Esperal®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ESPERAL® (ESPERAL®)

Composizione:

Principio attivo: disulfiram;

1 compressa contiene 500 mg di disulfiram;

Eccipienti: magnesio stearato, povidone K30, sodio carmellosa, cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde di colore bianco-crema con una linea di frattura a croce su un lato e la stampa in rilievo «ESPERAL» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nel trattamento della dipendenza da alcol.

Codice ATC N07BB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il disolfiram inibisce l'azione di molti enzimi. L'inibizione dell'acetaldene-deidrogenasi porta ad un aumento della concentrazione di acetaldene, un metabolita dell'alcol etilico, che provoca l'insorgenza di sintomi spiacevoli come intenso arrossamento del viso, nausea, vomito, sensazione di malessere, tachicardia e ipotensione arteriosa.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il disolfiram viene rapidamente assorbito, ma non completamente (dal 70 al 90%). Viene rapidamente metabolizzato: viene trasformato in dietilditiocarbammato, che successivamente viene escreto sotto forma di glucuronide oppure trasformato in dietilammina e solfuro di carbonio. Parte del solfuro di carbonio viene eliminato attraverso i polmoni. La parte residua viene metabolizzata ed escreta con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia adiuvante per prevenire le ricadute nella dipendenza dall’alcol.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al disulfiram o a qualsiasi componente del medicinale o ai composti tiuramici. Insufficienza epatica grave. Epilessia. Insufficienza renale. Insufficienza respiratoria grave. Diabete mellito. Disturbi psiconeurologici. Disturbi cardiovascolari. Assunzione di bevande alcoliche o medicinali contenenti alcol nelle ultime 24 ore.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni sconsigliate.

Alcol (come bevanda o eccipiente). Rischio di reazione antabuse (sensazione di calore, arrossamento, vomito, tachicardia). È necessario evitare l’assunzione di bevande alcoliche e di medicinali contenenti alcol finché il medicinale non sia completamente eliminato dall’organismo. In tali casi, occorre fare riferimento ai dati sul periodo di emivita.

Isoniazid. Alterazioni del comportamento e disturbi della coordinazione motoria.

Metronidazolo. Rischio di sviluppare episodi psicotici acuti o confusione mentale, che regrediscono dopo l’interruzione del medicinale.

Fenitoina (per estrapolazione, e fosfenitoina). Aumento significativo e rapido dei livelli plasmatici di fenitoina con segni di tossicità (a causa dell’inibizione del metabolismo). Se non è possibile evitare la combinazione, è indicato un monitoraggio clinico e il controllo dei livelli plasmatici di fenitoina durante e dopo la sospensione del trattamento con disulfiram.

Farmaci della classe dei 5-nitroimidazoli (metronidazolo, ornidazolo, secnidazolo, tinidazolo). Disturbo psicotico transitorio, confusione mentale.

Farmaci epatotossici. È necessario evitare l’uso concomitante con disulfiram a causa della possibile epatotossicità.

Warfarin (e altri anticoagulanti, per estrapolazione dei dati). Potenziamento dell’effetto anticoagulante con assunzione orale e aumento del rischio di emorragia (a causa della riduzione del metabolismo epatico).

Teofillina. Il disulfiram inibisce il metabolismo della teofillina. Pertanto, è necessario aggiustare la dose di teofillina (riducendola), sulla base di parametri clinici e dei livelli plasmatici del farmaco.

Benzodiazepine. Il disulfiram può potenziare gli effetti sedativi delle benzodiazepine inibendone il metabolismo ossidativo (in particolare clordiazepossido e diazepam). La dose di benzodiazepina deve essere aggiustata in base ai segni clinici.

Antidepressivi triciclici. Potenziamento della reazione antabuse.

Combinazioni che richiedono cautela nell’uso concomitante.

Antagonisti della vitamina K. Aumento dell’effetto dell’antagonista della vitamina K e rischio di emorragia. È necessario controllare più frequentemente il rapporto internazionale normalizzato (INR). È necessario aggiustare la dose dell’antagonista della vitamina K durante il trattamento con disulfiram e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

Combinazioni da prendere in considerazione.

Cocaina. Il disulfiram può inibire il metabolismo della cocaina, determinando un marcato aumento della concentrazione plasmatica di cocaina e un aumento del rischio di allungamento dell’intervallo QT.

Il disulfiram deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono cocaina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Uso del disulfiram come monoterapia.

Sono stati segnalati casi di epatotossicità grave che hanno richiesto il trapianto epatico o hanno avuto esito letale. In presenza di sintomi premonitori (astenia, inappetenza, nausea, vomito, dolore addominale o ittero), è necessario effettuare immediatamente un esame medico generale e valutare i parametri di funzionalità epatica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di confusione mentale, disturbi neurologici, disturbi psicotici e allucinazioni durante il trattamento con disulfiram. I medici devono informare i pazienti del rischio di sviluppare disturbi psicotici e allucinazioni, anche in assenza di precedenti episodi simili. I medici devono monitorare attentamente l’insorgenza di sintomi di disturbi psichici e raccomandare ai pazienti e alle persone che se ne prendono cura di rivolgersi immediatamente al personale sanitario in caso di comparsa di tali sintomi durante il trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso del disulfiram con l’alcol.

Il paziente deve essere informato del rischio di sviluppare l’effetto antabuse (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») in caso di assunzione contemporanea del medicinale e di bevande alcoliche, anche in quantità minime. I pazienti devono prestare attenzione al contenuto di alcol presente in altri medicinali (in particolare in soluzioni orali), in alimenti, nonché nell’uso di prodotti cosmetici e profumieri come dopobarba e profumi.

Sintomi spiacevoli (calori, eritema, nausea e vomito, malessere generale, tachicardia e ipotensione arteriosa) si manifestano entro 10 minuti dall’assunzione di alcol e possono durare da 30 minuti a diverse ore.

Le reazioni in seguito all’assunzione di alcol possono verificarsi anche fino a 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con disulfiram. Sono state segnalate reazioni più gravi: aritmie cardiache, attacchi di angina pectoris, collasso cardiovascolare, infarto del miocardio, esito letale improvviso, depressione della funzione respiratoria e manifestazioni neurologiche (confusione mentale, encefalopatia e convulsioni).

Non è raccomandato l’uso del disulfiram con le seguenti sostanze:

• bevande alcoliche e medicinali contenenti alcol;
• isoniazide;
• metronidazolo;
• fenitoina, fosfenitoina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Misure precauzionali nell’uso.

Questo medicinale deve essere utilizzato solo dopo un accurato esame medico (visita medica generale e analisi di laboratorio). La valutazione della funzionalità epatica, compresa la determinazione dei livelli delle transaminasi, deve essere effettuata prima dell’inizio del trattamento con disulfiram (vedere sezione «Controindicazioni») e successivamente a intervalli regolari, almeno una volta al mese, in particolare durante i primi 3 mesi di trattamento. In caso di aumento dei livelli delle transaminasi superiore a tre volte il limite superiore della norma, il medicinale deve essere immediatamente e definitivamente sospeso. È necessario monitorare attentamente lo stato dei pazienti fino alla normalizzazione dei parametri di funzionalità epatica.

Il disulfiram deve essere usato con cautela nei pazienti con eczema da nichel, a causa del rischio aumentato di sviluppare epatite (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il disulfiram non deve mai essere somministrato a pazienti senza il loro consenso.

L’uso del disulfiram non è raccomandato durante la gravidanza, indipendentemente dal trimestre, né alle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno fornito risultati convincenti e i dati degli studi clinici sono insufficienti.

Pertanto, il disulfiram non è raccomandato né durante la gravidanza, indipendentemente dal trimestre, né alle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi.

Lo sviluppo della reazione antabuse in seguito all’assunzione contemporanea del medicinale e dell’alcol può avere conseguenze gravi per il feto.

Allattamento. L’uso del medicinale durante l’allattamento non è raccomandato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. La guida di veicoli o l’uso di macchinari può essere pericoloso a causa del rischio di sonnolenza all’inizio del trattamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il farmaco è destinato all'assunzione orale. Si raccomanda di assumere 1 compressa al giorno ai adulti. La compressa deve essere assunta con acqua (mezzo bicchiere), al mattino durante la colazione, dopo aver astretto dall'assunzione di alcol per almeno 24 ore. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Neonati e bambini. Non esiste esperienza nell'uso del farmaco per il trattamento dei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. Uno svradosaggio di solo disolfiram può causare disturbi neurologici: sindrome extrapiramidale, alterazioni della coscienza (coma, convulsioni, confusione mentale ed encefalopatia). Il trattamento è sintomatico.

Uno svradosaggio di disolfiram in combinazione con alcol può causare coma o sindrome di confusione mentale, insufficienza cardiovascolare, talvolta con complicanze neurologiche.

Trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per frequenza secondo i seguenti criteri: ≥ 1/10 – molto comune; da ≥ 1/100 a < 1/10 – comune; da ≥ 1/1000 a < 1/100 – non comune; da ≥ 1/10 000 a < 1/1000 – raro; < 1/10 000 – molto raro; frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Effetti indesiderati associati all'uso di disulfiram

Disturbi del sistema gastrointestinale

comune: disgeusia

frequenza non nota: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea; cattivo odore orale (alitosi); odore anomalo delle feci.

Disturbi epatici

frequenza non nota: sono stati spesso osservati aumenti dei livelli delle transaminasi. Sono stati riportati casi di epatite (principalmente di tipo citolitico): in alcuni casi gravi, l'epatite si è accompagnata a insufficienza epatica o epatite fulminante, che può richiedere trapianto epatico o avere esito letale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del sistema nervoso

molto comune: cefalea;

comune: sonnolenza;

raro: polineuropatia;

frequenza non nota: neurite ottica, perdita di memoria, convulsioni, encefalopatia, generalmente reversibile interrompendo il trattamento.

Disturbi vascolari

frequenza non nota: ipertensione arteriosa.

Disturbi psichiatrici

frequenza non nota: confusione mentale, disturbi psiconeurologici, disturbi psicotici e allucinazioni.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

frequenza non nota: dermatite allergica.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

molto comune: astenia.

Effetti indesiderati associati all'uso contemporaneo di disulfiram e alcol

Disturbi del sistema nervoso

frequenza non nota: sintomi neurologici (confusione mentale, encefalopatia e convulsioni).

Disturbi cardiaci

frequenza non nota: tachicardia, aritmie cardiache, attacchi di angina pectoris, infarto miocardico, esito letale improvviso.

Disturbi vascolari

frequenza non nota: iperemia del volto, ipotensione arteriosa, collasso cardiovascolare.

Disturbi dell'apparato respiratorio, torace e mediastino

frequenza non nota: depressione respiratoria.

Disturbi del sistema gastrointestinale

frequenza non nota: vomito, nausea.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

frequenza non nota: eritema.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

frequenza non nota: malessere generale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti del settore sanitario si chiede di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezionamento. N. 20: 20 compresse in un flacone, 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Sofarimex - Indústria Química e Farmacêutica, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Alto De Colaride, Avenida das Industrias, Agualva-Cacem, 2735-213, Portogallo /
Alto De Colaride, Avenida das Industrias, Agualva-Cacem, 2735-213, Portugal.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Neuraxpharm Arzneimittel GmbH, Germania.