Etoricoxib-Zdorovya

Ucraina
Nome commerciale Etoricoxib-Zdorovya
Forma farmaceutica compresse, rivestite con film
Sostanza attiva / Dosaggio
etoricoxib · 30 mg
Tipo di prescrizione con ricetta
Codice ATC
M01AH05
Numero di registrazione UA/17073/01/01
Produttore Società a responsabilità limitata "Corporazione "Zdorov'ya"
Etoricoxib-Zdorovya compresse, rivestite con film

Indice

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Etoricoxib-Zdorovya

Composizione:

Principio attivo: etoricoxib;

Ogni compressa contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg o 120 mg di etoricoxib;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; fosfato diidrogeno di calcio; sodio croscarmellosa; magnesio stearato; miscela secca «Opadry white» contenente biossido di titanio (E 171), ipromellosa, triacetina (E 1518).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rivestite con film di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Coxib. Codice ATC M01A H05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione. L'etoricoxib è un inibitore selettivo orale della cicloossigenasi-2 (COX-2) nell’ambito del range clinico di dosaggio.

Sono disponibili dati riguardo all'inibizione dose-dipendente dell'COX-2 da parte dell'etoricoxib, senza inibizione della cicloossigenasi-1 (COX-1), quando somministrato a dosi fino a 150 mg al giorno. L'etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine gastriche e non influenza la funzione piastrinica.

La cicloossigenasi è responsabile della formazione delle prostaglandine. Sono state identificate due isoforme dell'enzima cicloossigenasi (COX): COX-1 e COX-2. L'COX-2 è l'isoforma enzimatica indotta dal processo infiammatorio ed è considerata il principale fattore responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell'infiammazione e della febbre. L'COX-2 è coinvolta anche nei processi di ovulazione, impianto e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore, funzione cognitiva). Potrebbe inoltre partecipare al processo di guarigione delle ulcere. L'COX-2 è stata identificata nei tessuti circostanti l'ulcera gastrica nell'uomo, ma il suo ruolo nella guarigione dell'ulcera non è stato chiarito.

Efficacia. Nei pazienti con osteoartrite, l'etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno migliora significativamente il dolore e la valutazione del paziente riguardo allo stato della malattia. È noto che l'efficacia dell'etoricoxib alla dose di 30 mg una volta al giorno supera il placebo durante un periodo di trattamento di 12 settimane. Durante lo studio di dose-response, l'etoricoxib alla dose di 60 mg ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto alla dose di 30 mg riguardo a tutti e tre i principali endpoint dopo 6 settimane di trattamento. L'uso della dose da 30 mg nell'osteoartrite delle mani non è stato studiato.

Nei pazienti con artrite reumatoide, l'etoricoxib alla dose di 60 mg e 90 mg una volta al giorno ha significativamente migliorato il dolore, l'infiammazione e la mobilità articolare. Gli effetti positivi si sono mantenuti durante il periodo di trattamento di 12 settimane. Esistono dati che dimostrano come l'etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno fosse più efficace rispetto al placebo.

Nei pazienti con attacchi acuti di artrite gottaica, l'etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni ha ridotto il dolore articolare di grado moderato e grave e l'infiammazione, in confronto all'indometacina alla dose di 50 mg tre volte al giorno. La riduzione del dolore è osservabile già dopo 4 ore dall'inizio del trattamento.

Nei pazienti con spondilite anchilosante, l'etoricoxib alla dose di 90 mg una volta al giorno garantisce un significativo miglioramento del dolore alla colonna vertebrale, dell'infiammazione, della limitazione dei movimenti e migliora la capacità funzionale. I benefici clinici dell'etoricoxib sono stati osservati già dal secondo giorno di terapia e si sono mantenuti durante il periodo di trattamento di 52 settimane. L'etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg al giorno ha mostrato un'efficacia simile a quella del naprossene 1000 mg al giorno. Nei pazienti che non hanno mostrato una risposta adeguata alla dose di 60 mg al giorno dopo 6 settimane, l'aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato la valutazione dell'intensità del dolore alla schiena rispetto al mantenimento della dose di 60 mg al giorno.

È noto che nel dolore dentale postoperatorio, l'etoricoxib somministrato alla dose di 90 mg una volta al giorno per un massimo di tre giorni ha mostrato un effetto analgesico maggiore rispetto al placebo. Nei pazienti con dolore moderato all'inizio del trattamento, l'etoricoxib alla dose di 90 mg ha mostrato un effetto analgesico simile a quello dell'ibuprofene 600 mg e superiore a quello del paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg e del placebo, misurato in base al completo sollievo del dolore dopo 6 ore. Il numero di pazienti che hanno assunto farmaci analgesici di soccorso entro 24 ore è stato del 40,8% per l'etoricoxib 90 mg, del 25,5% per l'ibuprofene 600 mg ogni 6 ore e del 46,7% per il paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg ogni 6 ore, rispetto al 76,2% del placebo. L'inizio dell'effetto analgesico (sollievo percepibile del dolore) con 90 mg di etoricoxib è stato osservato già dopo 28 minuti dall'assunzione del farmaco.

Sicurezza.

Profilo generale di sicurezza. Non sono state osservate differenze significative nella frequenza di complicanze cardiovascolari trombotiche tra etoricoxib e diclofenac. Gli eventi avversi cardio-renali si sono verificati più frequentemente con l'etoricoxib rispetto al diclofenac; tale effetto era dose-dipendente. Gli effetti avversi gastrointestinali (GI) e epatici si sono verificati significativamente più spesso con il diclofenac rispetto all'etoricoxib. La frequenza di eventi avversi considerati gravi o che hanno portato all'interruzione del trattamento è stata più alta con l'etoricoxib rispetto al diclofenac.

Risultati sulla sicurezza cardiovascolare. La frequenza di eventi avversi seri trombotici cardiovascolari confermati (inclusi quelli cardiaci, cerebrovascolari e periferici) è risultata comparabile tra etoricoxib e diclofenac. Non sono state osservate differenze significative nei tassi di complicanze trombotiche tra etoricoxib e diclofenac in tutti i sottogruppi analizzati, inclusi i pazienti con rischio cardiovascolare. Considerando singolarmente i dati, il rischio relativo di eventi avversi trombotici cardiovascolari seri confermati è risultato simile con etoricoxib 60 mg o 90 mg e diclofenac 150 mg.

Il tasso di mortalità cardiovascolare, così come quello di mortalità generale, è risultato simile nei gruppi trattati con etoricoxib e diclofenac.

Complicanze cardio-renali. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi correlati all'ipertensione arteriosa è risultata statisticamente più alta con l'etoricoxib rispetto al diclofenac. La frequenza di scompenso cardiaco congestizio (interruzione del trattamento ed eventi seri) è risultata simile con etoricoxib 60 mg e diclofenac 150 mg, ma più alta con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg. La frequenza di eventi avversi confermati correlati allo scompenso cardiaco congestizio (eventi seri che hanno portato a ricovero o visita al pronto soccorso) è risultata leggermente più alta con l'etoricoxib rispetto al diclofenac 150 mg, con un effetto dose-dipendente. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi correlati a edemi è risultata significativamente più alta con l'etoricoxib rispetto al diclofenac 150 mg, con un effetto dose-dipendente (differenza statisticamente significativa per etoricoxib 90 mg, ma non per etoricoxib 60 mg).

Risultati sulla tollerabilità gastrointestinale. Un tasso significativamente più basso di interruzione del trattamento a causa di qualsiasi complicanza clinica GI (ad esempio dispepsia, dolore addominale, ulcera) è stato osservato con l'etoricoxib rispetto al diclofenac.

Risultati sulla sicurezza GI. Gli eventi avversi GI superiori generali sono stati definiti come perforazioni, ulcere e sanguinamenti. Il sottogruppo di eventi avversi GI superiori considerati complicati includeva perforazioni, ostruzioni e sanguinamenti complicati. Il sottogruppo di eventi avversi GI superiori considerati non complicati includeva sanguinamenti non complicati e ulcere non complicate. Un tasso significativamente più basso di eventi avversi GI superiori generali è stato osservato con l'etoricoxib rispetto al diclofenac. Non è stata osservata una differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac riguardo al tasso di eventi complicati. Per il sottogruppo di eventi come sanguinamento GI superiore (combinando eventi complicati e non complicati), non è stata osservata una differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac. Il vantaggio dell'etoricoxib rispetto al diclofenac sull'apparato GI superiore non è risultato statisticamente significativo nei pazienti che assumevano contemporaneamente acido acetilsalicilico (ASA) in dosi basse (circa il 33% dei pazienti).

I tassi di eventi avversi clinici confermati a carico del tratto GI inferiore (perforazione dell'intestino tenue o crasso, ostruzione o sanguinamento) non sono risultati statisticamente diversi tra etoricoxib e diclofenac.

Risultati sulla sicurezza epatica. L'etoricoxib è stato associato a una frequenza statisticamente significativamente inferiore di interruzione del trattamento rispetto al diclofenac a causa di eventi avversi epatici. La maggior parte degli eventi avversi epatici è stata di lieve entità.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza cardiovascolare riguardo alle complicanze trombotiche. Non è stata osservata una differenza significativa nel tasso di eventi avversi seri trombotici cardiovascolari confermati tra pazienti che assumevano etoricoxib a dosi ≥ 60 mg, placebo o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione del naprossene. Tuttavia, la frequenza di tali eventi è risultata più alta nei pazienti che assumevano etoricoxib rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nell'attività antitrombotica tra alcuni FANS che inibiscono la COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 potrebbe essere clinicamente rilevante nei pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche. Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la formazione di prostaciclina sistemica (e quindi probabilmente endoteliale) senza influenzare il trombossano piastrinico. L'importanza clinica di questi dati non è nota.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza GI. È noto che la frequenza di ulcere gastroduodenali è significativamente più bassa nei pazienti che assumevano etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno. La frequenza di ulcere è più alta con l'etoricoxib rispetto al placebo.

Studio della funzione renale nei pazienti anziani. Etoricoxib, celecoxib e naprossene hanno avuto un effetto simile sull'escrezione urinaria di sodio dopo 2 settimane di trattamento. Tutti i farmaci attivi di confronto hanno mostrato un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo, ma l'etoricoxib è stato associato a un aumento statisticamente significativo al giorno 14 rispetto a celecoxib e naprossene.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'etoricoxib viene ben assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Dopo somministrazione di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento dello stato stazionario, la concentrazione massima nel plasma (valore geometrico medio Cmax = 3,6 µg/ml) si verifica circa 1 ora (Tmax) dopo l'assunzione a digiuno negli adulti. Il valore geometrico medio dell'AUC0-24 è di 37,8 µg×h/ml. Nell’intervallo di dosaggio clinico, la farmacocinetica dell'etoricoxib è lineare.

Dopo somministrazione di 120 mg durante un pasto (cibo ad alto contenuto lipidico), non è stato osservato un effetto clinicamente significativo sul grado di assorbimento. La velocità di assorbimento è variata, caratterizzata da una riduzione del Cmax del 36% e un aumento del Tmax di 2 ore. Tali dati non sono considerati clinicamente significativi. È noto che negli studi clinici l'etoricoxib è stato somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. L'etoricoxib è legato alle proteine plasmatiche umane per circa il 92% in un intervallo di concentrazione da 0,05 µg/ml a 5 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 120 litri nell'uomo. Esistono dati che indicano che l'etoricoxib attraversa la barriera placentare nei ratti e nei conigli, nonché la barriera emato-encefalica nei ratti.

Metabolismo. L'etoricoxib viene ampiamente metabolizzato; meno dell'1% della dose viene escreto nelle urine come principio attivo invariato. La via principale di metabolismo è la formazione del derivato 6'-idrossimetilico, catalizzata dagli enzimi del citocromo. CYP3A4 contribuisce al metabolismo dell'etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 potrebbero anch'essi catalizzare la via principale di metabolismo, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Nell'uomo sono stati identificati 5 metaboliti. Il metabolita principale è il derivato acido 6'-carbossilico dell'etoricoxib, formato dall'ulteriore ossidazione del derivato 6'-idrossimetilico. Questi metaboliti principali sono inattivi o debolmente attivi come inibitori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1.

Eliminazione. Dopo somministrazione endovenosa singola di 25 mg di etoricoxib marcato radioattivamente a volontari sani, circa il 70% del farmaco radioattivo viene escreto nelle urine e il 20% nelle feci, principalmente come metaboliti. Meno del 2% viene escreto come farmaco invariato.

L'eliminazione dell'etoricoxib avviene quasi completamente attraverso il metabolismo seguito dall'escrezione renale. Le concentrazioni di equilibrio dell'etoricoxib vengono raggiunte entro 7 giorni con una dose di 120 mg una volta al giorno, con un indice di accumulo di circa 2, corrispondente a un'emivita di circa 22 ore. La clearance plasmatica dopo somministrazione endovenosa di 25 mg è di circa 50 ml/min.

Gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani. La farmacocinetica nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni) è simile a quella nei pazienti più giovani.

<Sesso. La farmacocinetica dell'etoricoxib è simile negli uomini e nelle donne.

<Disturbi della funzione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg una volta al giorno, il valore medio dell'AUC è circa il 16% più alto rispetto a volontari sani alla stessa dose. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg ogni due giorni, il valore medio dell'AUC è simile a quello di volontari sani che assumono 60 mg una volta al giorno; l'uso di etoricoxib 30 mg non è stato studiato in questo gruppo di pazienti. Non sono disponibili dati clinici o farmacocinetici per pazienti con compromissione epatica grave (≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh).

<Disturbi della funzione renale. La farmacocinetica di una dose singola di etoricoxib 120 mg in pazienti con compromissione renale moderata o grave, nonché in pazienti con malattia renale terminale sottoposti a emodialisi, non differisce in modo significativo da quella in volontari sani. Durante emodialisi, il farmaco viene eliminato in misura trascurabile (clearance dialitica di circa 50 ml/min).

<Età pediatrica. La farmacocinetica dell'etoricoxib nei bambini (età inferiore a 12 anni) non è stata studiata.

È noto che la farmacocinetica negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con peso corporeo di 40-60 kg, trattati con etoricoxib 60 mg una volta al giorno, e con peso corporeo superiore a 60 kg, trattati con 90 mg una volta al giorno, è simile a quella negli adulti trattati con etoricoxib 90 mg una volta al giorno. Sicurezza ed efficacia dell'etoricoxib nei bambini non sono state stabilite.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Terapia sintomatica dell'osteoartrite, artrite reumatoide, spondilite anchilosante e dolore con segni di infiammazione associati ad artrite gotta acuta. Trattamento a breve termine del dolore postoperatorio moderato associato a interventi odontoiatrici. La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve basarsi sulla valutazione di tutti i singoli fattori di rischio del paziente.

Controindicazioni. Il medicinale è controindicato:

  • in caso di ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente;
  • in caso di ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attiva;
  • nei pazienti nei quali si sono verificati broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni allergiche dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico (AAS) o di FANS, inclusi gli inibitori della COX-2;
  • durante la gravidanza e l’allattamento;
  • in caso di grave compromissione della funzionalità epatica (albumina plasmatica < 25 g/l o ≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh);
  • se la clearance renale stimata della creatinina è < 30 ml/min;
  • nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 16 anni;
  • in caso di malattie infiammatorie intestinali;
  • in caso di insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
  • nei pazienti con ipertensione arteriosa in cui i valori di pressione arteriosa sono costantemente superiori a 140/90 mmHg e non adeguatamente controllati;
  • nei pazienti con diagnosi di cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Anticoagulanti orali. Nei pazienti con condizioni stabilizzate da un trattamento continuativo con warfarin, l’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg al giorno è associata a un aumento del tempo di protrombina rapporto normalizzato internazionale (INR) di circa il 13%. Pertanto, nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, si raccomanda un monitoraggio frequente dei valori dell’INR, specialmente nei primi giorni di trattamento con etoricoxib o in seguito a modifiche della sua dose.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale ridotta), la somministrazione contemporanea di inibitori dell’ACE o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e di medicinali che inibiscono la COX può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Si deve considerare la possibilità di tali interazioni nei pazienti che assumono etoricoxib in associazione con inibitori dell’ACE o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Si raccomanda un’adeguata idratazione e si deve considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento combinato e periodicamente in seguito.

Acido acetilsalicilico (AAS). L’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno non ha influenzato l’attività antiaggregante dell’AAS (81 mg una volta al giorno). Etoricoxib può essere somministrato contemporaneamente all’AAS alle dosi utilizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (AAS a basse dosi). Tuttavia, l’associazione di basse dosi di AAS ed etoricoxib può aumentare la frequenza di ulcere gastrointestinali e di altre complicanze rispetto alla monoterapia con etoricoxib. Non è raccomandata l’associazione di etoricoxib con dosi di AAS superiori a quelle stabilite per la prevenzione, né con altri FANS.

Ciclosporina e tacrolimus. Sebbene l’interazione tra etoricoxib e questi farmaci non sia stata studiata, la somministrazione concomitante di FANS con ciclosporina o tacrolimus può potenziare l’effetto nefrotossico di questi ultimi. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale quando etoricoxib viene somministrato contemporaneamente a uno di questi farmaci.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto dell’etoricoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci

Litio. I FANS riducono l’eliminazione renale del litio, aumentando così i livelli plasmatici di litio. Se necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli ematici di litio e un’eventuale aggiustamento della dose di litio durante la terapia concomitante e dopo l’interruzione del trattamento con FANS.

Metoressato. Etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg nel trattamento dell’artrite reumatoide non ha influenzato la concentrazione plasmatica né la clearance renale del metotrexato. Esistono dati contrastanti: in uno studio, l’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha mostrato effetti sulla concentrazione plasmatica e sulla clearance renale del metotrexato, mentre in un altro studio, con la stessa dose di 120 mg, la concentrazione plasmatica di metotrexato è aumentata del 28% e la clearance renale è diminuita del 13%. Durante la terapia concomitante con etoricoxib e metotrexato, si raccomanda un adeguato monitoraggio per la comparsa di effetti tossici del metotrexato.

Contraccettivi orali. L’etoricoxib alla dose di 60 mg, somministrato contemporaneamente a contraccettivi orali contenenti 35 mcg di etinilestradiolo e 0,5–1 mg di noretindrone per 21 giorni, ha causato un aumento dell’AUC0-24 di etinilestradiolo del 37%. L’etoricoxib alla dose di 120 mg, somministrato contemporaneamente o con un intervallo di 12 ore rispetto ai contraccettivi orali sopra indicati, ha aumentato allo stato stazionario i valori dell’AUC0-24 di etinilestradiolo del 50–60%. Tale aumento della concentrazione di etinilestradiolo deve essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale con diverso contenuto di etinilestradiolo da assumere contemporaneamente all’etoricoxib. L’aumento dell’esposizione all’etinilestradiolo può aumentare la frequenza di reazioni avverse associate all’uso di contraccettivi orali (ad esempio, tromboembolia venosa in donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva. L’assunzione di 120 mg di etoricoxib con terapie ormonali sostitutive contenenti estrogeni coniugati per 28 giorni ha aumentato l’AUC0-24 allo stato stazionario di estrone non coniugato (del 41%), di equilina (del 76%) e di 17-β-estradiolo (del 22%). L’effetto delle dosi di etoricoxib raccomandate per un uso prolungato (30 mg, 60 mg e 90 mg) non è stato studiato. Rispetto all’aumento osservato con la monoterapia con estrogeni coniugati quando il dosaggio passa da 0,625 mg a 1,25 mg, l’effetto dell’etoricoxib alla dose di 120 mg sull’esposizione (AUC0-24) dei componenti estrogenici è risultato inferiore alla metà. Il significato clinico di tali aumenti non è noto e non è stato studiato l’uso concomitante di alte dosi di estrogeni coniugati con etoricoxib. Si deve considerare tale aumento della concentrazione di estrogeni nella scelta del farmaco ormonale da utilizzare nel periodo postmenopausale in caso di trattamento concomitante con etoricoxib, poiché l’aumento dell’esposizione agli estrogeni può aumentare il rischio di reazioni avverse durante la terapia ormonale sostitutiva.

Prednisone/prednisolone. L’etoricoxib non ha mostrato effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica del prednisone/prednisolone.

Digossina. L’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 10 giorni non ha influenzato l’AUC0-24 allo stato stazionario né l’eliminazione renale della digossina. È stato osservato un aumento del valore Cmax della digossina (circa del 33%). Tale aumento generalmente non è clinicamente rilevante nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti con alto rischio di tossicità da digossina durante la terapia concomitante con etoricoxib e digossina.

Effetto dell’etoricoxib su farmaci metabolizzati dalle sulfotransferasi. L’etoricoxib è un inibitore dell’attività della sulfotransferasi umana, in particolare della SULT1E1, e può aumentare la concentrazione ematica di etinilestradiolo. Poiché attualmente i dati sull’effetto su numerose sulfotransferasi sono insufficienti e gli effetti clinici di molti farmaci non sono completamente noti, è opportuno prescrivere etoricoxib con cautela in associazione ad altri farmaci metabolizzati principalmente dalle sulfotransferasi umane (come il salbutamolo orale e la minoxidil).

Effetto dell’etoricoxib su farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP. Studi in vitro indicano che non è prevista l’inibizione dei citocromi P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. La somministrazione giornaliera di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha influenzato l’attività epatica del CYP3A4, come determinato dal test respiratorio con eritromicina.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell’etoricoxib

Il principale percorso metabolico dell’etoricoxib dipende dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 contribuisce al metabolismo dell’etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che anche il CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono catalizzare il metabolismo principale dell’etoricoxib, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Chetocanazolo. Il chetocanazolo, un potente inibitore del CYP3A4, alla dose di 400 mg una volta al giorno per 11 giorni, non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica dell’etoricoxib in dose singola di 60 mg (aumento dell’AUC del 43%).

Voriconazolo e miconazolo. La somministrazione concomitante di voriconazolo orale o miconazolo in gel orale per uso locale (potenti inibitori del CYP3A4) con etoricoxib ha causato un lieve aumento dell’esposizione a etoricoxib, tuttavia non considerato clinicamente rilevante secondo i dati pubblicati.

Rifampicina. La somministrazione concomitante di etoricoxib e rifampicina (potente induttore degli enzimi CYP) ha determinato una riduzione del 65% della concentrazione plasmatica di etoricoxib. Ciò può comportare la ricomparsa dei sintomi. Poiché tali dati potrebbero suggerire un aumento della dose, non è raccomandato l’uso di etoricoxib a dosi superiori a quelle indicate per ciascuna indicazione, poiché non è stato studiato l’uso concomitante di rifampicina ed etoricoxib a tali dosi.

Antiacidi. Gli antiacidi non hanno un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica dell’etoricoxib.

Caratteristiche d'uso.

Effetti sul tratto gastrointestinale. Sono stati riportati complicanze a carico delle alte vie gastrointestinali (perforazioni, ulcere o emorragie), talvolta con esito fatale, in pazienti che assumevano etoricoxib.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con rischio aumentato di complicanze gastrointestinali, ai pazienti di età avanzata, a coloro che assumono qualsiasi altro FANS o ASA contemporaneamente, o ai pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali (ulcere e sanguinamenti gastrointestinali).

Esiste un rischio aggiuntivo di sviluppare reazioni avverse gastrointestinali (ulcera gastrointestinale o altre complicanze gastrointestinali) con l'assunzione contemporanea di etoricoxib e ASA (anche a basse dosi). Non è stata osservata una differenza significativa in termini di sicurezza gastrointestinale tra l'uso di un inibitore selettivo della COX-2 + ASA e FANS + ASA.

Effetti sul sistema cardiovascolare. L'uso di inibitori selettivi della COX-2 può essere associato a un rischio di complicanze trombotiche (in particolare infarto del miocardio e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Poiché il rischio di complicanze cardiovascolari può aumentare con l'aumento della dose e della durata del trattamento con etoricoxib, il medicinale deve essere somministrato per il periodo più breve possibile e alla dose giornaliera efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico dal dolore e l'efficacia della risposta alla terapia, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

L'etoricoxib deve essere somministrato ai pazienti con fattori di rischio marcati per complicanze cardiovascolari (ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta valutazione del rischio di sviluppare complicanze.

Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l'uso di ASA per la prevenzione delle malattie cardiovascolari tromboemboliche poiché non esercitano un'azione antiaggregante; pertanto non si devono interrompere i farmaci antiaggreganti.

Effetti sui reni. I prostaglandini renali possono svolgere un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni associate a un peggioramento della perfusione renale, l'uso di etoricoxib può portare a una riduzione della sintesi di prostaglandine e, di conseguenza, al flusso ematico renale, peggiorando la funzionalità renale. Il rischio di tale reazione è elevato nei pazienti con alterazioni renali preesistenti gravi, insufficienza cardiaca non compensata o cirrosi. In questi pazienti si deve monitorare la funzionalità renale.

Ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa. Come con altri farmaci che inibiscono la sintesi di prostaglandine, ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa sono stati osservati in pazienti trattati con etoricoxib. Tutti i FANS, inclusi l'etoricoxib, possono causare lo sviluppo o la recidiva di insufficienza cardiaca congestizia. Per informazioni sulla risposta dose-dipendente, vedere la sezione «Farmacodinamica».

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca, alterazioni della funzione del ventricolo sinistro o ipertensione arteriosa in anamnesi, nonché ai pazienti con edemi insorti per qualsiasi altra causa. In caso di segni clinici di peggioramento di tali pazienti, si devono adottare misure appropriate, compresa l'interruzione dell'etoricoxib.

L'etoricoxib, specialmente alle alte dosi, può causare ipertensione arteriosa più frequente e grave rispetto ad alcuni altri FANS e inibitori selettivi della COX-2. Pertanto, l'ipertensione arteriosa deve essere controllata prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib; particolare attenzione deve essere prestata al monitoraggio della pressione arteriosa durante il trattamento. La pressione arteriosa deve essere controllata per 2 settimane dopo l'inizio del trattamento e successivamente periodicamente. Se la pressione arteriosa aumenta in modo significativo, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Effetti sul fegato. Aumenti dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al limite superiore della norma (LSN)) sono stati osservati in circa l'1% dei pazienti che assumevano etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg e 90 mg al giorno.

Si deve monitorare lo stato di tutti i pazienti con sintomi di alterazione della funzionalità epatica, nonché di quelli con valori epatici patologici. In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica o di modifiche persistenti dei parametri epatici (superiori a 3 volte il LSN), l'etoricoxib deve essere interrotto.

Istruzioni generali. Se durante il trattamento si osservano alterazioni della funzione di uno qualsiasi dei sistemi d'organo sopra indicati, si devono adottare misure appropriate e si deve considerare l'interruzione dell'etoricoxib. È necessario garantire un'adeguata sorveglianza medica durante l'uso di etoricoxib nei pazienti anziani e in quelli con alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiaca.

Con cautela si deve iniziare il trattamento con etoricoxib in pazienti disidratati. Si raccomanda di effettuare una reidratazione prima dell'inizio dell'assunzione di etoricoxib.

Sono stati riportati molto raramente casi di reazioni cutanee gravi, in alcuni casi con esito fatale, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con l'uso di FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio della terapia, e l'insorgenza dei sintomi si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Reazioni gravi di ipersensibilità (anafilassi, edema angioneurotico) sono state osservate in pazienti che assumevano etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 possono aumentare il rischio di reazioni cutanee in pazienti con reazioni allergiche pregresse a qualsiasi farmaco. L'etoricoxib deve essere interrotto al primo segno di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

L'uso di etoricoxib può mascherare i sintomi di febbre e altri segni di processo infiammatorio.

Con cautela si deve somministrare contemporaneamente etoricoxib e warfarin o altri anticoagulanti orali.

L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la COX/sintesi di prostaglandine, non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati clinici sull'uso di etoricoxib durante la gravidanza. È noto che studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per le donne in gravidanza è sconosciuto. L'uso di etoricoxib durante l'ultimo trimestre di gravidanza, come di altri farmaci che inibiscono la sintesi di prostaglandine, può causare l'assenza di contrazioni uterine e la prematura chiusura del dotto arterioso. Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale fetale che hanno portato a una riduzione del volume del liquido amniotico (oligoidramnios) in donne in gravidanza che assumevano FANS a partire dalla ventesima settimana di gestazione o successivamente. In alcuni casi, ciò può portare a disfunzione renale nei neonati. Tali effetti possono manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento con FANS; l'oligoidramnios è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'uso di etoricoxib è controindicato durante la gravidanza. Se una donna diventa incinta durante il trattamento, l'etoricoxib deve essere interrotto.

Periodo di allattamento. Non è noto se etoricoxib passi nel latte materno. È noto che negli animali etoricoxib viene escreto nel latte. Le donne che assumono etoricoxib non devono allattare al seno.

Fertilità. L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la COX-2, non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. I pazienti che sviluppano capogiri, vertigini o sonnolenza durante l'assunzione di etoricoxib non devono guidare autoveicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale viene somministrato per via orale. Può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'effetto del medicinale si manifesta più rapidamente a stomaco vuoto. Questo aspetto deve essere considerato quando è necessario un rapido sollievo dei sintomi.

Poiché il rischio di effetti avversi a carico del sistema cardiovascolare aumenta con l'aumento della dose e della durata dell'esposizione all'etoricoxib, si raccomanda di utilizzare i cicli di trattamento più brevi possibili e la dose giornaliera efficace più bassa. È necessario rivalutare periodicamente la necessità di alleviare i sintomi e la risposta al trattamento, in particolare nei pazienti con osteoartrite.

Osteoartrite. La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose fino a 60 mg una volta al giorno può migliorare l'efficacia. In assenza di miglioramento dell'effetto terapeutico, si deve considerare l'opportunità di ricorrere ad altre possibili opzioni terapeutiche.

Artrite reumatoide. La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose fino a 90 mg una volta al giorno può migliorare l'effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilizzazione clinica del paziente, è opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento dell'effetto terapeutico, si deve considerare l'opportunità di ricorrere ad altre possibili opzioni terapeutiche.

Spondilite anchilosante. La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose fino a 90 mg una volta al giorno può migliorare l'effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilizzazione clinica del paziente, è opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento dell'effetto terapeutico, si deve considerare l'opportunità di ricorrere ad altre possibili opzioni terapeutiche.

Dolore acuto. In caso di dolore acuto, l'etoricoxib deve essere utilizzato solo durante il periodo sintomatico acuto.

Artrite gotta reumatica acuta. La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. È noto che l'etoricoxib è stato utilizzato per un massimo di 8 giorni.

Dolore postoperatorio associato a interventi odontoiatrici. La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno per un massimo di 3 giorni. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di un ulteriore trattamento analgesico postoperatorio.

Le dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno dimostrato un'efficacia aggiuntiva oppure non sono state studiate. Pertanto:

  • la dose nell'osteoartrite non deve superare i 60 mg al giorno;
  • la dose nell'artrite reumatoide e nella spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno;
  • la dose nella gotta acuta non deve superare i 120 mg al giorno per un periodo massimo di trattamento di 8 giorni;
  • la dose nel dolore acuto dopo intervento odontoiatrico non deve superare i 90 mg al giorno per un periodo massimo di 3 giorni.

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani. Tuttavia, come per l'uso di altri medicinali, Etoricoxib-Zdorovya deve essere somministrato con cautela in questa popolazione.

Disfunzione epatica. Indipendentemente dall'indicazione, nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala Child-Pugh) la dose non deve superare i 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala Child-Pugh) la dose non deve superare i 30 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'indicazione.

L'esperienza clinica nell'uso di Etoricoxib-Zdorovya è limitata, specialmente nei pazienti con compromissione epatica moderata; pertanto il medicinale deve essere somministrato con cautela. Non esiste esperienza clinica nell'uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione epatica (≥10 punti secondo la scala Child-Pugh); pertanto, Etoricoxib-Zdorovya è controindicato in questi pazienti.

Disfunzione renale. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. L'uso di Etoricoxib-Zdorovya è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min.

Pediatria. Etoricoxib-Zdorovya è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio. L'assunzione di una dose singola di etoricoxib fino a 500 mg o un dosaggio ripetuto fino a 150 mg al giorno per 21 giorni non ha causato effetti tossici significativi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto, sebbene nella maggior parte dei casi non siano stati osservati effetti avversi. Gli effetti avversi più frequentemente osservati erano coerenti con il profilo di sicurezza dell'etoricoxib (effetti a carico del sistema gastrointestinale, cardiaco e renale).

In caso di sovradosaggio, è opportuno adottare le misure di supporto usuali, come l'eliminazione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, il monitoraggio clinico e, se necessario, il trattamento di supporto.

L'etoricoxib non viene eliminato con l'emodialisi. Non è noto se il farmaco venga eliminato con la dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

La sicurezza dell'uso di etoricoxib è stata valutata in pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena e spondilite anchilosante.

Il profilo degli eventi avversi è stato simile nei pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide che hanno assunto etoricoxib per un anno o più.

Ai pazienti con artrite gotta acuta è stato somministrato etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni. Il profilo degli eventi avversi è stato in generale simile a quello dei pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena.

Nei pazienti con dolore acuto postoperatorio dopo interventi chirurgici odontoiatrici, addominali-ginecologici, compresi i pazienti che hanno assunto etoricoxib (alle dosi di 90 mg o 120 mg), il profilo degli eventi avversi è stato in generale simile a quello dei pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito si sono verificati con maggiore frequenza con l'uso del medicinale rispetto al placebo.

La categoria di frequenza è definita per ogni termine di evento avverso in base alla frequenza nel database degli studi clinici: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000).

Infezioni e infestazioni: frequente – osteite alveolare; non frequente – gastroenterite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario.

Del sistema emolinfopoietico: non frequente – anemia (principalmente dovuta a emorragia gastrointestinale), leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema immunitario: non frequente – ipersensibilitàß; raro – angioedema/reazioni anafilattiche/anafilattoidi, incluso shock.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequente – edemi/ritenzione idrica; non frequente – riduzione o aumento dell'appetito, aumento del peso corporeo.

Disturbi psichici: non frequente – ansia, depressione, peggioramento delle funzioni cognitive, allucinazioni; raro – confusione mentale, agitazione.

Del sistema nervoso: frequente – vertigini, cefalea; non frequente – disgeusia, insonnia, parestesia/ipoestesia, sonnolenza.

Degli organi della vista: non frequente – offuscamento della vista, congiuntivite.

Degli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: non frequente – acufene, vertigini.

Del cuore: frequente – palpitazioni, aritmia; non frequente – fibrillazione atriale, tachicardia, insufficienza cardiaca congestizia, alterazioni aspecifiche dell'ECG, angina pectoris, infarto del miocardio§.

Del sistema vascolare: frequente – ipertensione arteriosa; non frequente – vampate di calore, alterazioni della circolazione cerebrale§, attacco ischemico transitorio, crisi ipertensiva, vasculite.

Del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: frequente – broncospasmo; non frequente – tosse, dispnea, epistassi.

Del tratto gastrointestinale: molto frequente – dolore addominale; frequente – stitichezza, meteorismo, gastrite, pirosi/reflusso acido, diarrea, dispepsia/disagio epigastrico, nausea, vomito, esofagite, ulcere orali; non frequente – distensione addominale, alterazioni del transito intestinale, secchezza orale, ulcere gastroduodenali, ulcere peptiche, inclusa perforazione ed emorragia GI, sindrome dell'intestino irritabile, pancreatite.

Del sistema epatobiliare: frequente – aumento dell'ALT, aumento dell'AST; raro – epatite; molto raro – insufficienza epatica, ittero.

Del sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo: frequente – ecchimosi; non frequente – edema facciale, prurito, eruzioni cutanee, eritema, orticaria; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme fisso da farmaci.

Del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequente – crampi/spasmi muscolari, dolore/rigidità muscoloscheletrico.

Dei reni e del sistema urinario: non frequente – proteinuria, aumento della creatinina sierica, insufficienza renale/disfunzione renale.

Alterazioni generali e relative alla modalità di somministrazione: frequente – astenia/affaticamento, sintomi simil-influenzali; non frequente – dolore toracico.

Esami di laboratorio: non frequente – aumento dell'azotemia, aumento della creatinfosfocinasi, iperkaliemia, aumento dell'acido urico; raro – diminuzione del sodio ematico.

ß L'ipersensibilità comprende i termini: allergia, allergia da farmaci, ipersensibilità da farmaci, ipersensibilità, ipersensibilità non specificata, reazione di ipersensibilità e allergia non specificata.

§ Gli inibitori selettivi della COX-2 sono stati associati a un aumento del rischio di gravi malattie trombotiche arteriose, inclusi infarto del miocardio e ictus. È poco probabile che il rischio assoluto di sviluppare tali malattie superi l'1% all'anno (non frequente).

Con l'uso di FANS sono stati riportati effetti indesiderati gravi come nefrotossicità, inclusa nefrite interstiziale e sindrome nefrotica; pertanto non può essere esclusa la loro comparsa con l'uso di etoricoxib.

Segnalazione degli effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse rivestite con film, n. 30 (10x3) in blister nella confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61013, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.