Escitalopram Asino
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Escitalopram Acino (Escitalopram Acino)
Composición:
Principio activo: escitalopram;
1 tableta contiene oxalato de escitalopram (12,775 mg o 25,55 mg), equivalente a 10 mg o 20 mg de escitalopram;
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hidroxipropilmetilcelulosa (hipromelosa), dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio;
revestimiento «Opadry II White»: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol (macrogol), talco.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 10 mg: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco, con una línea de división;
Tabletas de 20 mg: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco, con una línea de división.
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Código ATC N06A B10.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
El escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) que se caracteriza por una alta afinidad por el sitio de unión principal. Asimismo, se une al sitio alostérico del transportador de serotonina, aunque con una afinidad 1000 veces menor a este sitio.
El escitalopram no se une, o se une muy débilmente, a una serie de receptores, incluyendo los receptores serotoninérgicos 5‑HT1A y 5‑HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, los receptores adrenérgicos α1, α2 y β, los receptores histamínicos H1, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos.
La inhibición de la recaptación de 5-HT es el único mecanismo de acción posible que explica los efectos farmacológicos y clínicos del escitalopram.
Efectos farmacodinámicos
En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre parámetros del ECG en sujetos sanos, el alargamiento del intervalo QTc (corregido según la fórmula de Fridericia) respecto al valor basal fue de 4,3 ms (IC 90 %: 2,2; 6,4) con una dosis de 10 mg/día del medicamento, y de 10,7 ms (IC 90 %: 8,6; 12,8) con una dosis superior a la terapéutica — 30 mg/día (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).
Eficacia clínica
Episodios depresivos mayores. La eficacia del escitalopram en el tratamiento de los episodios depresivos mayores durante la fase aguda se demostró en 3 de 4 estudios dobles ciegos controlados con placebo de corta duración (8 semanas). En un estudio a largo plazo sobre prevención de recaídas, 274 pacientes que respondieron al tratamiento con escitalopram a una dosis de 10 o 20 mg/día durante una fase inicial abierta de 8 semanas fueron aleatorizados para continuar con escitalopram en la misma dosis o con placebo durante un período de hasta 36 semanas. En este estudio, los pacientes que continuaron recibiendo escitalopram presentaron un intervalo de tiempo estadísticamente significativo más prolongado hasta la recaída dentro de las siguientes 36 semanas, en comparación con aquellos que recibieron placebo.
Trastorno de ansiedad social. El escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social tanto en tres estudios de corta duración (12 semanas) como en un estudio de prevención de recaídas de 6 meses. En un estudio de 24 semanas sobre dosis óptima, se demostró la eficacia del escitalopram en dosis de 5, 10 y 20 mg.
Trastorno de ansiedad generalizada. El escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día fue eficaz en 4 de 4 estudios controlados con placebo.
De acuerdo con datos combinados de tres estudios con diseño similar, en los que participaron 421 pacientes tratados con escitalopram y 419 pacientes tratados con placebo, la respuesta al tratamiento se observó en un 47,5 % y 28,9 % de los pacientes, respectivamente, y la remisión se alcanzó en un 37,1 % y 20,8 % de los pacientes, respectivamente. El efecto sostenido se observó desde la primera semana de tratamiento.
El efecto de mantenimiento del escitalopram a una dosis de 20 mg/día fue demostrado en un estudio aleatorizado de mantenimiento de 24 a 76 semanas, en el que participaron 373 pacientes que respondieron al medicamento durante un tratamiento inicial abierto de 12 semanas.
Trastorno obsesivo-compulsivo. En un estudio clínico aleatorizado doble ciego, el escitalopram a una dosis de 20 mg/día demostró diferencias significativas respecto al placebo en la puntuación total de la escala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale — Escala de Evaluación del Trastorno Obsesivo-Compulsivo de las Universidades de Yale y Brown) tras 12 semanas de tratamiento. A las 24 semanas, se observaron ventajas del escitalopram tanto a una dosis de 10 mg/día como de 20 mg/día en comparación con el placebo.
La eficacia del medicamento en la prevención de recaídas se demostró con el uso de escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día en pacientes que respondieron al escitalopram durante un período abierto de 16 semanas y que posteriormente fueron incluidos en un período aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 24 semanas.
Farmacocinética
La absorción del escitalopram es prácticamente completa y no depende de la ingestión de alimentos. La concentración máxima en plasma (Tmax) se alcanza a las 4 horas tras la administración.
Al igual que con el citalopram racémico, se espera que la biodisponibilidad absoluta del escitalopram sea aproximadamente del 80 %.
Distribución
El volumen de distribución aparente (Vd,β/F) tras la administración oral del medicamento es de aproximadamente 12 a 26 l/kg. La biodisponibilidad del escitalopram es aproximadamente del 80 %. La unión del escitalopram y sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80 %.
Biotransformación
El metabolismo tiene lugar en el hígado, formando metabolitos desmetilados y didesmetilados. Ambos son farmacológicamente activos. También es posible la oxidación del nitrógeno, formando un metabolito N-óxido. Tanto el compuesto original como sus metabolitos se excretan parcialmente en forma de glucurónidos. Tras la administración repetida del medicamento, las concentraciones plasmáticas medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen representar aproximadamente el 28–31 % y < 5 %, respectivamente, de la concentración del escitalopram. La biotransformación del escitalopram al metabolito desmetilado está mediada principalmente por la CYP2C19. Es posible una participación menor de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 en este proceso.
Eliminación
El periodo de semivida (t½β) del medicamento es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento (Cloral) tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los metabolitos principales tienen un periodo de semivida más prolongado. El escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y los riñones. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos en la orina.
Linealidad
La cinética del escitalopram es lineal. La concentración en estado estacionario se alcanza aproximadamente tras 1 semana. Las concentraciones medias en estado estacionario, que alcanzan 50 nmol/l (rango: 20–125 nmol/l), se obtienen con una dosis diaria de 10 mg.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 65 años o más, el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes jóvenes. La exposición sistémica (AUC) en voluntarios sanos de edad avanzada es aproximadamente un 50 % mayor que en voluntarios sanos jóvenes (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Insuficiencia hepática
En pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada (clases A y B según Child-Pugh), el tiempo de semivida fue dos veces más largo y la exposición un 60 % mayor que en individuos con función hepática normal (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Insuficiencia renal
En pacientes con función renal reducida (aclaramiento de creatinina [CrCl] de 10–53 ml/min), tras la administración de citalopram racémico, se observó un tiempo de semivida más prolongado y una exposición ligeramente mayor. La concentración de metabolitos en plasma no ha sido estudiada, pero podría estar elevada (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Polimorfismo
Los pacientes con función metabólica débil de CYP2C19 presentaron concentraciones plasmáticas de escitalopram dos veces más altas que los pacientes con función normal de CYP2C19. No se observaron cambios significativos en la exposición con función reducida de CYP2D6 (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Características clínicas
Indicaciones
Para el tratamiento de episodios depresivos mayores, trastornos de pánico con o sin agorafobia, trastornos de ansiedad social (fobia social), trastornos de ansiedad generalizada y trastornos obsesivo-compulsivos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los componentes del medicamento. La administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con agitación, temblor, hipertemia y otros síntomas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La combinación de escitalopram con inhibidores reversibles de la MAO tipo A (por ejemplo, moclobemida) o con el inhibidor reversible no selectivo de MAO linezolid está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El escitalopram está contraindicado en pacientes con alargamiento conocido del intervalo QT o con síndrome de QT largo congénito.
El escitalopram está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que puedan alargar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
Combinaciones contraindicadas
IMAO no selectivos e irreversibles. Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que recibieron ISRS en combinación con IMAO no selectivos e irreversibles, así como en pacientes que recientemente finalizaron el tratamiento con ISRS e iniciaron IMAO (ver sección «Contraindicaciones»). En algunos casos se desarrolló síndrome serotoninérgico (ver sección «Reacciones adversas»). La combinación de escitalopram con IMAO no selectivos e irreversibles está contraindicada. El tratamiento con escitalopram debe iniciarse 14 días después de la interrupción del IMAO irreversible. El tratamiento con IMAO no selectivos e irreversibles debe iniciarse no antes de 7 días después de la interrupción del escitalopram.
IMAO selectivo reversible tipo A (moclobemida). Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con el IMAO tipo A moclobemida está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Si se demuestra la necesidad de esta combinación, se debe iniciar con las dosis mínimas recomendadas y con monitoreo clínico intensificado.
Inhibidor reversible no selectivo de MAO (linezolid). El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de MAO y no debe administrarse a pacientes que reciben escitalopram. Si esta combinación es necesaria, se deben utilizar las dosis mínimas de ambos medicamentos bajo estrecha vigilancia clínica (ver sección «Contraindicaciones»).
Inhibidor selectivo irreversible de MAO tipo B (selegilina). La combinación con selegilina (IMAO irreversible tipo B) requiere precaución debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.
Se ha demostrado que la selegilina en dosis de hasta 10 mg/día inclusive es segura cuando se administra junto con citalopram racémico.
Alargamiento del intervalo QT. No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos sobre la administración combinada de escitalopram con otros medicamentos que alarguen el intervalo QT. No se puede excluir la posibilidad de un efecto aditivo cuando se administra escitalopram junto con estos medicamentos. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de escitalopram con medicamentos que alarguen el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (por ejemplo, derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo, esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina), ciertos antihistamínicos (astemizol, hidroxizina, mizolastina).
Combinaciones que requieren precaución
Medicamentos serotoninérgicos. La administración concomitante con agentes serotoninérgicos, como opioides (incluyendo tramadol) y triptanes (incluyendo sumatriptán), puede provocar síndrome serotoninérgico.
Medicamentos que reducen el umbral convulsivo. Los ISRS pueden reducir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al administrar concomitantemente medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tiocantenos, butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol).
Litio, triptófano. Dado que se han notificado casos de potenciación del efecto con la administración conjunta de ISRS y litio o triptófano, se recomienda prescribir estos medicamentos con precaución cuando se usan simultáneamente.
Hypericum perforatum (hierba de San Juan). La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contengan Hypericum perforatum puede provocar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas.
Anticoagulantes. Puede haber cambios en los efectos de los anticoagulantes cuando se administran concomitantemente con escitalopram. Si los pacientes están tomando anticoagulantes orales, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del sistema de coagulación antes y después de iniciar el escitalopram (ver sección «Precauciones de uso»).
La administración concomitante con antiinflamatorios no esteroides (AINE) potencia la predisposición al sangrado (ver sección «Precauciones de uso»).
Alcohol. El escitalopram no presenta interacción farmacodinámica ni farmacocinética con el alcohol. Sin embargo, como con otros medicamentos psicotrópicos, la combinación con alcohol no es recomendable.
Medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia. Se debe tener precaución al administrar concomitantemente medicamentos que puedan provocar hipocaliemia/hipomagnesemia, ya que en tales casos aumenta el riesgo de arritmias malignas (ver sección «Precauciones de uso»).
Interacciones farmacocinéticas
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del escitalopram
El metabolismo del escitalopram está mediado principalmente por CYP2C19. Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 también pueden participar en su metabolismo, aunque en menor grado. El metabolismo del metabolito principal S-DCT (escitalopram desmetilado) parece estar parcialmente catalizado por CYP2D6.
La administración conjunta de escitalopram y omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidor de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) en la concentración plasmática de escitalopram.
La administración concomitante de escitalopram y cimetidina 400 mg dos veces al día (inhibidor moderado de enzimas) provocó un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) en la concentración plasmática de escitalopram. Se debe tener precaución al combinar escitalopram con cimetidina. Puede ser necesario ajustar la dosis (ver sección «Precauciones de uso»).
Por lo tanto, al administrar escitalopram concomitantemente con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o con cimetidina, se debe tener precaución al prescribir las dosis máximas recomendadas de escitalopram. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la evaluación clínica.
Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos
El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución al administrar escitalopram concomitantemente con medicamentos que se metabolizan principalmente por esta enzima y que tienen un índice terapéutico estrecho, como flecainida, propafenona y metoprolol (en insuficiencia cardíaca), o con ciertos agentes que afectan al sistema nervioso central y que se metabolizan principalmente por CYP2D6, como antidepresivos (por ejemplo, desipramina, clomipramina y nortriptilina) y antipsicóticos (por ejemplo, risperidona, tiroidazina y haloperidol). Puede ser necesaria la corrección de la dosis.
La combinación con desipramina o metoprolol provocó un aumento del doble en los niveles plasmáticos de estos dos sustratos de CYP2D6.
En estudios in vitro, se ha demostrado que el escitalopram también puede causar una ligera inhibición de CYP2C19.
Se recomienda precaución al administrar concomitantemente con medicamentos que se metabolizan por CYP2C19.
Características de aplicación
Las siguientes características de aplicación corresponden a la clase terapéutica de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
Ansiedad paradójica
Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica suele desaparecer durante las dos primeras semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de efectos ansiógenos, se recomienda una dosis inicial baja (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Convulsiones
El tratamiento con escitalopram debe interrumpirse si el paciente desarrolla una convulsión por primera vez o si las convulsiones aumentan en frecuencia (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Debe evitarse el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable y en aquellos con epilepsia controlada se debe mantener una vigilancia estrecha.
Manía
Los ISRS deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe suspenderse el tratamiento con ISRS.
Diabetes
En pacientes con diabetes, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales.
Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión está asociada con el riesgo de pensamientos suicidas, automutilación y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se alcance una remisión estable. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o más, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados hasta que mejore su estado. Se sabe que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Otros trastornos para los que se utiliza escitalopram también pueden estar asociados con riesgo de conducta suicida. Además, estos trastornos pueden presentar comorbilidad con el trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos mentales.
Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren vigilancia estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios reveló un aumento del riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que toman antidepresivos, en comparación con aquellos que reciben placebo. La vigilancia estrecha de los pacientes con alto riesgo es especialmente importante al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis.
Los pacientes y sus familiares deben ser advertidos sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, así como la necesidad de consulta médica inmediata si aparecen estos síntomas.
Acatisia / excitación psicomotora
El uso de ISRS / ISRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina) puede provocar acatisia, un estado caracterizado por una sensación desagradable e insoportable de inquietud y la necesidad de moverse, frecuentemente acompañado de la incapacidad para permanecer sentado o de pie en un mismo lugar. Este estado es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede ser perjudicial en pacientes que desarrollan estos síntomas.
Hiponatremia
La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, es rara con el uso de ISRS y generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento. Los ISRS deben administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo (edad avanzada, cirrosis hepática o tratamiento concomitante con medicamentos que causan hiponatremia).
Sangrado
Pueden ocurrir hemorragias cutáneas, equimosis y púrpura durante el tratamiento con ISRS. Los ISRS/ISRSN aumentan el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Debe tenerse precaución al usar ISRS en pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes, medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, dipyridamol y ticlopidina) y en pacientes con tendencia al sangrado.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
La experiencia clínica con el uso concomitante de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución.
Inhibidores reversibles de la MAO tipo A
No se recomienda combinar escitalopram con inhibidores de la MAO tipo A debido al riesgo de síndrome serotoninérgico.
Síndrome serotoninérgico
Se recomienda precaución al usar escitalopram concomitantemente con agentes serotoninérgicos, como triptanes (incluyendo sumatriptán), opioides (incluyendo tramadol) y triptófano.
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes que toman ISRS junto con medicamentos serotoninérgicos. Debe tenerse precaución al usar escitalopram concomitantemente con medicamentos serotoninérgicos. La combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonía e hipertermia puede indicar el desarrollo de este estado. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con ISRS y el agente serotoninérgico, y comenzar un tratamiento sintomático.
Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)
La administración concomitante de ISRS y productos vegetales que contienen Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Síntomas de retirada
Los síntomas de retirada al finalizar el tratamiento, especialmente si es abrupto, son comunes. En estudios, reacciones negativas durante la interrupción del tratamiento ocurrieron aproximadamente en el 25 % de los pacientes que recibieron escitalopram y en el 15 % de los que recibieron placebo.
El riesgo de síntomas de retirada puede depender de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, así como la velocidad de reducción de la dosis. Mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados, pero pueden ser graves en algunos pacientes. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque hay informes muy raros de síntomas similares en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. Normalmente, estos síntomas desaparecen en 2 semanas, aunque pueden ser más prolongados (2-3 meses o más) en algunos pacientes. Por lo tanto, se recomienda la interrupción gradual del tratamiento con escitalopram mediante reducción de la dosis durante varias semanas o meses, según el estado del paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Disfunción sexual
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden causar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual persistente, en los que los síntomas continúan a pesar de la interrupción del ISRS/IRSN.
Enfermedad coronaria
Debido a la limitación de la experiencia clínica, se recomienda precaución al usar este medicamento en pacientes con enfermedad coronaria.
Prolongación del intervalo QT
Se ha demostrado que escitalopram causa una prolongación dependiente de la dosis del intervalo QT. En el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimórfica (torsade de pointes), principalmente en mujeres, pacientes con hipocalemia y pacientes con prolongación previa del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis» y «Farmacodinámica»).
Debe usarse con precaución en pacientes con bradicardia marcada y en pacientes con infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada.
Los desequilibrios electrolíticos, como hipocalemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.
En pacientes con enfermedad cardíaca estable, debe realizarse una evaluación cuidadosa del ECG antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.
Si durante el tratamiento con escitalopram aparecen signos de arritmia cardíaca, debe suspenderse el tratamiento y realizarse un ECG.
Glaucoma de ángulo cerrado
Los ISRS, especialmente escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático puede estrechar el ángulo del ojo, lo que puede provocar un aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.
Sustancias auxiliares
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo. Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram en mujeres embarazadas son limitados.
Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.
Escitalopram está contraindicado durante el embarazo, excepto en casos en los que, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios, se haya demostrado claramente la necesidad del medicamento. Se recomienda un examen cuidadoso de los recién nacidos cuyas madres tomaron escitalopram durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento durante el embarazo.
En recién nacidos cuyas madres tomaron ISRS/ISRSN en las últimas etapas del embarazo, pueden aparecer síntomas como distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultades para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, excitación nerviosa, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultades para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente o poco después del parto (hasta 24 horas).
Los datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos, según datos observacionales). En la población general, ocurre entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos.
Lactancia. Dado que escitalopram atraviesa la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos de 2 veces) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS o ISRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Reacciones adversas» y «Características de aplicación»).
Fertilidad. Los estudios en animales indican que escitalopram puede afectar la calidad del esperma. Según informes sobre el uso de algunos ISRS, el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. No se ha observado un efecto sobre la fertilidad humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
Aunque escitalopram no afecta la función intelectual o psicomotora, cualquier medicamento psicoactivo puede alterar las habilidades o la capacidad de razonamiento. Se debe advertir a los pacientes sobre el posible efecto sobre la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.
Vía de administración y dosis
No se ha establecido la seguridad del uso de dosis superiores a 20 mg al día.
El escitalopram se administra por vía oral una vez al día a los adultos, independientemente de la ingestión de alimentos.
Episodio depresivo mayor
La dosis habitualmente recomendada es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.
El efecto antidepresivo suele manifestarse tras 2–4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, debe continuarse el tratamiento durante al menos 6 meses con el fin de consolidar el efecto.
Trastornos de pánico, con o sin agorafobia
Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg al día antes de aumentarla a 10 mg al día. La dosis puede aumentarse posteriormente hasta la dosis máxima de 20 mg al día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.
El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.
Trastornos de ansiedad social (fobia social)
Habitualmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Por lo general, se necesitan de 2 a 4 semanas de terapia para aliviar los síntomas. Posteriormente, dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede reducirse a 5 mg o aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg al día. El trastorno de ansiedad social es una enfermedad con curso crónico, y se recomienda continuar el tratamiento durante 12 semanas para consolidar el efecto.
Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento.
El trastorno de ansiedad social es un término diagnóstico claramente definido para designar un trastorno específico que no debe confundirse con la timidez excesiva. La terapia medicamentosa está indicada únicamente cuando este trastorno interfiere significativamente con la actividad profesional y social.
No se ha evaluado el valor de este tratamiento en comparación con la terapia cognitivo-conductual. La terapia medicamentosa constituye uno de los componentes de la estrategia general de tratamiento del paciente.
Trastornos de ansiedad generalizada
Habitualmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.
El tratamiento prolongado se ha estudiado durante al menos 6 meses en pacientes que recibieron una dosis de 20 mg al día; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento (véase la sección «Farmacodinámica»).
Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC)
Habitualmente se recomienda una dosis inicial de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. El TOC es una enfermedad crónica, y el tratamiento debe mantenerse durante un período suficiente para asegurar la desaparición completa de los síntomas, que puede durar varios meses o incluso más. Debe evaluarse periódicamente la utilidad del tratamiento y la dosis del medicamento (véase la sección «Farmacodinámica»).
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
La dosis inicial es de 5 mg al día. Dependiendo de la sensibilidad individual y de la gravedad de la depresión, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg al día (véase la sección «Farmacocinética»).
No se ha evaluado la eficacia del escitalopram en el trastorno de ansiedad social en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica
El escitalopram no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años) (véase la sección «Precauciones de uso»).
Insuficiencia renal
No existen restricciones en caso de insuficiencia renal leve o moderada. Debe administrarse el medicamento con precaución a los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (véase la sección «Farmacocinética»).
Disminución de la función hepática
La dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día. Se recomienda administrar el medicamento con precaución y una titulación muy cuidadosa a los pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).
Disminución de la actividad del isoenzima CYP2C19
En pacientes con baja actividad del isoenzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día (véase la sección «Farmacocinética»).
Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento
Debe evitarse la interrupción brusca del medicamento. Al interrumpir el tratamiento con escitalopram, la dosis debe reducirse progresivamente durante al menos 1–2 semanas para reducir el riesgo de aparición de síntomas de abstinencia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento aparecen síntomas inaceptables, puede ser conveniente volver a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.
Niños
Los antidepresivos no deben utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años). En estudios clínicos, se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva y enojo) en niños y adolescentes que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si, por consideraciones clínicas, se decide prescribir el medicamento, debe garantizarse una observación cuidadosa para detectar la aparición de síntomas suicidas en el paciente.
Sobredosis
Toxicidad. Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados. Muchos casos se deben a sobredosis simultánea con otros medicamentos. Generalmente se observaron síntomas leves o ausencia de síntomas tras la sobredosis. Los informes sobre consecuencias letales por sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría de los casos incluyen sobredosis simultánea con otros medicamentos. Dosis de escitalopram de 400–800 mg no provocaron síntomas graves.
Síntomas. Las manifestaciones de sobredosis de escitalopram son principalmente síntomas del sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), del sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos), del sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y alteraciones en el equilibrio de electrolitos/fluidos (hipokalemia, hiponatremia).
Tratamiento. No existe antídoto específico. Debe mantenerse una adecuada función respiratoria y asegurarse una oxigenación adecuada. Puede considerarse el lavado gástrico y el uso de carbón activado. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con un tratamiento sintomático de soporte.
En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico (ECG) en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT, así como en pacientes con alteraciones en el metabolismo del medicamento, por ejemplo, pacientes con insuficiencia hepática.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas se observan con mayor frecuencia durante la primera o segunda semana de tratamiento, y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente con el tratamiento continuado.
A continuación se indican las reacciones adversas conocidas para los medicamentos de la clase de ISRS y el escitalopram, observadas durante estudios controlados con placebo y durante el uso poscomercialización, clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida — trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: raras — reacciones anafilácticas.
Del sistema endocrino: frecuencia desconocida — alteración en la secreción de la hormona antidiurética, hipoprolactinemia.
Del metabolismo y nutrición: frecuentes — disminución o aumento del apetito, aumento de peso corporal; poco frecuentes — pérdida de peso; frecuencia desconocida — hiponatremia, anorexia2.
Del sistema psíquico: frecuentes — ansiedad, inquietud, sueños anormales, disminución de la libido en hombres y mujeres, anorgasmia en mujeres; poco frecuentes — bruxismo, excitación, nerviosismo, ataques de pánico, confusión mental; raras — agresividad, despersonalización, alucinaciones; frecuencia desconocida — manía, pensamientos suicidas, comportamiento suicida1.
Del sistema nervioso: muy frecuentes — cefalea; frecuentes — insomnio, somnolencia, mareo, parestesia, temblor; poco frecuentes — alteración del gusto, trastornos del sueño, síncope; raras — síndrome serotoninérgico; frecuencia desconocida — discinesia, trastornos motores, convulsiones, inquietud psicomotriz/acatisia2.
Del órgano de la vista: poco frecuentes — midriasis, visión borrosa.
Del órgano de la audición: poco frecuentes — acúfenos.
Del corazón: poco frecuentes — taquicardia; raras — bradicardia; frecuencia desconocida — prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, arritmia ventricular, incluyendo torsade de pointes.
Del sistema vascular: frecuencia desconocida — hipotensión ortostática.
Del sistema respiratorio: frecuentes — sinusitis, bostezos; poco frecuentes — epistaxis.
Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes — náuseas; frecuentes — diarrea, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca; poco frecuentes — hemorragias gastrointestinales (incluyendo rectales).
Del hígado y vías biliares: frecuencia desconocida — hepatitis, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.
De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes — sudoración excesiva; poco frecuentes — erupciones cutáneas, alopecia, urticaria, picor; frecuencia desconocida — equimosis, edemas.
Trastornos musculoesqueléticos: frecuentes — artralgia, mialgia.
De los riñones y vías urinarias: frecuencia desconocida — retención urinaria.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuentes — en hombres: trastornos de la eyaculación, impotencia; poco frecuentes — en mujeres: metrorragia, menorragia; frecuencia desconocida — galactorrea, hemorragia posparto3, en hombres — priapismo.
Trastornos generales: frecuentes — fatiga, fiebre; poco frecuentes — edema.
1 Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción.
2 Estas reacciones adversas son típicas en general de los medicamentos de la clase de ISRS.
3 Estas reacciones adversas han ocurrido con el uso de medicamentos de la clase ISRS/ISRSN (ver secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Prolongación del intervalo QT. Durante el periodo poscomercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), principalmente en mujeres, pacientes con hipocaliemia y pacientes con prolongación previa del intervalo QT u otra enfermedad cardíaca (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis» y «Farmacodinámica»).
Efectos característicos de la clase ISRS. Estudios epidemiológicos, principalmente en pacientes de 50 años o más, han demostrado un mayor riesgo de fracturas óseas con el uso de ISRS, incluyendo escitalopram, y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo de este fenómeno es desconocido.
Síndrome de abstinencia. La interrupción del tratamiento con ISRS (especialmente de forma repentina) suele provocar síntomas de abstinencia. Los síntomas más comunes son mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. Habitualmente estos síntomas son leves o moderados y transitorios, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por ello, se recomienda la interrupción progresiva del tratamiento con escitalopram mediante reducción de la dosis (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 1, 3 ó 6 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. S.A. «Farma Start».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 03124, Kiev, bulevar Vatslava Havela, 8.
Titular del registro.
S.A. «ASINO UKRAINE».
Domicilio del titular del registro.
Ucrania, 03124, Kiev, bulevar Vatslava Havela, 8.
Si aparecen reacciones adversas o tiene preguntas sobre la seguridad y eficacia del medicamento, por favor contacte con el departamento de farmacovigilancia de S.A. «ASINO UKRAINE» en la siguiente dirección: bulevar Vatslava Havela, 8, Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333.