Eutirox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE EUTIROX (EUTHYROX®)

Composizione:

Principio attivo: levotiroxina sodica;

1 compressa contiene levotiroxina sodica 25 µg, oppure 50 µg, oppure 75 µg, oppure 100 µg, oppure 125 µg, oppure 150 µg;

Eccipienti: mannite (E 421); amido di mais; gelatina; sodio croscarmellosio; acido citrico anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse quasi bianche, rotonde, piatte su entrambi i lati, con bordi smussati, con linea di divisione su entrambi i lati, con incisione su un lato con i simboli «EM + dose».

Gruppo farmacoterapico. Preparati ormonali per uso sistemico (esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina). Preparati per il trattamento delle malattie della tiroide. Preparati tiroidei. Levotiroxina sodica. Codice ATC H03A A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. La levotiroxina sintetica contenuta nel medicinale Eutirox esercita effetti identici a quelli dell'ormone secreto dalla tiroide. Nell'organismo viene convertita in T3 (triiodotironina) negli organi periferici ed esercita il suo effetto sui recettori T3 come l'ormone endogeno. Non vi è differenza tra l'azione dell'ormone endogeno ed il levotiroxina esogeno.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, la levotiroxina viene quasi completamente assorbita nella porzione superiore dell'intestino tenue. A seconda della forma galenica del medicinale, fino all'80% della dose assunta viene assorbita. La concentrazione massima (Tmax) viene raggiunta dopo circa 5-6 ore.

L'effetto clinico del medicinale si manifesta dopo 3-5 giorni dalla somministrazione orale. La levotiroxina si lega rapidamente a specifiche proteine plasmatiche di trasporto (fino al 99,97%). Il legame con le proteine non è covalente, pertanto l'ormone legato presente nel plasma può scambiarsi continuamente e rapidamente con le frazioni di ormone libero.

Grazie all'elevato grado di legame proteico, la levotiroxina non è eliminabile né con emodialisi né con emoperfusione.

Il tempo di emivita del medicinale è di circa 7 giorni. Nell'ipertiroidismo questo periodo si riduce a 3-4 giorni, mentre nell'ipotiroidismo si prolunga a 9-10 giorni. Il volume di distribuzione è di 10-12 litri. Nel fegato si accumula circa 1/3 della quantità totale di levotiroxina somministrata, che entra rapidamente in equilibrio con la levotiroxina presente nel siero sanguigno. Gli ormoni tiroidei sono metabolizzati principalmente nel fegato, nei reni, nel cervello e nei muscoli. I metaboliti vengono eliminati con le urine e le feci. La clearance totale del metabolismo della levotiroxina è di circa 1,2 litri di plasma/giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Eutirox 25–200 mcg

• Trattamento del gozzo eutiroideo benigno.
• Prevenzione delle recidive dopo il trattamento chirurgico del gozzo eutiroideo, in base al livello dell'ormone nel periodo postoperatorio.
• Terapia sostitutiva nell'ipotiroidismo.
• Terapia soppressiva nel carcinoma della tiroide.

Eutirox 25–100 mcg

• Come farmaco di supporto durante la terapia antitiroidea nell'ipertiroidismo.

Eutirox 100/150/200 mcg

• Come strumento diagnostico durante il test di soppressione tiroidea.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accertata verso uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
• Insufficienza surrenalica, insufficienza ipofisaria, tireotossicosi non trattate.
• Infarto miocardico acuto, miocardite acuta, pancardite acuta.
• La terapia combinata con levotiroxina e farmaci antitiroidei durante la gravidanza non è indicata (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci ipoglicemizzanti. La levotiroxina può ridurre l'effetto dei farmaci ipoglicemizzanti. Si raccomanda un controllo frequente della glicemia all'inizio del trattamento con ormoni tiroidei e, se necessario, un'adeguata regolazione della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Derivati della cumarina. La levotiroxina potenzia l'azione dei farmaci anticoagulanti, spostandoli dai legami con le proteine plasmatiche, aumentando così il rischio di emorragie, ad esempio emorragia cerebrale o emorragia gastrointestinale, specialmente negli anziani. Pertanto, durante l'inizio e il corso della terapia combinata, è necessario effettuare controlli di laboratorio periodici dei parametri di coagulazione e, se necessario, regolare la dose giornaliera degli anticoagulanti.

Inibitori della proteasi (ad esempio ritonavir, indinavir, lopinavir) possono influenzare l'effetto della levotiroxina. È necessario un accurato monitoraggio dei livelli ormonali tiroidei. Se necessario, la dose di levotiroxina deve essere aggiustata.

Fenitoina può influenzare l'effetto della levotiroxina, spostandola dai legami con le proteine plasmatiche, determinando così un aumento delle frazioni di tiroxina libera (fT4) e triiodotironina libera (fT3). D'altro canto, la fenitoina aumenta il metabolismo epatico della levotiroxina. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli ormonali tiroidei.

Colestiramina, colestipolo. L'assunzione di resine a scambio ionico come colestiramina e colestipolo inibisce l'assorbimento della levotiroxina sodica. Pertanto, la levotiroxina sodica deve essere assunta almeno 4-5 ore prima di questi farmaci.

Farmaci contenenti alluminio, ferro e sali di calcio. Secondo dati riportati nella letteratura scientifica, i farmaci contenenti alluminio (antiacidi, sucralfato) possono potenzialmente ridurre l'effetto della levotiroxina. Pertanto, la levotiroxina deve essere assunta almeno 2 ore prima dei farmaci contenenti alluminio. Lo stesso vale per i farmaci contenenti ferro e sali di calcio.

Salicilati, dicumarolo, furosemide in alte dosi (250 mg), clofibrato e altre sostanze possono spostare la levotiroxina sodica dai legami con le proteine plasmatiche, determinando un aumento della frazione fT4.

Inibitori della pompa protonica (IPP). L'uso concomitante con IPP può ridurre l'assorbimento degli ormoni tiroidei a causa dell'aumento del pH intragastrico indotto dagli IPP. Durante il trattamento concomitante si raccomanda un monitoraggio regolare della funzione tiroidea e un monitoraggio clinico, con possibile aumento della dose degli ormoni tiroidei.

Si raccomanda inoltre prudenza quando il trattamento con IPP viene interrotto.

Orlistat. L'uso concomitante di orlistat e levotiroxina può causare lo sviluppo di ipotiroidismo e/o un peggioramento del controllo dell'ipotiroidismo. Ciò può essere dovuto alla riduzione dell'assorbimento di sali di iodio e/o di levotiroxina.

Sevelamer può ridurre l'assorbimento della levotiroxina. Per questo motivo si raccomanda di monitorare le variazioni dei parametri di funzione tiroidea all'inizio e alla fine del trattamento combinato. Se necessario, la dose di levotiroxina deve essere aggiustata.

Inibitori della tirosina chinasi (ad esempio imatinib, sunitinib) possono ridurre l'efficacia della levotiroxina. Per questo motivo si raccomanda di monitorare le variazioni dei parametri di funzione tiroidea all'inizio e alla fine del trattamento combinato. Se necessario, la dose di levotiroxina deve essere aggiustata.

Propiltiouracile, glucocorticoidi, beta-simpatolitici, amiodarone e mezzi di contrasto contenenti iodio inibiscono la conversione periferica di T4 in T3. A causa dell'elevato contenuto di iodio, l'amiodarone può favorire lo sviluppo sia di ipertiroidismo che di ipotiroidismo. Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con gozzo nodulare di eziologia sconosciuta.

Sertralina, clorochina/proguanil riducono l'efficacia della levotiroxina e aumentano i livelli sierici degli indici di laboratorio di TSH.

Farmaci che inducono enzimi epatici, come barbiturici, carbamazepina, o prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum L.), possono aumentare il clearance epatico della levotiroxina, determinando una riduzione della concentrazione degli ormoni tiroidei nel siero.

Di conseguenza, ai pazienti in trattamento sostitutivo con ormoni tiroidei potrebbe essere necessario un aumento della dose di ormone tiroideo se questi farmaci vengono assunti contemporaneamente.

Estrogeni. Le donne che assumono contraccettivi orali contenenti estrogeni, così come le donne in post-menopausa in terapia sostitutiva ormonale, possono richiedere dosi più elevate di levotiroxina.

Prodotti contenenti soia possono inibire l'assorbimento intestinale della levotiroxina. Per questo motivo, la dose di Eutirox deve essere aggiustata, specialmente all'inizio e dopo la cessazione dell'assunzione di integratori contenenti soia.

Effetto sugli esami di laboratorio. La biotina può interferire con gli esami immunologici della tiroide basati sull'interazione biotina/streptavidina, determinando risultati falsamente bassi o falsamente elevati (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento con ormoni tiroidei o di effettuare test di soppressione tiroidea, è necessario escludere o precedentemente trattare patologie come insufficienza coronarica, angina pectoris, aterosclerosi, ipertensione arteriosa, insufficienza ipofisaria. È inoltre necessario escludere o trattare preventivamente l'autonomia funzionale della tiroide prima di iniziare la terapia con ormoni tiroidei.

In caso di disfunzione surrenalica, prima di iniziare il trattamento con levotiroxina, deve essere effettuata un'adeguata terapia sostitutiva per prevenire una crisi surrenalica acuta (vedere sezione «Controindicazioni»).

La terapia con levotiroxina nei pazienti a rischio di sviluppare disturbi psicotici deve essere iniziata con dosi basse, aumentando gradualmente la dose all'inizio del trattamento. Si raccomanda di monitorare attentamente il paziente. In caso di insorgenza di disturbi psicotici, si dovrà considerare la possibilità di aggiustare la dose di levotiroxina.

Si deve evitare anche il minimo rischio di ipertiroidismo indotto dal farmaco nei pazienti con insufficienza coronarica, insufficienza cardiaca o tachiaritmie. Nei pazienti affetti da queste condizioni è necessario monitorare regolarmente i livelli degli ormoni tiroidei.

Nel caso di ipotiroidismo secondario, la causa deve essere identificata prima di iniziare la terapia sostitutiva. Se necessario, deve essere effettuato un trattamento sostitutivo per compensare l'insufficienza surrenalica.

In caso di sospetta autonomia funzionale della tiroide, si deve determinare il livello di TSH o effettuare una tireoscintigrafia prima di iniziare il trattamento con il farmaco.

Quando la terapia con levotiroxina viene iniziata in neonati prematuri con molto basso peso alla nascita, è necessario monitorare i parametri emodinamici, poiché disturbi circolatori possono insorgere a causa dell'immaturità della funzione surrenalica.

Alle donne in postmenopausa affette da ipotiroidismo, in presenza di un elevato rischio di osteoporosi, si deve evitare un livello sierico di levotiroxina eccessivamente elevato, superiore ai livelli fisiologici. Pertanto è necessario monitorare attentamente i parametri di laboratorio della funzione tiroidea.

Non si deve somministrare levotiroxina ai pazienti con stato ipertiroideo in corso di terapia con farmaci antitiroidei per il trattamento dell'ipertiroidismo.

Gli ormoni tiroidei non devono essere utilizzati per ridurre il peso corporeo. L'assunzione di levotiroxina non determina una riduzione del peso corporeo nei pazienti eutiroidei. Dosaggi più elevati possono causare reazioni avverse gravi o addirittura potenzialmente letali. L'uso di levotiroxina ad alte dosi non deve essere associato all'uso di sostanze specifiche destinate alla riduzione del peso (ad esempio simpaticomimetici) (vedere sezione «Sovradosaggio»).

Nel caso in cui sia necessario passare da un farmaco contenente levotiroxina a un altro, è necessario effettuare un attento monitoraggio clinico e biologico durante il periodo di transizione, a causa del potenziale rischio di alterazione della funzione tiroidea. Ad alcuni pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

L'uso concomitante di orlistat e levotiroxina può causare ipotiroidismo e/o un peggioramento del controllo dell'ipotiroidismo (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti che assumono levotiroxina devono consultare il medico prima di iniziare, interrompere o modificare il trattamento con orlistat, poiché orlistat e levotiroxina devono essere assunti in momenti diversi e la dose di levotiroxina potrebbe richiedere un aggiustamento. Successivamente si raccomanda il monitoraggio dei livelli ormonali nel siero.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito e in quelli che assumono farmaci anticoagulanti (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sugli esami di laboratorio

La biotina può interferire con gli esami immunologici della tiroide basati sull'interazione biotina/streptavidina, determinando risultati falsamente bassi o falsamente elevati. Il rischio di interferenza aumenta con dosi più elevate di biotina.

Nell'interpretazione dei risultati degli esami di laboratorio, si deve considerare la possibile interferenza della biotina, specialmente se non vi è concordanza con il quadro clinico.

I pazienti che assumono prodotti contenenti biotina devono informare il personale di laboratorio quando è necessario effettuare esami della funzione tiroidea. Devono essere utilizzati esami alternativi non sensibili all'interferenza della biotina, se disponibili (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza o l'allattamento, il trattamento con farmaci indicati per l'ipotiroidismo deve essere continuato. Durante la gravidanza può rendersi necessario un aumento della dose del farmaco. Poiché un aumento dei livelli sierici di TSH può verificarsi già alla quarta settimana di gravidanza, alle donne in gravidanza che assumono levotiroxina si deve misurare il livello di TSH durante ogni trimestre. I livelli sierici di TSH nelle donne in gravidanza devono essere mantenuti entro i limiti di riferimento specifici per ciascun trimestre. Per correggere un aumento dei livelli sierici di TSH, si deve aumentare la dose di levotiroxina. Poiché i livelli postnatali di TSH corrispondono ai valori presenti prima del concepimento, immediatamente dopo il parto la dose di levotiroxina deve essere aggiustata in base alla dose assunta prima della gravidanza. Entro 6-8 settimane dal parto, il livello sierico di TSH deve essere ristabilito ai valori desiderati.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sulla teratogenicità e/o fetotossicità con l'assunzione del farmaco alle dosi terapeutiche raccomandate. L'assunzione di dosi molto elevate di levotiroxina durante la gravidanza può avere effetti negativi sul feto e sullo sviluppo postnatale del bambino.

La terapia combinata con levotiroxina e farmaci antitiroidei durante la gravidanza non è indicata per il trattamento dell'ipertiroidismo, poiché questa combinazione richiede dosi più elevate di farmaci antitiroidei, che possono attraversare la placenta e causare ipotiroidismo nel neonato. Il test di soppressione tiroidea non deve essere effettuato durante la gravidanza, poiché l'uso di sostanze radioattive è controindicato in questo periodo.

Allattamento

La levotiroxina passa nel latte materno, ma con l'uso del farmaco alle dosi terapeutiche raccomandate, la concentrazione nel latte materno è insufficiente a causare ipertiroidismo o inibizione della secrezione di TSH nel neonato.

Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'eventuale influenza sulle capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, poiché l'azione della levotiroxina è identica a quella dell'ormone tiroideo naturale, non ci si aspetta che il farmaco Eutirox influenzi la velocità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di altri macchinari.

Modalità e dosaggio.

Dosaggio.

Per il trattamento di ogni singolo paziente in base al suo specifico fabbisogno, il medicinale Eutirox è disponibile in compresse contenenti da 25 mcg a 150 mcg di levotiroxina sodica. Pertanto, ai pazienti viene solitamente prescritta solo una compressa al giorno.

Le informazioni relative al dosaggio hanno carattere puramente indicativo.

La dose giornaliera deve essere stabilita individualmente in base ai parametri di laboratorio e alla sintomatologia clinica.

Poiché in alcuni pazienti durante la terapia con levotiroxina si è osservato un aumento delle concentrazioni di T4 e di fT4, la concentrazione basale dell'ormone tireotropo nel siero rappresenta un parametro più affidabile per la successiva regolazione della dose.

La terapia con ormoni tiroidei deve essere iniziata con una dose bassa e aumentata gradualmente (ogni 2-4 settimane) fino alla dose terapeutica richiesta.

Nei pazienti anziani, nei pazienti con malattia coronarica e in quelli con ipotiroidismo grave o di lunga durata, il trattamento deve essere iniziato con particolare cautela, a partire da dosi molto basse (12,5 mcg al giorno); la dose deve essere aumentata progressivamente fino alla dose di mantenimento a intervalli più lunghi (incrementi di 12,5 mcg ogni due settimane), con monitoraggio regolare dei livelli ormonali tiroidei. È importante considerare che la somministrazione di dosi inferiori a quelle ottimali, necessarie per una terapia sostitutiva completa, non determina una normalizzazione completa del livello di TSH.

L'esperienza d'uso indica che dosi più basse possono risultare sufficienti nei pazienti con basso peso corporeo e nei pazienti con gozzo nodulare di grandi dimensioni.