Escitalopram Teva

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale Escitalopram Teva

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

1 compressa contiene escitalopram 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg;

Eccipienti: nucleo: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio croscarmellosa, acido stearico, magnesio stearato;

rivestimento: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Escitalopram Teva 5 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «5» su un lato e liscio sull'altro lato. Non si osservano crepe né scheggiature.

Escitalopram Teva 10 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «10» su un lato e una linea di divisione sull'altro lato. Non si osservano crepe né scheggiature.

Escitalopram Teva 15 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con una linea di divisione su un lato, con impresso «S» a sinistra e «C» a destra rispetto alla linea di divisione. Sull'altro lato è presente l'incisione «15», senza crepe né scheggiature visibili.

La linea di divisione non è destinata a suddividere la compressa in due dosi uguali, ma a facilitare la deglutizione.

Escitalopram Teva 20 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con una linea di divisione su un lato, con impresso «9» a sinistra e «3» a destra rispetto alla linea di divisione. Sull'altro lato è presente l'incisione «7463», senza crepe né scheggiature visibili. La compressa può essere divisa lungo la linea di divisione in due parti uguali.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC N06AB10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Escitalopram è un antidepressivo inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (5-HT) con elevata affinità per il sito primario di legame. Si lega inoltre al sito allostereo del trasportatore della serotonina con un'affinità circa 1000 volte inferiore.

Escitalopram non ha alcuna o ha una debole capacità di legarsi a diversi recettori, inclusi i recettori 5-HT1A, 5-HT2, dopaminergici D1 e D2, recettori α1, α2, β-adrenergici, recettori istaminici H1, colinergici muscarinici, benzodiazepinici e oppioidi.

L'inibizione della ricaptazione della serotonina (5-HT) rappresenta il solo meccanismo d'azione probabile che può spiegare gli effetti farmacologici e clinici dell'escitalopram.

Farmacocinetica.

L'assorbimento è quasi completo e non dipende dall'assunzione di cibo. Il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima (Tmax medio) è di circa 4 ore. La biodisponibilità assoluta dell'escitalopram è stimata intorno all'80%.

Il volume di distribuzione apparente (Vd, β/F) dopo somministrazione orale varia da 12 a 26 l/kg. Il legame dell'escitalopram e dei suoi principali metaboliti con le proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

L'escitalopram viene metabolizzato nel fegato in metaboliti demetilati e didemetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. L'azoto può inoltre essere ossidato a forma di metabolita N-ossido. Sia i metaboliti che il composto originale vengono parzialmente eliminati sotto forma di glucuronidi. Dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione media dei metaboliti demetilati e didemetilati corrisponde rispettivamente al 28-31% e a meno del 5% della concentrazione dell'escitalopram. La biotrasformazione dell'escitalopram nel metabolita demetilato avviene principalmente tramite il citocromo CYP2C19. È possibile un certo coinvolgimento anche degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Il tempo di dimezzamento (t1/2) dopo somministrazione ripetuta è di circa 30 ore. La clearance plasmatica dopo somministrazione orale è di 0,6 l/min. Il tempo di dimezzamento dei principali metaboliti dell'escitalopram è più lungo. Si ritiene che l'escitalopram e i suoi principali metaboliti vengano eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte viene escreta sotto forma di metaboliti nell'urina.

La cinetica dell'escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. La concentrazione media di equilibrio di 50 nmol/l (da 20 a 125 nmol/l) viene raggiunta con una dose giornaliera di 10 mg.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

Nei pazienti anziani, l'escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. La quantità di sostanza presente nella circolazione sistemica, calcolata tramite il parametro farmacocinetico "area sotto la curva" (AUC), è del 50% superiore nei pazienti anziani rispetto ai giovani volontari sani.

Alterazione della funzionalità epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (classi A e B secondo i criteri di Child-Pugh), il tempo di dimezzamento dell'escitalopram aumenta di quasi due volte e l'esposizione è del 60% superiore rispetto a soggetti con normale funzionalità epatica.

Alterazione della funzionalità renale

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina CLcr 10-53 ml/min) si osserva un aumento del tempo di dimezzamento del citalopram racemico e un lieve incremento dell'esposizione. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma si può presumere un suo aumento.

In caso di ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19, si osserva una concentrazione plasmatica doppia del farmaco rispetto ai pazienti con normale metabolismo dell'escitalopram.

In caso di carenza dell'isoenzima CYP2D6, non si osservano variazioni significative dell'esposizione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento:

• episodi depressivi maggiori;
• disturbi di panico con o senza agorafobia;
• disturbi d'ansia sociale (fobia sociale);
• disturbi d'ansia generalizzata;
• disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale. Trattamento concomitante con inibitori irreversibili e non selettivi della monoaminoossidasi (IMAO) a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergica, caratterizzata da agitazione, tremore e ipertermia.

Combinazione terapeutica con escitalopram e IMAO reversibili di tipo A (ad esempio moclobemide) o IMAO reversibili non selettivi (ad esempio linezolid), a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergica.

Se è noto che il paziente presenta un allungamento dell'intervallo QT o una sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT, è controindicato l'uso concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT.

Trattamento concomitante con pimozide.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Combinazioni controindicate

Prolungamento dell'intervallo QT

Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sull'escitalopram in combinazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Non si può escludere un effetto additivo tra escitalopram e questi medicinali. Pertanto, l'uso concomitante di escitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare galofantrina), alcuni antistaminici (astemizolo, mizolastina), è controindicato.

IMAO non selettivi e irreversibili

Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con IMAO non selettivi e irreversibili, e in pazienti che avevano recentemente interrotto l'assunzione di SSRI e iniziato la terapia con IMAO simili. In alcuni pazienti si è verificato il sindrome serotoninergica. La combinazione di escitalopram con IMAO non selettivi e irreversibili è controindicata. Il trattamento con escitalopram può essere iniziato non prima di 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di un IMAO irreversibile. Viceversa, il trattamento con IMAO può essere iniziato solo 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento con escitalopram.

La combinazione di pimozide con il citalopram racemico ha causato un allungamento dell'intervallo QT di circa 10 msec. A causa dell'interazione tra escitalopram e basse dosi di pimozide e dell'intensificazione degli effetti collaterali di quest'ultimo, l'uso concomitante di questi farmaci è controindicato.

IMAO reversibile non selettivo (linezolid)

L'antibiotico linezolid non è raccomandato nei pazienti in trattamento con escitalopram. Se tale combinazione è necessaria, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima raccomandata e con rigoroso monitoraggio clinico obbligatorio.

IMAO reversibile selettivo di tipo A (moclobemide)

L'uso concomitante di escitalopram con un IMAO reversibile selettivo di tipo A (moclobemide) non è raccomandato a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergica. Se tale combinazione è necessaria, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima raccomandata e con rigoroso monitoraggio clinico obbligatorio. Il trattamento con escitalopram può essere iniziato non prima di 1 giorno dopo l'interruzione del trattamento con l'IMAO reversibile moclobemide.

Inibitore irreversibile selettivo della MAO di tipo B (selegilina)

A causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergica, è necessaria cautela nell'uso concomitante di escitalopram con selegilina. Per l'uso concomitante con citalopram racemico, dosi di selegilina fino a 10 mg al giorno sono considerate sicure.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci serotoninergici

L'uso concomitante con farmaci serotoninergici (ad esempio con oppioidi come tramadolo e buprenorfina; somatryptano e altri triptani) può portare allo sviluppo del sindrome serotoninergica.

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva

Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. È necessaria cautela quando si prescrive escitalopram con altri farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva [ad esempio antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni e butirofenoni), meflochina, bupropione e tramadolo].

Litio, triptofano

Poiché sono stati osservati casi di potenziamento dell'effetto serotoninergico con l'uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con questi farmaci e un rigoroso monitoraggio regolare dei livelli di litio e triptofano.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni)

L'uso concomitante di escitalopram e preparati vegetali contenenti Hypericum perforatum può aumentare la frequenza di reazioni avverse; pertanto, non è consigliabile somministrarli contemporaneamente.

Anticoagulanti e farmaci che influenzano la coagulazione del sangue

È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti a seguito dell'uso concomitante con escitalopram. L'uso concomitante di escitalopram e anticoagulanti orali richiede un rigoroso monitoraggio dei parametri di coagulazione, specialmente prima e dopo l'interruzione del trattamento con escitalopram. L'uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare la tendenza al sanguinamento.

Etanolo

Escitalopram non mostra interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche con l'etanolo, ma, come per altri farmaci psicotropi, non è raccomandato l'uso concomitante di escitalopram con medicinali contenenti etanolo.

Farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia

È necessaria cautela nell'uso concomitante di farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché ciò aumenta il rischio di aritmie gravi.

Interazioni farmacocinetiche.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica di escitalopram

Il metabolismo di escitalopram avviene principalmente tramite CYP2C19, ma anche CYP3A4 e CYP2D6 sono coinvolti, sebbene in misura minore. L'isoenzima CYP2D6 è considerato un catalizzatore parziale del metabolismo del principale metabolita S-DCT (escitalopram demetilato).

L'uso concomitante di escitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore di CYP2C19) provoca un aumento moderato (circa del 50%) della concentrazione plasmatica di escitalopram.

L'uso concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore enzimatico moderato generale) provoca un aumento moderato (circa del 70%) della concentrazione plasmatica di escitalopram.

Pertanto, è necessario prescrivere escitalopram con cautela in concomitanza con inibitori del citocromo CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluoxetina, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) o cimetidina. Quando usati concomitantemente con i farmaci sopra menzionati, gli effetti collaterali possono richiedere una riduzione della dose di escitalopram.

Effetto di escitalopram sulla farmacocinetica di altri farmaci

Escitalopram è un inibitore dell'isoenzima CYP2D6. È necessaria cautela nella prescrizione di escitalopram concomitante con farmaci metabolizzati da questo isoenzima e con indice terapeutico stretto, ad esempio flecainide, propafenone, metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con farmaci che agiscono sul SNC e sono principalmente metabolizzati da CYP2D6, ad esempio antidepressivi come desipramina, clomipramina e nortriptilina, antipsicotici come risperidone, tioridazina o aloperidolo. In questi casi potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

L'uso concomitante con desipramina o metoprololo determina un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati di CYP2D6. Escitalopram determina un debole inibizione di CYP2C19 negli studi in vitro, pertanto si raccomanda cautela nell'uso concomitante di farmaci il cui metabolismo avviene tramite CYP2C19.

Caratteristiche d'uso.

Le seguenti avvertenze e precauzioni speciali si applicano all'intera classe terapeutica degli SSRI.

Ansia paradossale

Alcuni pazienti con disturbi di panico possono manifestare un aumento dell'ansia all'inizio del trattamento con antidepressivi. Questa reazione paradossale di solito scompare entro le prime due settimane di terapia. Per ridurre la probabilità di effetti ansiosi, si raccomanda una dose iniziale bassa.

Crampi convulsivi

L'uso di escitalopram deve essere interrotto se il paziente sviluppa un primo episodio di crisi convulsiva o se le crisi si intensificano (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). Gli SSRI devono essere evitati nei pazienti con epilessia instabile e devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con epilessia controllata, che richiedono un attento monitoraggio.

Mania

Gli SSRI devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di mania/ipomania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli SSRI devono essere sospesi.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può influenzare il controllo glicemico (ipoglicemia o iperglicemia). Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata a un rischio aumentato di suicidio, pensieri suicidi e autolesionismo (comportamenti suicidari). Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non manifestarsi nelle prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della ripresa.

Altri disturbi psichiatrici trattati con escitalopram possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, questi disturbi possono essere comorbidici con il disturbo depressivo maggiore. La stessa cautela deve essere osservata anche nel trattamento di altri disturbi psichiatrici.

A causa dell'elevato rischio di pensieri e comportamenti suicidari durante il trattamento, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con anamnesi di pensieri o comportamenti suicidari o con un elevato livello di ideazione suicidaria prima dell'inizio della terapia. Un'analisi metanalitica di studi clinici controllati con placebo sull'uso di antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari nei pazienti di età inferiore ai 25 anni in trattamento con antidepressivi rispetto al placebo. La terapia farmacologica deve essere accompagnata da un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli a rischio elevato, specialmente all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose.

I pazienti (e chi li circonda) devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi peggioramento dello stato clinico, comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, e di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Akathisia e agitazione psicomotoria

L'uso di SSRI/SNRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina) è associato allo sviluppo di akathisia, uno stato caratterizzato da un'irrequietezza spiacevole e fastidiosa, con un impulso a muoversi, spesso accompagnato dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo stato è più probabile che si verifichi nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può aggravare i sintomi in pazienti che sviluppano tale condizione.

Iponatriemia

Sono stati riportati casi isolati di iponatriemia durante l'uso di SSRI, probabilmente dovuti a una secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH), che di solito si risolve dopo l'interruzione della terapia. È necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti a rischio (età avanzata, cirrosi epatica, o uso concomitante di farmaci con proprietà iponatriemizzanti).

Emorragie

Durante l'assunzione di SSRI possono verificarsi emorragie cutanee, ecchimosi e porpora. Gli SSRI devono essere usati con cautela in pazienti che ricevono contemporaneamente anticoagulanti, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e FANS, ticlopidina e dipiridamolo) e in pazienti con tendenza alle emorragie.

L'uso di SSRI/SNRI può aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l'allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Terapia elettroconvulsivante (TEC)

L'esperienza clinica sull'uso concomitante di SSRI e TEC è limitata, pertanto si raccomanda cautela.

Inibitori MAO reversibili e selettivi di tipo A

La combinazione di escitalopram con inibitori MAO di tipo A è controindicata a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Sindrome serotoninergica

È necessaria cautela quando escitalopram viene usato contemporaneamente ad agenti serotoninergici, come il sumatriptan o altri triptani, oppioidi (ad esempio tramadolo e buprenorfina) e triptofano.

Sono stati riportati casi isolati di sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano SSRI contemporaneamente ad altri farmaci serotoninergici. I segni iniziali di tale condizione possono includere agitazione, tremore, mioclonus e ipertermia. In tal caso, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di escitalopram e del farmaco serotoninergico e iniziare un trattamento sintomatico.

Erba di San Giovanni

L'uso concomitante di SSRI e prodotti vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può aumentare la frequenza di effetti indesiderati.

Sintomi da sospensione

All'arresto del trattamento (soprattutto se improvviso) si verificano di solito sintomi da sospensione. Negli studi clinici, gli effetti indesiderati legati all'interruzione del trattamento si sono verificati in circa il 25% dei pazienti nel gruppo escitalopram e nel 15% nel gruppo placebo.

Il rischio di sintomi da sospensione dipende da diversi fattori, tra cui la durata della terapia, la dose e la gradualità della riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono stati segnalati come reazioni più comuni. In generale, questi sintomi sono di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi isolati dopo un'interruzione involontaria di una sola dose. Di solito questi sintomi sono di durata limitata e si risolvono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono protrarsi per periodi più lunghi (2-3 mesi o più). In tal caso, si raccomanda di interrompere l'uso di Escitalopram Teva gradualmente, riducendo la dose per diverse settimane o mesi, a seconda delle condizioni del paziente.

Malattia coronarica

A causa della limitata esperienza clinica, è necessaria cautela nel trattamento di pazienti con malattia coronarica.

Allungamento dell'intervallo QT

È stato osservato che escitalopram causa un allungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT, in particolare aritmie a torsione di punta, soprattutto in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o con allungamento preesistente dell'intervallo QT o altre malattie cardiache.

Si raccomanda di usare il medicinale con cautela nei pazienti con bradicardia significativa o con recente infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca non compensata.

I disturbi elettrolitici, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corretti prima dell'inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattia cardiaca stabile, si raccomanda di eseguire un ECG prima dell'inizio del trattamento.

Se durante il trattamento con escitalopram compaiono segni di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un ECG.

Durante l'uso del medicinale Escitalopram Teva non devono essere consumate bevande alcoliche.

Glaucoma ad angolo chiuso

Gli SSRI, inclusi escitalopram, possono influenzare la dimensione della pupilla, causando midriasi. A sua volta, la dilatazione della pupilla può causare un restringimento dell'angolo oculare e, di conseguenza, un aumento della pressione intraoculare e la comparsa di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, escitalopram deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Disfunzione sessuale

L'uso di SSRI/SNRI può causare sintomi di disfunzione sessuale. Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, con sintomi che persistono anche dopo l'interruzione del trattamento con SSRI/SNRI.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di escitalopram durante la gravidanza sono limitati. Negli studi di tossicità riproduttiva su animali, sono stati osservati effetti embriofetotossici, ma senza aumento della frequenza di malformazioni. Escitalopram è controindicato in gravidanza, tranne nei casi in cui, dopo un'attenta valutazione dei rischi e dei benefici, è chiaramente necessario prescrivere il farmaco. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel III trimestre.

L'uso del farmaco durante la gravidanza non deve essere interrotto bruscamente.

Sono stati riportati i seguenti disturbi nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SNRI negli ultimi stadi della gravidanza: sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura corporea, difficoltà di suzione, vomito, ipoglicemia, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, iperreflessia, tremore, agitazione, irritabilità, sonnolenza, pianto persistente, letargia e difficoltà ad addormentarsi. Questi disturbi possono essere manifestazioni di effetti serotoninergici o di sindrome da sospensione. Nella maggior parte dei casi, le complicanze si manifestano immediatamente o poco dopo il parto (<24 ore).

È stato riportato che l'uso di SSRI durante la gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato, con un'incidenza di circa 5 casi su 1000 gravidanze, rispetto a 1-2 casi su 1000 nella popolazione generale. Dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno del doppio) di emorragia post-partum dopo l'uso di SSRI/SNRI entro un mese dalla nascita (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Effetti indesiderati»).

Allattamento

Poiché escitalopram passa nel latte materno, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento.

Fertilità

I dati degli studi sugli animali indicano che alcuni SSRI possono influenzare la qualità dello sperma. Le segnalazioni sull'uso di alcuni SSRI indicano che l'effetto sulla qualità dello sperma nell'uomo è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Sebbene sia stato dimostrato che escitalopram non influisce sulle funzioni cognitive e sull'attività psicomotoria, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare la capacità di pensare con lucidità o le abilità pratiche. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di alterazione della capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

L'uso sicuro di dosi superiori a 20 mg non è stato dimostrato.

Il medicinale Escitalopram Teva deve essere assunto per via orale una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.

Episodio depressivo maggiore

La dose abituale è di 10 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno. L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane dall'inizio del trattamento. Dopo la scomparsa dei sintomi depressivi, il trattamento deve essere proseguito per almeno ulteriori 6 mesi al fine di consolidare l'effetto ottenuto.

Disturbi di panico con e senza agorafobia

Nella prima settimana di trattamento si raccomanda una dose di 5 mg al giorno, che successivamente può essere aumentata a 10 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere ulteriormente aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

L'effetto terapeutico massimo viene raggiunto dopo circa 3 mesi. Il trattamento dura diversi mesi.

Disturbi d'ansia sociale

La dose abituale è di 10 mg al giorno. Il miglioramento dei sintomi si manifesta generalmente entro 2-4 settimane. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere successivamente ridotta a 5 mg al giorno o aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno. Poiché il disturbo d'ansia sociale è una patologia ad andamento cronico, la durata minima raccomandata del trattamento per consolidare l'effetto ottenuto è di 12 settimane. Per prevenire le ricadute, il medicinale può essere somministrato per un periodo di 6 mesi, in base alla risposta individuale del paziente. È necessario verificare regolarmente il beneficio terapeutico del trattamento.

Il disturbo d'ansia sociale è una condizione ben definita dal punto di vista diagnostico, che non va confusa con una timidezza eccessiva. La farmacoterapia è indicata esclusivamente per il disturbo che influisce in modo significativo sull'attività professionale e sociale della persona. L'efficacia di questo trattamento, rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale, non è stata studiata. La farmacoterapia deve essere parte di una strategia terapeutica complessiva.

Disturbi d'ansia generalizzati

La dose iniziale raccomandata è di 10 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere successivamente aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno. Si raccomanda di proseguire il trattamento per almeno 3 mesi. È consentito un uso prolungato del medicinale (6 mesi) alla dose di 20 mg al giorno al fine di prevenire le ricadute. È necessario verificare regolarmente il beneficio terapeutico del trattamento e la dose.

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC)

La dose abituale è di 10 mg al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una patologia cronica; il trattamento deve durare un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più. È necessario valutare regolarmente il beneficio terapeutico del trattamento e la dose.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

La dose iniziale è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno. Si deve somministrare la dose efficace più bassa.

L'efficacia di Escitalopram Teva nel disturbo d'ansia sociale nei pazienti anziani non è stata studiata.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale deve essere somministrato con cautela.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, la dose iniziale raccomandata per le prime due settimane è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere successivamente aumentata a 10 mg al giorno. In caso di grave compromissione della funzionalità epatica, è necessaria cautela nella somministrazione e un accurato titolazione della dose.

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19

Nei pazienti con nota ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata di Escitalopram Teva per le prime due settimane è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere successivamente aumentata a 10 mg al giorno.

Sintomi di astinenza dopo interruzione del trattamento

È necessario evitare l'interruzione improvvisa di questo medicinale. La dose di escitalopram deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 1-2 settimane per prevenire possibili sintomi di astinenza. Se durante la riduzione graduale della dose compaiono sintomi di astinenza, si può ripristinare l'assunzione alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può proseguire con una riduzione della dose, ma in modo più graduale.

Pediatria.

Gli antidepressivi sono controindicati nel trattamento dei bambini (età inferiore a 18 anni). Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere il farmaco, è necessario garantire un'attenta sorveglianza per la comparsa di sintomi suicidari nel paziente.

Inoltre, non sono disponibili dati sulla sicurezza a lungo termine nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Sovradosaggio.

Tossicità. I dati riguardanti il sovradosaggio con escitalopram sono limitati e, nella maggior parte dei casi, associati a un sovradosaggio concomitante di altri medicinali. Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono stati lievi o assenti. Sono stati riportati raramente casi fatali in seguito a sovradosaggio di escitalopram, e nella maggior parte di questi casi era presente un sovradosaggio concomitante con altri medicinali. Dosi di escitalopram da solo pari a 400-800 mg non hanno causato sintomi gravi.

Sintomi. I segni di sovradosaggio con escitalopram riguardano generalmente il sistema nervoso centrale (dalla vertigine, tremore e agitazione fino a rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), il sistema gastrointestinale (vomito, nausea), il sistema cardiovascolare (ipotensione arteriosa, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie), nonché l'equilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. È necessario un supporto generale e il mantenimento della pervietà delle vie aeree, della funzione respiratoria e di un'adeguata ossigenazione. Il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo devono essere effettuati il più rapidamente possibile dopo l'ingestione orale del medicinale. Si raccomanda un monitoraggio costante delle funzioni cardiovascolari e dei parametri vitali principali, unitamente a misure di supporto sintomatiche generali.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che prolungano l'intervallo QT o nei pazienti con alterazioni del metabolismo, ad esempio in caso di insufficienza epatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima e la seconda settimana di trattamento e tendono a diminuire in intensità e frequenza con il proseguimento della terapia.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi controllati con placebo e nell'uso clinico, comuni a tutti gli SSRI e all'escitalopram, sono riportati di seguito per sistemi e organi e per frequenza.

Classificazione per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 fino a <1/10), non comune (≥1/1.000 fino a <1/100), raro (≥1/10.000 fino a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) o frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico. Frequenza non nota: trombocitopenia.

Dal sistema immunitario. Raro: reazioni anafilattiche.

Dal sistema endocrino. Frequenza non nota: disturbi nella secrezione dell'ormone antidiuretico.

Dal sistema nutrizionale e metabolico. Comune: riduzione o aumento dell'appetito, aumento del peso corporeo. Non comune: perdita di peso. Frequenza non nota: iponatriemia, anoressia².

Dal sistema psichico. Comune: ansia, irrequietezza, sogni anomali, riduzione della libido negli uomini e nelle donne, anorgasmia nelle donne. Non comune: bruxismo, eccitazione, nervosismo, attacchi di panico, confusione mentale. Raro: aggressività, depersonalizzazione, allucinazioni. Frequenza non nota: mania, pensieri suicidi, comportamento suicidario¹.

Dal sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Comune: insonnia, sonnolenza, capogiri, parestesia, tremore. Non comune: alterazione del gusto, disturbi del sonno, sincope. Raro: sindrome serotoninergica. Frequenza non nota: discinesia, disturbi del movimento, convulsioni, irrequietezza psicomotoria/acatisia².

Da organi della vista. Non comune: midriasi, offuscamento della vista.

Da organi dell'udito. Non comune: acufene.

Dal sistema cardiocircolatorio. Non comune: tachicardia. Raro: bradicardia. Frequenza non nota: aritmia ventricolare, inclusa aritmia torsade de pointes, allungamento dell'intervallo QT all'ECG, ipotensione ortostatica.

Disturbi respiratori. Comune: sinusite, sbadigli. Non comune: emorragia nasale.

Dal tratto gastrointestinale. Molto comune: nausea. Comune: diarrea, stitichezza, vomito, secchezza della bocca. Non comune: emorragie gastrointestinali (inclusa emorragia rettale).

Dal fegato e dalle vie biliari. Frequenza non nota: epatite, alterazioni dei test di funzionalità epatica.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo. Comune: sudorazione aumentata. Non comune: eruzioni cutanee, alopecia, orticaria, prurito. Frequenza non nota: ecchimosi, angioedema.

Disturbi muscoloscheletrici. Comune: artralgia, mialgia.

Da rene e dalle vie urinarie. Frequenza non nota: ritenzione urinaria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie. Comune: negli uomini: disturbi dell'eiaculazione, impotenza. Non comune: nelle donne: metrorragia, menorragia. Frequenza non nota: galattorrea; negli uomini: priapismo; nelle donne: emorragia post-partum³.

Disturbi generali. Comune: affaticamento, piressia. Non comune: edema.

¹ Casi di pensieri o comportamenti suicidari sono stati osservati sia durante la terapia con escitalopram che immediatamente dopo l'interruzione del trattamento.

² Questi effetti indesiderati sono stati riportati per la classe terapeutica degli SSRI nel complesso.

³ Questo effetto è stato registrato per la classe terapeutica SSRI/SSNRI nel complesso (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Uso in gravidanza e allattamento»).

Allungamento dell'intervallo QT

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT, in particolare aritmia torsade de pointes, soprattutto in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o allungamento preesistente dell'intervallo QT o altre patologie cardiache.

Effetti specifici della classe SSRI

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo di questo fenomeno non è noto.

Sintomi da sospensione in caso di interruzione improvvisa del trattamento

L'interruzione del trattamento con SSRI/SSNRI (in particolare se improvvisa) provoca generalmente sintomi da sospensione. Sono stati riportati come effetti più comuni: capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi. Tali sintomi sono generalmente di intensità lieve o moderata e transitori, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo progressivamente la dose nell'arco di alcune settimane o mesi, in base alle condizioni del paziente.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dalla luce e dall'umidità, e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 5 mg o 15 mg: 14 compresse in un blister; 2 blister per confezione.

Compresse da 10 mg o 20 mg: 14 compresse in un blister; 2 blister per confezione; 10 compresse in un blister; 3 o 9 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Teva Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

ul. Mogilska 80, 31-546 Cracovia, Polonia.