Ergos®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ERGOS® (ERGOS®)

Composición:

Principio activo: sildenafilo;

1 tableta contiene 50 mg de sildenafilo;

Excipientes: lactosa monohidrato, gluconato de magnesio, azúcar en polvo, estearato de calcio, aroma de «Limón», colorante tartrazina (E 102).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas biconvexas de color amarillo con inclusiones, con o sin marca de división en un lado y con el logotipo de la empresa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafilo. Código ATC G04B E03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El sildenafilo es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. Durante la estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, que estimula el aumento del nivel de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación del músculo liso de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa específica de cGMP tipo 5 (PDE5) en los cuerpos cavernosos, en donde la PDE5 es responsable del metabolismo del cGMP. El efecto del sildenafilo sobre la erección es de carácter periférico. El sildenafilo no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Durante la activación de la vía metabólica NO/cGMP, que ocurre durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafilo conduce a un aumento del nivel de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por tanto, para que el sildenafilo produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafilo es selectivo frente a la PDE5, que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafilo sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que su efecto sobre la PDE6, que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis máximas recomendadas, la selectividad del sildenafilo frente a la PDE5 es 80 veces mayor que su selectividad frente a la PDE1, 700 veces mayor que frente a la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafilo frente a la PDE5 es 4000 veces mayor que su selectividad frente a la PDE3, una isoforma específica de AMPc que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafilo se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre 25 y 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y la Cmax del sildenafilo aumentan proporcionalmente con la dosis.

Cuando el sildenafilo se administra junto con alimentos, el grado de absorción se reduce, con un retraso medio en el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima (Tmax) de 60 minutos y una reducción media de la Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del medicamento en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de sildenafilo de 100 mg, la concentración plasmática máxima total media del sildenafilo es de aproximadamente 440 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). Dado que la unión del sildenafilo y de su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la Cmax media del sildenafilo libre alcanza 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafilo.

En voluntarios sanos que tomaron sildenafilo una sola vez en dosis de 100 mg, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a los 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafilo se produce principalmente mediante la participación de isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-desmetilación del sildenafilo. La selectividad de este metabolito frente a la PDE5 es comparable a la del sildenafilo, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito es aproximadamente el 40 % de la concentración plasmática del sildenafilo. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafilo es de 41 l/hora, lo que determina un periodo de semivida de eliminación de 3–5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafilo en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y, en menor medida, por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafilo, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafilo y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafilo libre fue de aproximadamente un 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones de la función renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la farmacocinética del sildenafilo permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron como máximo en un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con estos parámetros en voluntarios de la misma edad sin alteraciones de la función renal. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafilo se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax en un 100 % y un 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y un 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática de grado leve a moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafilo se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con los valores correspondientes en voluntarios de la misma edad sin alteraciones de la función hepática. La farmacocinética del sildenafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

ERGOS® se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que ERGOS® sea eficaz, se requiere estimulación sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Tratamiento concomitante con donadores de óxido nítrico (como nitrito de amilo) o nitratos en cualquier forma, ya que se sabe que el sildenafil afecta las vías metabólicas del óxido nítrico (NO)/guanosina monofosfato cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• Tratamiento concomitante de inhibidores de la PDE-5 (incluyendo sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, ya que esto puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de la visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta condición está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE-5.
• Presencia de enfermedades como insuficiencia hepática grave, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), accidente cerebrovascular reciente o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinitis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentar su aclaramiento.

Estudios in vivo. Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos con la administración concomitante de sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % (4 veces) en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 1000 % (11 veces) en el AUC plasmática del sildenafil. A las 24 horas, la concentración plasmática de sildenafil aún era de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con unos niveles de aproximadamente 5 ng/ml característicos del uso aislado de sildenafil, lo que concuerda con el impacto significativo del ritonavir sobre un amplio espectro de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que garantiza una concentración en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg como dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en el AUC del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como ketoconazol e itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

Cuando se administró sildenafil (100 mg como dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del AUC del sildenafil del 182 %. En voluntarios sanos de sexo masculino no se observó efecto de la azitromicina (500 mg al día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en una dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en la concentración plasmática del sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos (según el análisis farmacocinético poblacional), la farmacocinética del sildenafil no se modificó cuando se administró concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos a tiazidas, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos masculinos, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato hace posible una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos.

Estudios in vitro. El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 >150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el medicamento afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoformas.

No hay datos sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de fosfodiesterasa, como teofilina y dipiridamol.

Estudios in vivo. Dado que se sabe que el sildenafil afecta el metabolismo de NO/cGMP, se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE-5 y riociguat. Estudios clínicos demostraron que riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE-5. En pacientes incluidos en el estudio, no se observó un efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE-5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE-5, incluyendo sildenafil, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil (ver secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»). En tres estudios específicos sobre la interacción entre el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg), administrados concomitantemente a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado fue estabilizado con doxazosina, se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Con la administración concomitante de sildenafil y doxazosina en pacientes cuyo estado fue estabilizado con doxazosina, ocasionalmente se informó hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se describieron episodios de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas con la administración concomitante de sildenafil (50 mg) y tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con un nivel medio máximo de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo cuando se administraron concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. En un estudio específico de interacción con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración de solo sildenafil en voluntarios sanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en una dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos masculinos, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).

La adición de una dosis única de sildenafil a sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción de la presión arterial significativamente mayor en comparación con el uso exclusivo de sacubitrilo/valsartán. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben tratamiento con sacubitrilo/valsartán.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. La sildenafila ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una disminución leve y transitoria de la presión arterial (véase la sección «Farmacodinámica»). Antes de prescribir sildenafila, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes especialmente sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) y pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es una grave alteración en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

La sildenafila potencia el efecto hipotensor de los nitratos (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular hemorrágico, ataque isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafila. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después del acto sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafila sin actividad sexual. Por lo tanto, no puede determinarse si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición se debe a otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo la sildenafila, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Desde la introducción de la sildenafila al mercado, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección persiste más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediata. En ausencia de tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la función eréctil.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso concomitante de sildenafila con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar que contengan sildenafila, ni con otros fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efectos sobre la visión. Se han recibido notificaciones espontáneas sobre alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafila y otros inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado espontáneamente y en estudios de vigilancia casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafila y otros inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe advertir a los pacientes que, en caso de pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento ERGOS® y acudir de inmediato al médico (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafila y ritonavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos. Se debe tener precaución al administrar sildenafila a pacientes que toman bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele presentarse dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafila. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en estos pacientes, se debe estabilizar primero su estado con bloqueadores α-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafila. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de iniciar con una dosis de 25 mg (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar en caso de presentar síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre la hemorragia. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que la sildenafila potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafila en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso de sildenafila en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis de 100 mg, no se observó ningún efecto sobre la morfología o movilidad de los espermatozoides (véase la sección «Farmacodinámica»).

Pérdida auditiva. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan inmediatamente el uso del medicamento ERGOS® y busquen atención médica urgente en caso de pérdida repentina o disminución de la audición. Estos eventos, que también pueden ir acompañados de acúfenos y mareo, se han notificado en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo ERGOS®. No se puede determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. La sildenafila ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir adicionalmente la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, la administración concomitante oral de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafila (100 mg) produjo una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso del medicamento ERGOS® no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse de enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana.

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a hombres con alteraciones hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento contiene azúcar en polvo. Si se ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, se debe consultar con el médico antes de usar este medicamento.

El medicamento contiene el colorante E 102, que puede provocar reacciones alérgicas en algunos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

ERGOS® no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que durante los estudios clínicos con sildenafila se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento ERGOS® antes de conducir un vehículo o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos. La dosis recomendada del medicamento ERGOS® es de 50 mg, que se toma según sea necesario aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg* en comprimidos. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia de administración de la dosis máxima recomendada es de una vez al día. Cuando el medicamento se toma junto con alimentos, su efecto puede tardar más en manifestarse que si se toma en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (clearance de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes toman simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (excepto ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafil no se recomienda; véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg*.

Con el fin de minimizar el riesgo potencial de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, el estado de dichos pacientes debe estabilizarse con bloqueadores α-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg* (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

*Administrar el medicamento en la dosificación adecuada.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis.

Durante estudios clínicos con voluntarios, al administrar una dosis única de sildenafil de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafil, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un incremento en la incidencia de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben aplicar medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil en la orina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios clínicos entre pacientes que tomaban sildenafil fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareos, náuseas, sensación de calor, trastornos visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas recopilada durante más de 10 años de vigilancia poscomercialización del sildenafil se presenta a continuación. A continuación se indican todas las reacciones adversas clínicamente relevantes que ocurrieron en estudios clínicos con sildenafil con una frecuencia mayor que con placebo, clasificadas por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000).

También se incluye la frecuencia de aparición de reacciones adversas clínicamente relevantes notificadas a partir de la experiencia poscomercialización como frecuencia desconocida.

Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de aparición.

Enfermedades infecciosas e invasivas

Poco frecuente: rinitis.

Alteraciones del sistema inmunitario

Poco frecuente: hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy frecuente: cefalea.

Frecuente: mareos.

Poco frecuente: somnolencia, hipestesia.

Raro: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Alteraciones oculares

Frecuente: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuente: trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsias, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Raro: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopía, cuerpos flotantes en el humor vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en el ojo, edema de párpados, decoloración de la esclerótica.

Alteraciones del oído y del aparato vestibular

Poco frecuente: mareos, tinnitus.

Raro: sordera.

Alteraciones cardíacas

Poco frecuente: taquicardia, palpitaciones.

Raro: muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Alteraciones vasculares

Frecuente: enrojecimiento facial, sofocos.

Poco frecuente: hipertensión arterial, hipotensión arterial.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de la mediastino

Frecuente: congestión nasal.

Poco frecuente: epistaxis, congestión de senos paranasales.

Raro: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuente: náuseas, dispepsia.

Poco frecuente: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raro: hipestesia de la cavidad oral.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuente: erupción cutánea.

Raro: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Poco frecuente: mialgia, dolor en extremidades.

Alteraciones del sistema urinario

Poco frecuente: hematuria.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Raro: hemorragia del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Poco frecuente: dolor torácico, fatiga, sensación de calor.

Raro: irritación.

Pruebas diagnósticas

Poco frecuente: frecuencia cardíaca aumentada.

* Notificado únicamente durante estudios poscomercialización.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: ojos secos, alteraciones de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados con sildenafil; no se estableció una relación causal. Los informes incluyen fenómenos con una relación probable con el uso del medicamento. Los fenómenos no mencionados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales. Edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Cardiovasculares: angina, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Sistema hematológico y linfático: anemia, leucopenia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Sistema musculoesquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, tos intensificada.

Piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración excesiva, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sentidos específicos: pérdida súbita o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojos secos.

Sistema urinario: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, aumento de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Experiencia poscomercialización. Dado que estos eventos se notifican voluntariamente y proceden de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos eventos se han notificado debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara, o una combinación de estos factores.

Eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que han sido temporalmente asociados con el uso de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Se ha notificado que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Sistema sanguíneo y linfático: crisis vasoclusiva. En un estudio pequeño y finalizado prematuramente sobre el uso de Revatio (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó una mayor incidencia de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sentidos específicos.

Oído. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición, temporalmente asociados con el uso de sildenafil. En algunos casos se notificó la presencia de condiciones médicas u otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos, falta información sobre el seguimiento médico. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso del medicamento, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Visión: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del humor vítreo.

Rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafil. Muchos, aunque no todos los pacientes, tenían factores anatómicos o vasculares de riesgo para desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): baja relación entre el diámetro de excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores anatómicos o vasculares de riesgo preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1, 2 o 4 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja; 4 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «Compañía farmacéutica FarCoS».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08290, región de Kiev, Irpín, asentamiento de Gostomel, calle Sviato-Pokrovska, 360.