diossido di titanio (E 171), polietilenglicole 4000, polietilenglicole 6000 (i compresse da 500 mg non contengono lattosio anidro).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 125 mg e 250 mg – compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con bordi smussati, con impresso „FV” su un lato e «125» o «250» sull'altro lato;

compresse da 500 mg – compresse bianche, ovali, biconvesse, rivestite con film, con bordi smussati, con impresso «FV 500» su un lato e lisce sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antivirali ad azione diretta. Nucleosidi e nucleotidi. Famciclovir. Codice ATC J05A B09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Famciclovir viene rapidamente convertito in vivo in penciclovir, che in vitro dimostra attività antivirale nei confronti dei virus dell'herpes simplex (tipo 1 e 2), del virus della varicella-zoster (VZV), del virus di Epstein-Barr e del citomegalovirus.

L'effetto antivirale di famciclovir somministrato per via orale è stato osservato in diversi modelli animali. All'interno delle cellule infette, il penciclovir viene rapidamente ed efficacemente convertito nel suo tri-fosfato (questo processo avviene in modo mediato dalla timidina chinasi indotta dal virus). Questo tri-fosfato permane nelle cellule infette per oltre 12 ore e inibisce la replicazione del DNA virale. Il tri-fosfato di penciclovir ha un'emivita di 10 ore nelle cellule HSV-1, di 20 ore nelle cellule HSV-2 e di 7 ore nelle cellule infette da VZV coltivate in vitro.

Nelle cellule non infette esposte al penciclovir, la concentrazione del tri-fosfato di penciclovir è appena rilevabile. Pertanto, la probabilità di un effetto tossico sulle cellule dei mammiferi è molto bassa e il danno alle cellule non infette è improbabile alle concentrazioni terapeutiche di penciclovir.

Come per l'aciclovir, la resistenza al penciclovir è principalmente associata a mutazioni nel gene della TK (timidina chinasi), che portano a carenza o alterazione della specificità del substrato di questo enzima, e in misura minore a mutazioni nel gene della DNA polimerasi. La maggior parte degli isolati clinici di HSV e VZV resistenti all'aciclovir sono anche resistenti al penciclovir, anche se la resistenza crociata non è universale.

La forma più comune di resistenza all'aciclovir tra i ceppi del virus dell'herpes simplex è la carenza nella sintesi dell'enzima timidina chinasi (TK). In tali ceppi TK-deficienti si osserva resistenza crociata sia al penciclovir che all'aciclovir. Tuttavia, è stata dimostrata attività del penciclovir nei confronti di ceppi recentemente isolati di herpes simplex resistenti all'aciclovir con DNA polimerasi alterata.

Negli studi sulla soppressione delle ricadute dell'herpes genitale, in cui pazienti con sistema immunitario normale hanno ricevuto famciclovir per 4 mesi, non è stata rilevata resistenza al penciclovir nell'analisi delle colture isolate da 71 pazienti.

I risultati degli studi sull'uso di penciclovir e famciclovir, compresi trattamenti con famciclovir della durata fino a 12 mesi, hanno mostrato una bassa frequenza di isolamento di colture resistenti al penciclovir: lo 0,2% delle 913 colture testate da pazienti immunocompetenti e il 2,1% delle 288 colture virali isolate da pazienti con sistema immunitario compromesso.

Le colture resistenti sono state identificate prima dell'inizio del trattamento o nel gruppo placebo, ma solo 2 casi di resistenza in pazienti con sistema immunitario compromesso si sono verificati durante o dopo il trattamento con famciclovir o penciclovir.

Uno studio controllato con placebo ha dimostrato che famciclovir riduce significativamente la durata della nevralgia post-erpetica nei pazienti di età superiore a 50 anni affetti da herpes zoster, quando somministrato il più presto possibile dopo l'insorgenza dell'eruzione cutanea (entro 72 ore).

Negli studi controllati con placebo condotti su pazienti immunodepressi affetti da AIDS, è emerso che famciclovir alla dose di 500 mg due volte al giorno riduce significativamente il rapporto tra il numero di giorni con sintomi da lesioni associate all'HSV e il numero di giorni asintomatici.

In uno studio clinico su larga scala è stata dimostrata l'efficacia e la buona tollerabilità di famciclovir nel trattamento dell'herpes zoster con localizzazione oculare.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, famciclovir viene rapidamente ed efficacemente assorbito e convertito nel composto antivirale attivo penciclovir. La biodisponibilità del penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir è del 77%. Le concentrazioni plasmatiche medie di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir alle dosi di 125 mg, 250 mg e 500 mg sono state rispettivamente 0,8 µg/ml, 1,6 µg/ml e 3,3 µg/ml, raggiunte mediamente 45 minuti dopo l'assunzione della dose. Le curve concentrazione plasmatica/tempo (AUC) per il penciclovir sono state rispettivamente di 2,2 µg·ora/ml, 4,3 µg·ora/ml, 9,3 µg·ora/ml o 14,1 µg·ora/ml. In un altro studio, la concentrazione plasmatica massima media di penciclovir dopo somministrazione di famciclovir alle dosi di 250 mg, 500 mg o 1000 mg è stata rispettivamente di 1,5 µg/ml, 3,2 µg/ml o 5,8 µg/ml, mentre l'AUC media di penciclovir è stata di 4,0 µg·ora/ml, 8,7 µg·ora/ml o 16,9 µg·ora/ml; questi parametri sono risultati identici sia dopo somministrazione singola che ripetuta (3 volte al giorno e 2 volte al giorno).

L'assunzione di cibo riduce la Cmax e il Tmax di penciclovir, ma non influenza la biodisponibilità del farmaco.

Il periodo di emivita terminale di penciclovir dopo somministrazione sia singola che ripetuta di famciclovir è di circa 2 ore. Non si osserva cumulo di penciclovir dopo dosi ripetute di famciclovir. Il penciclovir e il suo precursore 6-diossi si legano debolmente (< 20%) alle proteine plasmatiche.

Il volume di distribuzione (Vd) di penciclovir è di circa 1 l/kg.

Non sono state osservate differenze significative nei profili di distribuzione ed eliminazione di penciclovir dopo somministrazione orale o parenterale di famciclovir in pazienti immunocompetenti o con sistema immunitario compromesso.

Famciclovir viene principalmente eliminato come penciclovir e il suo precursore 6-diossi, escreti nelle urine; famciclovir inalterato non è rilevabile nelle urine. La secrezione tubulare contribuisce all'eliminazione renale del composto.

Il periodo di emivita terminale di eliminazione di penciclovir è di circa 2 ore. Il clearance renale rappresenta l'80% del clearance totale di penciclovir.

Pazienti con infezione da herpes zoster

L'infezione non complicata da herpes zoster non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di penciclovir modificata dopo somministrazione orale di famciclovir. Il periodo di emivita terminale di penciclovir nei pazienti con infezione da herpes zoster è stato di 2,8 ore e 2,7 ore rispettivamente dopo somministrazione singola e ripetuta di famciclovir.

Pazienti con insufficienza renale

Il clearance plasmatico apparente, il clearance renale e la costante di velocità di eliminazione di penciclovir diminuiscono linearmente con il ridursi della funzionalità renale, sia dopo dose singola che ripetuta. È necessaria una correzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con insufficienza epatica

La malattia epatica cronica in fase compensata non influenza il grado di biodisponibilità sistemica di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir. Ai pazienti con malattia epatica in fase compensata non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari»). La farmacocinetica di penciclovir non è stata studiata in pazienti con gravi malattie epatiche decompensate.

Pazienti di età avanzata

Dai dati di uno studio incrociato comparativo, l'AUC media di penciclovir è risultata circa il 40% più alta e il clearance renale di penciclovir circa il 20% più basso dopo somministrazione orale di famciclovir in volontari anziani (65-79 anni) rispetto ai volontari più giovani. Tale differenza può essere attribuita alle differenze nella funzionalità renale tra i due gruppi d'età. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio in base all'età, in assenza di alterazioni della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sesso

Sono state osservate lievi differenze nel clearance renale di penciclovir tra donne e uomini, correlate alle differenze di sesso nella funzionalità renale. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio in base al sesso.

Appartenenza etnica

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di penciclovir tra volontari di razza afroamericana e volontari di razza caucasica.

Dati preclinici di sicurezza

Cancerogenicità

Negli studi di 2 anni non sono state osservate alterazioni alla dose di 200 mg/kg/die. Alla dose massima tollerata di 600 mg/kg/die, nelle femmine di ratto si è osservato un aumento dell'incidenza di adenocarcinoma mammario, tumore tipico di questa specie di ratto. Non è stato osservato alcun effetto sull'incidenza di neoplasie nei maschi di ratto fino a dosi di 240 mg/kg/die né nei topi di entrambi i sessi fino a dosi di 600 mg/kg/die.

Genotossicità

Famciclovir non ha mostrato genotossicità nei test in vivo e in vitro progettati per rilevare mutazioni geniche, danni cromosomici e danni al DNA. Il penciclovir, come altri farmaci di questa classe, può causare danni cromosomici, ma non ha indotto mutazioni geniche nei sistemi batterici o cellulari di mammiferi, né sono stati osservati dati di aumento della riparazione del DNA in vitro.

Toxicità riproduttiva

Famciclovir è ben tollerato negli animali da laboratorio. Come con altri farmaci di questa classe, sono state osservate alterazioni degenerative nell'epitelio testicolare.

È stato dimostrato che famciclovir non ha un effetto significativo sul numero, la morfologia o la mobilità degli spermatozoi negli uomini. Alterazioni della fertilità sono state osservate nei maschi di ratto alla dose di 500 mg/kg/die. Non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità nelle femmine di ratto trattate con famciclovir fino a dosi di 1000 mg/kg/die.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate dal virus Varicella Zoster (VZV), – herpes zoster

• herpes zoster, compreso l'herpes zoster con localizzazione oftalmica in pazienti adulti immunocompetenti;
• herpes zoster in pazienti adulti immunocompromessi.

Infezioni causate dal virus Herpes Simplex (HSV), – herpes genitale

• trattamento dei primi episodi e delle recidive dell'infezione da herpes genitale in pazienti adulti immunocompetenti;
• trattamento delle recidive dell'herpes genitale in pazienti adulti immunocompromessi;
• soppressione delle recidive dell'herpes genitale in pazienti adulti immunocompetenti e in pazienti adulti immunocompromessi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota alla famciclovir o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, nonché ipersensibilità al penciclovir.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri farmaci sulla famciclovir

Il probenecid e altri medicinali che influenzano la fisiologia renale possono alterare i livelli plasmatici del penciclovir (metabolita attivo della famciclovir).

Pertanto, i pazienti che assumono Famvir® alla dose di 500 mg tre volte al giorno in concomitanza con probenecid devono essere monitorati attentamente, in particolare per quanto riguarda la tossicità, e si potrebbe prendere in considerazione una riduzione della dose di Famvir® per questi pazienti.

Non sono state osservate modifiche clinicamente significative nella farmacocinetica del penciclovir dopo somministrazione di una dose singola di 500 mg di famciclovir, in seguito a un trattamento pregresso con dosi multiple di allopurinolo, cimetidina, teofillina, zidovudina o prometazina, o dopo assunzione di antiacidi (idrossido di magnesio e idrossido di alluminio), o con l'uso concomitante di emtricitabina. Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del penciclovir dopo somministrazione multipla (tre volte al giorno) di famciclovir (500 mg) in concomitanza con dosi multiple di digossina.

La trasformazione del metabolita inattivo 6-desossipenciclovir in penciclovir (mediante deacetilazione della famciclovir) è catalizzata dall'aldeidossidasi. È pertanto potenzialmente possibile un'interazione con altri farmaci metabolizzati da questo enzima e/o inibiti da questo enzima. Studi clinici sull'interazione tra famciclovir e cimetidina e prometazina, inibitori dell'aldeidossidasi, in vitro, non hanno mostrato un effetto significativo sulla formazione del penciclovir. Tuttavia, il raloxifene, un inibitore più potente dell'aldeidossidasi studiato in vitro, potrebbe influenzare la formazione del penciclovir e, di conseguenza, l'efficacia della famciclovir.

Effetto della famciclovir su altri farmaci

La farmacocinetica della digossina non è stata alterata con l'assunzione concomitante di una dose singola o multipla (tre volte al giorno) di famciclovir (500 mg). Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della zidovudina, dei suoi metaboliti – zidovudina glucuronide – o dell'emtricitabina, dopo una singola dose orale di 500 mg di famciclovir assunta contemporaneamente a zidovudina o emtricitabina.

Sebbene la famciclovir sia solo un debole inibitore dell'aldeidossidasi in vitro, è potenzialmente possibile un'interazione con farmaci metabolizzati dall'aldeidossidasi. Negli studi preclinici non è stata evidenziata la possibilità di induzione del citocromo P450 né di inibizione del CYP3A4.

Avvertenze speciali.

Uso nei pazienti con insufficienza renale

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con funzionalità renale compromessa, per i quali è necessaria una correzione della dose (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Sovradosaggio»).

Insufficienza renale acuta è stata osservata in pazienti con insufficienza renale dopo somministrazione di dosi elevate rispetto al grado di compromissione della funzionalità renale.

Uso nei pazienti con insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non richiedono aggiustamento della dose. Questo vale anche per i pazienti anziani senza insufficienza renale. L'effetto del famciclovir non è stato studiato nei pazienti con grave insufficienza epatica. La conversione del famciclovir nel suo metabolita attivo penciclovir potrebbe risultare alterata in questi pazienti, con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica di penciclovir e, di conseguenza, una riduzione dell'efficacia del famciclovir.

Uso nel trattamento dell'herpes zoster

È necessario monitorare attentamente la risposta clinica, specialmente nei pazienti con sistema immunitario compromesso. Si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una terapia antivirale per via endovenosa qualora la risposta alla terapia orale dovesse risultare inadeguata.

I pazienti con herpes zoster complicato, ad esempio con interessamento di organi interni, herpes zoster disseminato, neuropatia motoria, encefalite e complicanze cerebrovascolari, devono ricevere una terapia antivirale per via endovenosa.

Inoltre, ai pazienti con sistema immunitario compromesso affetti da forma oculare di herpes zoster o a pazienti con alto rischio di diffusione della malattia e interessamento di organi interni, deve essere somministrata una terapia antivirale per via endovenosa.

Trasmissione dell'herpes genitale

L'herpes genitale è una malattia sessualmente trasmissibile. Il rischio di trasmissione aumenta durante la fase acuta della malattia. Ai pazienti si deve raccomandare di evitare i rapporti sessuali in presenza di sintomi, anche se la terapia antivirale è già stata iniziata. Durante la terapia soppressiva con agenti antivirali, la frequenza di eliminazione del virus è notevolmente ridotta. Tuttavia, il rischio di trasmissione rimane teoricamente possibile, pertanto i pazienti devono utilizzare adeguati metodi contraccettivi.

Altre informazioni

Le compresse di Famvir® 125 mg e 250 mg contengono lattosio (26,9 mg e 53,7 mg rispettivamente). I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, come grave deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere Famvir® 125 mg e 250 mg.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Sebbene gli studi sugli animali non abbiano evidenziato effetti embriotossici o teratogeni del Famvir® o del penciclovir, la sicurezza d’uso del famciclovir durante la gravidanza non è stata stabilita.

Allattamento

Studi effettuati sui ratti hanno mostrato che il penciclovir viene escreto nel latte materno delle femmine allattanti trattate per via orale con Famvir®. Non è noto se il penciclovir venga escreto nel latte materno delle donne. Pertanto, il famciclovir può essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità

Sulla base dei dati clinici disponibili, non è stato osservato alcun effetto del famciclovir sulla fertilità maschile dopo somministrazione orale a lungo termine alla dose di 250 mg due volte al giorno.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo all’alterazione della capacità dei pazienti di guidare veicoli o di utilizzare macchinari durante il trattamento con Famvir®. Tuttavia, i pazienti che manifestano capogiri, sonnolenza, confusione mentale o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante l’assunzione di Famvir® devono astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Poiché la biodisponibilità sistemica della penciclovir non è risultata modificata quando il famciclovir è stato assunto insieme al cibo, il famciclovir può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

Herpes zoster in pazienti immunocompetenti

Per il trattamento dell’herpes zoster – 500 mg 3 volte al giorno per 7 giorni. Per il trattamento dell’herpes zoster con complicanze oculari – 500 mg 3 volte al giorno per 7 giorni. I risultati del trattamento sono migliori se questo viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell’esantema.

Herpes zoster in pazienti immunocompromessi

500 mg 3 volte al giorno per 10 giorni. Si raccomanda di iniziare il trattamento immediatamente dopo la comparsa dell’esantema.

Herpes genitale in pazienti immunocompetenti

• primo episodio di herpes genitale

250 mg 3 volte al giorno per 5 giorni. Si raccomanda di iniziare il trattamento immediatamente dopo la prima comparsa dell’herpes genitale.

• recidiva di herpes genitale

125 mg 2 volte al giorno per 5 giorni. Si raccomanda di iniziare il trattamento nel periodo prodromico (sensazione di formicolio, prurito, bruciore, dolore) o immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi dell’herpes genitale.

Recidiva di herpes genitale in pazienti immunocompromessi

500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni. Si raccomanda di iniziare il trattamento nel periodo prodromico (sensazione di formicolio, prurito, bruciore, dolore) o immediatamente dopo la comparsa dell’esantema.

Soppressione delle recidive di herpes genitale in pazienti immunocompetenti

250 mg 2 volte al giorno. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia, ma la terapia dovrebbe essere interrotta dopo 12 mesi di trattamento continuativo, al fine di rivalutare la gravità e la frequenza delle recidive. Il periodo minimo di rivalutazione dovrebbe comprendere due episodi di recidiva. La dose di 500 mg 2 volte al giorno si è dimostrata efficace nei pazienti immunocompromessi.

Soppressione delle recidive di herpes genitale in pazienti immunocompromessi

500 mg 2 volte al giorno.

• Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Poiché la riduzione del clearanc della penciclovir è correlata al danno renale e alla riduzione del clearanc della creatinina, è necessario prestare particolare attenzione al dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Si raccomanda il seguente schema posologico:

Tabella 1

• Herpes zoster in pazienti con sistema immunitario normofunzionante e in pazienti con sistema immunitario compromesso

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosaggio
≥ 60	500 mg 3 volte al giorno per 7 o 10 giorni∗
Da 40 a 59	500 mg 2 volte al giorno per 7 o 10 giorni∗
Da 20 a 39	500 mg 1 volta al giorno per 7 o 10 giorni∗
< 20	250 mg 1 volta al giorno per 7 o 10 giorni∗
Pazienti in dialisi	250 mg dopo ogni dialisi per 7 o 10 giorni∗

∗7 giorni – per pazienti con sistema immunitario normale, 10 giorni – per pazienti con sistema immunitario compromesso.

Tabella 2

• Prima manifestazione di herpes genitale

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²)	Dosaggio
≥ 40	250 mg 3 volte al giorno per 5 giorni
Da 20 a 39	250 mg 2 volte al giorno per 5 giorni
< 20	250 mg 1 volta al giorno per 5 giorni
Pazienti in dialisi	250 mg dopo ogni dialisi per 5 giorni

Tabella 3

• Ricaduta dell'herpes genitale in pazienti con sistema immunitario normofunzionante

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosaggio
≥ 20	125 mg 2 volte al giorno per 5 giorni
< 20	125 mg 1 volta al giorno per 5 giorni
Pazienti in dialisi	125 mg dopo ogni dialisi per 5 giorni

Tabella 4

• Ricaduta dell'herpes genitale in pazienti con sistema immunitario compromesso

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²)	Dosaggio
≥ 40	500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni
Da 20 a 39	500 mg 1 volta al giorno per 7 giorni
< 20	250 mg 1 volta al giorno per 7 giorni
Pazienti in dialisi	250 mg dopo ogni dialisi per 7 giorni

Tabella 5

• Suppressione del ricorso dell'herpes genitale in pazienti con sistema immunitario normofunzionante

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosaggio
≥ 40	250 mg 2 volte al giorno
Da 20 a 39	125 mg 2 volte al giorno
< 20	125 mg 1 volta al giorno
Pazienti in dialisi	125 mg dopo ogni dialisi

Tabella 6

• Suppressione del ripetersi dell'herpes genitale in pazienti con sistema immunitario compromesso

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosaggio
≥ 40	500 mg due volte al giorno
Da 20 a 39	500 mg due volte al giorno
< 20	250 mg una volta al giorno
Pazienti in emodialisi	250 mg dopo ogni sessione di dialisi

Pazienti con funzionalità renale compromessa in emodialisi

Un'emodialisi di 4 ore determina una riduzione della concentrazione plasmatica di penciclovir di circa il 75%. La dose di famciclovir deve essere somministrata immediatamente dopo la dialisi. Le indicazioni posologiche per i pazienti in dialisi sono riportate nelle tabelle sopra indicate, in base a ciascun caso specifico.

Poiché la riduzione della clearance di penciclovir è correlata al compromesso della funzionalità renale, valutata in base alla clearance della creatinina, è necessaria particolare cautela nei pazienti con alterazione della funzionalità renale.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con alterazioni epatiche di grado lieve o moderato non è richiesta alcuna modifica posologica. Non sono disponibili dati per pazienti con grave insufficienza epatica.

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

Non è richiesta alcuna modifica posologica in assenza di alterazione della funzionalità renale.

Dose giornaliera massima tollerata e durata del trattamento

È stata osservata una normale tollerabilità nei pazienti con herpes zoster che hanno assunto 750 mg tre volte al giorno per 7 giorni. Analoghe tollerabilità sono state osservate nei pazienti con herpes genitale che hanno assunto fino a 750 mg tre volte al giorno per 5 giorni e fino a 500 mg tre volte al giorno per 10 giorni. Una tollerabilità normale è stata osservata negli studi della durata di 2 e 12 mesi, in cui i pazienti con herpes genitale assumevano 250 mg tre volte al giorno.

Una risposta analoga è stata osservata nei pazienti con herpes zoster e sistema immunitario compromesso che hanno assunto fino a 500 mg tre volte al giorno per 10 giorni, e nei pazienti con herpes simplex e sistema immunitario compromesso che hanno assunto 500 mg due volte al giorno per 7 giorni e 500 mg due volte al giorno per 8 settimane.

Bambini

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di famciclovir nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non sono state studiate. Pertanto, famciclovir non deve essere utilizzato in questa fascia di età.

Sovradosaggio

I dati riguardo al sovradosaggio di famciclovir sono limitati. Sono stati riportati casi isolati di sovradosaggio acuto accidentale (10,5 g). L'assunzione prolungata di famciclovir (10 g al giorno per 2 anni) non ha causato complicazioni. In caso di sovradosaggio, si deve adottare una terapia di supporto. Sono stati descritti singoli casi di insufficienza renale acuta in pazienti con anamnesi di malattia renale, nei quali la dose di FAMVIR® non era stata adeguatamente ridotta. La concentrazione del farmaco si riduce di circa il 75% durante un'emodialisi di 4 ore.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici sono stati riportati casi di cefalea, nausea, diarrea e sonnolenza. In generale, tali effetti erano lievi o moderati e si sono verificati anche nei pazienti trattati con placebo.

Di seguito sono riportati e classificati per frequenza gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nel periodo post-marketing: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10 000, < 1/1000); molto rari (< 1/10 000), inclusi casi isolati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: rari – trombocitopenia.

Disturbi del sistema nervoso centrale (SNC): molto comuni – cefalea; comuni – capogiri; non comuni – sonnolenza (prevalentemente negli anziani); rari – convulsioni*.

Disturbi del sistema cardiaco: rari – tachicardia.

Disturbi del sistema gastrointestinale: comuni – nausea, vomito, dolore addominale, diarrea; casi isolati – pancreatite*.

Disturbi epatobiliari: comuni – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica; rari – ittero colestatico.

Disturbi del sistema immunitario: rari – shock anafilattico*, reazioni anafilattiche*.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comuni – eruzioni cutanee, prurito; non comuni – angioedema, edema del viso, delle palpebre, perioculare, edema della laringe, orticaria; rari – gravi reazioni cutanee* (ad esempio eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), vasculite necrotizzante*).

Disturbi del sistema renale e delle vie urinarie: insufficienza renale acuta è stata osservata raramente in pazienti con patologie renali a cui non era stata adeguatamente aggiustata la dose.

Famvir® è generalmente ben tollerato anche nei pazienti con sistema immunitario compromesso.

Nel complesso, gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici nei pazienti con immunodeficienza sono risultati simili a quelli osservati nei pazienti con sistema immunitario integro. Sono stati tuttavia più frequentemente riportati nausea, vomito e alterazioni dei parametri di funzionalità epatica, specialmente con dosi più elevate.

* Effetti indesiderati identificati sulla base di segnalazioni spontanee post-registrazione e pubblicazioni relative all’uso di Famvir®, non osservati negli studi clinici. Le segnalazioni riguardo a tali effetti indesiderati sono state effettuate su base volontaria da una popolazione di dimensioni indefinite.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezioni.

Compresse da 125 mg: 10 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 250 mg: 7 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 500 mg: 7 compresse in un blister; 2 o 8 blister in una confezione di cartone;
oppure 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Cosmo S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Via Cristoforo Colombo 1, Lainate, 20045, Italia.