Eurozidim

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EUROZIDIME (EUROZIDIME)

Composición:

Principio activo: ceftazidima;

1 frasco contiene ceftazidima (en forma de ceftazidima pentahidrato) 1,0 g;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para inyección.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas. Código ATC J01D D02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La ceftazidima es un antibiótico cefalosporínico bactericida cuyo mecanismo de acción se relaciona con la alteración de la síntesis de la pared celular bacteriana. Posee alta actividad frente a un amplio espectro de bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo cepas resistentes a la gentamicina y a otros antibióticos aminoglucósidos. Es muy estable frente a la acción de la mayoría de las β-lactamasas producidas tanto por microorganismos grampositivos como gramnegativos. La ceftazidima presenta alta actividad in vitro y actúa dentro de un rango estrecho de CMI (concentración mínima inhibitoria) frente a la mayoría de los agentes causales de infecciones. En estudios in vitro, cuando se utiliza el fármaco en combinación con antibióticos aminoglucósidos, se ha observado un efecto aditivo, y en experimentos con algunas cepas se han registrado también fenómenos de sinergia.

En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftazidima presenta actividad frente a los siguientes microorganismos.

La resistencia adquirida al antibiótico varía según las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente en cepas específicas. Se recomienda utilizar datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Microorganismos sensibles

Aerobios grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Aerobios gramnegativos: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.

Cepas con posible resistencia adquirida

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii, Escherichia coli.

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo viridans.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Anaerobios gramnegativos: Fusobacterium spp.

Microorganismos no sensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis y E. faecium, Listeria spp.

Anaerobios grampositivos: Clostridium difficile.

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis.

Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmacocinética.

En pacientes, tras una inyección intramuscular de 500 mg y 1 g, se alcanzan rápidamente concentraciones máximas promedio de 18 y 37 mg/l, respectivamente. A los 5 minutos tras la administración intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g, se alcanzan concentraciones en suero sanguíneo de aproximadamente 46, 87 o 170 mg/l, respectivamente. Concentraciones terapéuticamente efectivas permanecen en el suero sanguíneo incluso 8-12 horas después de la administración intravenosa e intramuscular. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 10 %. Se alcanzan concentraciones de ceftazidima superiores a la CMI para la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en tejidos y fluidos como hueso, corazón, bilis, esputo, humor acuoso intraocular, líquido sinovial, pleural y peritoneal. La ceftazidima penetra rápidamente a través de la placenta y en la leche materna. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta, y en ausencia de inflamación, la concentración del fármaco en el SNC es baja. Sin embargo, en caso de inflamación de las meninges, la concentración de ceftazidima en el SNC alcanza entre 4 y 20 mg/l o más, lo que corresponde a niveles terapéuticos.

La ceftazidima no se metaboliza en el organismo. Tras la administración parenteral se alcanza una concentración alta y sostenida de ceftazidima en el suero sanguíneo. El periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas. El fármaco se excreta sin cambios, en forma activa, por la orina mediante filtración glomerular; aproximadamente entre el 80 y 90 % de la dosis se elimina por la orina en las primeras 24 horas. En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis debe ajustarse. Menos del 1 % del fármaco se excreta en la bilis, lo que limita considerablemente la cantidad de fármaco que llega al intestino.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos:

• neumonía nosocomial;

• infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;

• meningitis bacteriana;

• otitis media crónica;

• otitis externa maligna;

• infecciones urinarias complicadas;

• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;

• infecciones abdominales complicadas;

• infecciones óseas y articulares;

• peritonitis asociada a diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.

Tratamiento de bacteriemia que surge en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

La ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre debida a infección bacteriana.

La ceftazidima puede utilizarse para la profilaxis de infecciones urinarias durante intervenciones quirúrgicas en la próstata (resección transuretral).

Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta su espectro antibacteriano dirigido principalmente contra bacilos aerobios gramnegativos (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

La ceftazidima debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si se espera que algunos microorganismos responsables de la infección queden fuera del espectro de acción de la ceftazidima.

El medicamento debe prescribirse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al componente activo ceftazidima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de dosis elevadas de ceftazidima con medicamentos nefrotóxicos puede afectar negativamente la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

El cloranfenicol in vitro actúa como antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno es desconocido; sin embargo, si se plantea la administración concomitante de ceftazidima y cloranfenicol, debe considerarse la posibilidad de un efecto antagonista.

Como otros antibióticos, Eurozidim puede alterar la flora intestinal, lo que puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La ceftazidima no interfiere con los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria, aunque puede observarse una ligera interferencia con los métodos de reducción del cobre (Benedict, Fehling, Clinitest).

La ceftazidima no interfiere con el método alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.

Características de uso.

Al igual que con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales. Si se presentan reacciones graves de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con ceftazidima e iniciar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftazidima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad no graves a otros antibióticos betalactámicos.

La ceftazidima tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana. No es un medicamento adecuado para la monoterapia de ciertos tipos de infecciones hasta que no se haya confirmado que el agente causal es sensible al tratamiento con el medicamento o exista una alta probabilidad de que el patógeno potencial sea sensible a la ceftazidima. Esto es especialmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos e infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por algunas betalactamasas de espectro extendido. Por lo tanto, al seleccionar ceftazidima para el tratamiento, se debe tener en cuenta la información sobre la prevalencia de microorganismos productores de betalactamasas de espectro extendido.

El tratamiento concomitante con altas dosis de cefalosporinas y medicamentos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos de acción potente (por ejemplo, furosemida), puede afectar negativamente la función renal. La experiencia clínica con ceftazidima ha demostrado que, al seguir la dosificación recomendada, este fenómeno es poco probable. No existen datos que indiquen que la ceftazidima tenga efectos nefastos sobre la función renal en dosis terapéuticas habituales.

La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe reducirse según el grado de afectación renal. Se debe vigilar cuidadosamente la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando la dosis no se redujo adecuadamente en pacientes con alteraciones de la función renal (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Este medicamento contiene 2,28 mmol (o 52,44 mg)/dosis de sodio. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con ceftazidima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida, Enterococci); en tal caso, puede ser necesario suspender el tratamiento o tomar otras medidas necesarias. Es muy importante monitorear continuamente al paciente.

Durante el uso de antibióticos, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. En caso de diarrea prolongada y severa, o si el paciente presenta espasmos abdominales, se debe suspender inmediatamente el tratamiento, realizar un examen adicional del paciente y, si es necesario, iniciar un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Al igual que con otros cefalosporinas y penicilinas de amplio espectro, algunos cepas previamente sensibles de Enterobacter spp. y Serratia spp. pueden volverse resistentes durante el tratamiento con ceftazidima. En tales casos, se deben realizar periódicamente pruebas de sensibilidad.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal, asociadas al tratamiento con ceftazidima, con frecuencia desconocida.

Durante la administración del medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la ceftazidima y considerar un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET, DRESS o PEAG durante el tratamiento con ceftazidima, no se debe volver a administrar ceftazidima a este paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el tratamiento con ceftazidima durante el embarazo son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios superan claramente los posibles riesgos.

Lactancia

La ceftazidima se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero no se espera que tenga efecto sobre el lactante cuando se administra en dosis terapéuticas. La ceftazidima puede utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos sobre el efecto de la ceftazidima sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos. Sin embargo, la aparición de reacciones adversas como mareo puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños ≥ 40 kg

niños < 40 kg

*si se asocia o se sospecha que se asocia con infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de Eurocidim mediante infusión intravenosa continua en recién nacidos y niños ≤ 2 meses de edad.

Pacientes de edad avanzada

Debido a la reducción del aclaramiento de ceftazidima, en pacientes mayores con infecciones agudas, la dosis diaria generalmente no debe exceder los 3 g, especialmente en pacientes de 80 años o más.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del medicamento.

Insuficiencia renal

La ceftazidima se elimina inalterada por los riñones. Por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal.

La dosis inicial de carga debe ser de 1 g. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en el aclaramiento de creatinina.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal – administración intermitente

Adultos y niños ≥ 40 kg de peso corporal

A los pacientes con infecciones graves se puede aumentar la dosis única en un 50 % o aumentar la frecuencia de administración en consecuencia. En tales pacientes se recomienda controlar la concentración sérica de ceftazidima.

En niños, la depuración de la creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o la masa corporal.

Niños < 40 kg

*este es el nivel de creatinina en suero, calculado según las recomendaciones, y puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal.

** aclaramiento de creatinina calculado según la superficie corporal o determinado directamente.

Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y seguridad del tratamiento.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal – infusión continua

Adultos y niños ≥ 40 kg de peso corporal

La selección de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Niños < 40 kg

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de Eurocidim mediante infusión intravenosa continua en niños con función renal alterada cuyo peso corporal sea < 40 kg. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Si es necesario administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con función renal alterada, se debe ajustar el aclaramiento de creatinina según la superficie corporal o el peso del niño.

Hemodiálisis

La semivida de eliminación de la ceftazidima en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y 5 horas.

Después de cada sesión de hemodiálisis se debe administrar una dosis de mantenimiento de ceftazidima según lo recomendado en la tabla que se indica a continuación.

Diálisis peritoneal

La ceftazidima puede utilizarse durante la diálisis peritoneal en régimen convencional y durante la diálisis peritoneal ambulatoria continua prolongada.

Además de la administración intravenosa, la ceftazidima puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 125 y 250 mg por 2 L de solución de diálisis).

En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, como dosis única o fraccionada en varias tomas. Para la hemofiltración de bajo flujo, deben aplicarse las dosis recomendadas en caso de alteración de la función renal.

En pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa o hemodiálisis venovenosa, las recomendaciones de dosificación se indican en las tablas siguientes.

Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada

La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada

La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Administración.

Eurosidim se administra por vía intravenosa mediante inyección o infusión, o mediante inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante superior externo del músculo glúteo mayor o la región lateral del muslo.

Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o en el sistema de perfusión intravenosa, si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.

La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.

La resistencia adquirida al antibiótico varía según las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente entre cepas específicas. Se recomienda utilizar datos locales sobre sensibilidad a antibióticos, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Instrucciones para la preparación

Eurosidim es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para administración intravenosa. Sin embargo, no debe utilizarse como disolvente el bicarbonato sódico para inyección (ver «Incompatibilidades»).

Los frascos se fabrican bajo presión reducida. A medida que el fármaco se disuelve, se libera dióxido de carbono y la presión dentro del frasco aumenta. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en la solución reconstituida pueden ignorarse.

*Nota. La disolución debe realizarse en dos etapas (véase el texto).

El color de la solución varía desde amarillo claro hasta ámbar, dependiendo de la concentración, el disolvente y las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la acción del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.

La ceftazidima en concentraciones de 1 mg/ml a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de lactato sódico 1/6 M; solución de Hartmann; solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,225 % y glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,45 % y glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,9 % y glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,18 % y glucosa al 4 %; solución de glucosa al 10 %; solución de glucosa 40 al 10 % y cloruro sódico al 0,9 %; solución de glucosa 40 al 10 % y glucosa al 5 %; solución de dextrano 70 al 6 % y cloruro sódico al 0,9 %; solución de dextrano 70 al 6 % y glucosa al 5 %.

La ceftazidima en concentraciones de 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).

Para la administración intramuscular, la ceftazidima puede disolverse en solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o al 1 %.

Se mantiene la eficacia de ambos medicamentos al mezclar ceftazidima a una dosis de 4 mg/ml con las siguientes sustancias: hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección o solución de glucosa al 0,5 %; cefuroxima (cefuroxima sódica) 3 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloxacilina (cloxacilina sódica) 4 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; heparina 10 UI/ml o 50 UI/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloruro potásico 10 meq/l o 40 meq/l en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección.

Preparación de soluciones para inyección intramuscular o intravenosa en bolo:

1. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de disolvente.
2. Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
3. Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente insertado, introducir la aguja en el frasco. Aspirar toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja siempre sumergida en el líquido. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono pueden ignorarse.

Preparación de soluciones para infusión intravenosa:

Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de disolvente.

1. Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
2. No insertar la aguja para aire a través del tapón hasta que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja para aire a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna del frasco.
3. Sin retirar la aguja para aire, completar el volumen total hasta 50 ml. Retirar la aguja para aire, agitar el frasco y preparar el sistema de perfusión como es habitual.

Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja para aire a través del tapón antes de que el medicamento esté completamente disuelto.

La solución preparada puede conservarse durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C o durante 7 días a una temperatura de hasta 4 °C.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden aparecer en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce adecuadamente la dosis (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»). La concentración sérica de ceftazidima puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasificaron según la frecuencia de aparición, desde muy frecuentes hasta infrecuentes, y según órganos y sistemas: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100; raras ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raras < 1/10000; frecuencia desconocida.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis candidiásica).

Sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes: eosinofilia y trombocitosis.

Poco frecuentes: leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.

Frecuencia desconocida: linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis.

Sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial).

Sistema nervioso

Poco frecuentes: mareo, cefalea.

Frecuencia desconocida: parestesias.

Se han notificado casos de complicaciones neurológicas como temblor, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a los que no se redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.

Frecuentes: flebitis o tromboflebitis en el sitio de administración del medicamento.

Tracto gastrointestinal

Frecuentes: diarrea.

Poco frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal y colitis.

Como con otros fármacos del grupo de las cefalosporinas, la colitis puede estar asociada con Clostridium difficile y puede manifestarse como colitis pseudomembranosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: alteración del gusto.

Sistema urinario

Muy raras: nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.

Poco frecuentes: aumento transitorio de los niveles sanguíneos de urea.

Sistema hepatobiliar

Frecuentes: aumento transitorio de uno o más enzimas hepáticos (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasa alcalina).

Frecuencia desconocida: ictericia.

Piel y tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción maculopapular o urticaria.

Poco frecuentes: prurito.

Frecuencia desconocida: angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática generalizada aguda (GEP).

Manifestaciones generales y en el sitio de administración

Frecuentes: dolor e inflamación en el sitio de inyección intramuscular.

Poco frecuentes: fiebre.

Hallazgos de laboratorio

Frecuentes: prueba de Coombs positiva.

Poco frecuentes: como con otras cefalosporinas, ocasionalmente se ha observado un aumento transitorio de los niveles de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina sérica.

La reacción de Coombs positiva se observa aproximadamente en el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir en la determinación del grupo sanguíneo.

Período de validez. 3 años.

Solución preparada:

Solución para administración intravenosa:

La solución preparada puede conservarse hasta 24 horas en refrigerador a una temperatura de 2-8 °C.

Solución para infusión:

La solución preparada puede conservarse hasta 24 horas en refrigerador a una temperatura de 2-8 °C y hasta 8 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Solución para administración intramuscular:

La solución debe prepararse inmediatamente antes de su uso y administrarse de inmediato.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Europidime es menos estable en solución de bicarbonato sódico para inyección que en otros disolventes para administración intravenosa. Por lo tanto, no se recomienda el uso de bicarbonato sódico como disolvente.

No se deben mezclar Europidime y aminoglucósidos en el mismo sistema de infusión o jeringa.

Se han observado casos de formación de precipitados cuando se añadió vancomicina a la solución de ceftazidima. Por lo tanto, se recomienda lavar los sistemas de infusión y los catéteres intravenosos entre la administración de estos dos medicamentos.

Envase. 1 o 10 viales con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ECS Dobfar S.P.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde desarrolla su actividad.

Via Alessandro Fleming, 2, Verona (VR), 37135, Italia.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

EUROZIDIME

(EUROZIDIME)

Composición:

Principio activo: ceftazidima;

1 frasco contiene ceftazidima (en forma de ceftazidima pentahidrato) 1,0 g;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para inyección.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco o amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Cefalosporinas. Código ATC J01D D02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La ceftazidima es un antibiótico bactericida de la clase de las cefalosporinas cuyo mecanismo de acción se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. Posee una alta actividad frente a un amplio espectro de bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo cepas resistentes a la gentamicina y a otros antibióticos aminoglucósidos. Es muy estable frente a la mayoría de las β-lactamasas producidas tanto por microorganismos grampositivos como gramnegativos. La ceftazidima presenta alta actividad in vitro y actúa dentro de un rango estrecho de CMI (concentración mínima inhibitoria) frente a la mayoría de los agentes causales de infecciones. En estudios in vitro, cuando se utiliza en combinación con antibióticos aminoglucósidos, se ha observado un efecto aditivo, y en experimentos con algunas cepas se han registrado también fenómenos de sinergia.

Mediante estudios in vitro se ha demostrado que la ceftazidima es activa frente a los siguientes microorganismos.

La resistencia adquirida al antibiótico varía según las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, y puede diferir significativamente entre cepas específicas. Se recomienda utilizar datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Microorganismos sensibles

Aerobios grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Aerobios gramnegativos: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.

Cepas con posible resistencia adquirida

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii, Escherichia coli.

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo viridans.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Anaerobios gramnegativos: Fusobacterium spp.

Microorganismos insensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis y E. faecium, Listeria spp.

Anaerobios grampositivos: Clostridium difficile.

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis.

Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmacocinética

En pacientes, tras una inyección intramuscular de 500 mg y 1 g, se alcanzan rápidamente concentraciones máximas promedio de 18 y 37 mg/l, respectivamente. Cinco minutos después de la administración intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g, se alcanzan concentraciones en suero de aproximadamente 46, 87 o 170 mg/l, respectivamente. Concentraciones terapéuticamente efectivas permanecen en el suero incluso entre 8 y 12 horas después de la administración intravenosa e intramuscular. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 10 %. Se alcanzan concentraciones de ceftazidima superiores a la CMI para la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en tejidos y fluidos como hueso, corazón, bilis, esputo, humor acuoso intraocular, líquido sinovial, líquido pleural y líquido peritoneal. La ceftazidima penetra rápidamente a través de la placenta y en la leche materna. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta, y en ausencia de inflamación, la concentración en el SNC es baja. Sin embargo, en caso de inflamación de las meninges, la concentración de ceftazidima en el SNC alcanza entre 4 y 20 mg/l o más, lo que corresponde a niveles terapéuticos.

La ceftazidima no se metaboliza en el organismo. Tras la administración parenteral se alcanza una concentración alta y sostenida de ceftazidima en suero. El periodo de semivida es de aproximadamente 2 horas. El fármaco se elimina sin cambios, en forma activa, por orina mediante filtración glomerular; aproximadamente entre el 80 y 90 % de la dosis se excreta por orina en las primeras 24 horas. En pacientes con disfunción renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis debe ajustarse. Menos del 1 % del fármaco se excreta por bilis, lo que limita considerablemente la cantidad de fármaco que llega al intestino.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos:

• neumonía nosocomial;

• infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;

• meningitis bacteriana;

• otitis media crónica;

• otitis externa maligna;

• infecciones urinarias complicadas;

• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;

• infecciones intraabdominales complicadas;

• infecciones óseas y articulares;

• peritonitis asociada al procedimiento de diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.

Tratamiento de bacteriemia que surge en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

La ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre debida a infección bacteriana.

La ceftazidima puede utilizarse para la profilaxis de infecciones urinarias durante intervenciones quirúrgicas de próstata (resección transuretral).

Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta su espectro antibacteriano dirigido principalmente contra bacilos aerobios gramnegativos (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

La ceftazidima debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si se espera que algunos de los microorganismos responsables de la infección no estén cubiertos por el espectro de acción de la ceftazidima.

El medicamento debe prescribirse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo ceftazidima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos betalactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de dosis elevadas de este medicamento con fármacos nefrotóxicos puede afectar negativamente la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

El cloranfenicol in vitro actúa como antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno no se conoce, pero si se plantea la administración concomitante de ceftazidima con cloranfenicol, debe considerarse la posibilidad de un efecto antagonista.

Como otros antibióticos, Eurosidim puede alterar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La ceftazidima no influye en los resultados de la determinación de glucosuria mediante métodos enzimáticos, aunque puede observarse una ligera interferencia con métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest).

La ceftazidima no afecta al método alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.

Características de uso.

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, fatales. En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con ceftazidima debe interrumpirse inmediatamente y deben iniciarse las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la presencia en la historia clínica del paciente de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftazidima, a antibióticos cefalosporínicos o a otros antibióticos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad no graves a otros antibióticos betalactámicos.

La ceftazidima tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado. No es un fármaco adecuado para la monoterapia de ciertos tipos de infecciones, a menos que se haya confirmado que el agente causal es sensible al tratamiento con este medicamento o que exista una alta probabilidad de que el patógeno potencial sea sensible a la ceftazidima. Esto es especialmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos e infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por ciertas betalactamasas de espectro extendido. Por lo tanto, al seleccionar la ceftazidima para el tratamiento, debe considerarse la información sobre la prevalencia de microorganismos productores de betalactamasas de espectro extendido.

El tratamiento concomitante con altas dosis de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida), puede afectar negativamente la función renal. La experiencia clínica con ceftazidima ha demostrado que, al seguir las dosis recomendadas, este fenómeno es poco probable. No existen datos que indiquen que la ceftazidima tenga efectos nefastos sobre la función renal en dosis terapéuticas habituales.

La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe reducirse según el grado de afectación renal. Debe vigilarse cuidadosamente la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando la dosis no se redujo adecuadamente en pacientes con alteraciones de la función renal (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Este medicamento contiene 2,28 mmol (o 52,44 mg)/dosis de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con ceftazidima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida, Enterococci); en tales casos, puede ser necesario interrumpir el tratamiento o adoptar otras medidas necesarias. Es muy importante el monitoreo continuo del estado del paciente.

Durante el uso de antibióticos, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar en gravedad desde leve hasta amenazante para la vida. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. En caso de diarrea prolongada y severa, o si el paciente presenta espasmos abdominales, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente, debe realizarse un examen adicional del paciente y, si es necesario, debe iniciarse un tratamiento específico para Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la motilidad intestinal.

Como con otros antibióticos cefalosporínicos y penicilínicos de amplio espectro, algunos cepas previamente sensibles de Enterobacter spp. y Serratia spp. pueden volverse resistentes durante el tratamiento con ceftazidima. En tales casos, deben realizarse periódicamente pruebas de sensibilidad.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales, asociadas al tratamiento con ceftazidima, con frecuencia desconocida.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe informarse sobre los signos y síntomas y debe vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, la ceftazidima debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET, DRESS o PEAG durante el tratamiento con ceftazidima, no debe volver a administrarse ceftazidima a este paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de ceftazidima durante el embarazo son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios esperados superan los posibles riesgos.

Lactancia

La ceftazidima se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero no se espera que su uso en dosis terapéuticas tenga efecto sobre el lactante. La ceftazidima puede usarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la ceftazidima sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos. Sin embargo, la aparición de reacciones adversas como mareo puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños ≥ 40 kg

Niños < 40 kg

*si se asocia o se sospecha que se asocia con infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de Eurozidim mediante infusión intravenosa continua en neonatos y niños ≤ 2 meses de edad.

Pacientes de edad avanzada

Debido a la reducción del aclaramiento de ceftazidima, en pacientes de edad avanzada con infecciones agudas, la dosis diaria generalmente no debe exceder los 3 g, especialmente en pacientes de 80 años o más.

Insuficiencia hepática

No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Insuficiencia renal

La ceftazidima se elimina por los riñones sin cambios. Por lo tanto, en pacientes con alteración de la función renal se debe reducir la dosis.

La dosis inicial de carga debe ser de 1 g. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en el aclaramiento de creatinina.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal – administración intermitente

Adultos y niños ≥ 40 kg de peso corporal

A los pacientes con infecciones graves se puede aumentar la dosis única en un 50 % o aumentar en consecuencia la frecuencia de administración. En tales pacientes se recomienda controlar la concentración sérica de ceftazidima.

En niños, la depuración de la creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o según el peso corporal.

Niños < 40 kg

*este es el nivel de creatinina en suero sanguíneo calculado según las recomendaciones y puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal.

** aclaramiento de creatinina calculado según la superficie corporal o determinado experimentalmente.

Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal – infusión continua

Adultos y niños ≥ 40 kg de peso corporal

La elección de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Niños < 40 kg

La seguridad y eficacia del uso de Eurozidim mediante infusión intravenosa continua en niños con peso corporal < 40 kg y función renal alterada no han sido establecidas. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Si se debe administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con función renal alterada, la depuración de creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o el peso del niño.

Hemodiálisis

El periodo de semivida de la ceftazidima en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y 5 horas.

Después de cada sesión de hemodiálisis se debe administrar una dosis de mantenimiento de ceftazidima según lo recomendado en la tabla que se muestra a continuación.

Diálisis peritoneal

La ceftazidima puede utilizarse durante la diálisis peritoneal continua ambulatoria y en el régimen habitual de diálisis peritoneal.

Además de la administración intravenosa, la ceftazidima puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 125 y 250 mg por cada 2 L de solución de diálisis).

En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, como dosis única o fraccionada. Para la hemofiltración de bajo flujo, deben utilizarse dosis como en la alteración de la función renal.

Para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa y hemodiálisis venovenosa, las recomendaciones de dosificación se indican en las tablas.

Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada

La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada

La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Administración.

Eurosidim se administra por vía intravenosa mediante inyección o infusión, o mediante inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante superior externo del músculo glúteo mayor o la parte lateral del muslo.

Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o en un sistema para infusión intravenosa, si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.

La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.

La resistencia adquirida al antibiótico varía entre diferentes regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente para cepas específicas. Es recomendable utilizar datos locales sobre la sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Instrucciones para la preparación

Eurosidim es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para administración intravenosa. Sin embargo, no debe utilizarse como disolvente el bicarbonato sódico para inyecciones (ver «Incompatibilidades»).

Los frascos se fabrican bajo presión reducida. A medida que el medicamento se disuelve, se libera dióxido de carbono y aumenta la presión dentro del frasco. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en el medicamento disuelto pueden ignorarse.

Nota. La disolución debe realizarse en dos etapas (véase el texto).

El color de la solución varía desde amarillo claro hasta ámbar, dependiendo de la concentración, el disolvente y las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la acción del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.

La ceftazidima en concentraciones de 1 mg/ml a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de lactato sódico 1/6 M; solución de Hartmann; solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,225 % y solución de glucose al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,45 % y solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,9 % y solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,18 % y solución de glucosa al 4 %; solución de glucosa al 10 %; solución de glucosa al 10 % y solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de glucosa al 10 % y solución de glucosa al 5 %; solución de dextrano 70 al 6 % y solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de dextrano 70 al 6 % y solución de glucosa al 5 %.

La ceftazidima en concentraciones de 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).

La ceftazidima para administración intramuscular puede disolverse en solución de hidrocortisona al 0,5 % o al 1 % (hidrocortisona fosfato sódica).

La eficacia de ambos medicamentos se mantiene al mezclar ceftazidima a una dosis de 4 mg/ml con las siguientes sustancias: hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección o en solución de glucosa al 0,5 %; cefuroxima (cefuroxima sódica) 3 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloxacilina (cloxacilina sódica) 4 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; heparina 10 UI/ml o 50 UI/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloruro potásico 10 meq/l o 40 meq/l en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección.

Preparación de soluciones para inyección intramuscular o intravenosa en bolo:

1. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de disolvente.
2. Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
3. Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente introducido, insertar la aguja en el frasco. Aspirar toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja sumergida en todo momento. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono pueden ignorarse.

Preparación de soluciones para infusión intravenosa:

Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de disolvente.

1. Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
2. No insertar la aguja de aire a través del tapón hasta que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja de aire a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna del frasco.
3. Sin retirar la aguja de aire, completar el volumen total hasta 50 ml. Retirar la aguja de aire, agitar el frasco y preparar el sistema de infusión de forma habitual.

Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja de aire a través del tapón antes de que el medicamento esté completamente disuelto.

La solución preparada puede conservarse durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C o durante 7 días a una temperatura de hasta 4 °C.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden aparecer en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce adecuadamente la dosis (véanse las secciones «Vía y dosis de administración» y «Precauciones de uso»). La concentración de ceftazidima en suero puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se han clasificado según la frecuencia de aparición, desde muy frecuentes hasta no frecuentes, y según los órganos y sistemas: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10; no frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100; raras ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raras < 1/10000; frecuencia desconocida.

Infecciones e infestaciones

No frecuentes – candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis por candidiasis).

Sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes – eosinofilia y trombocitosis.

No frecuentes – leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.

Frecuencia desconocida – linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis.

Sistema inmunológico

Frecuencia desconocida – anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial).

Sistema nervioso

No frecuentes – mareo, cefalea.

Frecuencia desconocida – parestesias.

Se han notificado casos de complicaciones neurológicas como temblor, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a los que no se redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.

Frecuentes – flebitis o tromboflebitis en el lugar de administración del medicamento.

Aparato gastrointestinal

Frecuentes – diarrea.

No frecuentes – náuseas, vómitos, dolor abdominal y colitis.

Como con otros fármacos de la clase de las cefalosporinas, la colitis puede estar asociada con Clostridium difficile y puede manifestarse como colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida – alteraciones del gusto.

Aparato urinario

Muy raras – nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.

No frecuentes – aumento transitorio de los niveles de urea en sangre.

Sistema hepatobiliar

Frecuentes – aumento transitorio de uno o varios enzimas hepáticos (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasa alcalina).

Frecuencia desconocida – ictericia.

Piel y tejido subcutáneo

Frecuentes – erupción maculopapular o urticaria.

No frecuentes – picor.

Frecuencia desconocida – angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción pustulosa exantemática generalizada aguda (GEPES).

Trastornos generales y en el sitio de administración

Frecuentes – dolor e inflamación en el lugar de la inyección intramuscular.

No frecuentes – fiebre.

Pruebas de laboratorio

Frecuentes – prueba de Coombs positiva.

No frecuentes – como con otras cefalosporinas, ocasionalmente se ha observado un aumento transitorio de los niveles de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina en suero.

La prueba de Coombs positiva se observa en aproximadamente el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir en la determinación del grupo sanguíneo.

Período de validez. 3 años.

Solución preparada:

Solución para administración intravenosa:

La solución preparada puede conservarse hasta 24 horas en nevera a una temperatura de 2-8 °C.

Solución para perfusión:

La solución preparada puede conservarse hasta 24 horas en nevera a una temperatura de 2-8 °C y hasta 8 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Solución para administración intramuscular:

La solución debe prepararse inmediatamente antes de su uso y administrarse de inmediato.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La ceftazidima es menos estable en solución de bicarbonato de sodio para inyección que en otros medios para administración intravenosa. Por tanto, no se recomienda el uso de bicarbonato de sodio como disolvente.

La ceftazidima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en el mismo sistema de perfusión ni en la misma jeringa.

Se han observado casos de formación de precipitados cuando se añadió vancomicina a una solución de ceftazidima. Por ello, se recomienda lavar los sistemas de perfusión y los catéteres intravenosos entre la administración de estos dos medicamentos.

Envase. 1 o 10 viales con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Società Prodotti Antibiotici S.p.A. (SPA)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolò a Tordino), - 64100, Teramo (TE), Italia.