Erosil

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE EROSIL (EROSIL)

Composizione:

Principio attivo: sildenafil;

1 compressa contiene citrato di sildenafil, calcolato in base al 100% di sildenafil 50 mg oppure 100 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; gluconato di magnesio; zucchero a velo; stearato di calcio; aroma al limone; colorante tartrazina (E 102).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse biconvesse di colore giallo o giallo-marrone con macchie e con riga su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati per il trattamento della disfunzione erettile. Codice ATC G04BE03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il sildenafil è un medicinale per uso orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In caso di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile ridotta potenziando l'afflusso di sangue al pene.

Il meccanismo fisiologico che determina l'erezione comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante la stimolazione sessuale. Il NO rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, stimolando l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che a sua volta induce il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, favorendo l'afflusso ematico.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) specifica per il cGMP nei corpi cavernosi, dove la PDE5 è responsabile della degradazione del cGMP. L'effetto del sildenafil sull'erezione è di carattere periferico. Il sildenafil non esercita un'azione rilassante diretta sui corpi cavernosi umani isolati, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante del NO su questo tessuto. Quando il percorso metabolico NO/cGMP viene attivato dalla stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico desiderato, è necessaria una stimolazione sessuale.

Influenza sulla farmacodinamica. Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo nei confronti della PDE5, coinvolta attivamente nel processo erettivo. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è molto più potente rispetto agli altri tipi di fosfodiesterasi noti. Questo effetto è 10 volte maggiore rispetto all'effetto sulla PDE6, coinvolta nei processi di fototrasduzione nella retina. Con l'uso delle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 80 volte quella per la PDE1, di 700 volte quella per la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 4000 volte quella per la PDE3, isoforma specifica per il cAMP della fosfodiesterasi coinvolta nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il sildenafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta entro 30-120 minuti (con una mediana di 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo dal 25 al 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), i valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la Cmax del sildenafil aumentano proporzionalmente alla dose.

L'assunzione di sildenafil durante il pasto riduce il grado di assorbimento, con un allungamento medio del Tmax di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione medio allo stato stazionario (Vd) è di 105 l, indicando una diffusione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola dose orale di 100 mg di sildenafil, la Cmax media del sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40%). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetilato alle proteine plasmatiche raggiunge il 96%, la Cmax media di sildenafil libero raggiunge 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame alle proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil.

In volontari sani che hanno assunto una singola dose di 100 mg di sildenafil, dopo 90 minuti nell'eiaculato è stata rilevata una quantità inferiore allo 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata.

Biotrasformazione. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite gli isoformi microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante si forma per demetilazione N del sildenafil. La selettività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre la sua attività nei confronti della PDE5 è circa il 50% di quella della sostanza originaria. La concentrazione plasmatica di questo metabolita è circa il 40% della concentrazione plasmatica del sildenafil. Il metabolita N-desmetilato subisce ulteriore metabolismo e il suo emivita di eliminazione è di circa 4 ore.

Eliminazione. La clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita di eliminazione di 3-5 ore. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in popolazioni particolari.

Anziani. In volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) si è osservata una riduzione della clearance del sildenafil, che ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita attivo N-desmetilato di circa il 90% rispetto ai valori nei volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale. In volontari con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min) la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo una singola dose orale di 50 mg. Le AUC medie e la Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano al massimo del 126% e del 73% rispetto ai valori nei volontari della stessa età senza alterazioni della funzionalità renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, queste differenze non erano statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) la clearance del sildenafil era ridotta, determinando aumenti medi dell'AUC e della Cmax rispettivamente del 100% e dell'88% rispetto ai volontari della stessa età senza alterazioni renali. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente del 200% e del 79% rispettivamente.

Insufficienza epatica. In volontari con cirrosi epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) la clearance del sildenafil era ridotta, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai valori nei volontari della stessa età senza alterazioni della funzionalità epatica. La farmacocinetica del sildenafil nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Erosil è raccomandato per l'uso negli uomini con disfunzione erettile, definita come incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene necessaria per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un'azione efficace, Erosil richiede stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al sildenafil o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Associazione con donatori di ossido di azoto (ad esempio nitrito di amile) o nitrati in qualsiasi forma, poiché è noto che il sildenafil influenza la via metabolica dell'ossido di azoto/monofosfato di guanosina ciclico (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.
• L'associazione di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicata poiché può causare ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui non è raccomandata l'attività sessuale (ad esempio gravi patologie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita della vista in un occhio dovuta a neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, indipendentemente dal precedente uso di inibitori della PDE5.
• Presenza di malattie come grave compromissione della funzionalità epatica, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie ereditarie degenerative della retina come la retinite pigmentosa (un numero ridotto di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul sildenafil.

Studi in vitro. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente attraverso l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre il clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarlo.

Studi in vivo. I dati degli studi hanno dimostrato una riduzione del clearance del sildenafil quando somministrato contemporaneamente ad inibitori del CYP3A4 (come chetokonazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene con l'associazione di sildenafil e inibitori del CYP3A4 non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati, si dovrebbe considerare l'uso di una dose iniziale di sildenafil pari a 25 mg.

L'associazione dell'inibitore della proteasi HIV ritonavir, un potente inibitore del CYP450, allo stato di equilibrio (500 mg una volta al giorno) e del sildenafil (dose singola di 00 mg) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 300% (4 volte) e un aumento dell'AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, il livello plasmatico del sildenafil era ancora di circa 200 ng/ml rispetto a circa 5 ng/ml tipico dell'assunzione di sildenafil da solo, coerentemente con l'effetto marcato del ritonavir su un ampio spettro di substrati del CYP450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. Alla luce di questi dati farmacocinetici, l'associazione di sildenafil e ritonavir non è raccomandata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve in alcun modo superare i 25 mg nelle successive 48 ore.

L'associazione dell'inibitore della proteasi HIV saquinavir, inibitore del CYP3A4, alla dose che garantisce uno stato di equilibrio (1200 mg tre volte al giorno) e del sildenafil (100 mg in dose singola) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un aumento dell'AUC del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir. Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come chetokonazolo e itraconazolo, possano avere un effetto più marcato.

Con l'assunzione di sildenafil (100 mg in dose singola) e eritromicina, moderato inibitore del CYP3A4, allo stato di equilibrio (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) è stato osservato un aumento dell'AUC del sildenafil del 182%. In volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successivo emivita del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, somministrata contemporaneamente al sildenafil 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica del sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 nella parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

L'associazione di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici su tutte le interazioni con altri medicinali, esistono dati che indicano che la farmacocinetica del sildenafil non è modificata quando somministrato contemporaneamente a medicinali appartenenti ai seguenti gruppi: inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e tiazidomimetici, diuretici dell'ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti del calcio, antagonisti dei β-recettori o induttori del metabolismo del CYP450 (come rifampicina, barbiturici).

In uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, l'associazione allo stato di equilibrio dell'antagonista dell'endotelina bosentan (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e probabilmente del CYP2C19) (125 mg due volte al giorno) e del sildenafil allo stato di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha determinato una riduzione dell'AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l'associazione con potenti induttori del CYP3A4 come la rifampicina potrebbe causare una riduzione più marcata della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. Il componente nitrico determina la possibilità di una grave interazione con il sildenafil.

Effetto del sildenafil su altri medicinali.

Studi in vitro. Il sildenafil è un debole inibitore degli isoenzimi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Poiché le concentrazioni plasmatiche di picco del sildenafil sono pari a circa 1 µmol, è improbabile che il medicinale Erosil influenzi il clearance di substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi come la teofillina e dipiridamolo.

Studi in vivo. Poiché è noto che il sildenafil influenza il metabolismo del NO/cGMP, si è osservato che il sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, l'associazione con donatori di NO o con nitrati in qualsiasi forma è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Riociguat. Sono stati riportati effetti additivi di riduzione della pressione arteriosa con l'associazione di inibitori della PDE5 e riociguat. I dati degli studi indicano che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Nei pazienti coinvolti negli studi non è stato osservato alcun effetto clinico positivo con l'associazione di inibitori della PDE5 e riociguat. L'associazione di riociguat con inibitori della PDE5, incluso il sildenafil, è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'associazione di sildenafil e bloccanti dei recettori α-adrenergici può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Negli studi specifici sull'interazione tra farmaci, il bloccante α-adrenergico doxazosin (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna, il cui stato era stato stabilizzato con doxazosin. In queste popolazioni è stata osservata una riduzione media aggiuntiva della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e una riduzione media della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Con l'associazione di sildenafil e doxazosin in pazienti il cui stato era stato stabilizzato con doxazosin, sono state occasionalmente riportate ipotensione ortostatica sintomatica, episodi di vertigini e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l'associazione di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con una concentrazione media massima di etanolo nel sangue pari a 80 mg/dl.

Nei pazienti che assumevano sildenafil, non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto al placebo con l'associazione di classi di medicinali antipertensivi come diuretici, bloccanti dei β-recettori, inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e di azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti dei recettori α-adrenergici. In uno studio sull'interazione con l'associazione di sildenafil (100 mg) e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa è stata osservata una riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa sistolica in posizione supina pari a 8 mmHg. La corrispondente riduzione della pressione arteriosa diastolica è stata di 7 mmHg. In termini di entità, queste riduzioni aggiuntive della pressione arteriosa sono paragonabili a quelle osservate con l'assunzione di solo sildenafil in volontari sani (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi HIV saquinavir e ritonavir, che sono substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, l'assunzione di sildenafil allo stato di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

L'aggiunta di una dose singola di sildenafil al sacubitril/valsartan allo stato di equilibrio in pazienti con ipertensione arteriosa è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa significativamente maggiore rispetto alla monoterapia con sacubitril/valsartan. Pertanto, si raccomanda cautela nell'iniziare il trattamento con sildenafil in pazienti già in terapia con sacubitril/valsartan.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l’anamnesi medica del paziente e sottoporlo a visita fisica al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari. Poiché l’attività sessuale comporta un certo rischio per il cuore, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore che si manifesta con un lieve e transitorio abbassamento della pressione arteriosa (vedi sezione «Farmacodinamica»). Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente considerare se tale effetto possa avere conseguenze sfavorevoli su pazienti con determinate malattie di base, specialmente in combinazione con l’attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili ai vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) e pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Erosil potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati segnalati gravi eventi avversi cardiovascolari, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporaneamente correlati all’assunzione di sildenafil. Nella maggior parte dei pazienti, ma non in tutti, erano presenti fattori di rischio cardiovascolari. Molti di questi eventi avversi si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale e solo pochi si sono verificati poco dopo l’assunzione di Erosil senza attività sessuale. Pertanto non è possibile stabilire se lo sviluppo di tali eventi avversi sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se sia determinato da altri fattori.

Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomiche del pene (come curvatura, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o con condizioni che predispongono al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Sono stati segnalati casi di erezione prolungata e priapismo. Se l’erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve immediatamente rivolgersi a un medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può portare a lesioni dei tessuti del pene e a perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia dell’uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri medicinali per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil (ad esempio Revatio) o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Pertanto l’uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista. Sono state riportate singole segnalazioni di alterazioni visive associate all’assunzione di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono state riportate segnalazioni spontanee e osservazioni in studi di sorveglianza riguardo a casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, associata all’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisa alterazione della vista l’assunzione di Erosil deve essere interrotta e si deve immediatamente consultare un medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir. L’uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici. Il sildenafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L’ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall’assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione ortostatica nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre considerare la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg. Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetti sul sanguinamento. Studi in vitro sui piastrini umani hanno dimostrato che il sildenafil potenzia l’effetto antiaggregante del nitrato di sodio. Non vi sono informazioni sulla sicurezza dell’uso di sildenafil nei pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto l’uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Il medicinale Erosil contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato agli uomini affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi-Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Dopo l’assunzione di una dose di 100 mg da parte di volontari sani, non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Perdita dell’udito. I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l’assunzione di inibitori della PDE5, inclusa Erosil, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell’udito. Di tali fenomeni, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono state segnalate associazioni temporali con l’assunzione di inibitori della PDE5, inclusa Erosil. Non è possibile determinare se tali fenomeni siano direttamente correlati all’assunzione di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore sistemico e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio sull’interazione farmacologica, l’assunzione concomitante di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) per via orale ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie trasmissibili sessualmente. L’uso del medicinale Erosil non protegge dalle malattie trasmissibili sessualmente. Si deve considerare la possibilità di informare i pazienti sulle misure preventive necessarie per proteggersi dalle malattie trasmissibili sessualmente, inclusi il virus dell’immunodeficienza umana.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Erosil non è destinato all’uso nelle donne.

Capacità di influenzare la capacità di guidare e di usare macchinari.

Erosil può avere un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Poiché durante gli studi clinici con sildenafil sono stati segnalati episodi di vertigini e disturbi degli organi di senso visivi, i pazienti devono prima verificare la propria reazione individuale all’assunzione di Erosil prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via orale.

Adulti. La dose raccomandata del medicinale Erosil è di 50 mg e va assunta al bisogno, circa un'ora prima dell'attività sessuale. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di somministrazione della dose massima raccomandata è di una volta al giorno. Quando Erosil viene assunto durante i pasti, l'effetto del medicinale può manifestarsi più tardi rispetto all'assunzione a digiuno.

Pazienti di età avanzata. Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti di età superiore o uguale a 65 anni.

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30–80 ml/min), la dose raccomandata è la stessa indicata nella sezione «Adulti».

Poiché nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione l'uso di una dose di 25 mg. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica. Poiché nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione l'uso di una dose di 25 mg. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali. Se i pazienti assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (ad eccezione del ritonavir, il cui uso concomitante con il sildenafil non è raccomandato, vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni» e «Proprietà particolari di impiego»), si deve prendere in considerazione l'uso di una dose iniziale di 25 mg.

Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato di tali pazienti deve essere stabilizzato con bloccanti dei recettori α-adrenergici prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione l'uso di una dose iniziale di 25 mg (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni» e «Proprietà particolari di impiego»).

Bambini.

Il medicinale non è indicato per pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Negli studi condotti su volontari, con l'assunzione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg, le reazioni avverse erano simili a quelle osservate con dosi più basse di sildenafil, ma si presentavano con maggiore frequenza e gravità. L'assunzione di sildenafil a una dose di 200 mg non ha determinato un aumento dell'efficacia, ma ha causato un incremento degli episodi di reazioni avverse (cefalea, vampate di calore, vertigini, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si adottano le misure di supporto abituali. L'accelerazione del clearance del sildenafil con emodialisi è improbabile a causa dell'elevato grado di legame del medicinale alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione del sildenafil con le urine.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono cefalea, vampate, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi visivi, cianopsia e offuscamento della vista.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 – < 1/100) e raro (≥ 1/10.000 – < 1/1.000). All’interno di ogni categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non comune – rinite.

Dal sistema immunitario: non comune – ipersensibilità.

Dal sistema nervoso: molto comune – cefalea; comune – capogiri; non comune – sonnolenza, ipoestesia; raro – ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, ricadute di convulsioni*, sincope.

Da organi della vista: comune – alterazione della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista; non comune – disturbi della lacrimazione***, dolore oculare, fotofobia, fotopsia, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite; raro – neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia aterosclerotica, alterazioni retiniche, glaucoma, deficit del campo visivo, diplopia, riduzione dell’acuità visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel vitreo, alterazioni dell’iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi intorno alle fonti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, disturbi oculari, iperemia della congiuntiva, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.

Da organi dell’udito: non comune – vertigine, acufene; raro – sordità.

Dal sistema cardiocircolatorio: comune – afflusso di sangue al viso, vampate di calore; non comune – tachicardia, palpitazioni, ipotensione/ipertensione arteriosa; raro – morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Dal sistema respiratorio: comune – congestione nasale; non comune – epistassi, congestione dei seni paranasali; raro – sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Dal tratto gastrointestinale: comune – nausea, dispepsia; non comune – malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale; raro – ipoestesia della cavità orale.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzione cutanea; raro – sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Dal sistema muscoloscheletrico: non comune – mialgia, dolore agli arti.

Dal sistema urinario: non comune – ematuria.

Dal sistema riproduttivo: raro – emorragia dal pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Disturbi generali: non comune – dolore toracico, aumento della stanchezza, sensazione di calore; raro – irritazione.

Esami di laboratorio: non comune – aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo durante lo studio clinico.

** Alterazione della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, disturbi della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

I seguenti eventi sono stati osservati in < 2 % dei pazienti durante gli studi clinici; il rapporto causale non è stato stabilito. Le segnalazioni comprendono eventi che avevano una relazione probabile con l’uso di sildenafil. Gli eventi non menzionati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per avere rilevanza.

Disturbi generali: edema facciale, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Dal sistema cardiocircolatorio: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi dei vasi cerebrali, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell’ECG, cardiomiopatia.

Dal tratto gastrointestinale: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esami epatici, emorragia rettale, gengivite.

Dal sistema ematopoietico e linfatico: anemia, leucopenia.

Dal metabolismo e nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Dal sistema muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Dal sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, pararestesia, tremore, vertigine, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Dal sistema respiratorio: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Dalla cute: orticaria, herpes, prurito, sudorazione aumentata, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Da organi di senso: perdita improvvisa o riduzione dell’udito, dolore all’orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Dal sistema urinario: cistite, nicturia, aumento della frequenza minzionale, aumento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell’eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Reazioni avverse segnalate da una popolazione di dimensioni sconosciute. Questi eventi sono stati riportati per la loro gravità, frequenza, assenza di un chiaro legame alternativo o per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari. Sono stati riportati gravi eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusa emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea e intracerebrale e emorragia polmonare, temporaneamente associati all’uso di sildenafil. Nella maggior parte dei pazienti, ma non in tutti, erano presenti fattori di rischio cardiovascolare. È stato riportato che molti di questi eventi si sono verificati durante o immediatamente dopo attività sessuale, e alcuni si sono verificati subito dopo l’assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati nelle ore o nei giorni successivi all’assunzione di sildenafil e all’attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano correlati all’uso di sildenafil, all’attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Sistema emolinfatico: crisi vaso-occlusiva.

In uno studio precoce interrotto anticipatamente su pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, l’uso di sildenafil è stato associato a un’incidenza maggiore di crisi vaso-occlusive che richiedevano ospedalizzazione rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono Erosil per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Sensazioni specifiche.

Udito. Sono stati riportati casi di riduzione improvvisa o perdita dell’udito, temporaneamente associati all’uso di sildenafil. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici e altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di reazioni avverse uditive. In molti casi manca informazione sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente legati all’uso di sildenafil, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell’udito, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Vista. Perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore oculare, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari retiniche o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Sono stati riportati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa perdita permanente della vista, temporaneamente associati all’uso di inibitori della PDE5, inclusi sildenafil. In molti pazienti, ma non in tutti, erano presenti fattori anatomici o vascolari di rischio per lo sviluppo di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, inclusi (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro dell’escavazione e del disco ottico (disco ottico stagnante), età superiore ai 50 anni, ipertensione arteriosa, malattia delle arterie coronarie, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente legati all’uso di inibitori della PDE5, ai fattori anatomici o vascolari di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa secondo quanto previsto dalla normativa vigente.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

1 o 2 o 4 compresse in blister; 1 blister in confezione da 1, 2 o 4; oppure 2 blister da 4 in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

08132, Oblast’ di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshino, città di Vysneve, viale Kiev, 6.