Esperal®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ESPERALÒ (ESPERALÒ)

Composición:

Principio activo: disulfiram;

1 tableta contiene 500 mg de disulfiram;

Excipientes: estearato de magnesio, povidona K30, carmelosa sódica, celulosa microcristalina.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas de color blanco cremoso, con una línea de división en cruz en un lado y grabado «ESPERAL» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la dependencia alcohólica.

Código ATC N07BB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El disulfiram inhibe la acción de muchas enzimas. La inhibición de la acetialdehído deshidrogenasa conduce a un aumento en la concentración de acetaldehído, metabolito del alcohol etílico, lo que provoca la aparición de síntomas desagradables tales como enrojecimiento intenso del rostro, náuseas, vómitos, sensación de malestar, taquicardia e hipotensión arterial.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el disulfiram se absorbe rápidamente, aunque no completamente (entre el 70 y el 90 %). Se metaboliza rápidamente: se transforma en dietilditiocarbamato, que luego se excreta en forma de glucurónido o se convierte en dietilamina y disulfuro de carbono. Parte del disulfuro de carbono se elimina por los pulmones. El resto se metaboliza y se excreta por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de apoyo para la prevención de la recaída en la dependencia del alcohol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al disulfiram o a cualquiera de los componentes del medicamento y a compuestos tioamídicos. Insuficiencia hepática grave. Epilepsia. Insuficiencia renal. Insuficiencia respiratoria grave. Diabetes mellitus. Trastornos psiconeurológicos. Enfermedades cardiovasculares. Consumo de bebidas alcohólicas o medicamentos que contengan alcohol en las últimas 24 horas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones que no se deben utilizar.

Alcohol (como bebida o excipiente). Desarrollo de reacción de antabuse (sensación de calor, enrojecimiento, vómitos, taquicardia). Es necesario evitar el consumo de bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol hasta que el fármaco haya sido completamente eliminado del organismo. En tales casos, se debe tener en cuenta la información sobre el período de semivida.

INH (Isoniazida). Alteraciones del comportamiento y trastornos de la coordinación motora.

Metronidazol. Riesgo de episodios psicóticos agudos o confusión mental, que desaparecen tras la interrupción del medicamento.

Fenitoína (por extrapolación, también fosfenitoína). Aumento significativo y rápido del nivel plasmático de fenitoína con signos de toxicidad (debido a la inhibición del metabolismo). Si no puede evitarse la combinación, se recomienda vigilancia clínica y control de los niveles plasmáticos de fenitoína durante y tras la finalización del tratamiento con disulfiram.

Medicamentos del grupo de los 5-nitroimidazoles (metronidazol, ornidazol, secnidazol, tinidazol). Trastorno psicótico de corta duración, confusión mental.

Medicamentos hepatotóxicos. Debe evitarse la administración concomitante con disulfiram debido al riesgo de daño hepático.

Warfarina (y otros anticoagulantes por extrapolación de datos). Potenciación del efecto anticoagulante con administración oral y aumento del riesgo de hemorragia (por disminución del metabolismo hepático).

Teofilina. El disulfiram inhibe el metabolismo de la teofilina. Por ello, es necesario ajustar la dosis de teofilina (reducirla), guiándose por signos clínicos y niveles del fármaco en plasma.

Benzodiazepinas. El disulfiram puede potenciar los efectos sedantes de las benzodiazepinas al inhibir su metabolismo oxidativo (especialmente clordiazepóxido y diazepam). La dosis de benzodiazepina debe ajustarse según los signos clínicos.

Antidepresivos tricíclicos. Potenciación de la reacción de antabuse.

Combinaciones que requieren precaución en su uso concomitante.

Antagonistas de la vitamina K. Aumento del efecto del antagonista de la vitamina K y mayor riesgo de hemorragia. Es necesario controlar con mayor frecuencia la razón internacional normalizada (INR). Debe ajustarse la dosis del antagonista de la vitamina K durante el tratamiento con disulfiram y durante los 8 días posteriores a su suspensión.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Cocaína. El disulfiram puede inhibir el metabolismo de la cocaína, lo que provoca un aumento significativo de la concentración plasmática de cocaína y un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT.

El disulfiram debe administrarse con precaución a pacientes que consumen cocaína.

Características de uso.

Uso de disulfiram como monoterapia.

Se han registrado casos de hepatotoxicidad grave que han llevado a la necesidad de trasplante hepático o con resultado letal. Si aparecen signos de advertencia (astenia, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal o ictericia), se debe realizar inmediatamente un examen médico general y evaluar los parámetros de función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de confusión mental, trastornos neuropsiquiátricos, trastornos psicóticos y alucinaciones durante el tratamiento con disulfiram. Los médicos deben informar a los pacientes sobre el riesgo de desarrollar trastornos psicót游戏副本icos y alucinaciones, incluso si nunca han tenido problemas similares previamente. Los médicos deben controlar la aparición de síntomas de trastornos mentales y recomendar a los pacientes y a las personas que los cuidan que busquen atención médica inmediatamente si aparecen síntomas de trastornos mentales durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso de disulfiram con alcohol.

Debe advertirse al paciente sobre el riesgo de desarrollar el efecto antabús (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción») si se toma el medicamento junto con bebidas alcohólicas, incluso en cantidades mínimas. Los pacientes deben tener cuidado con el contenido de alcohol en otros medicamentos (especialmente en soluciones orales) o en alimentos, así como al usar productos cosméticos y de perfumería, como lociones para después de afeitar y perfumes.

Los síntomas desagradables (rubor, eritema, náuseas y vómitos, sensación general de malestar, taquicardia e hipotensión arterial) aparecen aproximadamente 10 minutos después de consumir alcohol y pueden durar desde 30 minutos hasta varias horas.

Las reacciones tras el consumo de alcohol pueden ocurrir incluso hasta 2 semanas después de suspender el tratamiento con disulfiram. Se han registrado reacciones más graves: arritmias cardíacas, episodios de angina de pecho, colapso cardiovascular, infarto de miocardio, muerte súbita, depresión de la función respiratoria y manifestaciones neurológicas (confusión mental, encefalopatía y convulsiones).

No se recomienda el uso de disulfiram con las siguientes sustancias:

• bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol;
• isoniazida;
• metronidazol;
• fenitoína, fosfenitoína (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Precauciones durante el uso.

Este medicamento debe administrarse únicamente tras una evaluación médica exhaustiva (examen clínico general y análisis de laboratorio). Debe evaluarse la función hepática antes de iniciar el tratamiento con disulfiram, incluyendo la determinación de los niveles de transaminasas (ver sección «Contraindicaciones»), y posteriormente en intervalos regulares, al menos una vez al mes, especialmente durante los primeros 3 meses de tratamiento. Si los niveles de transaminasas superan en tres veces el límite superior del rango normal, el medicamento debe suspenderse inmediata y definitivamente. Es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente hasta que los parámetros de función hepática se normalicen.

El disulfiram debe usarse con precaución en pacientes con eccema provocado por níquel, debido al mayor riesgo de desarrollar hepatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

El disulfiram nunca debe administrarse a pacientes sin su conocimiento.

No se recomienda el uso de disulfiram durante la gestación, independientemente del trimestre, ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos (ver sección «Uso durante la gestación o la lactancia»).

Uso durante la gestación o la lactancia.

Gestación. Los estudios en animales no han proporcionado resultados concluyentes y los datos de estudios clínicos son insuficientes.

Por tanto, no se recomienda el uso de disulfiram durante la gestación, independientemente del trimestre, ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

El desarrollo de la reacción antabús tras la administración conjunta del medicamento con alcohol puede tener consecuencias graves para el feto.

Lactancia. No se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Conducir vehículos o trabajar con maquinaria puede ser peligroso debido al riesgo de somnolencia al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Se recomienda para adultos 1 comprimido al día. El comprimido debe tomarse con agua (media taza), por la mañana durante el desayuno, tras haber evitado el consumo de alcohol durante al menos 24 horas. La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual.

Niños. No existe experiencia en el uso del medicamento para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Síntomas. Una sobredosis únicamente con disulfiram puede provocar trastornos neurológicos: síndrome extrapiramidal, alteraciones de la conciencia (coma, convulsiones, confusión mental y encefalopatía). El tratamiento es sintomático.

Como resultado de una sobredosis de disulfiram en combinación con alcohol, puede producirse coma o síndrome de confusión mental, insuficiencia cardiovascular y, en ocasiones, complicaciones neurológicas.

Tratamiento: sintomático.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se han clasificado por frecuencia según los siguientes criterios: ≥ 1/10 – muy frecuentes; de ≥ 1/100 a < 1/10 – frecuentes; de ≥ 1/1000 a < 1/100 – poco frecuentes; de ≥ 1/10 000 a < 1/1000 – raros; < 1/10 000 – muy raros; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Efectos adversos asociados al uso de disulfiram

Trastornos del sistema gastrointestinal

frecuentes: disgeusia

frecuencia desconocida: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea; mal olor de la boca (halitosis); olor inusual de las heces.

Trastornos hepáticos

frecuencia desconocida: con frecuencia se han observado niveles elevados de transaminasas. Se han registrado casos de hepatitis (principalmente de tipo citolítico): en algunos casos graves, la hepatitis ha estado acompañada de insuficiencia hepática o hepatitis fulminante, lo que puede requerir trasplante hepático o tener un desenlace letal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso

muy frecuentes: cefalea;

frecuentes: somnolencia;

raros: polineuropatía;

frecuencia desconocida: neuritis óptica, pérdida de memoria, convulsiones, encefalopatía, que generalmente es reversible al interrumpir el tratamiento.

Trastornos vasculares

frecuencia desconocida: hipertensión arterial.

Trastornos psiquiátricos

frecuencia desconocida: confusión mental, trastornos psiconeurológicos, trastornos psicóticos y alucinaciones.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

frecuencia desconocida: dermatitis alérgica.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración

muy frecuentes: astenia.

Efectos adversos asociados a la administración simultánea de disulfiram y alcohol

Trastornos del sistema nervioso

frecuencia desconocida: síntomas neurológicos (confusión mental, encefalopatía y convulsiones).

Trastornos cardíacos

frecuencia desconocida: taquicardia, alteraciones del ritmo cardíaco, episodios de angina de pecho, infarto de miocardio, muerte súbita.

Trastornos vasculares

frecuencia desconocida: hiperemia facial, hipotensión arterial, colapso cardiovascular.

Trastornos del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

frecuencia desconocida: depresión respiratoria.

Trastornos del sistema gastrointestinal

frecuencia desconocida: vómitos, náuseas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

frecuencia desconocida: eritema.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración

frecuencia desconocida: sensación de malestar.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen de todas las reacciones adversas sospechosas a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños. No requiere condiciones especiales de conservación.

Envase. Nº 20: 20 comprimidos en un frasco, 1 frasco en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sofarimex - Indústria Química e Farmacêutica, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Alto De Colaride, Avenida das Industrias, Agualva-Cacem, 2735-213, Portugal /

Alto De Colaride, Avenida das Industrias, Agualva-Cacem, 2735-213, Portugal.

Titular del registro.

Neuraxpharm Arzneimittel GmbH, Alemania.