Eurozidim
Ucraina
Indice
- ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EUROZIDIME (EUROZIDIME)
- Composizione:
- Proprietà farmacologiche.
- Caratteristiche cliniche.
- Caratteristiche particolari di impiego.
- Modalità e posologia di somministrazione.
- Effetti indesiderati.
- Composizione:
- Proprietà farmacologiche.
- Caratteristiche cliniche.
- Caratteristiche particolari di impiego.
- Modalità e dosi di somministrazione.
- Effetti indesiderati.
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EUROZIDIME (EUROZIDIME)
Composizione:
Principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima (sotto forma di ceftazidima pentaidrato) 1,0 g;
Eccipiente: sodio carbonato anidro.
Forma farmaceutica. Polvere per iniezione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo pallido.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine. Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico battericida il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. È altamente attivo contro un ampio spettro di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi ceppi resistenti alla gentamicina e ad altri antibiotici aminoglicosidi. È molto stabile nei confronti dell'azione della maggior parte delle β-lattamasi prodotte sia da microrganismi Gram-positivi che Gram-negativi. Ceftazidima dimostra una elevata attività in vitro e agisce entro un intervallo ristretto di CMI (concentrazione minima inibitoria) contro la maggior parte degli agenti patogeni delle infezioni. Negli studi in vitro, l'uso concomitante del farmaco con antibiotici aminoglicosidi ha mostrato un effetto additivo, e negli esperimenti con alcuni ceppi sono stati osservati anche fenomeni di sinergia.
Negli studi in vitro è stato dimostrato che ceftazidima è attiva contro i seguenti microrganismi.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Microrganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.
Ceppi con possibile resistenza acquisita
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii, Escherichia coli.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del gruppo Viridans.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microrganismi non sensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica.
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 500 mg e 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni massime medie di 18 e 37 mg/l. Cinque minuti dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, si raggiungono nel siero concentrazioni medie rispettivamente di 46, 87 e 170 mg/l. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel siero anche dopo 8-12 ore dalla somministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori alla CMI per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore intraoculare, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. Ceftazidima penetra rapidamente attraverso la placenta e nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica intatta; in assenza di infiammazione, la concentrazione nel SNC è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti al livello terapeutico.
Ceftazidima non viene metabolizzata nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta di ceftazidima nel siero. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto immodificato e in forma attiva attraverso l'urina per filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose viene eliminata con le urine entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale l'eliminazione di ceftazidima è ridotta, pertanto la dose deve essere ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto con la bile, il che limita notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:
-
polmonite nosocomiale;
-
infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica;
-
meningite batterica;
-
otite media cronica;
-
otite esterna maligna;
-
infezioni complicate delle vie urinarie;
-
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
-
infezioni complicate dell'addome;
-
infezioni ossee e articolari;
-
peritonite associata alla dialisi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti a seguito di una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.
Ceftazidima può essere utilizzata per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.
Ceftazidima può essere utilizzata per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie durante interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione di ceftazidima si deve tenere conto dello spettro antibatterico del farmaco, rivolto principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedi sezioni «Speciali avvertenze ed avvertenze particolari» e «Proprietà farmacologiche»).
Ceftazidima deve essere somministrata in associazione con altri agenti antibatterici se si ritiene che alcuni microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili a ceftazidima.
Il farmaco deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti per l'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla ceftazidima o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
La somministrazione concomitante di alte dosi del farmaco con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedi sezione «Speciali avvertenze ed avvertenze particolari»).
Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista della ceftazidima e di altre cefalosporine. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, tuttavia, se si prevede la somministrazione concomitante di ceftazidima e cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un antagonismo.
Come altri antibiotici, Eurozidim può alterare la flora intestinale, determinando una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
La ceftazidima non influenza i risultati della ricerca della glucosuria con metodi enzimatici, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell'analisi può essere osservato con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).
La ceftazidima non influenza il metodo alcalino-picrosulfurico per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche particolari di impiego.
Come con l'uso di altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare la presenza, nell'anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi alla ceftazidima, ad antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.
La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco adeguato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, a meno che non sia stato accertato che il microrganismo responsativo è sensibile al farmaco oppure che esiste una elevata probabilità che il microrganismo potenzialmente coinvolto sia sensibile al trattamento con ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si valuta il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni delle ossa e delle articolazioni. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, occorre tenere in considerazione l'informazione sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
La somministrazione concomitante di dosi elevate di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. L'esperienza clinica con l'uso della ceftazidima ha dimostrato che, rispettando la posologia raccomandata, tale evento è improbabile. Non ci sono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzione renale alle dosi terapeutiche normali.
La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. È necessario monitorare attentamente la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale non era stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Questo medicinale contiene 2,28 mmol (o 52,44 mg)/dose di sodio. È necessario usare cautela nel somministrare questo farmaco ai pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.
Come con l'uso di altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con ceftazidima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococci); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.
Durante l'uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. In caso di diarrea prolungata e grave o di spasmi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere iniziata una terapia specifica per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con l'uso di altre cefalosporine e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In questi casi, è necessario eseguire periodicamente test di sensibilità.
Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee indotte da farmaci (SCAR, Serious Cutaneous Adverse Reactions), inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSD), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale, in seguito a trattamento con ceftazidima, con frequenza sconosciuta.
Durante la somministrazione del medicinale, il paziente deve essere informato sui segni e sintomi e deve essere attentamente monitorato per reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.
Se un paziente sviluppa una reazione grave, come SSD, TEN, DRESS o AGEP durante il trattamento con ceftazidima, il trattamento con ceftazidima non deve essere ripreso in questo paziente.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
I dati riguardo al trattamento con ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul processo del parto o sullo sviluppo postnatale. Il medicinale deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.
Allattamento
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in piccole quantità, ma non ci si attende un effetto sul neonato allattato al seno quando il farmaco viene somministrato alle dosi terapeutiche. La ceftazidima può essere utilizzata durante l'allattamento.
Fertilità
Non sono disponibili dati sull'effetto della ceftazidima sulla fertilità.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.
Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, l'insorgenza di effetti indesiderati come vertigini può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e posologia di somministrazione.
Adulti e bambini ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
100-150 mg/kg di peso corporeo/die ogni |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1-2 g ogni 8 ore |
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| infezioni urinarie complicate |
1-2 g ogni 8 ore oppure ogni 12 ore |
| profilassi delle infezioni urinarie in interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale) |
1 g durante l'induzione dell'anestesia, 1 g (seconda dose) al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1-2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Somministrazione per infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 In adulti con normale funzionalità renale, 9 g al giorno sono stati somministrati senza reazioni avverse. |
|
Bambini < 40 kg
| Nati e bambini di età > 2 mesi e peso corporeo < 40 kg |
infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
infezioni complicate delle vie urinarie |
100-150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
| otite media cronica |
||
| otite esterna maligna |
||
| neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
100-150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 60-100 mg/kg di peso corporeo, seguita da infusione continua di 100-200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno |
| polmonite nosocomiale |
||
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
||
| infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Nati e bambini di età ≤ 2 mesi |
infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
La maggior parte delle infezioni |
25-60 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 2 somministrazioni1 |
| 1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, il tempo di dimezzamento nel siero può essere da 2 a 3 volte maggiore rispetto agli adulti |
||
*se associato o sospettato di essere associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Eurozidim mediante infusione endovenosa continua in neonati e bambini di età ≤ 2 mesi non sono state stabilite.
Anziani
Considerando la ridotta clearance di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni gravi la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età superiore a 80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Studi clinici nei pazienti con insufficienza epatica grave non sono stati condotti. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Insufficienza renale
La ceftazidima viene escreta invariata attraverso i reni. Pertanto, la dose deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
La dose iniziale di carico deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sul clearance della creatinina.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale – somministrazione intermittente
Adulti e bambini ≥ 40 kg di peso corporeo
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose raccomandata singola di ceftazidim, g |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
1 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
1 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Ai pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o aumentata di conseguenza la frequenza di somministrazione. In questi pazienti si raccomanda il monitoraggio del livello di ceftazidima nel siero ematico.
Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o alla massa corporea.
Bambini < 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo di creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose raccomandata individuale, mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
25 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
25 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
*questo è il livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni e potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.
**clearance della creatinina calcolata in base alla superficie corporea oppure determinata direttamente.
Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidim in caso di insufficienza renale – infusione continua
Adulti e bambini ≥ 40 kg di peso corporeo
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
Si somministra una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1-3 g ogni 24 ore |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
Si somministra una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (4-5,6) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Bambini < 40 kg
Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dell'uso di Eurozidim per infusione endovenosa continua in bambini con massa corporea < 40 kg e con funzionalità renale compromessa. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Se è necessario somministrare il medicinale per infusione endovenosa continua a bambini con funzionalità renale compromessa, la clearance della creatinina deve essere aggiustata in base alla superficie corporea o alla massa corporea del bambino.
Emodialisi
Il tempo di emivita plasmatica del ceftazidime durante emodialisi è compreso tra 3 e 5 ore.
Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidime, come indicato nella tabella riportata di seguito.
Dialisi peritoneale
Il ceftazidime può essere utilizzato durante la dialisi peritoneale convenzionale e la dialisi peritoneale ambulatoriale continua prolungata.
Oltre alla somministrazione endovenosa, il ceftazidime può essere aggiunto al liquido dializzante (generalmente da 125 a 250 mg ogni 2 litri di soluzione dializzante).
Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o ad emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno, come dose singola o frazionata in più somministrazioni. Per l'emofiltrazione a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per il compromesso renale.
Per i pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa ed emodialisi venovenosa, le raccomandazioni per il dosaggio sono riportate nelle tabelle.
Raccomandazioni per il dosaggio del ceftazidime nei pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Raccomandazioni per il dosaggio di ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per il dializzato alla velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione.
Eurozidim deve essere somministrato per via endovenosa per iniezione o per infusione, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante superiore esterno del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o in un sistema per infusione endovenosa, se il paziente riceve liquidi per via parenterale.
La dose dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa per ceppi specifici. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Istruzioni per la ricostituzione
Eurozidim è compatibile con la maggior parte dei comuni solventi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere «Incompatibilità»).
I flaconcini sono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la dissoluzione del farmaco si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flaconcino aumenta. Piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.
| Dosaggio somministrato |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 1 g |
Per via intramuscolare Per via endovenosa in bolo Perfusione endovenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
*Nota. La dissoluzione deve essere effettuata in due fasi (vedi testo).
Il colore della soluzione può variare dal giallo chiaro all’ambrato, a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l’efficacia del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di sodio cloruro e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di sodio cloruro e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di sodio cloruro e al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destранo 70 e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 6 % di destrano 70 e soluzione al 5 % di glucosio.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
Per somministrazione intramuscolare, la ceftazidima può essere sciolta in soluzione allo 0,5 % o all’1 % di lidocaina cloridrato.
L’efficacia di entrambi i farmaci è mantenuta quando si mescola la ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato sodico di idrocortisone) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni o in soluzione al 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodio) 3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni; cloxacillina (cloxacillina sodio) 4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni.
Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo:
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e aggiungere il volume raccomandato di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere il flacone. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l’ago nel flacone. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l’ago rimanga sempre immerso nella soluzione. Le piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa:
Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e aggiungere 10 ml di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo nel flacone per ridurre la pressione interna nel flacone.
- Senza rimuovere l’ago per l’aria, portare il volume totale a 50 ml. Rimuovere l’ago per l’aria, agitare il flacone e predisporre il sistema di infusione come di consueto.
Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è molto importante non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto.
La soluzione pronta può essere conservata per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C oppure per 7 giorni a temperatura fino a 4 °C.
Bambini.
Da utilizzare nei neonati a partire dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Un sovradosaggio può causare complicazioni neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza – da molto comuni a rari – e per organi e sistemi: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro < 1/10000; frequenza non nota.
Infezioni e infestazioni
Non comune – candidosi (inclusa vaginite e stomatite da candida).
Disturbi del sistema emolinfopoietico
Comune – eosinofilia e trombocitosi.
Non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Disturbi del sistema immunitario
Frequenza non nota – anafilassi (incluso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Disturbi del sistema nervoso
Non comune – capogiri, cefalea.
Frequenza non nota – parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclono, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale a cui non era stata adeguatamente ridotta la dose di ceftazidima.
Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Disturbi del sistema gastrointestinale
Comune – diarrea.
Non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con altri farmaci della classe delle cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium difficile e può manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedi sezione «Particolari avvertenze»).
Frequenza non nota – alterazione del gusto.
Disturbi del sistema urinario
Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Non comune – aumento transitorio dei livelli ematici di urea.
Disturbi del sistema epatobiliare
Comune – aumento transitorio dei livelli di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina).
Frequenza non nota – ittero.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune – eruzione maculopapulare o orticaria.
Non comune – prurito.
Frequenza non nota – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP).
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione
Comune – dolore e/o infiammazione nel sito dell'iniezione intramuscolare.
Non comune – febbre.
Esami di laboratorio
Comune – test di Coombs positivo.
Non comune – come con l'uso di altre cefalosporine, si è osservato occasionalmente un aumento transitorio dei livelli ematici di urea, azoto ureico e/o creatinina nel siero.
La reazione positiva al test di Coombs si verifica in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Periodo di validità. 3 anni.
Soluzione pronta all'uso:
Soluzione per uso endovenoso:
La soluzione pronta può essere conservata fino a 24 ore in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C.
Soluzione per infusione:
La soluzione pronta può essere conservata fino a 24 ore in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C e fino a 8 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.
Soluzione per uso intramuscolare:
La soluzione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso e somministrata subito.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Eurozidim è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa. Pertanto, il sodio bicarbonato non è raccomandato come solvente.
Eurozidim e gli aminoglicosidi non devono essere miscelati nella stessa infusione o siringa.
Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando la vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di sciacquare le linee di infusione e i cateteri venosi tra l'utilizzo di questi due farmaci.
Confezione. 1 o 10 flaconcini con polvere in una scatola di cartone.
Categoria di vendita. Su prescrizione medica.
Produttore.
A.C.S. Dobfar S.p.A.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Via Alessandro Fleming, 2, Verona (VR), 37135, Italia.
ISTRUZIONE
per l'uso medico del medicinale
EUROZIDIME
(EUROZIDIME)
Composizione:
Principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima (in forma di ceftazidima pentaidrato) 1,0 g;
Sostanza ausiliaria: sodio carbonato anidro.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.
Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo pallido.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine. Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico battericida il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. È altamente attivo contro un ampio spettro di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi ceppi resistenti alla gentamicina e ad altri antibiotici aminoglicosidi. È molto stabile nei confronti della maggior parte delle β-lattamasi prodotte sia da microrganismi Gram-positivi che Gram-negativi. La ceftazidima mostra un'elevata attività in vitro con un intervallo ristretto di CMI (concentrazione minima inibitoria) contro la maggior parte degli agenti patogeni delle infezioni. Negli studi in vitro, l'associazione del farmaco con antibiotici aminoglicosidi ha mostrato un effetto additivo, mentre in esperimenti con alcuni ceppi sono stati osservati anche fenomeni di sinergismo.
Studi in vitro hanno dimostrato che la ceftazidima è attiva contro i seguenti microrganismi.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando significativamente diversa per singoli ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Microrganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.
Ceppi con possibile resistenza acquisita
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii, Escherichia coli.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Viridans group streptococcus.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microrganismi non sensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica.
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 500 mg e 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni massime medie di 18 e 37 mg/l. Cinque minuti dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, si raggiungono nel siero concentrazioni medie rispettivamente di 46, 87 e 170 mg/l. Concentrazioni terapeuticamente efficaci permangono nel siero anche dopo 8-12 ore dalla somministrazione endovenosa e intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori alla CMI per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore intraoculare, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. La ceftazidima penetra rapidamente attraverso la placenta e nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica integra; in assenza di infiammazione, la concentrazione nel SNC è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci.
La ceftazidima non viene metabolizzata nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta nel siero. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto immodificato e in forma attiva attraverso l'urina per filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose viene eliminato nelle urine entro 24 ore. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'eliminazione della ceftazidima è ridotta, pertanto la dose deve essere ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto con la bile, il che limita notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:
-
polmonite nosocomiale;
-
infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica;
-
meningite batterica;
-
otite media cronica;
-
otite esterna maligna;
-
infezioni complicate delle vie urinarie;
-
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
-
infezioni complicate dell'addome;
-
infezioni ossee e articolari;
-
peritonite associata al dialisi nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che si sviluppa nei pazienti a seguito di una delle infezioni sopra elencate.
Ceftazidima può essere utilizzata per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.
Ceftazidima può essere utilizzata per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in corso di interventi chirurgici sulla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione di ceftazidima si deve tenere conto dello spettro antibatterico, rivolto principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).
Ceftazidima deve essere utilizzata in associazione con altri agenti antibatterici qualora si sospetti che alcuni microrganismi responsabili dell'infezione non siano coperti dallo spettro d'azione della ceftazidima.
Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti per l'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla ceftazidima o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
La somministrazione concomitante di alte dosi di ceftazidima con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista della ceftazidima e di altre cefalosporine. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, tuttavia, se si prevede la somministrazione concomitante di ceftazidima e cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un effetto antagonista.
Come altri antibiotici, Eurozidim può alterare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
La ceftazidima non influenza i risultati del test della glucosuria con metodi enzimatici, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell'analisi può essere osservato con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).
La ceftazidima non influenza il metodo alcalino-picrosulfurico per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche particolari di impiego.
Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate misure di emergenza adeguate.
Prima di iniziare il trattamento, si deve verificare la presenza, nell’anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi a ceftazidima, antibiotici cefalosporinici o altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.
La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni finché non si è accertato che il microrganismo responsabile è sensibile al farmaco o finché non vi sia una forte probabilità che il patogeno potenziale sia sensibile alla ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si valuta il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all’idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto delle informazioni sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
La somministrazione concomitante di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio furosemide), può influire negativamente sulla funzionalità renale. L’esperienza clinica con la ceftazidima ha mostrato che, rispettando il dosaggio raccomandato, questo fenomeno è improbabile. Non vi sono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzione renale alle dosi terapeutiche usuali.
La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Si deve monitorare attentamente la sicurezza e l’efficacia del farmaco nei pazienti con alterazioni della funzione renale. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose nei pazienti con alterazioni della funzione renale non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Questo medicinale contiene 2,28 mmol (o 52,44 mg)/dose di sodio. Si deve usare cautela nel somministrare il farmaco a pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.
Come con altri antibiotici a spettro ampio, un trattamento prolungato con ceftazidima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococci); in tal caso, potrebbe rendersi necessaria l’interruzione del trattamento o l’adozione di altre misure appropriate. È estremamente importante monitorare costantemente le condizioni del paziente.
Con l’uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. In caso di diarrea prolungata e grave o di comparsa di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con altri cefalosporini e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In questi casi, si devono effettuare periodicamente test di sensibilità.
Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei (SEDC), inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale, in relazione al trattamento con ceftazidima, con frequenza sconosciuta.
Durante la somministrazione del medicinale, il paziente deve essere informato sui segni e sintomi e deve essere attentamente monitorato per reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e si deve considerare un trattamento alternativo.
Se un paziente sviluppa una reazione grave, come SSJ, NET, DRESS o AGEP durante il trattamento con ceftazidima, il trattamento con ceftazidima non deve essere ripetuto in questo paziente.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza
I dati riguardanti il trattamento con ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Il medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.
Allattamento
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in quantità ridotte, ma non ci si attende un effetto sul neonato allattato al seno con dosi terapeutiche. La ceftazidima può essere utilizzata durante l’allattamento.
Fertilità
Non vi sono dati sull’effetto della ceftazidima sulla fertilità.
Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.
Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, l’insorgenza di effetti indesiderati come vertigini può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e dosi di somministrazione.
Adulti e bambini ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
100-150 mg/kg di peso corporeo/al giorno ogni 8 ore, fino a un massimo di 9 g al giorno1 |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1-2 g ogni 8 ore |
| infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| infezioni urinarie complicate |
1-2 g ogni 8 ore oppure ogni 12 ore |
| profilassi delle infezioni urinarie durante interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale) |
1 g al momento dell'induzione dell'anestesia, 1 g (seconda dose) al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1-2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 In pazienti adulti con normale funzione renale, 9 g al giorno sono stati somministrati senza reazioni avverse. |
|
Bambini < 40 kg
| Neonati e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg |
Infezione |
Dose abituale |
| Somministrazione intermittente |
Infezioni complicate delle vie urinarie |
100-150 mg/kg di peso corporeo/die in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
| Otite media cronica |
||
| Otite esterna maligna |
||
| Neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo/die in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| Infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| Meningite batterica |
||
| Batteriemia* |
||
| Infezioni ossee e articolari |
100-150 mg/kg di peso corporeo/die in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli |
||
| Infezioni intra-addominali complicate |
||
| Peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
Neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 60-100 mg/kg di peso corporeo, seguita da infusione continua di 100-200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno |
| Pneumonia nosocomiale |
||
| Infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| Meningite batterica |
||
| Batteriemia* |
||
| Infezioni ossee e articolari |
||
| Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli |
||
| Infezioni intra-addominali complicate |
||
| Peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi |
Infezione |
Dose abituale |
| Somministrazione intermittente |
La maggior parte delle infezioni |
25-60 mg/kg di peso corporeo/die in 2 somministrazioni1 |
| 1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, la semivita plasmatica può essere da 2 a 3 volte maggiore rispetto agli adulti |
||
*se associato o sospettato di essere associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Eurozidim mediante infusione endovenosa continua nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi non sono state stabilite.
Anziani
Considerando la riduzione della clearance di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni acute, la dose giornaliera di solito non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età superiore a 80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Insufficienza renale
La ceftazidima viene escreta immodificata attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta.
La dose iniziale di carico deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sulla clearance della creatinina.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima nell'insufficienza renale – somministrazione intermittente
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio singolo raccomandato di ceftazidima, g |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
1 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
1 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Ai pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o la frequenza di somministrazione può essere aumentata di conseguenza. In tali pazienti si raccomanda di monitorare il livello di ceftazidima nel siero.
Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o al peso corporeo.
Bambini < 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo di creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio individuale raccomandato, mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
25 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
25 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
*si tratta del livello di creatinina nel siero ematico calcolato secondo le raccomandazioni e potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.
**clearance della creatinina calcolata in base alla superficie corporea oppure determinata direttamente.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidim in caso di insufficienza renale – infusione continua
Adulti e bambini ≥ 40 kg di peso corporeo
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1-3 g ogni 24 ore |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (4-5,6) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Bambini < 40 kg
L'efficacia e la sicurezza dell'uso di Eurozidim per infusione endovenosa continua nei bambini con massa corporea < 40 kg e compromissione della funzionalità renale non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Se il trattamento con il medicinale per infusione endovenosa continua è necessario nei bambini con compromissione della funzionalità renale, la clearance della creatinina deve essere aggiustata in base alla superficie corporea o alla massa corporea del bambino.
Emodialisi
Il tempo di emivita del ceftazidime nel siero durante emodialisi è da 3 a 5 ore.
Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidime, come raccomandato nella tabella riportata di seguito.
Dialisi peritoneale
Il ceftazidime può essere utilizzato durante dialisi peritoneale convenzionale e dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Oltre all'uso endovenoso, il ceftazidime può essere aggiunto al liquido dialitico (solitamente da 125 a 250 mg per 2 l di soluzione dialitica).
Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi artero-venosa prolungata o ad emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno come dose singola o in somministrazioni multiple. Per l'emofiltrazione a basso flusso si devono utilizzare le dosi previste per la compromissione della funzionalità renale.
Per i pazienti sottoposti ad emofiltrazione veno-venosa ed emodialisi veno-venosa, le raccomandazioni per il dosaggio sono riportate nelle tabelle.
Raccomandazioni per il dosaggio del ceftazidime nei pazienti sottoposti ad emofiltrazione veno-venosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Raccomandazioni per il dosaggio di ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per il dializzato alla velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione.
Eurozidim deve essere somministrato per via endovenosa mediante iniezione o infusione, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante superiore esterno del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o in un sistema per infusione endovenosa, se il paziente riceve liquidi per via parenterale.
La dose dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni geografiche e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa per singoli ceppi batterici. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Istruzioni per la preparazione
Eurozidim è compatibile con la maggior parte dei comuni solventi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere «Incompatibilità»).
I flaconcini vengono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la ricostituzione del medicinale, si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flaconcino aumenta. Piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.
| Dosaggio somministrato |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 1 g |
Intramuscolare Bolus endovenoso Infusione endovenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
*Nota. La diluizione deve essere effettuata in due fasi (vedi testo).
Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all’ambrato, a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l’efficacia del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione 0,9 % di sodio cloruro; soluzione di sodio lattato M/6; soluzione di Hartmann; soluzione glucosio 5 %; soluzione sodio cloruro 0,225 % e glucosio 5 %; soluzione sodio cloruro 0,45 % e glucosio 5 %; soluzione sodio clorюру 0,9 % e glucosio 5 %; soluzione sodio cloruro 0,18 % e glucosio 4 %; soluzione glucosio 10 %; soluzione glucosio 10 % 40 e sodio cloruro 0,9 %; soluzione glucosio 10 % 40 e glucosio 5 %; soluzione destранo 70 6 % e sodio cloruro 0,9 %; soluzione destранo 70 6 % e glucosio 5 %.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
Per l’uso intramuscolare, la ceftazidima può essere disciolta in soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5 % oppure all’1 %.
L’efficacia di entrambi i farmaci è mantenuta quando si mescola ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato sodico di idrocortisone) 1 mg/ml in soluzione sodio cloruro 0,9 % per iniezione o in soluzione glucosio 0,5 %; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml in soluzione sodio cloruro 0,9 % per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione sodio cloruro 0,9 % per iniezione; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione sodio cloruro 0,9 % per iniezione; potassio cloruro 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione sodio cloruro 0,9 % per iniezione.
Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o iniezione endovenosa in bolo:
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e aggiungere il volume raccomandato di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere il flacone. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l’ago nel flacone. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, mantenendo l’ago sempre immerso nella soluzione. Piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa:
Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e aggiungere 10 ml di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo nel flacone per ridurre la pressione interna.
- Senza rimuovere l’ago per l’aria, portare il volume totale a 50 ml. Rimuovere l’ago per l’aria, agitare il flacone e preparare il sistema per infusione come di consueto.
Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è estremamente importante non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto.
La soluzione pronta all’uso può essere conservata per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C oppure per 7 giorni a temperatura fino a 4 °C.
Bambini.
Da utilizzare nei neonati fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Un sovradosaggio può causare complicazioni neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di comparsa – da molto comune a non comune – e per organi e sistemi: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro < 1/10000; frequenza non nota.
Infezioni e infestazioni
Non comune – Candidosi (inclusa vaginite e stomatite da Candida).
Disturbi del sistema emolinfopoietico
Comune – Eosinofilia e trombocitosi.
Non comune – Leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Frequenza non nota – Linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Disturbi del sistema immunitario
Frequenza non nota – Anafilassi (inclusi broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Disturbi del sistema nervoso
Non comune – Capogiri, cefalea.
Frequenza non nota – Parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremori, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale ai quali non era stata adeguatamente ridotta la dose di ceftazidima.
Comune – Flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Disturbi del sistema gastrointestinale
Comune – Diarrea.
Non comune – Nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con altri farmaci cefalosporinici, la colite può essere associata a Clostridium difficile e manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).
Frequenza non nota – Alterazione del gusto.
Disturbi del sistema urinario
Molto raro – Nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Non comune – Aumento transitorio dei livelli ematici di urea.
Disturbi del sistema epatobiliare
Comune – Aumento transitorio dei livelli di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina).
Frequenza non nota – Ictericia.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune – Eruzione maculopapulare o orticaria.
Non comune – Prurito.
Frequenza non nota – Angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG).
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione
Comune – Dolore e/o infiammazione nel sito dell’iniezione intramuscolare.
Non comune – Febbre.
Esami di laboratorio
Comune – Test di Coombs positivo.
Non comune – Come con l’uso di alcune altre cefalosporine, è stato occasionalmente osservato un aumento transitorio dei livelli ematici di urea, azoto ureico e/o creatinina sierica.
La reazione positiva al test di Coombs si osserva in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Periodo di validità. 3 anni.
Soluzione pronta all’uso:
Soluzione per somministrazione endovenosa:
La soluzione preparata può essere conservata fino a 24 ore in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C.
Soluzione per infusione:
La soluzione preparata può essere conservata fino a 24 ore in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C e fino a 8 ore a temperatura non superiore a 25 °C.
Soluzione per somministrazione intramuscolare:
La soluzione deve essere preparata immediatamente prima dell’uso ed iniettata subito.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Eurozidim è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa. Pertanto, il sodio bicarbonato non è raccomandato come solvente.
Eurozidim e gli aminoglicosidi non devono essere mescolati nello stesso sistema di infusione o nella stessa siringa.
Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando la vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di lavare i sistemi di infusione e i cateteri endovenosi tra l’utilizzo di questi due farmaci.
Confezione. 1 o 10 flaconcini con polvere in una scatola di cartone.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
E.C. Dobfar S.p.A.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicola a Tordino) - 64100, Teramo (TE), Italia.