Escitalopram Asino

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Escitalopram Asino (Escitalopram Acino)

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

1 compressa contiene ossalato di escitalopram (12,775 mg o 25,55 mg) corrispondente a escitalopram 10 mg o 20 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio, idrossipropilmetilcellulosa (ipromellosa), biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio;

rivestimento «Opadry II White»: alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico (macrogol), talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco, con linea di divisione;

compresse da 20 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco, con linea di divisione.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Escitalopram è un inibitore selettivo del reuptake della serotonina (SSRI) caratterizzato da un'elevata affinità per il sito di legame principale. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina, con un'affinità per questa sede mille volte inferiore.

Escitalopram non si lega affatto oppure si lega molto debolmente a diversi recettori, in particolare ai recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2, ai recettori dopaminergici D1 e D2, ai recettori adrenergici α1, α2, β, ai recettori istaminergici H1, ai recettori colinergici muscarinici, ai recettori benzodiazepinici e a quelli oppioidi.

L'inibizione del reuptake della serotonina (5-HT) rappresenta l'unico meccanismo d'azione plausibile che spiega gli effetti farmacologici e clinici dell'escitalopram.

Effetti farmacodinamici

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo sugli elettrocardiogrammi (ECG) in soggetti sani, il prolungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto al valore basale è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con una dose di 10 mg/giorno e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con una dose superiore a quella terapeutica, pari a 30 mg/giorno (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Efficacia clinica

Episodi depressivi maggiori. L'efficacia dell'escitalopram nel trattamento degli episodi depressivi maggiori nel periodo acuto è stata dimostrata in 3 studi su 4, in doppio cieco, controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle recidive, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento con escitalopram alla dose di 10 o 20 mg/giorno durante la fase iniziale aperta della durata di 8 settimane sono stati randomizzati per continuare a ricevere escitalopram alla stessa dose o placebo, per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, nei pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram si è osservato un intervallo di tempo statisticamente significativo più lungo prima della recidiva entro le successive 36 settimane, rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Disturbo d'ansia sociale. L'escitalopram si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi a breve termine (12 settimane) che in uno studio di prevenzione delle recidive della durata di 6 mesi. In uno studio della durata di 24 settimane sulla dose ottimale è stata dimostrata l'efficacia dell'escitalopram alle dosi di 5, 10 e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato. L'escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno è stato efficace in 4 studi su 4 controllati con placebo.

Secondo dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti trattati con escitalopram e 419 pazienti trattati con placebo, la risposta al trattamento si è verificata rispettivamente nel 47,5% e nel 28,9% dei pazienti, mentre la remissione si è verificata rispettivamente nel 37,1% e nel 20,8% dei pazienti. Un effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.

L'effetto di mantenimento dell'escitalopram alla dose di 20 mg/giorno è stato dimostrato in uno studio randomizzato della durata da 24 a 76 settimane sull'effetto di mantenimento del trattamento, a cui hanno partecipato 373 pazienti che avevano risposto al medicinale durante un trattamento iniziale aperto della durata di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo. In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, l'escitalopram alla dose di 20 mg/giorno ha mostrato una differenza rispetto al placebo per quanto riguarda il punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale - Scala per la valutazione del disturbo ossessivo-compulsivo dei due atenei Yale e Brown) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane si sono osservati vantaggi nell'uso dell'escitalopram sia alla dose di 10 mg/giorno che a quella di 20 mg/giorno rispetto al placebo.

L'efficacia del medicinale nella prevenzione delle recidive è stata dimostrata con l'uso di escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno in pazienti che avevano risposto all'escitalopram durante un periodo aperto della durata di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica

L'assorbimento dell'escitalopram è praticamente completo e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma (Tmax) viene raggiunta entro 4 ore dall'assunzione.

Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta dell'escitalopram sia di circa l'80%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (Vd,β/F) dopo somministrazione orale del medicinale è di circa 12-26 l/kg. La biodisponibilità dell'escitalopram è di circa l'80%. Il legame dell'escitalopram e dei suoi principali metaboliti alle proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Biotrasformazione

Il metabolismo avviene nel fegato con formazione di metaboliti demetilati e didemetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. È possibile anche l'ossidazione dell'azoto con formazione di un metabolita N-ossido. Sia il composto originale che i metaboliti vengono parzialmente escreti sotto forma di glucuronidi. Con l'assunzione ripetuta del medicinale, le concentrazioni medie dei metaboliti demetilato e didemetilato sono generalmente pari rispettivamente al 28-31% e <5% della concentrazione dell'escitalopram. La biotrasformazione dell'escitalopram nel metabolita demetilato è mediata principalmente dal CYP2C19. È possibile un certo coinvolgimento in questo processo degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento (t½β) del medicinale è di circa 30 ore. La clearance (Cloral) per via orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un tempo di dimezzamento più lungo. L'escitalopram e i suoi principali metaboliti vengono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine.

Linearità

La cinetica dell'escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. Le concentrazioni medie di equilibrio, pari a 50 nmol/l (intervallo: 20-125 nmol/l), vengono raggiunte con una dose giornaliera di 10 mg.

Pazienti di età avanzata

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, l'escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. L'esposizione sistemica (AUC) nei volontari sani anziani è di circa il 50% superiore rispetto a quella nei volontari sani giovani (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo Child-Pugh), il tempo di dimezzamento è risultato due volte più lungo e l'esposizione del 60% maggiore rispetto a soggetti con normale funzionalità epatica (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina [CC] 10-53 ml/min), con l'assunzione di citalopram racemico si è osservato un tempo di dimezzamento più lungo e un'esposizione leggermente maggiore. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma potrebbe essere aumentata (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Polimorfismo

I pazienti con funzionalità metabolica debole del CYP2C19 hanno mostrato una concentrazione plasmatica di escitalopram doppia rispetto ai pazienti con funzionalità normale del CYP2C19. Non sono state osservate variazioni significative dell'esposizione con ridotta funzionalità del CYP2D6 (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Per il trattamento di episodi depressivi maggiori, disturbi di panico con o senza agorafobia, disturbi d'ansia sociale (fobia sociale), disturbi d'ansia generalizzati, disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'escitalopram o ad uno qualsiasi degli eccipienti. La terapia concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (IMAO) non selettivi e irreversibili è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica con agitazione, tremore, ipertermia e altri sintomi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La combinazione di escitalopram con inibitori reversibili della MAO di tipo A (ad esempio moclobemide) o con l'inibitore reversibile e non selettivo della MAO linezolid è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'escitalopram è controindicato nei pazienti con nota prolungamento dell'intervallo QT o con sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT.

L'escitalopram è controindicato in associazione con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche

Combinazioni controindicate

IMAO non selettivi e irreversibili. Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con IMAO non selettivi e irreversibili, e in pazienti che avevano recentemente interrotto la terapia con SSRI e avevano iniziato un IMAO (vedere la sezione «Controindicazioni»). In alcuni casi si è sviluppata la sindrome serotoninergica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La combinazione di escitalopram con IMAO non selettivi e irreversibili è controindicata. La terapia con escitalopram deve essere iniziata almeno 14 giorni dopo l'interruzione dell'IMAO irreversibile. La terapia con IMAO non selettivi e irreversibili deve essere iniziata non prima di 7 giorni dopo l'interruzione dell'escitalopram.

IMAO reversibili selettivi di tipo A (moclobemide). A causa del rischio di sviluppare la sindrome serotoninergica, la combinazione di escitalopram con l'IMAO di tipo A moclobemide è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»). Se si dimostra necessaria questa combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate e con un monitoraggio clinico intensificato.

Inibitore reversibile non selettivo della MAO (linezolid). L'antibiotico linezolid è un inibitore reversibile non selettivo della MAO e non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con escitalopram. Se tale combinazione è necessaria, si devono utilizzare le dosi minime di entrambi i medicinali sotto stretto monitoraggio clinico (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo irreversibile della MAO di tipo B (selegilina). La combinazione con selegilina (IMAO irreversibile di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppare la sindrome serotoninergica.

La selegilina in dosi fino a 10 mg/giorno è stata utilizzata in modo sicuro in combinazione con il citalopram racemico.

Prolungamento dell'intervallo QT. Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sull'uso concomitante di escitalopram con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Quando escitalopram viene utilizzato in associazione con tali medicinali, non si può escludere l'insorgenza di un effetto additivo. Pertanto, l'uso concomitante di escitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare galofantirina), alcuni antistaminici (astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicato.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci serotoninergici. L'uso concomitante con farmaci serotoninergici, come gli oppioidi (incluso tramadolo) e i triptani (incluso sumatriptano) può portare alla sindrome serotoninergica.

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva. Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di farmaci in grado di abbassare la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirrofenoni), meflochina, bupropione e tramadolo).

Litio, triptofano. Poiché sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto con l'uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda di somministrare questi farmaci con cautela contemporaneamente.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni). L'uso concomitante di SSRI e prodotti vegetali contenenti Hypericum perforatum può portare ad un aumento della frequenza di effetti indesiderati.

Anticoagulanti. È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti quando somministrati concomitantemente con escitalopram. Se i pazienti assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare un attento monitoraggio del sistema di coagulazione prima e dopo l'inizio dell'escitalopram (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

L'uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) aumenta la tendenza al sanguinamento (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Alcol. L'escitalopram non interagisce farmacodinamicamente o farmacocineticamente con l'alcol. Tuttavia, come per l'uso di altri farmaci psicotropi, la combinazione con alcol non è raccomandata.

Farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia. Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di farmaci in grado di causare ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché in tal caso aumenta il rischio di aritmie maligne (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'escitalopram

Il metabolismo dell'escitalopram è principalmente mediato dal CYP2C19. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono anche partecipare in misura minore al suo metabolismo. Il metabolismo del principale metabolita S-DCT (escitalopram demetilato) sembra essere parzialmente catalizzato dal CYP2D6.

La somministrazione concomitante di escitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa del 50%) della concentrazione plasmatica di escitalopram.

L'uso concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore moderato generale degli enzimi) ha causato un aumento moderato (circa del 70%) della concentrazione plasmatica di escitalopram. Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di escitalopram e cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Pertanto, nell'uso concomitante di escitalopram con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) e con cimetidina, si deve prestare cautela quando si prescrivono dosi elevate di escitalopram. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di escitalopram in base alla valutazione clinica.

Effetto dell'escitalopram sulla farmacocinetica di altri farmaci

L'escitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con farmaci metabolizzati principalmente da questo enzima e con indice terapeutico stretto, come flecaïnide, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, come antidepressivi (desipramina, clomipramina, nortriptilina) e antipsicotici (risperidone, tioridazina, aloperidolo). Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

La combinazione con desipramina o metoprololo ha portato a un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati del CYP2D6.

Studi in vitro hanno dimostrato che l'escitalopram può indurre anche un lieve inibizione del CYP2C19.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante con farmaci metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche particolari di impiego

Le seguenti caratteristiche particolari di impiego riguardano la classe terapeutica degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Ansia paradossale

Alcuni pazienti con disturbi di panico possono manifestare un aumento dell'ansia all'inizio del trattamento con antidepressivi. Questa reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di terapia. Per ridurre la probabilità di effetti ansiogeni si raccomanda un dosaggio iniziale basso (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crisi convulsive

Il trattamento con escitalopram deve essere interrotto se il paziente sviluppa una crisi convulsiva per la prima volta o se le crisi aumentano di frequenza (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). Si deve evitare l'uso di SSRI in pazienti con epilessia instabile, mentre in pazienti con epilessia controllata si raccomanda un monitoraggio attento.

Mania

Gli SSRI devono essere utilizzati con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di mania/ipo-mania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, l'assunzione di SSRI deve essere interrotta.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può alterare il controllo glicemico. La dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali potrebbe richiedere un aggiustamento.

Suicidio, ideazione suicidaria o peggioramento clinico

La depressione è associata al rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio. Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della ripresa.

Altre condizioni per le quali viene utilizzato escitalopram possono essere anch’esse associate al rischio di comportamento suicidario. Inoltre, tali condizioni possono essere comorbide con il disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici.

I pazienti con anamnesi di comportamento suicidario prima dell’inizio del trattamento presentano il rischio più elevato di pensieri o tentativi suicidari e richiedono un monitoraggio particolarmente attento durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicidario in pazienti di età inferiore a 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Un monitoraggio attento è particolarmente necessario nei pazienti ad alto rischio, specialmente all’inizio del trattamento e in caso di modifica della dose.

Pazienti e familiari devono essere informati della necessità di osservare qualsiasi peggioramento dello stato clinico, comportamento suicidario o pensieri, e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Acatisia / agitazione psicomotoria

L’uso di SSRI / SNRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina) è associato allo sviluppo di acatisia, uno stato caratterizzato da una spiacevole sensazione di irrequietezza interiore e dal bisogno di muoversi, spesso accompagnato dall’incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo stato è più probabile durante le prime settimane di trattamento. L’aumento della dose può aggravare i sintomi in pazienti che sviluppano tale condizione.

Iponatriemia

L’iponatriemia, probabilmente correlata a un’alterata secrezione dell’ormone antidiuretico, è stata osservata raramente durante il trattamento con SSRI ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Gli SSRI devono essere somministrati con cautela ai pazienti a rischio (età avanzata, cirrosi epatica, trattamento concomitante con farmaci che possono causare iponatriemia).

Emorragie

Durante l’assunzione di SSRI possono verificarsi emorragie cutanee, ecchimosi e porpora. Gli SSRI/SNRI aumentano il rischio di emorragia post-partum (vedere le sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»). È necessario usare cautela nell’uso di SSRI in pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti, farmaci che alterano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, dipiridamolo e ticlopidina) e in pazienti con tendenza alle emorragie.

Terapia elettroconvulsiva (TEC)

L’esperienza clinica sull’uso concomitante di SSRI e TEC è limitata; pertanto si raccomanda cautela.

Inibitori reversibili delle monoamminoossidasi di tipo A (IMAO)

Non si raccomanda di associare escitalopram e inibitori della monoamminoossidasi di tipo A a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Sindrome serotoninergica

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di escitalopram con farmaci ad azione serotoninergica, come i triptani (incluso il sumatriptan), gli oppioidi (inclusa la tramadolo) e il triptofano.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano SSRI contemporaneamente ad altri farmaci serotoninergici. L’uso concomitante di escitalopram con farmaci ad azione serotoninergica deve essere effettuato con cautela. La comparsa di sintomi come agitazione, tremore, mioclono, ipertermia può indicare lo sviluppo di tale condizione. In tal caso, il trattamento con SSRI e con il farmaco serotoninergico deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata una terapia sintomatica.

Erba di San Giovanni

L’uso concomitante di SSRI e prodotti vegetali contenenti l’erba di San Giovanni può aumentare la frequenza di effetti indesiderati (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sintomi da sospensione

I sintomi da sospensione alla fine del trattamento, specialmente se improvvisa, sono comuni. Negli studi clinici, reazioni negative alla sospensione della terapia si sono verificate in circa il 25% dei pazienti trattati con escitalopram e nel 15% di quelli che assumevano placebo.

Il rischio di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata e la dose del trattamento, nonché la velocità di riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Generalmente questi sintomi sono di lieve o moderata intensità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi molto rari di sintomi simili in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Tali sintomi da sospensione di solito si risolvono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono essere più prolungati (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo la dose nel corso di diverse settimane o mesi, a seconda delle condizioni del paziente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disfunzione sessuale

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali prolungate, in cui i sintomi sono persistiti nonostante l’interruzione dell’assunzione di SSRI/SNRI.

Malattia coronarica

A causa della limitata esperienza clinica, si raccomanda cautela nell’uso del medicinale in pazienti con malattia coronarica.

Prolungamento dell’intervallo QT

È stato dimostrato che escitalopram causa un prolungamento dose-dipendente dell’intervallo QT. Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre malattie cardiache (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con marcata bradicardia e in pazienti con recente infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca decompensata.

Alterazioni dell’equilibrio elettrolitico, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corrette prima dell’inizio del trattamento con escitalopram.

In pazienti con malattie cardiache stabili, prima dell’inizio del trattamento con escitalopram si raccomanda una valutazione accurata dell’ECG.

Se durante il trattamento con escitalopram compaiono segni di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso

Gli SSRI, in particolare escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, causando midriasi. Questo effetto midriatico può restringere l’angolo oculare, portando ad un aumento della pressione intraoculare e al glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente "senza sodio".

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza. I dati clinici sull’uso di escitalopram nel trattamento di donne in gravidanza sono limitati.

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Escitalopram è controindicato in gravidanza, salvo nei casi in cui, dopo un’attenta valutazione di tutti i rischi e benefici, si sia dimostrata chiaramente la necessità del trattamento. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. Si deve evitare l’interruzione improvvisa del farmaco durante la gravidanza.

Nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SNRI negli stadi avanzati della gravidanza, possono manifestarsi i seguenti sintomi: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà nell’alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono essere dovuti agli effetti serotoninergici o rappresentare sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, tali complicazioni si verificano immediatamente o poco dopo il parto (entro 24 ore).

Dati epidemiologici indicano che l’uso di SSRI in gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze, secondo studi osservazionali). Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.

Allattamento. Poiché escitalopram passa nel latte materno, l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento.

Dati osservazionali indicano un aumento del rischio (fino a < 2 volte) di emorragia post-partum dopo l’uso di SSRI o SNRI entro un mese dal parto (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Fertilità. Studi sugli animali hanno mostrato che escitalopram può influenzare la qualità dello sperma. Secondo alcune segnalazioni sull’uso di alcuni SSRI, tale effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari

Sebbene escitalopram non influisca sul funzionamento intellettivo o psicomotorio, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di pensare con prudenza. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale impatto sulla guida di veicoli o sull’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Non è stata stabilita la sicurezza di dosi superiori a 20 mg al giorno.

Escitalopram Asino va somministrato agli adulti per via orale una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.

Episodio depressivo maggiore

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere continuato per almeno 6 mesi al fine di consolidare l'effetto terapeutico.

Disturbi di panico, con o senza agorafobia

Nella prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg al giorno, prima di aumentare a 10 mg al giorno. La dose può essere successivamente aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno, in base alla sensibilità individuale del paziente.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si raggiunge dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di alcuni mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale)

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. Generalmente sono necessarie da 2 a 4 settimane di terapia per ottenere un miglioramento dei sintomi. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere ridotta a 5 mg o aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno. Il disturbo d'ansia sociale è una patologia dal decorso cronico e si raccomanda di continuare il trattamento per 12 settimane al fine di consolidare l'effetto terapeutico.

È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute ed è pertanto prescrivibile su base individuale; tuttavia, i benefici del trattamento devono essere valutati regolarmente.

Il disturbo d'ansia sociale è un termine diagnostico ben definito per indicare un disturbo specifico che non va confuso con una eccessiva timidezza. La terapia farmacologica è indicata solo quando tale disturbo interferisce significativamente con l'attività professionale e sociale.

Il valore di tale trattamento rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale non è stato valutato. La terapia farmacologica rappresenta uno degli elementi di una strategia terapeutica complessiva.

Disturbi d'ansia generalizzati

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Il trattamento prolungato è stato studiato per almeno 6 mesi nei pazienti che assumevano una dose di 20 mg al giorno; i benefici del trattamento devono essere valutati regolarmente (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC)

La dose iniziale abituale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica e il trattamento deve protrarsi per un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più. I benefici del trattamento e la dose del farmaco devono essere valutati regolarmente (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Pazienti di età avanzata (65 anni e oltre)

La dose iniziale è di 5 mg al giorno. In base alla sensibilità individuale e alla gravità della depressione, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 10 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

L'efficacia di Escitalopram Asino nel disturbo d'ansia sociale nei pazienti di età avanzata non è stata valutata.

Popolazione pediatrica

Escitalopram Asino non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Insufficienza renale

In caso di insufficienza renale lieve o moderata non sono necessarie limitazioni. Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione della funzionalità epatica

La dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno. Nei pazienti con grave insufficienza epatica si raccomanda di utilizzare il farmaco con cautela e di titolarne la dose con grande attenzione (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19

Per i pazienti con bassa attività dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Sintomi da sospensione

Si deve evitare l'interruzione brusca del farmaco. Alla sospensione del trattamento con Escitalopram Asino, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane al fine di ridurre il rischio di comparsa di sintomi da sospensione (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o la sospensione del farmaco compaiono sintomi inaccettabili, può essere opportuno ripristinare la dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà proseguire con una riduzione più graduale della dose.

Bambini

Gli antidepressivi non devono essere utilizzati per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni). Negli studi clinici, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e atteggiamenti ostili (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere il farmaco, è necessario garantire un'osservazione attenta per la comparsa di sintomi suicidari nel paziente.

Sovradosaggio

Toxicità. I dati clinici riguardo al sovradosaggio di Escitalopram Asino sono limitati. Molti casi sono dovuti a sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Generalmente si osservano sintomi lievi o assenza di sintomi. Le segnalazioni di esiti letali da sovradosaggio di Escitalopram Asino sono eccezionali e nella maggior parte dei casi coinvolgono sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Dosi di Escitalopram Asino comprese tra 400 e 800 mg non hanno causato sintomi gravi.

Sintomi. I segni di sovradosaggio di Escitalopram Asino sono principalmente sintomi a carico del sistema nervoso centrale (da vertigini, tremore e agitazione fino a rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del sistema gastrointestinale (nausea, vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie) e squilibri elettrolitici/idrici (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Si deve garantire un'adeguata funzionalità respiratoria e un'ossigenazione sufficiente. Può essere indicato lavaggio gastrico e somministrazione di carbone attivo. Si raccomanda il monitoraggio delle funzioni cardiache e vitali, unitamente a un trattamento sintomatico e di supporto.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio dell'ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT e nei pazienti con alterazioni del metabolismo del farmaco, ad esempio nei pazienti con insufficienza epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o la seconda settimana di trattamento; solitamente la frequenza e l'intensità diminuiscono progressivamente con il proseguimento della terapia.

Gli effetti indesiderati noti per i medicinali della classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e per l'escitalopram, osservati negli studi clinici controllati con placebo e durante l'uso post-marketing, sono riportati di seguito per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: frequenza non nota — trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: rari — reazioni anafilattiche.

Dal sistema endocrino: frequenza non nota — alterazioni della secrezione dell'ormone antidiuretico, iperprolattinemia.

Dal metabolismo e nutrizione: comuni — riduzione o aumento dell'appetito, aumento del peso corporeo; non comuni — perdita di peso; frequenza non nota — iponatriemia, anoressia².

Dal sistema psichico: comuni — ansia, irrequietezza, sogni anomali, riduzione della libido negli uomini e nelle donne, anorgasmia nelle donne; non comuni — bruxismo, eccitazione, nervosismo, attacchi di panico, confusione mentale; rari — aggressività, depersonalizzazione, allucinazioni; frequenza non nota — mania, pensieri suicidi, comportamento suicidario¹.

Dal sistema nervoso: molto comuni — cefalea; comuni — insonnia, sonnolenza, capogiri, parestesia, tremore; non comuni — alterazioni del gusto, disturbi del sonno, sincope; rari — sindrome serotoninergica; frequenza non nota — discinesia, disturbi del movimento, convulsioni, irrequietezza psicomotoria/akatisia².

Organi della vista: non comuni — midriasi, offuscamento della vista.

Organi dell'udito: non comuni — acufene.

Dal cuore: non comuni — tachicardia; rari — bradicardia; frequenza non nota — allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, aritmia ventricolare, inclusa torsade de pointes.

Dal sistema vascolare: frequenza non nota — ipotensione ortostatica.

Dal sistema respiratorio: comuni — sinusite, sbadigli.

Dal tratto gastrointestinale: molto comuni — nausea; comuni — diarrea, stitichezza, vomito, bocca secca; non comuni — emorragie gastrointestinali (in particolare rettali).

Dal fegato e dalle vie biliari: frequenza non nota — epatite, alterazioni dei test di funzionalità epatica.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: comuni — iperidrosi; non comuni — eruzioni cutanee, alopecia, orticaria, prurito; frequenza non nota — ecchimosi, edemi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: comuni — artralgia, mialgia.

Dai reni e dalle vie urinarie: frequenza non nota — ritenzione urinaria.

Dall'apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: comuni — negli uomini: disturbi dell'eiaculazione, impotenza; non comuni — nelle donne: metrorragia, menorragia; frequenza non nota — galattorrea, emorragia post-partum³, negli uomini — priapismo.

Disturbi generali: comuni — affaticamento, piressia; non comuni — edema.

¹ Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante il trattamento con escitalopram o poco dopo la sua interruzione.

² Tali effetti indesiderati sono generalmente associati alla classe degli SSRI.

³ Tali effetti indesiderati si sono verificati con l'uso di medicinali della classe degli SSRI/SSNRI (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Uso durante la gravidanza e l’allattamento»).

Allungamento dell'intervallo QT. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT e di aritmia ventricolare, inclusa tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con preesistente allungamento dell'intervallo QT o altre patologie cardiache (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Effetti tipici della classe SSRI. Studi epidemiologici, principalmente in pazienti di età superiore a 50 anni, hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee con l'uso di SSRI, inclusi escitalopram, e antidepressivi triciclici. Il meccanismo di questo fenomeno non è noto.

Sintomi da sospensione. L'interruzione del trattamento con SSRI (soprattutto bruscamente) provoca generalmente sintomi da sospensione. I sintomi più comuni includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), eccitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi. Tali sintomi sono solitamente di intensità lieve o moderata e transitori, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, si raccomanda un'interruzione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione progressiva della dose (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione degli effetti indesiderati sospettati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 1, 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. SRL «Farmastart».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03124, Kiev, viale Vaclava Havela, 8.

Richiedente.

SRL «ASINO UCRAINA».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 03124, Kiev, viale Vaclava Havela, 8.

In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza ed efficacia del medicinale, si prega di contattare il dipartimento di farmacovigilanza della SRL «ASINO UCRAINA» all'indirizzo: viale Vaclava Havela, 8, Kiev, 03124, telefono/fax: +38 044 281 2333.