Escitalopram-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ESCITALOPRAM VISTA

Composizione:

Principio attivo: ossalato di escitalopram;

1 compressa contiene ossalato di escitalopram equivalente a escitalopram 5 mg, 10 mg oppure 20 mg;

Eccipienti: polacrilina potassica; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina¹; croscarmellosa sodica; acetossulfame potassico (E950); diidrocalcone di neoescina; aroma alla menta; magnesio stearato; acqua depurata²; acido cloridrico concentrato.

¹ Requisiti per la dimensione delle particelle: ritenzione sul setaccio #200 ≥ 45%.

² La maggior parte viene rimossa durante il processo produttivo.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse da 5 mg: compresse rotonde, piatte, di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati e incisa il numero «5» su un lato;

Compresse da 10 mg: compresse rotonde, piatte, di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati e incisa il numero «10» su un lato;

Compresse da 20 mg: compresse rotonde, piatte, di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati e incisa il numero «20» su un lato.

Categoria farmacoterapeutica.

Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina.

Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Escitalopram è un inibitore selettivo del reuptake della serotonina (SSRI) caratterizzato da un'elevata affinità per il sito di legame principale. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina, con un'affinità per questo sito mille volte inferiore.

Escitalopram non possiede alcuna o ha un'attività estremamente debole nel legame con diversi recettori, inclusi i recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2, i recettori dopaminergici D1 e D2, i recettori adrenergici α1, α2, β, i recettori istaminici H1, i recettori colinergici muscarinici, i recettori benzodiazepinici e oppioidi.

L'inibizione del reuptake della serotonina (5-HT) rappresenta l'unico meccanismo d'azione plausibile in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici di escitalopram.

Effetti farmacodinamici.

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo sugli indici ECG in soggetti sani, l'allungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto al valore basale è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con escitalopram alla dose di 10 mg/giorno e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con una dose superiore a quella terapeutica, pari a 30 mg/giorno (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Efficacia clinica.

Episodi depressivi maggiori. L'efficacia di escitalopram nel trattamento degli episodi depressivi maggiori nel periodo acuto è stata dimostrata in 3 studi su 4, in doppio cieco, controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento con escitalopram alla dose di 10 o 20 mg/giorno durante una fase iniziale aperta della durata di 8 settimane sono stati randomizzati a continuare con escitalopram alla stessa dose o con placebo per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram hanno mostrato un tempo statisticamente significativo più lungo prima della ricaduta entro le successive 36 settimane, rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Disturbo d'ansia sociale. Escitalopram si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi di breve durata (12 settimane) che in uno studio di prevenzione delle ricadute della durata di 6 mesi. In uno studio della durata di 24 settimane sulla dose ottimale, è stata dimostrata l'efficacia di escitalopram alle dosi di 5, 10 e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato. Escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno è stato efficace in 4 studi controllati con placebo su 4.

Secondo dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti trattati con escitalopram e 419 pazienti trattati con placebo, la risposta al trattamento è stata osservata rispettivamente nel 47,5% e nel 28,9% dei pazienti, mentre la remissione si è verificata rispettivamente nel 37,1% e nel 20,8% dei pazienti. L'effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.

L'effetto di mantenimento di escitalopram alla dose di 20 mg/giorno è stato dimostrato in uno studio randomizzato della durata da 24 a 76 settimane sull'effetto di mantenimento del trattamento, a cui hanno partecipato 373 pazienti che avevano risposto a escitalopram durante un trattamento iniziale aperto della durata di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo. In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, escitalopram alla dose di 20 mg/giorno ha mostrato una differenza rispetto al placebo nel punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane, sono state osservate superiorità dell'uso di escitalopram sia alla dose di 10 mg/giorno che a quella di 20 mg/giorno rispetto al placebo.

L'efficacia di escitalopram nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata alle dosi di 10 e 20 mg/giorno in pazienti che avevano risposto a escitalopram durante un periodo aperto della durata di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica.

L'assorbimento è praticamente completo e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma (Tmax) si raggiunge entro 4 ore dall'assunzione. Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta di escitalopram sia di circa l'80%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione apparente (Vd,β/F) dopo somministrazione orale di escitalopram è di circa 12-26 l/kg. La biodisponibilità di escitalopram è di circa l'80%. Il legame di escitalopram e dei suoi principali metaboliti alle proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Bi trasformazione. Escitalopram viene metabolizzato nel fegato in metaboliti desmetilati e didesmetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. È possibile anche l'ossidazione dell'azoto con formazione di un metabolita N-ossido. Sia il composto originale che i metaboliti vengono parzialmente escreti come coniugati glucuronici. Con l'assunzione ripetuta di escitalopram, le concentrazioni medie dei metaboliti desmetilato e didesmetilato rappresentano rispettivamente il 28-31% e meno del 5% della concentrazione di escitalopram. La biotrasformazione di escitalopram nel metabolita desmetilato è mediata principalmente dal CYP2C19. È possibile un certo coinvolgimento in questo processo degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento (t½β) di escitalopram è di circa 30 ore. La clearance plasmatica dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un tempo di dimezzamento più lungo. Escitalopram e i suoi principali metaboliti vengono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine.

Linearità. La cinetica di escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio si raggiunge dopo circa 1 settimana. Le concentrazioni medie di equilibrio, pari a 50 nmol/l (intervallo: 20-125 nmol/l), si raggiungono con una dose giornaliera di 10 mg. Anziani. Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. L'esposizione sistemica (AUC) nei volontari sani anziani è di circa il 50% superiore rispetto a quella nei volontari sani giovani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica. Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo Child-Pugh), il tempo di dimezzamento è risultato due volte più lungo e l'esposizione del 60% maggiore rispetto a soggetti con funzionalità epatica normale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina [CC] 10-53 ml/min), con l'assunzione di citalopram racemico, è stato osservato un tempo di dimezzamento più lungo e un'esposizione leggermente maggiore. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma potrebbe essere aumentata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Polimorfismo. I pazienti con funzionalità metabolica debole del CYP2C19 hanno mostrato una concentrazione plasmatica di escitalopram doppia rispetto ai pazienti con funzionalità normale del CYP2C19. Non sono state osservate variazioni significative nell'esposizione con funzionalità ridotta del CYP2D6 (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento di episodi depressivi maggiori, disturbi di panico con o senza agorafobia, disturbi d'ansia sociale (fobia sociale), disturbi d'ansia generalizzati, disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

La terapia concomitante con inibitori irreversibili non selettivi della monoamino ossidasi (IMAO) è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica con agitazione, tremore, ipertermia e altri sintomi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La combinazione di escitalopram con inibitori reversibili della MAO di tipo A (ad esempio moclobemide) o con l'inibitore reversibile non selettivo della MAO linezolid è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Escitalopram-Vista è controindicato nei pazienti con prolungamento dell'intervallo QT o con sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT.

Escitalopram-Vista è controindicato in caso di somministrazione concomitante con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Combinazioni controindicate.

IMAO non selettivi irreversibili. Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con IMAO non selettivi irreversibili, e in pazienti che avevano appena interrotto la terapia con SSRI e avevano iniziato l'assunzione di IMAO (vedere la sezione «Controindicazioni»). In alcuni casi si è sviluppato il sindrome serotoninergica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La combinazione di escitalopram con IMAO non selettivi irreversibili è controindicata. La terapia con escitalopram deve essere iniziata 14 giorni dopo la sospensione di un IMAO irreversibile. La terapia con IMAO non selettivi irreversibili deve essere iniziata non prima di 7 giorni dopo l'interruzione dell'escitalopram.

Combinazioni che richiedono cautela

IMAO reversibile selettivo di tipo A (moclobemide). A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica, la combinazione di escitalopram con l'IMAO di tipo A moclobemide è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»). Se si dimostra necessaria questa combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate e con un monitoraggio clinico intensificato. Inibitore reversibile non selettivo della MAO (linezolid). L'antibiotico linezolid è un inibitore reversibile non selettivo della MAO e non deve essere somministrato a pazienti che assumono escitalopram. Se tale combinazione è necessaria, si devono utilizzare le dosi minime di entrambi i medicinali sotto stretto monitoraggio clinico (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo irreversibile della MAO di tipo B (selegilina). La combinazione con selegilina (IMAO irreversibile di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica.

La selegilina alle dosi fino a 10 mg/giorno compreso è stata utilizzata in modo sicuro in combinazione con il citalopram racemico.

Prolungamento dell'intervallo QT. Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sulla somministrazione concomitante di escitalopram con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Quando escitalopram viene somministrato insieme a tali medicinali, non si può escludere l'insorgenza di un effetto additivo. Pertanto, la somministrazione concomitante di escitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare galofantina), alcuni antistaminici (astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicata.

Farmaci serotoninergici. L'assunzione concomitante con farmaci serotoninergici (ad esempio tramadolo, sumatriptano e altri triptani) può portare al sindrome serotoninergica.

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva. Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nell'assunzione concomitante di farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva, ad esempio: antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirone), meflochina, bupropione e tramadolo.

Litio, triptofano. Poiché sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto con l'assunzione concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda di prescrivere questi farmaci con cautela.

Erba di San Giovanni. L'assunzione concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti erba di San Giovanni può portare ad un aumento della frequenza di effetti indesiderati.

Anticoagulanti. È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti in seguito all'assunzione concomitante con escitalopram. Se i pazienti assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare un monitoraggio accurato del sistema di coagulazione prima e dopo la somministrazione di escitalopram (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L'assunzione concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare la predisposizione al sanguinamento (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alcol. Escitalopram non interagisce con l'alcol dal punto di vista farmacodinamico o farmacocinetico. Tuttavia, come nel caso di altri farmaci psicotropi, la combinazione con l'alcol non è raccomandata.

Farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia. Si deve prestare cautela nell'assunzione concomitante di farmaci in grado di causare ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché in tal caso aumenta il rischio di sviluppare aritmie maligne (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni farmacocinetiche.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'escitalopram

Il metabolismo dell'escitalopram è principalmente mediato dal CYP2C19. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono anche partecipare al suo metabolismo, sebbene in misura minore. Il metabolismo del principale metabolita S-DCT (escitalopram demetilato) sembra essere parzialmente catalizzato dal CYP2D6.

La somministrazione concomitante di escitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un moderato aumento (circa del 50%) della concentrazione plasmatica di escitalopram.

L'assunzione concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore moderato generale degli enzimi) ha determinato un aumento moderato (circa del 70%) della concentrazione plasmatica di escitalopram. Si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di escitalopram con cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pertanto, quando escitalopram viene somministrato in combinazione con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) o con cimetidina, si deve prestare cautela nell'assunzione delle dosi massime di escitalopram. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di escitalopram in base alla valutazione clinica.

Effetto dell'escitalopram sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Escitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6. Si raccomanda cautela nell'assunzione concomitante di escitalopram con farmaci metabolizzati principalmente da questo enzima e con un indice terapeutico ristretto, ad esempio flecainide, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, ad esempio antidepressivi come desipramina, clomipramina e nortriptilina, antipsicotici come risperidone, tioridazina e aloperidolo. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

La combinazione con desipramina o metoprololo ha determinato un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati del CYP2D6.

Negli studi in vitro è stato dimostrato che escitalopram può causare anche un lieve inibizione del CYP2C19.

Si raccomanda cautela nell'assunzione concomitante con farmaci metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche d'uso.

Le seguenti caratteristiche d'uso si riferiscono alla classe terapeutica degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI).

Ansia paradossale.

Alcuni pazienti con disturbi di panico possono sperimentare un aumento dell'ansia all'inizio del trattamento con antidepressivi. Questa reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di terapia. Per ridurre la probabilità di effetti ansiogeni si raccomanda una bassa dose iniziale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Convulsioni.

Escitalopram-Vista deve essere interrotto se il paziente sviluppa una convulsione per la prima volta o se le convulsioni aumentano di frequenza (in pazienti con diagnosi accertata di epilessia). Si deve evitare l'uso di SSRI in pazienti con epilessia instabile e garantire un attento monitoraggio in pazienti con epilessia controllata.

Mania.

Gli SSRI devono essere utilizzati con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di mania/ipomania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli SSRI devono essere interrotti.

Diabete mellito.

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può alterare il controllo glicemico. La dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali potrebbe richiedere un aggiustamento.

Suicidio, ideazione suicidaria o peggioramento clinico.

La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio aumenta nelle fasi iniziali della ripresa.

Altre condizioni per le quali viene utilizzato escitalopram possono anch'esse essere associate a rischio di comportamento suicidario. Inoltre, tali condizioni possono essere comorbide con il disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici.

I pazienti con anamnesi di comportamento suicidario prima dell'inizio del trattamento presentano il rischio più elevato di pensieri o tentativi suicidari e richiedono un monitoraggio particolarmente attento durante il trattamento. Una meta-analisi degli studi ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Un attento monitoraggio dei pazienti a rischio è particolarmente necessario all'inizio del trattamento e in occasione di modifiche della dose.

Pazienti e familiari devono essere informati della necessità di osservare qualsiasi peggioramento dello stato clinico, comportamento o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Acatisia / eccitazione psicomotoria.

L'uso di SSRI/SSNRI è associato allo sviluppo di acatisia, uno stato caratterizzato da un'irrequietezza spiacevole e fastidiosa con necessità di muoversi, spesso accompagnato dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Tale condizione è più probabile durante le prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può aggravare i sintomi in pazienti che sviluppano tali sintomi.

Iponatriemia.

L’iponatriemia, possibilmente correlata a una secrezione inappropriata di ormone antidiuretico, è una condizione rara associata all’uso di SSRI e di solito regredisce dopo l’interruzione del trattamento. Gli SSRI devono essere somministrati con cautela ai pazienti a rischio (età avanzata, cirrosi epatica, o trattamento concomitante con farmaci che possono causare iponatriemia).

Emorragie.

Durante l’assunzione di SSRI possono verificarsi emorragie cutanee, ecchimosi e porpora. Gli SSRI/SSNRI aumentano il rischio di emorragia post-partum (vedere le sezioni «Uso in gravidanza e allattamento» e «Effetti indesiderati»). Gli SSRI devono essere utilizzati con cautela in pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, dipiridamolo e ticlopidina) e in pazienti con tendenza alle emorragie.

Elettroshock terapia (ECT).

L’esperienza clinica sull’uso concomitante di SSRI e ECT è limitata; pertanto si raccomanda cautela.

Inibitori MAO reversibili e selettivi di tipo A.

Non è raccomandata la combinazione di escitalopram con inibitori MAO di tipo A a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Sindrome serotoninergica.

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di escitalopram con farmaci ad azione serotoninergica, come il sumatriptan o altri triptani, tramadolo e triptofano. Sono stati riportati casi isolati di sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con farmaci serotoninergici. L’uso concomitante di escitalopram con farmaci serotoninergici deve essere effettuato con cautela. La comparsa concomitante di sintomi come agitazione, tremore, mioclonus, ipertermia può indicare lo sviluppo di tale condizione. In tal caso, gli SSRI e il farmaco serotoninergico devono essere immediatamente interrotti e deve essere iniziato un trattamento sintomatico.

Erba di San Giovanni.

L’uso concomitante di SSRI e preparati a base di erba di San Giovanni può portare a un aumento della frequenza di effetti indesiderati (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sintomi da sospensione.

I sintomi da sospensione al termine del trattamento, specialmente se improvvisa, sono comuni. Negli studi clinici, reazioni negative alla sospensione si sono verificate in circa il 25% dei pazienti trattati con escitalopram e nel 15% di quelli che assumevano placebo. Il rischio di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata e la dose del trattamento, nonché la velocità di riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Generalmente tali sintomi sono di lieve o moderata intensità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi molto rari di sintomi simili in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Di norma, questi sintomi da sospensione si risolvono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono essere più prolungati (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione della dose nell’arco di diverse settimane o mesi, a seconda delle condizioni del paziente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disfunzione sessuale.

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e gli inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali persistenti, in cui i sintomi sono continuati nonostante l’interruzione dell’assunzione di SSRI/SNRI.

Malattia coronarica.

A causa della limitata esperienza clinica, si raccomanda cautela nell’uso di escitalopram in pazienti con malattia coronarica.

Prolungamento dell’intervallo QT.

È stato dimostrato che escitalopram causa un prolungamento dose-dipendente dell’intervallo QT. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre malattie cardiache (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con marcata bradicardia e in pazienti con infarto miocardico acuto recente o insufficienza cardiaca scompensata.

Le alterazioni dell’equilibrio elettrolitico, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corrette prima dell’inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattie cardiache stabili, prima dell’inizio del trattamento con escitalopram deve essere effettuata una valutazione accurata dell’ECG.

Se durante il trattamento con escitalopram compaiono segni di aritmia cardiaca, il farmaco deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso.

Gli SSRI, inclusi escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, causando midriasi. Questo effetto midriatico può potenzialmente restringere l’angolo oculare, portando a un aumento della pressione intraoculare e al glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Aspartame. È un derivato del fenilalanina e rappresenta un pericolo per i pazienti con fenilchetonuria.

Lattosio. Se al paziente è stata diagnosticata un’intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza e allattamento.

Gravidanza. I dati clinici sull’uso di escitalopram nel trattamento di donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Escitalopram è controindicato in gravidanza, salvo nei casi in cui, dopo un’attenta valutazione di tutti i rischi e benefici, sia chiaramente dimostrata la necessità del suo uso. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. Si deve evitare la sospensione improvvisa di escitalopram durante la gravidanza. Nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SSNRI negli stadi avanzati della gravidanza, possono manifestarsi i seguenti sintomi: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà nell’alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono essere dovuti a effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, tali complicanze si verificano immediatamente o poco dopo il parto (entro 24 ore).

Dati epidemiologici hanno dimostrato che l’uso di SSRI in gravidanza aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze). Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.

Allattamento. Poiché escitalopram passa nel latte materno, l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento.

I dati osservazionali indicano un aumento del rischio (fino a < 2 volte) di emorragia post-partum dopo l’uso di SSRI o SNRI entro un mese dal parto (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Caratteristiche d’uso»).

Fertilità. I dati degli studi sugli animali hanno mostrato che escitalopram può influenzare la qualità dello sperma. Alcuni rapporti sull’uso di alcuni SSRI nell’uomo hanno indicato che l’effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Sebbene escitalopram non influenzi le funzioni cognitive o l’attività psicomotoria, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità e la capacità di giudizio. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di alterazione della capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La sicurezza dell'uso di dosi superiori a 20 mg al giorno non è stata stabilita.

Il medicinale deve essere somministrato per via orale, una volta al giorno, negli adulti, indipendentemente dai pasti.

Episodio depressivo maggiore.

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente dopo 2–4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per almeno 6 mesi al fine di consolidare l'effetto terapeutico.

Disturbi di panico con o senza agorafobia.

Si raccomanda una dose iniziale di 5 mg al giorno per la prima settimana, prima di aumentare a 10 mg al giorno. La dose può essere ulteriormente aumentata, a seconda della sensibilità individuale del paziente, fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si raggiunge dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di alcuni mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale).

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. Di solito sono necessarie da 2 a 4 settimane di terapia per ottenere un miglioramento dei sintomi. Successivamente, a seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere ridotta a 5 mg oppure aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno. Il disturbo d'ansia sociale è una patologia dal decorso cronico e, per consolidare l'effetto terapeutico, si raccomanda di proseguire il trattamento per 12 settimane.

È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute ed eventualmente può essere prescritto in modo individuale; i vantaggi del trattamento devono essere valutati regolarmente.

Il disturbo d'ansia sociale è un termine diagnostico ben definito per indicare un disturbo specifico che non deve essere confuso con una eccessiva timidezza. La terapia farmacologica è indicata solo quando tale disturbo interferisce significativamente con l'attività professionale e la vita sociale.

Il valore di tale trattamento, rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale, non è stato valutato. La terapia farmacologica rappresenta uno degli elementi di una strategia terapeutica complessiva per il paziente.

Disturbi d'ansia generalizzati.

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Il trattamento prolungato è stato studiato per almeno 6 mesi in pazienti che assumevano una dose di 20 mg al giorno; i vantaggi del trattamento devono essere valutati regolarmente (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC).

La dose iniziale abituale è di 10 mg una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica; il trattamento deve protrarsi per un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più a lungo. I benefici del trattamento e la dose di escitalopram devono essere valutati regolarmente (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani (65 anni e oltre).

La dose iniziale è di 5 mg al giorno. A seconda della sensibilità individuale e della gravità della depressione, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 10 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

L'efficacia di escitalopram nel disturbo d'ansia sociale nei pazienti anziani non è stata valutata.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Insufficienza renale.

In caso di insufficienza renale lieve o moderata non sono necessarie restrizioni. Escitalopram deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione della funzionalità epatica.

La dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. A seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno. Nei pazienti con grave insufficienza epatica si raccomanda di utilizzare escitalopram con cautela e di titolare attentamente la dose (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Diminuita attività dell'isoenzima CYP2C19.

Per i pazienti con bassa attività dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. A seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Sintomi da sospensione che possono manifestarsi alla cessazione del trattamento.

Si deve evitare l'interruzione brusca del medicinale. In caso di sospensione del trattamento con escitalopram, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1–2 settimane al fine di ridurre il rischio di comparsa di sintomi da sospensione (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione o la sospensione del medicinale compaiono sintomi inaccettabili, si deve considerare l'opportunità di ripristinare la dose precedentemente prescritta di escitalopram. Successivamente, il medico potrà proseguire con una riduzione più graduale della dose.

Bambini.

Gli antidepressivi non devono essere utilizzati per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni). Nelle sperimentazioni cliniche, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e ostilità (soprattutto aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere il trattamento, è necessario garantire un'attenta sorveglianza per la comparsa di sintomi suicidari nel paziente.

Sovradosaggio.

Toxicità. I dati clinici riguardo al sovradosaggio di escitalopram sono limitati. Molti casi sono dovuti a un sovradosaggio concomitante di altri medicinali. Sono stati principalmente riportati sintomi lievi o assenza di sintomi. Le segnalazioni di esiti fatali da sovradosaggio di escitalopram sono eccezionali e nella maggior parte dei casi coinvolgono un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Dosi di escitalopram pari a 400–800 mg non hanno causato sintomi gravi.

Sintomi. I segni di sovradosaggio di escitalopram sono principalmente sintomi a carico del sistema nervoso centrale (dalla vertigine, tremore e agitazione fino ai rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del sistema gastrointestinale (nausea, vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie) e squilibri elettrolitici/idrici (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Si deve garantire un'adeguata funzionalità respiratoria e un'ossigenazione sufficiente. È possibile effettuare lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Si raccomanda il monitoraggio delle funzioni cardiache e vitali, unitamente a un trattamento sintomatico e di supporto. Si raccomanda il monitoraggio dell'ECG in caso di sovradosaggio nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono medicinali concomitanti che prolungano l'intervallo QT e nei pazienti con metabolismo alterato, ad esempio a causa di compromissione della funzionalità epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o la seconda settimana di trattamento e in genere la loro frequenza e intensità diminuiscono gradualmente con il proseguimento della terapia.

Gli effetti indesiderati tipici della classe dei SSRI e dell’escitalopram, osservati negli studi controllati con placebo e durante l’uso clinico, sono riportati nella tabella seguente, classificati per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o frequenza non nota (non può essere determinata con i dati disponibili).

Sistema degli organi	Frequenza	Reazione
Dal sangue e dal sistema linfatico	Sconosciuta	Trombocitopenia
Dal sistema immunitario	Rari	Reazioni anafilattiche
Dal sistema endocrino	Sconosciuta	Disturbi della secrezione dell'ormone antidiuretico
Dal metabolismo e dal sistema nutrizionale	Comuni	Diminuzione o aumento dell'appetito, aumento di peso
	Non comuni	Perdita di peso
	Sconosciuta	Iponatriemia, anoressia2
Dal sistema psichico	Comuni	Ansia, irrequietezza, sogni anomali, riduzione del libido Donne: anorgasmia
	Non comuni	Bruxismo, eccitazione, nervosismo, attacchi di panico, confusione mentale
	Rari	Aggressività, depersonalizzazione, allucinazioni
	Sconosciuta	Mania, ideazione suicidaria, comportamento suicidario1
Dal sistema nervoso	Molto comuni	Cefalea
	Comuni	Insonnia, sonnolenza, capogiri, parestesia, tremore
	Non comuni	Alterazione del gusto, disturbi del sonno, perdita di coscienza
	Rari	Sindrome serotoninergica
	Sconosciuta	Discinesia, disturbi motori, convulsioni, irrequietezza psicomotoria/acatisia2
Dagli organi della vista	Non comuni	Midriasi, offuscamento della vista
Dagli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare	Non comuni	Acufene
Dal sistema cardiocircolatorio	Non comuni	Tachicardia
	Rari	Bradicardia
	Sconosciuta	Allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, aritmia ventricolare, inclusa torsade de pointes, ipotensione ortostatica
Dal sistema respiratorio, dagli organi del torace e dal mediastino	Comuni	Sinusite, sbadigli
	Non comuni	Epistassi
Dal tratto gastrointestinale	Molto comuni	Nausea
	Comuni	Diarrhea, stitichezza, vomito, bocca secca
	Non comuni	Emorragie gastrointestinali (inclusa rettale)
Dal fegato e dalle vie biliari	Sconosciuta	Epatite, alterazioni dei test funzionali epatici
Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo	Comuni	Incremento della sudorazione
	Non comuni	Eruzione cutanea, alopecia, orticaria, prurito
	Sconosciuta	Ecchimosi, edemi
Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo	Comuni	Artralgia, mialgia
Dai reni e dal sistema urinario	Sconosciuta	Ritenzione urinaria
Dal sistema riproduttivo e dalla funzione delle ghiandole mammarie	Comuni	Uomini: disturbi dell'eiaculazione, impotenza
	Non comuni	Donne: metrorragia, menorragia
	Sconosciuta	Galattorrea Uomini: priapismo Donne: emorragie post-parto3
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	Comuni	Stanchezza, piressia
	Non comuni	Edema

1 Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidari durante il trattamento con escitalopram o poco dopo la sua interruzione.

2 Tali reazioni avverse sono tipiche dei farmaci della classe degli SSRI in generale.

3 Tali casi sono stati registrati con l'uso di farmaci della classe degli SSRI o degli SSNRI in generale (vedere le sezioni «Uso in gravidanza o durante l’allattamento», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Prolungamento dell’intervallo QT.

Nel periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), prevalentemente in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con preesistente prolungamento dell’intervallo QT o altre patologie cardiache (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Effetti di classe.

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti in trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e antidepressivi triciclici. Il meccanismo che porta a questo aumento del rischio non è attualmente noto.

Sintomi da sospensione.

L’interruzione del trattamento con SSRI (in particolare se improvvisa) determina generalmente sintomi da sospensione. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Tali sintomi sono generalmente di intensità lieve o moderata e transitori, ma possono essere gravi e/o prolungati in alcuni pazienti. Pertanto, si raccomanda un’interruzione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione della dose (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale al riparo dalla luce e dall’umidità. Non sono richieste condizioni particolari di conservazione per questo medicinale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Compresse da 5 mg o 20 mg — 14 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone; compresse da 10 mg — 14 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone oppure 15 compresse in un blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

DjenePharm, S.A.

oppure

Farmapas S.A.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

18° km Marathon Avenue, Pallini Attica, 15351, Grecia

oppure

28 Ottobre 1, Agia Varvara, 123 51, Grecia.