ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ERGOS® (ERGOS®)

Composizione:

Principio attivo: sildenafil;

1 compressa contiene 50 mg di sildenafil;

Eccipienti: lattosio monoidrato, gluconato di magnesio, zucchero a velo, stearato di calcio, aroma «Limone», colorante tartrazina (E 102).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse biconvesse di colore giallo con inclusioni, con o senza riga di incisione su un lato e con il logo della società sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04BE03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione. Il sildenafil è un farmaco per uso orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In presenza di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile ridotta potenziando l'afflusso di sangue al pene.

Il meccanismo fisiologico che induce l'erezione comprende il rilascio di ossido nitrico (NO) nei corpi cavernosi durante la stimolazione sessuale. L'ossido nitrico rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, che stimola l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), determinando il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi e favorendo l'afflusso ematico.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) cGMP-specifica nei corpi cavernosi, enzima responsabile della degradazione del cGMP. L'effetto del sildenafil sull'erezione è di natura periferica. Il sildenafil non esercita un'azione rilassante diretta sui corpi cavernosi isolati dell'uomo, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante del NO su tale tessuto. Durante l'attivazione della via metabolica NO/cGMP, che avviene in seguito a stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca il suo effetto farmacologico desiderato, è necessaria una stimolazione sessuale.

Influenza sulla farmacodinamica. Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo nei confronti della PDE5, enzima coinvolto attivamente nel processo erettivo. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto a quello esercitato sulle altre fosfodiesterasi note. Tale effetto è 10 volte più potente rispetto all'effetto sulla PDE6, enzima coinvolto nei processi di fototrasduzione nella retina. Alle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 è 80 volte superiore rispetto alla selettività per la PDE1, 700 volte maggiore rispetto alla PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 è 4000 volte superiore rispetto alla selettività per la PDE3 – isoenzima specifico per l'AMPc coinvolto nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il sildenafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta entro 30-120 minuti (con mediana a 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25 e il 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la Cmax del sildenafil aumentano in modo proporzionale alla dose.

Quando il sildenafil viene assunto con il cibo, il grado di assorbimento è ridotto, con un ritardo medio nel tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione medio allo stato stazionario (Vd) è di 105 litri, indicativo di una distribuzione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo somministrazione orale singola di sildenafil alla dose di 100 mg, la concentrazione plasmatica totale massima media del sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40%). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetilato alle proteine plasmatiche è del 96%, la Cmax media di sildenafil libero raggiunge circa 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame alle proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil.

In volontari sani che hanno assunto una dose singola di sildenafil 100 mg, dopo 90 minuti è stata riscontrata nell'eiaculato una quantità inferiore allo 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata.

Biotrasformazione. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite gli isoformi microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante è prodotto tramite demetilazione N-del sildenafil. La selettività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre la sua attività nei confronti della PDE5 è circa il 50% di quella della sostanza originale. La concentrazione plasmatica di questo metabolita è circa il 40% di quella del sildenafil nel plasma. Il metabolita N-desmetilato subisce ulteriore metabolismo ed ha un'emivita di eliminazione di circa 4 ore.

Eliminazione. Il clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita di eliminazione compresa tra 3 e 5 ore. Dopo somministrazione orale e intravenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti con le feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore con l'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani. In volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) si è osservato un ridotto clearance del sildenafil, determinando un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita attivo N-desmetilato di circa il 90% rispetto ai valori osservati in volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale. In volontari con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min), la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo somministrazione orale singola di 50 mg. Le AUC medie e la Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano al massimo del 126% e del 73% rispettivamente, rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni della funzionalità renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, tali differenze non sono risultate statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), il clearance del sildenafil era ridotto, determinando aumenti medi dell'AUC e della Cmax del 100% e dell'88% rispettivamente, rispetto ai volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni renali. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente del 200% e del 79% rispettivamente.

Insufficienza epatica. In volontari con cirrosi epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), il clearance del sildenafil era ridotto, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza alterazioni epatiche. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ergos® è indicato per il trattamento dell'impotenza erettile negli uomini, definita come l'incapacità di ottenere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un'azione efficace del farmaco Ergos®, è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
Assunzione concomitante con donatori di ossido di azoto (ad esempio nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma, poiché è noto che il sildenafil influenza le vie metaboliche dell'ossido di azoto (NO)/guanosina monofosfato ciclico (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.
Assunzione concomitante di inibitori della PDE-5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, poiché ciò può causare ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Condizioni in cui non è raccomandata l'attività sessuale (ad esempio gravi patologie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
Perdita dell'udito in un occhio dovuta a neuropatia ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che tale condizione sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della PDE-5.
Presenza di malattie come gravi disturbi della funzionalità epatica, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie ereditarie degenerative della retina, come la retinite pigmentosa (un numero limitato di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul sildenafil.

Studi in vitro. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarla.

Studi in vivo. Un'analisi farmacocinetica popolazionale dei dati degli studi clinici ha dimostrato una riduzione della clearance del sildenafil quando assunto contemporaneamente ad inibitori del CYP3A4 (come chetokonazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati con l'assunzione concomitante di sildenafil e inibitori del CYP3A4, si raccomanda di considerare l'uso di una dose iniziale di sildenafil pari a 25 mg.

L'assunzione concomitante dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir, un potente inibitore del P450, a concentrazione stazionaria (500 mg una volta al giorno) e sildenafil (dose singola di 100 mg) ha causato un aumento del 300% della Cmax del sildenafil (4 volte) e un aumento dell'AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, il livello plasmatico di sildenafil era ancora di circa 200 ng/ml rispetto a circa 5 ng/ml tipico dell'assunzione di sildenafil da solo, il che è coerente con un forte effetto del ritonavir su un ampio spettro di substrati del P450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. A causa di questi dati farmacocinetici, l'assunzione concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandata (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»); in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve in alcun caso superare i 25 mg entro 48 ore.

L'assunzione concomitante dell'inibitore della proteasi dell'HIV saquinavir, un inibitore del CYP3A4, a dose che garantisce una concentrazione stazionaria (1200 mg tre volte al giorno) e sildenafil (100 mg in dose singola) ha causato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un aumento dell'AUC del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir (vedere la sezone «Modalità di somministrazione e posologia»). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come chetokonazolo e itraconazolo, abbiano un effetto più marcato.

L'assunzione di sildenafil (100 mg in dose singola) e eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4, a concentrazione stazionaria (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) ha causato un aumento dell'AUC del sildenafil del 182%. In volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successivo emivita del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, assunta contemporaneamente al sildenafil alla dose di 50 mg in volontari sani, ha causato un aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 nella parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

Una singola assunzione di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici sull'interazione con tutti i farmaci (secondo i dati dell'analisi farmacocinetica popolazionale), la farmacocinetica del sildenafil non è cambiata quando assunto contemporaneamente a farmaci appartenenti al gruppo degli inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), al gruppo degli inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), al gruppo dei diuretici tiazidici e simili alle tiazidi, diuretici dell'ansa e risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, antagonisti dei β-adrenorecettori o induttori del metabolismo del CYP450 (come rifampicina, barbiturici).

In uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, l'assunzione concomitante all'equilibrio dell'antagonista dell'endotelina bosentan (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente del CYP2C19) (125 mg due volte al giorno) e del sildenafil all'equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha causato una riduzione dell'AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l'assunzione concomitante di potenti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, potrebbe causare una riduzione più marcata della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. Il componente nitrico determina la possibilità di una sua interazione grave con il sildenafil.

Effetto del sildenafil su altri medicinali.

Studi in vitro. Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 >150 µmol). Poiché le concentrazioni plasmatiche di picco del sildenafil sono pari a circa 1 µmol, è improbabile che il farmaco influenzi la clearance dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici delle fosfodiesterasi come la teofillina e il dipiridamolo.

Studi in vivo. Poiché è noto che il sildenafil influenza il metabolismo di NO/cGMP, si è stabilito che il sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, l'assunzione concomitante di sildenafil con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto additivo sulla riduzione della pressione arteriosa con l'assunzione concomitante di inibitori della PDE-5 e riociguat. Studi clinici hanno mostrato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE-5. Nei pazienti coinvolti negli studi non è stato osservato alcun effetto clinico positivo con l'assunzione concomitante di inibitori della PDE-5 e riociguat. L'assunzione concomitante di riociguat con inibitori della PDE-5, incluso il sildenafil, è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'assunzione concomitante di sildenafil e bloccanti α-adrenergici può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»). In tre studi specifici sull'interazione tra bloccanti α-adrenergici (doxazosina 4 mg e 8 mg) e sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) assunti contemporaneamente da pazienti con iperplasia prostatica benigna, la cui condizione era stabilizzata con doxazosina, si è osservata una riduzione media aggiuntiva della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e una riduzione media della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Con l'assunzione concomitante di sildenafil e doxazosina in pazienti la cui condizione era stabilizzata con doxazosina, sono stati occasionalmente segnalati casi di ipotensione ortostatica sintomatica. In tali segnalazioni si è fatto riferimento a episodi di capogiri e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni significative con l'assunzione concomitante di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall'assunzione di acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con un livello medio massimo di etanolo nel sangue pari a 80 mg/dl.

Nei pazienti che assumevano sildenafil non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto al placebo con l'assunzione concomitante di classi di farmaci antiipertensivi come diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti dell'angiotensina II, farmaci antiipertensivi (vasodilatatori e ad azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti α-adrenergici. In uno studio specifico sull'interazione con l'assunzione concomitante di sildenafil (100 mg) e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa, si è osservata una riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg e una riduzione corrispondente della pressione arteriosa diastolica di 7 mmHg. In termini di entità, queste riduzioni aggiuntive della pressione arteriosa sono state paragonabili a quelle osservate con l'assunzione di sildenafil da solo in volontari sani (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi dell'HIV saquinavir e ritonavir, substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, l'assunzione di sildenafil a concentrazione stazionaria (80 mg tre volte al giorno) ha causato un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

L'aggiunta di una singola dose di sildenafil al sacubitril/valsartan a concentrazione stazionaria in pazienti con ipertensione arteriosa è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa più marcata rispetto all'assunzione di solo sacubitril/valsartan. Pertanto, si raccomanda cautela nell'iniziare l'assunzione di sildenafil in pazienti in trattamento con sacubitril/valsartan.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l'anamnesi medica del paziente e sottoporlo a un esame fisico al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari. Poiché l'attività sessuale comporta un certo rischio per il cuore, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore, che si manifesta con una lieve e transitoria riduzione della pressione arteriosa (vedere sezione «Farmacodinamica»). Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente valutare se tale effetto possa avere conseguenze negative su pazienti con determinate patologie di base, specialmente in combinazione con l'attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) e pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Il sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere sezione «Controindicazioni»).

Nel periodo post-marketing sono stati riportati eventi avversi gravi a carico del sistema cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, ictus cerebrale, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporaliamente correlati all'assunzione di sildenafil. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentavano fattori di rischio cardiovascolari. Molti di questi eventi avversi si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale, e solo pochi sono avvenuti poco dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Pertanto, non è possibile determinare se lo sviluppo di tali reazioni avverse sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se il loro insorgenza sia determinata da altri fattori.

Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomica del pene (angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o ai pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo del priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Dopo l'immissione sul mercato del sildenafil sono stati riportati casi di erezione prolungata e priapismo. Se l'erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve immediatamente rivolgersi a un medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può portare a danni ai tessuti del pene e a una perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per la disfunzione erettile. Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia dell'uso concomitante del sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil, o con altri farmaci per la disfunzione erettile. Pertanto, l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista. Sono stati segnalati spontaneamente casi di alterazioni visive in associazione con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono state riportate segnalazioni spontanee e in studi di sorveglianza riguardo a casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, in associazione temporale con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisa perdita della vista, l'assunzione del farmaco Ergos® deve essere interrotta e devono immediatamente consultare un medico (vedere sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir. L'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici. Nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L'ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione ortostatica, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con bloccanti dei recettori α-adrenergici prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre considerare la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedere sezione «Modalità e posologia»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetti sul sanguinamento. Studi in vitro sui piastrini umani hanno dimostrato che il sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio. Non vi sono informazioni sulla sicurezza dell'uso di sildenafil nei pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l'uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

In volontari sani, dopo l'assunzione di una dose di 100 mg, non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Perdita dell'udito. I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione del farmaco Ergos® e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Tali eventi, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5, inclusa Ergos®. Non è possibile determinare se tali fenomeni siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore sistemico e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sulle interazioni farmacologiche, l'assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie trasmissibili sessualmente. L'uso del farmaco Ergos® non protegge dalle malattie trasmissibili sessualmente. Si deve considerare la possibilità di informare i pazienti sulle misure preventive necessarie per proteggersi dalle malattie trasmissibili sessualmente, inclusi il virus dell'immunodeficienza umana.

Il farmaco contiene lattosio. Non deve essere somministrato a uomini con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il farmaco contiene zucchero a velo. In caso di accertata intolleranza ad alcuni zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo farmaco.

Il farmaco contiene il colorante E 102, che può causare reazioni allergiche durante il suo utilizzo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Ergos® non è indicato per l'uso in donne.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Poiché negli studi clinici con sildenafil sono stati riportati casi di vertigini e disturbi visivi, i pazienti devono accertare la propria reazione individuale all'assunzione di Ergos® prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia d'uso.

Il medicinale viene somministrato per via orale.

Adulti. La dose raccomandata del medicinale Ergos® è di 50 mg, da assumere secondo necessità circa un'ora prima dell'attività sessuale. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg* in compresse. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di somministrazione della dose massima raccomandata è di 1 volta al giorno. Se il medicinale viene assunto insieme ai pasti, il suo effetto può manifestarsi più tardi rispetto all'assunzione a digiuno.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose per i pazienti anziani (≥ 65 anni).

Pazienti con insufficienza renale. Per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) la dose raccomandata del medicinale è la stessa indicata nella sezione «Adulti».

Poiché nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg*. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica. Poiché nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio cirrosi) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg*. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali. Se i pazienti assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (ad eccezione del ritonavir, il cui uso concomitante con il sildenafil non è raccomandato, vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Precauzioni per l'uso»), si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg*.

Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti α-adrenergici, lo stato di tali pazienti deve essere stabilizzato con i bloccanti α-adrenergici prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg* (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Precauzioni per l'uso»).

*Assumere il medicinale nella dose appropriata.

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l'uso in soggetti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Durante studi clinici su volontari, con somministrazione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg, le reazioni avverse osservate sono state simili a quelle riscontrate con dosi più basse di sildenafil, ma si sono verificate con maggiore frequenza e con gravità maggiore. L'assunzione di sildenafil alla dose di 200 mg non ha portato ad un aumento dell'efficacia, ma ha causato un incremento degli episodi di reazioni avverse (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si ricorre a misure di supporto standard. L'accelerazione del clearance del sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell'elevato grado di legame del medicinale alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione del sildenafil con le urine.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni riportate negli studi clinici nei pazienti che assumevano sildenafil sono state cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, vertigini, nausea, vampori, disturbi visivi, cianopsia e offuscamento della vista. Le informazioni sugli effetti indesiderati raccolti durante la sorveglianza post-marketing dell'uso di sildenafil sono state raccolte per oltre 10 anni. Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati clinicamente rilevanti osservati negli studi clinici con sildenafil con frequenza maggiore rispetto al placebo, classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000).

È inclusa anche la frequenza degli effetti indesiderati clinicamente rilevanti riportati nell'esperienza post-commercializzazione come "non nota".

All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Malattie infettive e parassitarie

Non comune: rinite.

Sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Sistema nervoso

Molto comune: cefalea.

Comune: vertigini.

Non comune: sonnolenza, ipoestesia.

Raro: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, ricadute di convulsioni*, sincope.

Organi di senso visivi

Comune: alterazione della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista.

Non comune: disturbi della lacrimazione***, dolore oculare, fotofobia, fotopsie, iperemia oculare, visione luminosa, congiuntivite.

Raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, alterazioni retiniche, glaucoma, deficit del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel vitreo, alterazioni dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi intorno alle sorgenti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, alterazioni oculari, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, discolorazione della sclera.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare

Non comune: vertigini, tinnito.

Raro: sordità.

Apparato cardiaco

Non comune: tachicardia, palpitazioni.

Raro: morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Apparato vascolare

Comune: vampate al volto, vampori.

Non comune: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Comune: congestione nasale.

Non comune: emorragia nasale, congestione dei seni paranasali.

Raro: sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Apparato gastrointestinale

Comune: nausea, dispepsia.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale.

Raro: ipoestesia della cavità orale.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Non comune: mialgia, dolore agli arti.

Apparato urinario

Non comune: ematuria.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie

Raro: emorragia dal pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Disturbi generali e condizioni inerenti alla sede di somministrazione

Non comune: dolore toracico, affaticamento aumentato, sensazione di calore.

Raro: irritazione.

Esami diagnostici

Non comune: aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo durante lo studio post-marketing.

** Alterazione della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, alterazioni della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

I seguenti eventi sono stati osservati in < 2% dei pazienti durante studi clinici controllati con sildenafil; la relazione causale non è stata stabilita. Le segnalazioni comprendono eventi che hanno mostrato una plausibile associazione con l'uso del farmaco. Gli eventi non menzionati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per avere rilevanza clinica.

Generalità: edema facciale, reazioni da fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Apparato cardiocircolatorio: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi dei vasi cerebrali, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Apparato gastrointestinale: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esami epatici, emorragia rettale, gengivite.

Apparato emolinfatico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Apparato muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Apparato respiratorio: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Pelle: orticaria, herpes, prurito, sudorazione aumentata, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa o riduzione dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Apparato urinario e genitale: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, aumento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Esperienza post-commercializzazione. Poiché queste reazioni sono segnalate spontaneamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimarne con certezza la frequenza né stabilire un rapporto causale con l'esposizione al farmaco. Questi eventi sono stati riportati per la loro gravità, frequenza, assenza di chiari legami alternativi o per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari. Sono stati riportati eventi gravi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusi emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea ed emorragia intracerebrale, nonché emorragia polmonare, temporalmente associati all'assunzione di sildenafil. La maggior parte, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi si sono verificati durante o immediatamente dopo attività sessuale, mentre alcuni si sono verificati subito dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi si sono manifestati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione di sildenafil e all'attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano correlati all'uso del farmaco, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Apparato emolinfatico: crisi vasocclusiva. In uno studio precoce interrotto sull'uso del farmaco Revatio (sildenafil) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, si è osservato un aumento della frequenza di crisi vasocclusive che richiedevano ospedalizzazione nei pazienti trattati con sildenafil rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni nei pazienti che assumono sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche.

Udito. Dopo l'immissione in commercio, sono stati riportati casi di perdita improvvisa o riduzione dell'udito, temporalmente associati all'assunzione di sildenafil. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici preesistenti e altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di reazioni avverse a carico dell'udito. In molti casi non sono disponibili informazioni sul follow-up clinico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso del farmaco, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Vista: perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari della retina o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Sono stati raramente riportati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, temporalmente associati all'uso di inibitori della PDE5, tra cui sildenafil. Molti, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori anatomici o vascolari di rischio per lo sviluppo di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, tra cui (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro della escavazione e diametro del disco ottico (disco ottico congestionato), età superiore ai 50 anni, ipertensione arteriosa, malattia coronarica, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5, ai fattori anatomici o vascolari di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio associato all'uso del farmaco. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le disposizioni previste dalla normativa vigente.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1, 2 o 4 compresse in blister; 1 blister in confezione; 4 compresse in blister; 2 blister in confezione.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore.

Società farmaceutica «FARCO» SRL.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08290, oblast' di Kiev, città di Irpin', insediamento di Hostomel', via Svjato-Pokrovs'ka, 360.