Equator

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO EKVATOR (EKVATOR)

Composizione:

sostanze attive: lisinopril, amlodipina;

1 compressa contiene:

20 mg di lisinopril (come 21,76 mg di lisinopril diidrato);

10 mg di amlodipina (come 13,88 mg di amlodipina besilato);

sostanze ausiliarie: magnesio stearato, sodio carbossimetilamido (tipo A), cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, con incisione «СF3» su un lato. Diametro: 11 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) in associazione con bloccanti dei canali del calcio. Lisinopril e amlodipina. Codice ATC C09B B03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Equator è un medicinale combinato con dose fissa di principi attivi – lisinopril e amlodipina.

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'enzima peptidildipeptidasi. Esso inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA), che catalizza la trasformazione dell'angiotensina I nell'angiotensina II, un peptide vasocostrittore. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corticale del surrene. L'inibizione dell'ECA porta a una riduzione delle concentrazioni di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell'attività vasopressoria e riduzione della secrezione di aldosterone. La riduzione di quest'ultimo può causare un aumento della concentrazione di potassio nel siero.

Poiché il meccanismo alla base della riduzione della pressione arteriosa indotta dal lisinopril è l'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril riduce la pressione arteriosa anche nei pazienti con ipertensione arteriosa e bassi livelli di renina. L'ECA è identico alla chininasi II, l'enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Non è ancora chiaro se l'aumento delle concentrazioni di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, giochi un ruolo negli effetti terapeutici del lisinopril.

Amlodipina.

L'amlodipina è un inibitore del canale del calcio diidropiridinico (bloccante dei canali del calcio lenti o antagonista del calcio), che blocca l'ingresso degli ioni calcio attraverso le membrane nelle cellule muscolari del miocardio e dei vasi sanguigni.

Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipina è dovuto all'effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari.

Le cause esatte dell'effetto positivo dell'amlodipina nell'angina pectoris non sono ancora state completamente chiarite; tuttavia, si sa che la riduzione del carico ischemico totale avviene grazie a due meccanismi:

• L'amlodipina induce la dilatazione delle arteriole periferiche e, di conseguenza, riduce la resistenza vascolare periferica totale che il cuore deve superare (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, il "decarico" del cuore porta a una riduzione del consumo energetico del miocardio e della richiesta miocardica di ossigeno.
• Il meccanismo d'azione dell'amlodipina potrebbe includere anche la dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole, sia normali che situate nella zona ischemica. Di conseguenza, aumenta il livello di apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con angina vasospastica (angina di Prinzmetal o angina variante).

L'assunzione giornaliera di amlodipina una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa sia in posizione eretta che supina, per 24 ore. A causa dell'inizio d'azione lento, non si verifica un rapido effetto ipotensivo.

Nei pazienti con angina pectoris, una dose giornaliera di amlodipina aumenta la tolleranza all'esercizio fisico, prolunga l'intervallo di tempo fino all'insorgenza dell'angina, ritarda lo sviluppo della depressione del segmento ST (di 1 mm), riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di assumere nitroglicerina.

L'amlodipina non ha alcun effetto sfavorevole sul metabolismo o sulla concentrazione dei lipidi plasmatici ed è utilizzabile nel trattamento di pazienti con asma bronchiale, diabete mellito di tipo II e gotta.

Farmacocinetica.

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'ECA per somministrazione orale che non contiene gruppi sulfidrilici.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica del farmaco raggiunge il valore massimo dopo 7 ore, sebbene nei pazienti con infarto miocardico acuto si sia osservata una tendenza a un lieve ritardo nel raggiungimento della concentrazione massima nel siero. Sulla base dei dati sull'escrezione urinaria, il grado medio di assorbimento del lisinopril è di circa il 25%, con una variabilità tra i pazienti compresa tra il 6% e il 60% nell'intervallo di dosi studiato (da 5 a 80 mg). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la biodisponibilità assoluta del lisinopril si riduce a circa il 16%. L'assorbimento del lisinopril non dipende dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Il lisinopril non si lega alle proteine plasmatiche, eccetto all'ECA circolante. Studi su ratti hanno dimostrato che il lisinopril penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica.

Eliminazione.

Il lisinopril non viene metabolizzato nell'organismo ed è escreto inalterato nelle urine. Con l'uso ripetuto, il periodo di dimezzamento efficace del lisinopril è di 12,6 ore. Il clearance renale del lisinopril nei volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione nel siero sanguigno ha un lungo periodo terminale di dimezzamento, che non favorisce l'accumulo della sostanza attiva nell'organismo. Probabilmente, questo periodo terminale di dimezzamento rappresenta un legame saturabile con l'ECA e non è di natura dose-dipendente.

Caratteristiche farmacocinetiche in gruppi particolari di pazienti.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con cirrosi epatica, il disturbo della funzionalità epatica ha portato a una riduzione dell'assorbimento del lisinopril (circa il 30% in base ai dati sull'escrezione urinaria), ma l'effetto del farmaco è aumentato (circa del 50%) rispetto a quello nei volontari sani a causa della riduzione del clearance.

Insufficienza renale.

In caso di alterazione della funzionalità renale, l'escrezione del lisinopril è ridotta poiché il farmaco viene eliminato dai reni, ma questa riduzione diventa clinicamente significativa solo con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min. Nell'insufficienza renale lieve e moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min), il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta solo del 13%, mentre nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina da 5 a 30 ml/min) si osserva un aumento medio dell'AUC di 4,5 volte. Il lisinopril può essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi. Dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril si riduce in media del 60% e il clearance dialitico varia da 40 a 55 ml/min.

Insufficienza cardiaca.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca si osserva una maggiore concentrazione plasmatica di lisinopril rispetto ai volontari sani (aumento medio dell'AUC del 125%), ma in base ai dati sull'escrezione urinaria l'assorbimento del lisinopril è ridotto di circa il 16% rispetto a soggetti sani.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani si osservano concentrazioni ematiche più elevate di lisinopril e valori AUC più elevati (aumentati di circa il 60%) rispetto ai valori nei pazienti più giovani.

Amlodipina.

Assorbimento, distribuzione, legame alle proteine plasmatiche

Dopo somministrazione di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene ben assorbita, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma dopo 6–12 ore. La biodisponibilità assoluta è stimata tra il 64% e l'80%. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno dimostrato che circa il 97,5% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.

Biocombustione ed eliminazione.

Il periodo terminale di dimezzamento nel plasma è di circa 35–50 ore, compatibile con un dosaggio giornaliero. L'amlodipina viene ampiamente metabolizzata nel fegato a un metabolita inattivo; solo il 10% del composto iniziale e il 60% dei metaboliti vengono escreti nelle urine.

Caratteristiche farmacocinetiche in gruppi particolari di pazienti.

Insufficienza epatica.

I dati clinici sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica sono molto limitati. Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, con conseguente aumento del periodo di dimezzamento e dell'AUC di circa il 40–60%.

Pazienti anziani.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma nei pazienti anziani è praticamente uguale a quello dei pazienti più giovani. Nei pazienti anziani si osserva una tendenza alla riduzione del clearance dell'amlodipina, con conseguente aumento dell'AUC e del periodo di dimezzamento.

L'aumento dell'AUC e del periodo di dimezzamento nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia è in linea con le aspettative per questo gruppo d'età.

Medicinale combinato con dose fissa

Non sono state descritte interazioni farmacocinetiche tra i principi attivi del medicinale Equator compresse. I parametri farmacocinetici (AUC, Cmax, tmax, t1/2) non differiscono da quelli osservati dopo la somministrazione dei singoli principi attivi.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del medicinale Equator compresse nel tratto gastrointestinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale negli adulti.

Terapia sostitutiva per pazienti con adeguato controllo della pressione arteriosa in corso di trattamento concomitante con lisinopril e amlodipina alle dosi indicate.

Controindicazioni.

Associate al lisinopril:

• ipersensibilità al lisinopril o ad altri inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE);
• angioedema associato all’uso di un inibitore dell’ACE in anamnesi;
• angioedema ereditario o idiopatico;
• gravidanza o periodo di pianificazione della gravidanza, periodo di allattamento al seno (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento al seno»);
• uso concomitante del medicinale Equator con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• uso concomitante con sacubitril/valsartan; non è raccomandato iniziare l’assunzione di Equator prima di 36 ore dall’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà particolari dell’uso»).

Associate all’amlodipina:

• ipersensibilità all’amlodipina o ad altri derivati delle diidropiridine;
• grave ipotensione arteriosa;
• shock (incluso cardiogeno);
• ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (stenosi severa della valvola aortica);
• insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Associate al medicinale Equator:

• tutte le controindicazioni sopra elencate relative all’uso dei singoli componenti si applicano anche al medicinale combinato Equator;
• ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Equator (vedere la sezione «Composizione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni associate al lisinopril.

Farmaci ipotensivi

L’uso concomitante di lisinopril con altri farmaci ipotensivi (ad esempio nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori) può portare a un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

È noto che il doppio blocco del sistema RAAS con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARA II) o aliskiren è associato a un rischio aumentato di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà particolari dell’uso»).

Farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell’aumentato rischio di angioedema (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà particolari dell’uso»).

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con inibitori della mTOR (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inibitori della neprilisina (ad esempio racecadotril), o con attivatore tissutale del plasminogeno o con vildagliptin può portare a un aumento del rischio di angioedema (vedere la sezione «Proprietà particolari dell’uso»).

Diuretici

L’aggiunta di un diuretico alla terapia con lisinopril di solito potenzia l’effetto antipertensivo. Nei pazienti già in trattamento con diuretici, e in particolare in quelli a cui il trattamento con diuretici è stato recentemente iniziato, l’aggiunta di lisinopril può raramente causare un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa. Il rischio di ipotensione sintomatica con lisinopril può essere ridotto al minimo interrompendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril (vedere le sezioni «Proprietà particolari dell’uso» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Integratori alimentari o sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio nel siero

Nonostante i livelli di potassio nel siero siano generalmente entro i limiti normali, alcuni pazienti in trattamento con lisinopril possono sviluppare iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori alimentari o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo dei livelli di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. L’uso concomitante di lisinopril con altri medicinali che aumentano i livelli di potassio nel siero, come trimetoprim e co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), deve essere effettuato con cautela, poiché è noto che l’azione del trimetoprim è simile a quella dei diuretici risparmiatori di potassio come amiloride. Pertanto, l’uso concomitante di lisinopril con i medicinali sopra elencati non è raccomandato. In caso di necessità di uso concomitante, i medicinali devono essere utilizzati con cautela e con monitoraggio periodico dei livelli di potassio nel siero (vedere la sezione «Proprietà particolari dell’uso»).

Ciclosporina. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE e ciclosporina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio nel siero.

Eparina. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE ed eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio nel siero.

Se il lisinopril viene somministrato contemporaneamente a un diuretico risparmiatore di potassio, l’ipokaliemia indotta dal diuretico può essere attenuata.

Farmaci a base di litio

Con l’uso concomitante di farmaci a base di litio e inibitori dell’ACE sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e tossicità. L’uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità da litio e aggravare la tossicità già presente con inibitori dell’ACE. L’uso concomitante di lisinopril e farmaci a base di litio non è raccomandato, ma in caso di necessità dimostrata di tale combinazione, i livelli di litio nel siero devono essere attentamente monitorati (vedere la sezione «Proprietà particolari dell’uso»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico

≥ 3 g/giorno

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con FANS (acido acetilsalicilico in dosi con effetto antiinfiammatorio, inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) e FANS non selettivi) può portare a una riduzione dell’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE e FANS può causare un aumento del rischio di peggioramento della funzionalità renale, compresa l’insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con ridotta funzionalità renale. Questi effetti sono reversibili. Si raccomanda cautela nell’uso della terapia combinata, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale all’inizio e durante il trattamento combinato.

Oro

Reazioni nitritoidi (sintomi di vasodilatazione, inclusi iperemia, nausea, vertigini e ipotensione arteriosa, che possono essere molto gravi) dopo somministrazione di iniezioni di un medicinale contenente oro (ad esempio tiomalato di sodio) si sono verificate più frequentemente nei pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE.

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici

L’uso concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici con inibitori dell’ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Proprietà particolari dell’uso»).

Simpatomimetici

I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE.

Farmaci ipoglicemizzanti

È noto che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e farmaci ipoglicemizzanti (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno si verifica più frequentemente nelle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale.

Farmaci che inibiscono la funzione del midollo osseo (immunosoppressori, allopurinolo, procainamide)

L’uso concomitante con lisinopril aumenta il rischio di neutropenia e/o agranulocitosi (vedere la sezione «Proprietà particolari dell’uso»).

Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati

Il lisinopril può essere usato concomitantemente con acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Interazioni associate all’amlodipina

Effetto di altri medicinali sull’amlodipina

Inibitori dell’isoenzima CYP3A4

L’uso concomitante di amlodipina con inibitori forti o moderati del CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare a un significativo aumento della concentrazione di amlodipina, aumentando il rischio di ipotensione arteriosa. Le manifestazioni cliniche di queste variazioni farmacocinetiche possono essere più marcate negli anziani. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio medico e, se necessario, l’aggiustamento della dose di amlodipina.

La claritromicina è un inibitore del CYP3A4. Esiste un rischio aumentato di ipotensione nei pazienti che assumono claritromicina con amlodipina. Con l’uso concomitante di amlodipina e claritromicina si raccomanda un rigoroso monitoraggio medico.

Induttori dell’isoenzima CYP3A4

Con l’uso concomitante di noti induttori dell’isoenzima CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina può variare. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, aggiustare la dose dei farmaci durante e dopo il trattamento combinato, specialmente con potenti induttori del CYP3A4 (come rifampicina, Hypericum perforatum).

L’assunzione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata, poiché in alcuni pazienti ciò può portare ad un aumento della biodisponibilità di amlodipina, aumentandone così l’effetto ipotensivo.

Dantrolene (infusione)

Negli studi sugli animali, dopo somministrazione di verapamil e infusione endovenosa di dantrolene, si sono osservate fibrillazione ventricolare e insufficienza cardiovascolare con iperkaliemia concomitante e esito fatale. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso concomitante di bloccanti dei canali del calcio, come amlodipina, nei pazienti predisposti all’ipertermia maligna e per il trattamento dell’ipertermia maligna.

Effetto dell’amlodipina su altri medicinali

L’effetto ipotensivo dell’amlodipina potenzia l’effetto di altri medicinali con proprietà antipertensive.

Tacrolimus

L’uso concomitante di tacrolimus e amlodipina può portare a un aumento della concentrazione di tacrolimus nel sangue; il meccanismo di questa interazione non è completamente chiaro. Per evitare effetti tossici da tacrolimus, si raccomanda di monitorare la concentrazione di tacrolimus nel sangue durante la terapia con amlodipina e, se necessario, di aggiustare la dose di tacrolimus.

Inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin)

Inibitori della mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L’uso concomitante di amlodipina con inibitori della mTOR può potenziare l’effetto di questi ultimi.

Ciclosporina

Non sono stati condotti studi sull’interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o altre popolazioni, ad eccezione dei pazienti sottoposti a trapianto renale, nei quali è stata osservata un’aumentata concentrazione di ciclosporina nel sangue (in media da 0 a 40%). Per questo motivo, in tali pazienti si raccomanda di monitorare la concentrazione di ciclosporina nel sangue durante la terapia con amlodipina e, se necessario, di ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina

L’uso concomitante di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina e 80 mg di simvastatina ha portato a un aumento della concentrazione di simvastatina del 77% rispetto alla concentrazione riscontrata con la monoterapia con simvastatina. La dose di simvastatina nei pazienti che assumono amlodipina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

È noto che negli studi di interazione clinica, l’amlodipina non ha influenzato la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Caratteristiche d'uso.

Tutte le caratteristiche d'uso indicate di seguito, relative all'uso dei singoli componenti, si applicano anche al medicinale combinato Equator.

Caratteristiche d'uso relative al lisinopril

Ipertensione sintomatica

L'ipotensione sintomatica si verifica raramente nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata.

Un significativo abbassamento della pressione arteriosa può verificarsi nei pazienti con ridotto volume ematico circolante a causa di diuretici, dieta rigorosamente priva di sale, dialisi, diarrea o vomito, nonché nei pazienti con ipertensione arteriosa dipendente dal sistema renina-angiotensina (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati segnalati casi di ipotensione sintomatica in pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale concomitante. Questi casi sono più probabili nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave, a causa dell'uso di alte dosi di diuretici dell'ansa, iponatriemia o insufficienza renale funzionale. Nei pazienti con rischio elevato di ipotensione arteriosa sintomatica, è necessario monitorare attentamente gli effetti ipotensivi dopo la somministrazione della dose iniziale. Queste raccomandazioni si applicano ai pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari, nei quali un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ictus. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati e, se necessario, deve essere ripristinato il volume ematico circolante (somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica). L'ipotensione transitoria non rappresenta una controindicazione all'uso del medicinale, e ulteriori dosi di solito non causano problemi dopo il ripristino della pressione arteriosa mediante aumento del volume ematico circolante.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o ridotta, il lisinopril può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistemica. Questo è un effetto noto e generalmente non costituisce motivo per interrompere la terapia. Se l'ipotensione arteriosa diventa sintomatica, può essere necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento con lisinopril.

Ipertensione arteriosa nell'infarto miocardico acuto

Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con infarto miocardico acuto che siano a rischio di ulteriore grave peggioramento emodinamico dopo il trattamento con vasodilatatori. Questi pazienti presentano una pressione arteriosa sistolica ≤100 mmHg o shock cardiogeno. Nei primi 3 giorni dopo l'infarto miocardico, la dose deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è ≤120 mmHg. La dose di mantenimento deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg se la pressione arteriosa sistolica è ≤100 mmHg. Se l'ipotensione arteriosa persiste (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg per più di 1 ora), il lisinopril deve essere sospeso.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale/cardiomiopatia ipertrofica

Come per tutti gli inibitori dell'ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, come stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

Insufficienza renale

In caso di compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere aggiustata in base alla clearance della creatinina del paziente e successivamente in base alla risposta al trattamento. Il monitoraggio routinario del potassio e della concentrazione di creatinina nel sangue fa parte della pratica medica standard per questi pazienti.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'ipotensione arteriosa dopo l'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale. In tali casi è stata segnalata insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico, che ricevono inibitori dell'ACE, può verificarsi un aumento dell'azotemia e della creatininemia, generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Ciò è particolarmente probabile nei pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con ipertensione renovascolare concomitante, esiste un rischio aumentato di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica con dosi basse e titolazione cautelativa della dose. Poiché il trattamento con diuretici può favorire lo sviluppo di tali condizioni, il loro uso deve essere sospeso e la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia con lisinopril.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza pregressa ipertensione renovascolare evidente, è stato osservato un aumento dell'azotemia e della creatininemia, generalmente lieve e transitorio, specialmente quando il lisinopril è stato somministrato contemporaneamente a un diuretico. Ciò è particolarmente probabile nei pazienti con pregressa insufficienza renale. Potrebbe essere necessario ridurre la dose e/o sospendere il diuretico e/o il lisinopril.

Nell'infarto miocardico acuto, il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con segni di insufficienza renale, definiti come concentrazione di creatinina nel siero superiore a 177 µmol/l e/o proteinuria superiore a 500 mg/24 ore. In caso di sviluppo di alterazioni della funzionalità renale durante il trattamento con lisinopril (concentrazione di creatinina nel siero >265 µmol/l o doppia rispetto al valore basale), il medico deve valutare l'opportunità di sospendere il lisinopril.

Proteinuria

Sono stati segnalati rari casi di proteinuria nei pazienti, specialmente in caso di ridotta funzionalità renale o dopo alte dosi di lisinopril. In caso di proteinuria clinicamente significativa (oltre 1 g/24 ore), il medicinale deve essere somministrato solo dopo valutazione del rapporto beneficio/rischio e con monitoraggio costante dei parametri clinici e biochimici del paziente.

Sensibilità aumentata, angioedema

Sono stati segnalati casi isolati di angioedema del volto, delle mani e dei piedi, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti trattati con inibitori dell'ACE, incluso il lisinopril. L'angioedema può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, il lisinopril deve essere immediatamente sospeso, deve essere iniziato un trattamento appropriato e deve essere garantito un monitoraggio medico fino alla completa scomparsa dei sintomi prima della dimissione del paziente. Anche nei casi di edema della lingua senza insufficienza respiratoria, i pazienti potrebbero richiedere un monitoraggio prolungato, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficiente.

Molto raramente sono stati segnalati casi di morte a causa di angioedema associato a edema della laringe o della lingua. Nei pazienti con interessamento della lingua, della glottide o della laringe può verificarsi ostruzione delle vie aeree, specialmente in pazienti precedentemente sottoposti a interventi sulle vie aeree. In tali casi, deve essere fornita immediatamente assistenza medica d'urgenza, che può includere somministrazione di adrenalina e/o mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica fino a completa e stabile scomparsa dei sintomi.

Gli inibitori dell'ACE causano angioedema più frequentemente nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze.

I pazienti che hanno precedentemente avuto angioedema non correlato al trattamento con inibitori dell'ACE possono essere più suscettibili allo sviluppo di angioedema durante l'uso di un inibitore dell'ACE (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell'aumentato rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'ultima dose di lisinopril. Il trattamento con lisinopril deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con racecadotril, inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (ad esempio edema delle vie aeree o della lingua con o senza insufficienza respiratoria) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Nei pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE, l'inizio del trattamento con racecadotril, inibitori di mTOR e vildagliptin deve essere effettuato con cautela.

Reazioni anafilattoidi nei pazienti in emodialisi

Sono state segnalate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a dialisi con membrane dialitiche ad alto flusso ad alta permeabilità (ad esempio AN 69) e contemporaneamente in trattamento con un inibitore dell'ACE. Si deve valutare l'opportunità di utilizzare un altro tipo di membrana dialitica o un agente ipotensivo di un'altra classe per questi pazienti.

Reazioni anafilattoidi durante l'afèresi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)

In rari casi, nei pazienti trattati con inibitori dell'ACE durante l'afèresi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con dextrano solfato, si sono verificate reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell'ACE prima di ogni seduta di afèresi.

Desensibilizzazione

Nei pazienti sottoposti a desensibilizzazione con veleno di insetti imenotteri (ad esempio Hymenoptera venom) mentre ricevono inibitori dell'ACE, si sono verificate reazioni anafilattoidi persistenti. In tali pazienti, è stato possibile evitare le reazioni anafilattoidi sospendendo temporaneamente gli inibitori dell'ACE, ma queste sono ricomparse dopo un uso accidentale del farmaco.

Insufficienza epatica

In rari casi, l'assunzione di inibitori dell'ACE è stata associata a un quadro clinico iniziato con ittero colestatico, progredito a necrosi fulminante e (talvolta) portato a esito fatale. Il meccanismo di sviluppo di questo quadro non è chiaro. Ai pazienti che assumono lisinopril e sviluppano ittero o un significativo aumento dell'attività degli enzimi epatici, deve essere interrotta la somministrazione di lisinopril e devono essere sottoposti a un adeguato monitoraggio medico.

Neutropenia/agranulocitosi

Sono state segnalate neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti trattati con inibitori dell'ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e senza altri fattori di rischio, la neutropenia si sviluppa raramente. Neutropenia e agranulocitosi sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione dell'inibitore dell'ACE.

Il lisinopril deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo, in trattamento con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o in presenza di una combinazione di questi fattori di rischio, specialmente se già presente un precedente disturbo della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti si sono sviluppate infezioni gravi, che in alcuni casi non hanno risposto a terapia antibiotica intensiva. In questi pazienti, durante il trattamento con lisinopril, si raccomanda di effettuare periodicamente esami ematici (emocromo con formula leucocitaria) e di avvertirli della necessità di segnalare immediatamente i primi segni di infezione.

Doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II (ARA II) o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Per questo motivo, la doppia bloccata del RAAS mediante uso concomitante di inibitori dell'ACE, ARA II o aliskiren non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se la doppia bloccata del RAAS è assolutamente indicata, è necessario un attento monitoraggio da parte di un professionista sanitario e un obbligatorio controllo della funzionalità renale, dell'equilibrio idroelettrolitico e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli ARA II non devono essere usati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Razza

Nei pazienti di razza nera, gli inibitori dell'ACE causano angioedema più frequentemente rispetto ai pazienti di altre razze. Come per l'uso di altri inibitori dell'ACE, nei pazienti di razza nera il lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa della maggiore frequenza di condizioni con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Tosse

È stata segnalata tosse con l'uso di inibitori dell'ACE. La tosse è generalmente non produttiva, persistente e scompare dopo l'interruzione del farmaco. La tosse indotta dagli inibitori dell'ACE deve essere considerata nel diagnosi differenziale della tosse.

Intervento chirurgico/anestesia

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o a anestesia generale con agenti che causano ipotensione arteriosa, il lisinopril può inibire la formazione di angiotensina II dopo il rilascio compensatorio di renina. Se si sviluppa ipotensione arteriosa, probabilmente a causa del meccanismo sopra descritto, la correzione può essere effettuata aumentando il volume ematico circolante.

Iperkaliemia

Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono la secrezione di aldosterone. Generalmente, questo effetto è clinicamente irrilevante nei pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, diabete mellito di tipo II e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), nonché nei pazienti che assumono altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio nel siero (ad esempio eparina, trimetoprim o il medicinale combinato co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo)), e specialmente antagonisti dell'aldosterone o antagonisti recettoriali dell'angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio e antagonisti recettoriali dell'angiotensina nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE. In caso di necessità di uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un controllo regolare dei livelli di potassio nel siero e della funzionalità renale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina, durante il primo mese di trattamento con un inibitore dell'ACE deve essere effettuato un attento monitoraggio della glicemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmaci a base di litio

Non è raccomandata la combinazione di farmaci a base di litio e lisinopril (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Caratteristiche d'uso relative all'amlodipina

L'efficacia e la sicurezza dell'amlodipina nel trattamento dell'ipertensione arteriosa acuta non sono state stabilite.

Insufficienza cardiaca

L'amlodipina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca. È noto che in uno studio controllato con placebo di lunga durata, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione NYHA), l'edema polmonare si è verificato più frequentemente nel gruppo trattato con amlodipina rispetto al gruppo placebo.

I bloccanti dei canali del calcio, incluso l'amlodipina, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiché aumentano il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità futura.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica si osserva un prolungamento della semivita di eliminazione dell'amlodipina e un aumento dell'AUC, ma non sono state stabilite raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose minima nell'intervallo di dosaggio. L'inizio del trattamento e l'aumento della dose devono essere effettuati con cautela. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessaria una titolazione lenta della dose e un attento monitoraggio.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

Questi pazienti possono ricevere amlodipina alle dosi abituali. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Caratteristiche d'uso relative al medicinale Equator

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale Equator è controindicato nelle donne in stato di gravidanza e in quelle che pianificano una gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Non esistono dati adeguati da studi clinici controllati sull'uso di lisinopril e amlodipina in donne in gravidanza. Tuttavia, l'uso di entrambe le sostanze attive non è raccomandato o è controindicato (vedere informazioni sulle sostanze attive nella sezione «Composizione»).

Se durante il trattamento con Equator viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

L'uso del medicinale Equator non deve essere iniziato durante la gravidanza. Se si ritiene necessario continuare il trattamento con Equator, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative ipotensive con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza.

Uso del lisinopril

I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità associato all'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti, ma un certo aumento del rischio non può essere escluso. Se si ritiene necessario continuare il trattamento con un inibitore dell'ACE, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative ipotensive con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

È noto che l'uso di inibitori dell'ACE durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se un inibitore dell'ACE è stato usato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e del cranio. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati e dei lattanti le cui madri hanno assunto inibitori dell'ACE per rilevare tempestivamente l'ipotensione arteriosa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Uso dell'amlodipina

La sicurezza dell'uso di amlodipina in donne in gravidanza non è stata stabilita.

È noto che negli studi sugli animali si è osservata tossicità riproduttiva con alte dosi. L'uso durante la gravidanza è possibile solo in assenza di un trattamento alternativo più sicuro e nei casi in cui la malattia stessa comporta un alto rischio per la madre e il feto.

Periodo di allattamento.

Non esistono informazioni sull'uso di lisinopril durante l'allattamento. L'amlodipina viene escreta nel latte materno. La quantità di amlodipina ricevuta dal neonato attraverso il latte materno è stimata con un intervallo interquartile del 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sul neonato non è stato valutato.

Il medicinale Equator è controindicato durante l'allattamento al seno; devono essere usati farmaci alternativi con un profilo di sicurezza stabilito, specialmente in caso di allattamento di neonati o neonati prematuri (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Non esistono dati adeguati da studi clinici controllati sull'effetto di lisinopril e amlodipina sulla fertilità.

Uso dell'amlodipina

Sono stati segnalati cambiamenti biochimici reversibili nelle teste degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. I dati clinici sull'eventuale effetto dell'amlodipina sulla fertilità sono insufficienti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Relativa al lisinopril

Nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di capogiri o affaticamento.

Relativa all'amlodipina

L'amlodipina può causare un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari. Nei pazienti che avvertono capogiri, mal di testa, affaticamento o nausea, la capacità di reagire può essere compromessa. Si raccomanda cautela, specialmente all'inizio del trattamento.

In base a quanto sopra indicato, il medicinale Equator può influire sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con macchinari (specialmente all'inizio del trattamento).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

La dose raccomandata è di 1 compressa al giorno. La dose massima giornaliera è di 1 compressa.

In generale, i medicinali combinati con dosi fisse non sono adatti per la terapia iniziale.

Il medicinale Equator, compresse 20 mg/10 mg, è indicato solo per i pazienti per i quali le dosi di mantenimento ottimali titolate di lisinopril e amlodipina sono rispettivamente di 20 mg e 10 mg. Se necessario, si può valutare l'opportunità di scegliere un medicinale Equator con dosi diverse dei singoli componenti.

Insufficienza renale

Per la scelta della dose iniziale e di mantenimento ottimale nei pazienti con insufficienza renale, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente utilizzando i singoli componenti del medicinale – lisinopril e amlodipina.

Durante la terapia con Equator, è necessario monitorare la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio e sodio. In caso di peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con Equator deve essere interrotto e sostituito con i singoli componenti opportunamente selezionati. L’amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Insufficienza epatica

Non sono ancora state stabilite raccomandazioni specifiche per il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata; pertanto, la scelta della dose in questi pazienti deve essere effettuata con cautela, iniziando dalla dose minima nell’intervallo di dosaggio (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Proprietà particolari di impiego»). Per la scelta della dose iniziale e di mantenimento ottimale nei pazienti con insufficienza epatica, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente utilizzando la combinazione libera di lisinopril e amlodipina.

La farmacocinetica dell’amlodipina nell’insufficienza epatica grave non è stata studiata. L’uso di amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica grave deve iniziare con la dose più bassa, e la titolazione della dose deve essere effettuata lentamente.

Pazienti anziani (dai 65 anni)

Il medicinale deve essere prescritto ai pazienti anziani con cautela.

È noto che negli studi clinici non sono state osservate variazioni nel profilo di efficacia e sicurezza dell’amlodipina o del lisinopril in relazione all’età. Per determinare la dose di mantenimento ottimale nei pazienti anziani, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando la combinazione libera di lisinopril e amlodipina.

Modalità di somministrazione

Per via orale. Poiché il cibo non influenza l’assorbimento del medicinale, Equator può essere assunto indipendentemente dai pasti, cioè prima, durante o dopo i pasti.

Bambini

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di Equator nei bambini (sotto i 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Non vi sono dati riguardanti il sovradosaggio del medicinale Equator nell’uomo.

Sovradosaggio di lisinopril

I dati sul sovradosaggio nell’uomo sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell’ACE possono includere ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse. In caso di sovradosaggio, si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. Se si sviluppa ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina. Si può anche valutare l’opportunità di somministrare per infusione angiotensina II e/o catecolammine per via endovenosa.

Se l’assunzione del medicinale è avvenuta da poco tempo, si devono adottare misure per eliminare il lisinopril (ad esempio provocare il vomito, lavare lo stomaco, somministrare assorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»). In caso di bradicardia resistente alla terapia farmacologica, è indicato l’impianto di un pacemaker artificiale. È necessario un monitoraggio costante dei parametri vitali, dei livelli elettrolitici e della concentrazione sierica di creatinina.

Sovradosaggio di amlodipina

I dati sul sovradosaggio intenzionale nell’uomo sono limitati.

Sintomi

Il sovradosaggio può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con tachicardia riflessa. È stata inoltre osservata ipotensione arteriosa sistemica marcata e prolungata, fino allo shock con esito letale.

Raramente è stato riportato lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con un inizio ritardato (24-48 ore dopo l’assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Tra i fattori favorenti lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno vi possono essere le prime misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) per il sostegno della perfusione e della gittata cardiaca.

Trattamento

In caso di ipotensione arteriosa clinicamente significativa dovuta al sovradosaggio di amlodipina, è necessario adottare misure attive di sostegno del sistema cardiovascolare, compreso un controllo frequente dei parametri cardiovascolari e respiratori; il paziente deve essere posto in posizione supina, con le gambe sollevate, e deve essere monitorato il volume ematico circolante e la diuresi.

Può essere necessaria la somministrazione di vasopressori per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può esercitare un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere efficace il lavaggio gastrico. È noto che negli studi su volontari sani, l’assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall’ingestione di 10 mg di amlodipina ha ridotto la velocità di assorbimento di amlodipina.

Poiché l’amlodipina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche, la dialisi è inefficace.

Sovradosaggio del medicinale Equator può causare vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione arteriosa e insufficienza vascolare acuta, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse. Si raccomanda un trattamento sintomatico (posizionamento del paziente in posizione orizzontale, osservazione e, se necessario, sostegno delle funzioni cardiovascolare e respiratoria, pressione arteriosa, volume ematico circolante ed equilibrio elettrolitico, nonché concentrazione sierica di creatinina). In caso di ipotensione arteriosa marcata, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate; se la somministrazione di liquidi non produce un effetto sufficiente, può essere necessaria una terapia di sostegno mediante somministrazione di vasopressori periferici, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. Si può anche valutare l’opportunità di somministrare per infusione angiotensina II. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può esercitare un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

Il lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi. L’uso di membrane poliacrilonitriliche ad alto flusso durante la dialisi non è raccomandato.

Effetti indesiderati.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1 000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati e registrati durante il trattamento con lisinopril e amlodipina somministrati singolarmente:

*È stato riportato un complesso di sintomi che può includere uno o più dei seguenti: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, reazione positiva agli anticorpi antinucleari (ANA), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altre alterazioni della pelle.

**Associato più frequentemente con colestasi.

I dati degli studi clinici sulla sicurezza indicano che il lisinopril è generalmente ben tollerato nei bambini e negli adolescenti con ipertensione arteriosa e che il profilo di sicurezza in questo gruppo di età è paragonabile a quello degli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante in quanto consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Ai professionisti sanitari è raccomandato di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione delle reazioni avverse.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con luce e umidità. Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 1, 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Gedeon Richter Plc., Ungheria.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
H-1103 Budapest, via Demrény 19-21, Ungheria.