Erosil

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento EROSIL (EROSIL)

Composición:

Principio activo: sildenafil;

1 tableta contiene citrato de sildenafil, equivalente a 50 mg o 100 mg de sildenafil al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato; gluconato de magnesio; azúcar en polvo; estearato de calcio; aroma de limón; colorante tartrazina (E 102).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas biconvexas de color amarillo o amarillo-marrón con inclusiones, con una línea divisoria en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios utilizados para el tratamiento de la disfunción eréctil. Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento de administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el fármaco restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección implica la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El NO liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, en donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. El efecto del sildenafil sobre la erección es de carácter periférico. El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Al activarse la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo frente a la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que su efecto sobre la PDE6, enzima que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 80 veces mayor que su selectividad por la PDE1, 700 veces mayor que por la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 4000 veces mayor que su selectividad por la PDE3, isoforma específica de AMPc que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre los 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 y el 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y la Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis.

Cuando el sildenafil se administra con alimentos, el grado de absorción disminuye, con un aumento medio del Tmax hasta 60 minutos y una reducción media de la Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 L, lo que indica una amplia distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafil, la Cmax media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/mL (el coeficiente de variación es del 40 %). Dado que la unión del sildenafil y de su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la Cmax media del sildenafil libre es de aproximadamente 18 ng/mL (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis única oral de 100 mg de sildenafil, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a los 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se realiza principalmente mediante los isoenzimas microsomales hepáticos CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación del sildenafil. La selectividad de este metabolito frente a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito representa aproximadamente el 40 % de la concentración plasmática del sildenafil. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafil es de 41 L/hora, lo que determina una semivida de eliminación de 3–5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y, en menor medida, por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado de aproximadamente el 90 % en comparación con las concentraciones en voluntarios sanos más jóvenes (18–45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafil libre fue de aproximadamente el 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones de la función renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 mL/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron como máximo un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y el 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y un 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática leve a moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Erosil se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que Erosil sea eficaz, es necesaria la estimulación sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al sildenafil o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como nitrito de amilo) o nitratos en cualquier forma, ya que se sabe que el sildenafil afecta a las vías metabólicas del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología estuvo relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Presencia de enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio reciente, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinitis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro. El metabolismo del sildenafil ocurre principalmente mediante la participación de la isoenzima 3A4 (vía principal) y la isoenzima 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar su aclaramiento.

Estudios in vivo. Los datos de los estudios han demostrado una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se ha observado un aumento en la frecuencia de efectos adversos con la administración concomitante de sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % (4 veces) en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 1000 % (11 veces) en el AUC plasmático del sildenafil. A las 24 horas, la concentración plasmática de sildenafil aún era de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con unos 5 ng/ml típicos tras la administración aislada de sildenafil, lo que concuerda con el efecto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan concentraciones en equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en el AUC del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir. Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como ketoconazol e itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del AUC del sildenafil del 182 %. En voluntarios sanos de sexo masculino no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos provocó un aumento del 56 % en la concentración plasmática del sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado en los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración concomitante de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, existen datos que indican que la farmacocinética del sildenafil no se altera cuando se administra concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos de tiazidas, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como rifampicina, barbitúricos).

En un estudio realizado con voluntarios sanos masculinos, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % y 55,4 % en el AUC y Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato implica la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos.

Estudios in vitro. El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son aproximadamente de 1 µmol, es poco probable que el medicamento Erosil afecte al aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas.

No existen datos sobre la interacción entre el sildenafil y fármacos no específicos inhibidores de fosfodiesterasas como la teofilina y dipiridamol.

Estudios in vivo. Dado que se sabe que el sildenafil afecta al metabolismo del NO/cGMP, se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de NO o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Se han notificado efectos sistémicos aditivos de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Los datos de los estudios indican que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes que participaron en estudios, no se observó un efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluido el sildenafil, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes predispuestos. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil. En estudios de interacción específica, el bloqueador de receptores α-adrenérgicos doxazosin (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron simultáneamente a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosin. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en posición supina de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Con la administración concomitante de sildenafil y doxazosin en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosin, ocasionalmente se notificó hipotensión ortostática sintomática, así como casos de mareo y sensación de desmayo, aunque sin síncope.

No se observaron interacciones significativas con la administración concomitante de sildenafil (50 mg) y tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con una concentración media máxima de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo cuando se administraron concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores de receptores α-adrenérgicos. En un estudio de interacción con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en posición supina de 8 mm Hg. La reducción correspondiente en la presión arterial diastólica fue de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos masculinos, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % y 42 % en el AUC y Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día), respectivamente.

La adición de una dosis única de sildenafil a sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción de la presión arterial significativamente mayor en comparación con la monoterapia con sacubitrilo/valsartán. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que están siendo tratados con sacubitrilo/valsartán.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe recopilar la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una leve y breve disminución de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Antes de prescribir sildenafilo, el médico debe sopesar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades de base, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes especialmente sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) y pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno de la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

Erosil potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que coincidieron temporalmente con la administración de sildenafilo. En la mayoría, aunque no en todos los pacientes, existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de Erosil sin actividad sexual. Por lo tanto, no puede determinarse si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición se debe a otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafilo, deben administrarse con precaución a pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o a pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediata. La falta de tratamiento inmediato del priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión pulmonar que contienen sildenafilo (por ejemplo, Revatio), ni con otros fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la visión. Se han notificado casos aislados de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han recibido notificaciones espontáneas y se ha informado en estudios de vigilancia sobre casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que si experimentan una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso de Erosil y acudir al médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos. El sildenafilo debe usarse con precaución en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele aparecer dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, se debe estabilizar su estado con estos fármacos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. También debe considerarse la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg. Además, se debe informar a los pacientes sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre el sangrado. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafilo potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso de sildenafilo en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

El medicamento Erosil contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a hombres con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Tras la administración de una dosis de 100 mg en voluntarios sanos, no se observó efecto sobre la morfología ni movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).

Pérdida de la audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Erosil, y que busquen atención médica inmediata si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de zumbidos en los oídos y mareos, en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Erosil. No puede determinarse si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio de interacción medicamentosa, la administración concomitante oral de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafilo (100 mg) provocó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso del medicamento Erosil no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la posibilidad de informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Erosil no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Erosil puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que durante los estudios clínicos con sildenafilo se han notificado casos de mareos y alteraciones visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento Erosil antes de conducir un vehículo o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos. La dosis recomendada del medicamento Erosil es de 50 mg y se debe tomar según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia de administración de la dosis máxima recomendada es de una vez al día. Cuando se toma Erosil junto con alimentos, el efecto del medicamento puede presentarse más tarde que cuando se administra en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada es la misma que se indica en la sección «Adultos» anterior.

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar una dosis inicial de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse gradualmente si es necesario hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, con cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar una dosis inicial de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse gradualmente si es necesario hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando inhibidores del CYP3A4 (excepto ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafil no se recomienda, véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Precauciones de uso»), se debe considerar una dosis inicial de 25 mg.

Con el fin de minimizar el posible riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, se debe estabilizar el estado de estos pacientes con bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar una dosis inicial de 25 mg (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento no está indicado para pacientes menores de 18 años.

Sobredosis.

Durante estudios clínicos con voluntarios, las reacciones adversas observadas tras la administración de una dosis única de sildenafil de hasta 800 mg fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en una dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un incremento en la incidencia de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil en la orina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: dolor de cabeza, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, sofocos, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa.

Las reacciones adversas se presentan a continuación según la clasificación por "Sistema-Organo-Clase" y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 – < 1/100) y raras (≥ 1/10.000 – < 1/1.000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – rinitis.

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes – hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso: muy frecuentes – dolor de cabeza; frecuentes – mareo; poco frecuentes – somnolencia, hipestesia; raras – accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Trastornos oculares: frecuentes – alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa; poco frecuentes – trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsias, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis; raras – neuropatía óptica anterior no arterítica*, oclusión de los vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones de la retina, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, trastornos oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anómalas en los ojos, edema de párpados, decoloración de la esclerótica.

Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes – vértigo, acúfenos; raras – hipoacusia.

Trastornos cardiovasculares: frecuentes – rubor facial, sofocos; poco frecuentes – taquicardia, palpitaciones, hipotensión/hipertensión arterial; raras – muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuentes – congestión nasal; poco frecuentes – epistaxis, congestión de los senos paranasales; raras – sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – náuseas, dispepsia; poco frecuentes – enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal; raras – hipostesia de la cavidad oral.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea; raras – síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conectivo: poco frecuentes – mialgia, dolor en las extremidades.

Trastornos renales y urinarios: poco frecuentes – hematuria.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: raras – sangrado del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: poco frecuentes – dolor torácico, fatiga aumentada, sensación de calor; raras – irritación.

Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – frecuencia cardíaca aumentada.

* Notificado únicamente durante el estudio.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: ojo seco, trastornos de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes eventos se observaron en < 2 % de los pacientes durante los estudios, y la relación causal no se ha establecido. Los informes incluyeron eventos que tuvieron una relación probable con el uso de sildenafil. Los eventos no mencionados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Trastornos generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Trastornos cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión ortostática, isquemia miocárdica, trombosis de los vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Trastornos gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, sangrado rectal, gingivitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, leucopenia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conectivo: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Trastornos del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de los reflejos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, herpes, prurito, sudoración excesiva, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Trastornos sensoriales: pérdida súbita de audición o hipoacusia, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

Trastornos renales y urinarios: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, aumento de las mamas, incontinencia urinaria, trastornos de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Reacciones adversas notificadas en una población de tamaño desconocido. Estos eventos se informaron tanto por su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara, como por una combinación de estos factores.

Eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que estuvieron temporalmente asociados con la administración de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Se informó que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso de sildenafil, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Sistema hematopoyético y linfático: crisis de oclusión vascular.

En un pequeño estudio interrumpido prematuramente, en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, la administración de sildenafil se asoció con una mayor frecuencia de crisis de oclusión vascular que requirieron hospitalización en comparación con el placebo. La relevancia clínica de esta información para pacientes que toman Erosil para el tratamiento de la disfunción eréctil es desconocida.

Sensaciones específicas.

Oído. Se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición asociados temporalmente con la administración de sildenafil. En algunos casos se informó sobre condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de estas reacciones adversas auditivas. En muchos casos, no se dispone de información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con los factores de riesgo preexistentes para la pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Visión. Pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, ardor en los ojos, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.

Se han notificado casos de neuropatía óptica anterior isquémica no arterítica, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, asociados temporalmente con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafil. En muchos pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo anatómicos o vasculares para el desarrollo de neuropatía óptica anterior isquémica no arterítica, incluyendo (pero sin limitarse a): bajo cociente entre el diámetro de excavación y el disco del nervio óptico (papila óptica congestionada), edad superior a 50 años, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con los factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1, 2 o 4 comprimidos por blíster; 1 blíster en número 1, 2 o 4; o 2 blísteres con número 4 en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. "ASTRAFARM", Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Kyivska, 6, ciudad de Vyshneve, distrito de Kyjevo-Sviatoshynskyi, región de Kyiv, 08132, Ucrania.