Equator
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EKVATOR (EKVATOR)
Composición:
Principios activos: lisinopril, amlodipino;
1 tableta contiene:
20 mg de lisinopril (en forma de 21,76 mg de lisinopril dihidrato);
10 mg de amlodipino (en forma de 13,88 mg de amlodipino benzolato);
Excipientes: estearato de magnesio, croscarmelosa sódica (tipo A), celulosa microcristalina.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, blancas o casi blancas, biconvexas, con grabado «CF3» en un lado. Diámetro: 11 mm.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en combinación con bloqueadores de canales de calcio. Lisinopril y amlodipino. Código ATC C09B B03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Equator es un medicamento combinado con dosis fijas de principios activos: lisinopril y amlodipino.
Lisinopril
El lisinopril es un inhibidor de la enzima peptidil dipéptido. Inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de las concentraciones de angiotensina II, lo que resulta en una reducción de la actividad vasoconstrictora y una disminución de la secreción de aldosterona. Esta reducción puede provocar un aumento de los niveles de potasio en el suero sanguíneo.
Dado que el mecanismo por el cual el lisinopril reduce la presión arterial se basa en la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el lisinopril disminuye la presión arterial incluso en pacientes con hipertensión arterial y niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Aún no se ha determinado si el aumento de las concentraciones de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, desempeña un papel en los efectos terapéuticos del lisinopril.
Amlodipino.
El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio de tipo dihidropiridínico (bloqueador de canales de calcio lentos o antagonista de iones de calcio), que bloquea su entrada a través de las membranas en las células musculares del miocardio y de los vasos sanguíneos.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular.
Hasta la fecha, las causas exactas del efecto positivo del amlodipino en la angina de pecho no se han determinado; sin embargo, se sabe que la reducción de la carga isquémica total se produce mediante dos mecanismos:
- El amlodipino provoca la dilatación de las arteriolas periféricas y, por lo tanto, disminuye la resistencia vascular periférica total que debe superar el corazón (poscarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, esta reducción de la carga cardíaca conduce a una disminución del consumo energético del miocardio y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- El mecanismo de acción del amlodipino también podría incluir la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas, tanto normales como situadas en la zona de isquemia. Como consecuencia, aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante).
La administración diaria de amlodipino una vez al día produce una reducción clínicamente significativa de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial tanto en posición vertical como horizontal durante 24 horas. Debido al inicio lento de la acción, no se produce un efecto hipotensor rápido.
En pacientes con angina de pecho, una dosis diaria de amlodipino mejora la tolerancia al esfuerzo físico, aumenta la duración del intervalo hasta el episodio de angina, retrasa el desarrollo de la depresión del segmento ST (1 mm), reduce la frecuencia de los episodios de angina y la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no tiene ningún efecto adverso sobre el metabolismo ni sobre la concentración de lípidos en el plasma sanguíneo y puede utilizarse en el tratamiento de pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus tipo II y gota.
Farmacocinética.
Lisinopril
El lisinopril es un inhibidor de la ECA para administración oral que no contiene grupo sulfhidrilo.
Absorción
Tras la administración oral, la concentración del fármaco en plasma alcanza su máximo a las 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio se observó una ligera tendencia al retraso en el tiempo para alcanzar la concentración máxima en suero. Según datos sobre la excreción en orina, el grado medio de absorción del lisinopril es aproximadamente del 25 %, con una variabilidad entre pacientes del 6 % al 60 % en el rango de dosis estudiado (de 5 a 80 mg). En pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta del lisinopril disminuye aproximadamente hasta el 16 %. La absorción del lisinopril no depende de la ingesta de alimentos.
Reparto
El lisinopril no se une a las proteínas del suero, excepto al ECA circulante. Estudios en ratas mostraron que el lisinopril penetra débilmente a través de la barrera hematoencefálica.
Eliminación.
El lisinopril no se metaboliza en el organismo y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración repetida, el período de semieliminación efectivo del lisinopril es de 12,6 horas. El aclaramiento renal del lisinopril en voluntarios sanos es aproximadamente de 50 ml/min. La disminución de la concentración en suero sanguíneo presenta un período terminal de semieliminación prolongado, lo que no favorece la acumulación de la sustancia activa en el organismo. Probablemente, este período terminal de semieliminación representa una unión saturada al ECA y no es dependiente de la dosis.
Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes.
Insuficiencia hepática.
La alteración de la función hepática en pacientes con cirrosis hepática provocó una disminución de la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30 % según datos de excreción en orina), sin embargo, el efecto del fármaco aumentó (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos debido a la reducción del aclaramiento.
Insuficiencia renal.
En caso de alteración de la función renal, la excreción del lisinopril disminuye, ya que el lisinopril se elimina por los riñones, pero esta disminución solo es clínicamente significativa cuando la velocidad de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En la insuficiencia renal leve y moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), el valor medio del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumenta solo un 13 %, mientras que en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml/min) se observa un aumento del valor medio de AUC de 4,5 veces. El lisinopril puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de lisinopril en plasma sanguíneo disminuye en promedio un 60 %, y el aclaramiento dialítico oscila entre 40 y 55 ml/min.
Insuficiencia cardíaca.
En pacientes con insuficiencia cardíaca se observa una mayor concentración de lisinopril en plasma sanguíneo en comparación con voluntarios sanos (aumento medio de la AUC del 125 %), pero según datos de excreción en orina, la absorción del lisinopril disminuye aproximadamente un 16 % en comparación con personas sanas.
Pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada se observan concentraciones más altas de lisinopril en sangre y valores más elevados de AUC (aproximadamente un 60 % más) en comparación con pacientes más jóvenes.
Amlodipino.
Absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas
Tras la administración de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en plasma sanguíneo entre 6 y 12 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta se estima entre el 64 % y el 80 %. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Estudios in vitro mostraron que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.
La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Biocatransformación y eliminación.
El período terminal de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 35–50 horas, lo que permite su administración una vez al día. El amlodipino se metaboliza intensamente en el hígado hasta un metabolito inactivo, y solo el 10 % del compuesto inicial y el 60 % de los metabolitos se excretan en la orina.
Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes.
Insuficiencia hepática.
Los datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática son muy limitados. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento del período de semieliminación y de la AUC en aproximadamente un 40–60 %.
Pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma sanguíneo es prácticamente igual en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento de la AUC y del período de semieliminación.
El aumento de la AUC y del período de semieliminación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fue el esperado para este grupo de edad.
Medicamento combinado con dosis fija
No se han descrito interacciones farmacocinéticas entre los componentes activos del medicamento Equator, comprimidos. Los parámetros farmacocinéticos (AUC, Cmáx, tmax, t1/2) no difieren de los observados tras la administración de los componentes activos por separado.
La ingesta de alimentos no afecta la absorción del medicamento Equator, comprimidos, en el tracto gastrointestinal.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial esencial en adultos.
Terapia sustitutiva en pacientes con control adecuado de la presión arterial mediante tratamiento combinado de lisinopril y amlodipino en las dosis indicadas.
Contraindicaciones.
Relacionadas con lisinopril:
- Hipersensibilidad al lisinopril o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
- Angioedema asociado al uso de un inhibidor de la ECA en la historia clínica;
- Angioedema hereditario o idiopático;
- Embarazo o período de planificación del embarazo, período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- Uso concomitante del medicamento Equator con medicamentos que contengan aliskiren, contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán; no se recomienda iniciar el tratamiento con Equator antes de transcurridas 36 horas desde la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Relacionadas con amlodipino:
- Hipersensibilidad al amlodipino o a cualquier otro derivado de la dihidropiridina;
- Hipotensión arterial grave;
- Shock (incluido el de origen cardiogénico);
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis grave de la válvula aórtica);
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Relacionadas con el medicamento Equator:
- Todas las contraindicaciones mencionadas anteriormente relacionadas con el uso de los componentes individuales también se aplican al medicamento combinado Equator;
- Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes del medicamento Equator (ver sección «Composición»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones relacionadas con lisinopril.
Medicamentos hipotensores
La administración concomitante de lisinopril con otros medicamentos hipotensores (por ejemplo, nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores) puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.
Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Se sabe que el bloqueo doble del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA II) o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).
Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inhibidores de la enzima neutral endopeptidasa (por ejemplo, racecadotril), o activador tisular del plasminógeno, o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Diuréticos
Al añadir un diurético al tratamiento con lisinopril, el efecto antihipertensivo generalmente se potencia. En pacientes que ya reciben diuréticos, y especialmente en aquellos a quienes recientemente se les ha prescrito tratamiento con diuréticos, rara vez puede observarse una disminución excesiva de la presión arterial al añadir lisinopril. El riesgo de hipotensión sintomática con lisinopril puede minimizarse suspendiendo temporalmente el uso del diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).
Suplementos nutricionales o sustitutos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero
Aunque el contenido de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, algunos pacientes pueden desarrollar hiperkalemia durante el tratamiento con lisinopril. Los diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos nutricionales o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del potasio en suero, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Al administrar concomitantemente lisinopril con otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprim y co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), se debe actuar con precaución, ya que se sabe que el efecto del trimetoprim es similar al de los diuréticos ahorradores de potasio, como amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de lisinopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si es necesario usarlos conjuntamente, se debe actuar con precaución y realizar un monitoreo periódico del potasio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).
Ciclosporina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda monitorear el nivel de potasio en suero.
Heparina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda monitorear el nivel de potasio en suero.
Si se administra lisinopril junto con un diurético ahorrador de potasio, la hipokalemia inducida por el diurético puede disminuir.
Medicamentos de litio
Con la administración concomitante de medicamentos de litio e inhibidores de la ECA se han observado aumentos reversibles de la concentración de litio en suero y toxicidad. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la toxicidad ya elevada por el uso de inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración concomitante de lisinopril y medicamentos de litio, pero si se considera absolutamente necesaria esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la ácido acetilsalicílico
≥ 3 g/día
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede provocar una disminución del efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con función renal reducida. Estos efectos son reversibles. Se debe actuar con precaución al usar esta terapia combinada, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos, y se recomienda controlar cuidadosamente la función renal tanto al inicio como durante el tratamiento combinado.
Oro
Las reacciones nitritoide (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareo e hipotensión arterial, que pueden ser muy graves) tras la administración de inyecciones de un preparado que contiene oro (por ejemplo, tiomalato sódico de oro) se han registrado con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos
La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
Simpatomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Medicamentos hipoglucemiantes
Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos hipoglucemiantes (insulina, hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno ocurre principalmente durante las primeras semanas de terapia combinada y en pacientes con insuficiencia renal.
Medicamentos que suprimen la función de la médula ósea (inmunosupresores, alopurinol, procainamida)
La administración concomitante con lisinopril aumenta el riesgo de neutropenia y/o agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»).
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos
El lisinopril puede administrarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.
Interacciones relacionadas con amlodipino
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino
Inhibidores del isoenzima CYP3A4
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la concentración de amlodipino, lo que incrementa el riesgo de hipotensión arterial. Los efectos clínicos de estas variaciones farmacocinéticas pueden ser más pronunciados en pacientes ancianos. Por lo tanto, se recomienda vigilancia médica y ajuste de la dosis de amlodipino si fuera necesario.
La claritromicina es un inhibidor de CYP3A4. Existe un mayor riesgo de hipotensión en pacientes que reciben claritromicina junto con amlodipino. Se recomienda una vigilancia médica estricta durante la administración concomitante de amlodipino con claritromicina.
Inductores del isoenzima CYP3A4
Al administrar conjuntamente con inductores conocidos del isoenzima CYP3A4, la concentración de amlodipino en sangre puede variar. Por lo tanto, es necesario controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis durante y después del tratamiento combinado, especialmente con inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, Hypericum perforatum).
No se recomienda el consumo de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, potenciando así su efecto hipotensor.
Dantroleno (infusión)
En estudios en animales, tras la administración de verapamilo y la infusión intravenosa de dantroleno, se observó fibrilación ventricular, insuficiencia cardiovascular con hiperkalemia asociada y posterior desenlace letal. Debido al riesgo de hiperkalemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna, así como para el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto correspondiente de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.
Tacrolimus
La administración concomitante de tacrolimus y amlodipino puede provocar un aumento de la concentración de tacrolimus en sangre; el mecanismo de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar efectos tóxicos del tacrolimus, se debe controlar su concentración en sangre durante la terapia con amlodipino y ajustar la dosis si es necesario.
Inhibidores de la mTOR (mammalian target of rapamycin)
Inhibidores mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores mTOR puede potenciar su efecto.
Ciclosporina
Hasta la fecha no se han realizado estudios sobre la interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otras poblaciones, excepto en pacientes trasplantados renales, en los que se observó un aumento de las concentraciones de ciclosporina en sangre (en promedio entre 0-40 %). Por ello, en estos pacientes se debe controlar la concentración de ciclosporina en sangre durante la terapia con amlodipino y reducir la dosis de ciclosporina si es necesario.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis repetidas de 10 mg de amlodipino y 80 mg de simvastatina provocó un aumento del 77 % en la concentración de simvastatina en comparación con la concentración correspondiente durante monoterapia con simvastatina. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino debe limitarse a 20 mg al día.
Se sabe que en estudios de interacción clínica, el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
Características de uso.
Todas las características de uso indicadas a continuación relacionadas con el uso de los componentes individuales también se aplican al medicamento combinado Equator.
Características de uso relacionadas con el lisinopril
Hipotensión arterial sintomática
La hipotensión arterial sintomática rara vez se observa en pacientes con hipertensión arterial no complicada.
Una reducción significativa de la presión arterial puede ocurrir en pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante debido al uso de diuréticos, dietas estrictas sin sal, diálisis, diarrea o vómitos, así como en pacientes con hipertensión arterial dependiente de renina marcada (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
Se han registrado casos de hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal. Estos casos son más probables en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave debido al uso de dosis altas de diuréticos de asa, hiponatremia o disfunción renal funcional. En pacientes con riesgo elevado de hipotensión arterial sintomática, se debe monitorear cuidadosamente la respuesta hipotensora tras la administración de la dosis inicial. Estas recomendaciones se aplican a pacientes con enfermedad isquémica del corazón o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. En caso de desarrollarse hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición supina, elevar las extremidades inferiores y reponer el volumen perdido (infusión intravenosa de solución fisiológica), si es necesario. La hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para el uso del medicamento, y la dosificación posterior generalmente no causa problemas tras la recuperación de la presión arterial mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el lisinopril puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este es un efecto conocido y generalmente no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con lisinopril.
Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio.
El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio que sean propensos a una mayor deterioro hemodinámico tras el tratamiento con vasodilatadores. Estos pacientes tienen una presión arterial sistólica de 100 mm Hg o menos o presentan shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, la dosis debe reducirse si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o menos. Las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o menos. Si persiste la hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), se debe suspender el lisinopril.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ miocardiopatía hipertrófica
Como todos los inhibidores de la ECA, el lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis mitral o obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.
Insuficiencia renal
En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según la depuración de creatinina del paciente y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. El control rutinario de los niveles de potasio y la concentración de creatinina es parte de la práctica médica estándar en el tratamiento de estos pacientes.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En tales casos se ha informado de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único que reciben inhibidores de la ECA, puede producirse un aumento de la concentración de urea en sangre y de creatinina en suero, generalmente reversible tras la suspensión del medicamento. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes con hipertensión arterial renovascular, existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y ajuste cuidadoso de la dosis. Dado que el tratamiento con diuréticos puede favorecer el desarrollo de estos estados, su uso debe suspenderse y la función renal debe monitorearse durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril.
En algunos pacientes con hipertensión arterial sin hipertensión renovascular previa marcada, se ha observado un aumento de la concentración de urea en sangre y creatinina en suero, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando el lisinopril se administra junto con un diurético. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal previa. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el lisinopril.
En el infarto agudo de miocardio, el tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con signos de insuficiencia renal definidos como concentración de creatinina en suero superior a 177 µmol/l y/o proteinuria superior a 500 mg/24 horas. Si durante el tratamiento con lisinopril se desarrolla alteración de la función renal (concentración de creatinina en suero superior a 265 µmol/l o el doble del valor previo al tratamiento), el médico debe considerar la conveniencia de suspender el lisinopril.
Proteinuria
Se han descrito casos raros de proteinuria en pacientes, especialmente con disminución de la función renal o tras dosis altas de lisinopril. En caso de proteinuria clínicamente significativa (más de 1 g/día), el medicamento debe administrarse solo tras evaluar el beneficio del tratamiento frente al riesgo potencial y con monitoreo continuo de los parámetros clínicos y bioquímicos del paciente.
Hipersensibilidad, angioedema
Se han notificado casos aislados de angioedema del rostro, manos y pies, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluyendo el lisinopril. El angioedema puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, se debe suspender inmediatamente el lisinopril, iniciar el tratamiento adecuado y mantener la observación médica hasta la desaparición completa de los síntomas antes del alta. Incluso en casos de edema de lengua sin insuficiencia respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.
Muy raramente se han notificado casos de muerte por angioedema relacionado con edema de laringe o lengua. En pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe puede ocurrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes con antecedentes de cirugía en las vías respiratorias. En tales casos, se debe proporcionar atención médica inmediata, que puede incluir la administración de adrenalina y/o soporte para mantener la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica cuidadosa hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.
Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Los pacientes que previamente han presentado angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden ser más propensos a desarrollar angioedema al usar un inhibidor de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de lisinopril. El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin insuficiencia respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El inicio del tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR y vildagliptina en pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA debe hacerse con precaución.
Reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de diálisis de alto flujo y alta permeabilidad (por ejemplo, AN 69) que reciben simultáneamente un inhibidor de la ECA. Se debe considerar la conveniencia de usar otro tipo de membrana de diálisis o un fármaco antihipertensivo de otra clase en estos pacientes.
Reacciones anafilactoides durante el aferésis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En casos aislados, pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante el aferésis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato han desarrollado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse si se suspende temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aferésis.
Desensibilización
En pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la desensibilización con veneno de himenópteros (por ejemplo, veneno de abeja), ocurren reacciones anafilactoides persistentes. En tales pacientes, se ha evitado la reacción anafilactoide suspendiendo temporalmente los inhibidores de la ECA, pero reaparecieron tras la ingestión accidental del medicamento.
Insuficiencia hepática
En casos raros, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica, progresa a necrosis fulminante y (a veces) conduce a la muerte. El mecanismo de este síndrome no está claro. A los pacientes que reciben lisinopril y desarrollan ictericia o un aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas se les debe suspender el lisinopril y mantener bajo supervisión médica adecuada.
Neutropenia/agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. La neutropenia es rara en pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles y desaparecen tras la suspensión del inhibidor de la ECA.
El lisinopril debe administrarse con especial precaución a pacientes con enfermedades sistémicas del tejido conectivo, tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o con combinación de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración previa de la función renal. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que, en varios casos, no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Se recomienda realizar periódicamente análisis de laboratorio (hemograma con fórmula leucocitaria) en estos pacientes durante el tratamiento con lisinopril, y se debe advertir a los pacientes sobre la necesidad de informar sobre los primeros signos de infección.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II (BRA II) o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por esta razón, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, BRA II o aliskireno no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el bloqueo dual del SRAA está absolutamente indicado, es necesaria una supervisión cuidadosa por parte de un profesional y un monitoreo obligatorio de la función renal, el equilibrio hidroelectrolítico y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los BRA II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Raza
Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. Como con otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, probablemente debido a la mayor frecuencia de estados con bajo nivel de renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.
Tos
Se ha notificado tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos suele ser no productiva, persistente y desaparece tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o bajo anestesia general con agentes que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II tras la liberación compensadora de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial, probablemente debido al mecanismo descrito, puede corregirse mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante.
Hiperkalemia
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la secreción de aldosterona. Este efecto generalmente es clínicamente insignificante en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal, diabetes mellitus tipo II y/o en pacientes que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), así como en pacientes que toman otros medicamentos que pueden aumentar la concentración de potasio en suero (por ejemplo, heparina, trimetoprim o el medicamento combinado co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Se debe usar con precaución los diuréticos ahorradores de potasio y los bloqueadores de los receptores de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En caso de necesidad de administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda el control regular de la concentración de potasio en suero y del estado funcional renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes con diabetes
En pacientes con diabetes que toman hipoglucemiantes orales o reciben insulina, se debe realizar un control cuidadoso de la glucemia durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Medicamentos de litio
No se recomienda la combinación de medicamentos de litio con lisinopril (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Características de uso relacionadas con el amlodipino
La seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensiva no han sido establecidas.
Insuficiencia cardíaca
El amlodipino debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. Se sabe que en un estudio controlado con placebo de larga duración en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York, NYHA), el edema pulmonar se registró con mayor frecuencia en el grupo que recibió amlodipino que en el grupo placebo.
Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad futura.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática se observa un aumento del periodo de semivida del amlodipino y un incremento del AUC, aunque no existen recomendaciones específicas de dosificación. Por lo tanto, el uso de amlodipino debe iniciarse con la dosis mínima dentro del rango de dosificación. El inicio del tratamiento y el aumento de la dosis deben hacerse con precaución. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesaria una titulación lenta de la dosis y una observación cuidadosa.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, la dosis debe aumentarse con precaución (ver secciones «Farmacocinética» y «Vía de administración y dosis»).
Insuficiencia renal
A estos pacientes se les puede administrar amlodipino en dosis habituales. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Características de uso relacionadas con el medicamento Equator
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
El medicamento Equator está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).
No existe experiencia adecuada del uso de lisinopril y amlodipino en mujeres embarazadas en estudios clínicos controlados. Sin embargo, el uso de ambas sustancias activas no se recomienda o está contraindicado (ver información sobre sustancias activas en la sección «Composición»).
Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con Equator, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo (ver sección «Características de uso»).
No debe iniciarse el tratamiento con Equator durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con Equator, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a agentes antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad conocido durante el embarazo.
Uso de lisinopril
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad asociado con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a agentes antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con el inhibidor de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si un inhibidor de la ECA se ha usado desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal. Se recomienda observar cuidadosamente a los recién nacidos y lactantes cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA para detectar oportunamente la hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Uso de amlodipino
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres embarazadas.
Se sabe que en estudios en animales se observó toxicidad reproductiva con dosis altas. Su uso durante el embarazo solo es posible si no existe un tratamiento alternativo más seguro y en casos donde la enfermedad misma conlleva un alto riesgo para la madre y el feto.
Período de lactancia.
No existe información sobre el uso de lisinopril durante la lactancia. El amlodipino se excreta en la leche materna. La cantidad de amlodipino recibida por el niño a través de la leche materna se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre el niño no ha sido evaluado.
El medicamento Equator está contraindicado durante la lactancia; deben usarse medicamentos alternativos con perfil de seguridad establecido, especialmente si se amamanta a un recién nacido o a un niño prematuro (ver sección «Contraindicaciones»).
Fertilidad
No existen datos de estudios clínicos controlados adecuados sobre el efecto del lisinopril y amlodipino sobre la fertilidad.
Uso de amlodipino
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides en algunos pacientes que recibieron bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Relacionada con el lisinopril
Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo o fatiga.
Relacionada con el amlodipino
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar mecanismos. En pacientes que experimentan mareo, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, puede verse afectada la capacidad de reacción. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
De acuerdo con lo anterior, el medicamento Equator puede afectar la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos (especialmente al inicio del tratamiento).
Vía de administración y dosis.
Dosis
La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. La dosis máxima diaria es de 1 comprimido.
Por lo general, los medicamentos combinados con dosis fijas no son adecuados para el inicio del tratamiento.
El medicamento Equator, comprimidos 20 mg/10 mg, está indicado únicamente para pacientes cuyas dosis óptimas de mantenimiento ajustadas individualmente de lisinopril y amlodipino son de 20 mg y 10 mg, respectivamente. Si fuera necesario, se puede considerar la conveniencia de elegir un medicamento Equator con otras dosis de los componentes individuales.
Nefropatía
Para seleccionar la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con insuficiencia renal, el ajuste de la dosis debe realizarse individualmente utilizando los componentes individuales del medicamento: lisinopril y amlodipino.
Durante el tratamiento con Equator, debe controlarse la función renal, así como los niveles séricos de potasio y sodio. Si empeora la función renal, debe interrumpirse el uso de Equator y sustituirse por los componentes individuales adecuadamente ajustados. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Insuficiencia hepática
Todavía no se han establecido recomendaciones de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada; por lo tanto, la selección de la dosis en estos pacientes debe realizarse con precaución, iniciando con la dosis mínima dentro del rango posológico (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). Para seleccionar la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con insuficiencia hepática, el ajuste de la dosis debe realizarse individualmente, utilizando la combinación libre de lisinopril y amlodipino.
La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en casos de insuficiencia hepática grave. El uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave debe iniciarse con la dosis más baja posible, y el ajuste de la dosis debe realizarse lentamente.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.
Se sabe que en estudios clínicos no se han observado cambios en el perfil de eficacia y seguridad del amlodipino o del lisinopril relacionados con la edad. Para seleccionar la dosis de mantenimiento óptima en pacientes de edad avanzada, el ajuste de la dosis debe realizarse individualmente, utilizando la combinación libre de lisinopril y amlodipino.
Vía de administración
Por vía oral. Dado que los alimentos no afectan la absorción del medicamento, Equator puede tomarse independientemente de las comidas, es decir, antes, durante o después de las mismas.
Pacientes pediátricos
La seguridad y eficacia del medicamento Equator en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.
Sobredosis
No existen datos sobre sobredosis del medicamento Equator en seres humanos.
Sobredosis de lisinopril
Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones en el equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina. También puede considerarse la conveniencia de la infusión de angiotensina II y/o la administración intravenosa de catecolaminas.
Si la ingestión fue reciente, deben tomarse medidas para eliminar el lisinopril (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, administración de agentes absorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento farmacológico, está indicada la implantación de un marcapasos artificial. Es necesario un control continuo de los parámetros vitales, así como de los niveles séricos de electrolitos y de creatinina.
Sobredosis de amlodipino
Los datos sobre sobredosis intencionada en humanos son limitados.
Síntomas
La sobredosis puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con taquicardia refleja. También se han registrado casos de hipotensión arterial sistémica marcada y prolongada, incluso hasta el punto de shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación artificial. Los factores que favorecen el desarrollo del edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento
En caso de hipotensión arterial clínicamente significativa debido a la sobredosis de amlodipino, deben adoptarse medidas activas para mantener el sistema cardiovascular, incluyendo un control frecuente de los parámetros cardiovasculares y respiratorios; el paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas, y debe controlarse el volumen sanguíneo circulante y el diuresis.
Puede ser necesario administrar vasopresores para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto positivo en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser eficaz el lavado gástrico. Se sabe que, en estudios con voluntarios sanos, la ingestión de carbón activado hasta 2 horas después de la administración de 10 mg de amlodipino redujo la velocidad de absorción del fármaco.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la diálisis no es eficaz.
Sobredosis del medicamento Equator puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión arterial e insuficiencia vascular aguda, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Se recomienda el tratamiento sintomático (colocar al paciente en posición horizontal, observación y, si fuera necesario, soporte de las funciones cardiovascular y respiratoria, presión arterial, volumen sanguíneo circulante y equilibrio electrolítico, así como la concentración sérica de creatinina). En caso de hipotensión arterial marcada, el paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas; si la administración de líquidos no produce un efecto suficiente, puede ser necesaria una terapia de soporte mediante la administración de vasopresores periféricos, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. También puede considerarse la conveniencia de la infusión de angiotensina II. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto positivo en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.
El lisinopril puede eliminarse del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis. No se recomienda el uso de membranas poliacrilonitrílicas de alto flujo durante la diálisis.
Reacciones adversas.
La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Reacciones adversas observadas y registradas durante el tratamiento con lisinopril y amlodipino por separado:
| Sistema de órganos |
Frecuencia |
Reacciones adversas con el uso de lisinopril |
Reacciones adversas con el uso de amlodipino |
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| Desde el punto de vista de la sangre y sistema linfático |
Aisladas |
Disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito |
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| Raras |
Supresión de la función hematopoyética de la médula ósea, anemia, agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»), leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, linfadenopatía |
Trombocitopenia, leucopenia |
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| Desde el punto de vista del sistema inmunitario |
Raras |
Alteraciones autoinmunes |
Reacciones alérgicas |
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| Frecuencia desconocida |
Reacción anafiláctica/anafilactoide |
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| Desde el punto de vista del sistema endocrino |
Aisladas |
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) |
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| Desde el punto de vista del metabolismo y nutrición |
Raras |
Hipoglucemia |
Hiper glucemia |
|
| Desde el punto de vista de la psique |
No frecuentes |
Cambios de humor, trastornos del sueño, alucinaciones |
Inso mnio, cambios de humor (incluyendo inquietud), depresión |
|
| Aisladas |
Confusión mental |
Confusión mental |
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| Frecuencia desconocida |
Depresión |
|||
| Desde el punto de vista del sistema nervioso |
Frecuentes |
Mareo, dolor de cabeza |
Somnolencia, mareo, dolor de cabeza (especialmente al inicio del tratamiento) |
|
| No frecuentes |
Vertigo, parestesia, disgeusia |
Síncope, temblor, disgeusia, hipoestesia, parestesia |
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| Aisladas |
Alteraciones del olfato |
|||
| Raras |
Hipertonicidad, neuropatía periférica |
|||
| Frecuencia desconocida |
Síncope |
Trastornos extrapiramidales |
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| Desde el punto de vista de los órganos de la vista |
Frecuentes |
Alteraciones visuales (incluyendo diplopía) |
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| Desde el punto de vista de los órganos del oído y del equilibrio |
No frecuentes |
Zumbidos en los oídos |
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| Desde el punto de vista del corazón |
Frecuentes |
Palpitaciones |
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| No frecuentes |
Infarto de miocardio, probablemente debido a una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), taquicardia, palpitaciones |
Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) |
||
| Raras |
Infarto de miocardio |
|||
| Desde el punto de vista del sistema vascular |
Frecuentes |
Efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión ortostática) |
Hiperemia cutánea |
|
| No frecuentes |
Alteración aguda de la circulación cerebral (ictus), probablemente debido a una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), taquicardia, síndrome de Raynaud |
Hipotensión arterial |
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| Raras |
Vasculitis |
|||
| Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Frecuentes |
Tos |
Disnea |
|
| No frecuentes |
Rinitis |
Tos, rinitis |
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| Raras |
Broncoespasmo, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica, sinusitis |
|||
| Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal |
Frecuentes |
Di rrea, vómitos |
Dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la defecación (diarrea y estreñimiento) |
|
| No frecuentes |
Dolor abdominal, náuseas, dispepsia |
Vómitos, sequedad de boca |
||
| Aisladas |
Sequedad de boca |
|||
| Raras |
Pancreatitis, angioedema intestinal |
Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival |
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| Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar |
Raras |
Insuficiencia hepática, hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia (ver sección «Precauciones de uso») |
Hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas** |
|
| Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos |
No frecuentes |
Erupción cutánea, prurito |
Alopecia, púrpura, cambio en el color de la piel, hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria |
|
| Aisladas |
Psoriasis, urticaria, alopecia, hipersensibilidad/angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección «Precauciones de uso») |
|||
| Raras |
Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, penfigoide, sudoración, linfadenosis cutánea benigna* |
Edema de Quincke, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, angioedema, fotosensibilidad |
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| Frecuencia desconocida |
Necrólisis epidérmica tóxica |
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| Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo |
Frecuentes |
Hinchazón de los tobillos (articulación tibioperoneal), calambres musculares |
||
| No frecuentes |
Artalgia, mialgia, dolor de espalda |
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| Desde el punto de vista de los riñones y vías urinarias |
Frecuentes |
Alteración de la función renal |
||
| No frecuentes |
Alteraciones miccionales, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria |
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| Aisladas |
Insuficiencia renal aguda, uremia |
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| Raras |
Oliguria/anuria |
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| Desde el punto de vista del sistema reproductivo y glándulas mamarias |
No frecuentes |
Impotencia |
Impotencia, ginecomastia |
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| Aisladas |
Ginecomastia |
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| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Muy frecuentes |
Hinchazones |
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| Frecuentes |
Cansancio, astenia |
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| No frecuentes |
Cansancio, astenia |
Dolor en el pecho, dolor, malestar |
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| Estudios |
No frecuentes |
Aumento de la concentración de urea y creatinina en suero, hiperkalemia, aumento de la actividad de enzimas hepáticas |
Aumento de peso corporal, disminución de peso corporal |
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| Aisladas |
Aumento de bilirrubina en suero, hiponatremia |
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*Se ha notificado un síndrome que puede incluir uno o varios de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, reacción positiva a anticuerpos antinucleares (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilización o cualquier otro cambio en la piel.
**Generalmente asociado con colestasis.
Los datos de los estudios clínicos sobre seguridad permiten suponer que la lisinopril generalmente se tolera bien en niños y adolescentes con hipertensión arterial, y el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al de los adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento tiene una importancia fundamental y permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación de reacciones adversas.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad. ¡Mantener el medicamento fuera del alcance de los niños!
Envase. 10 comprimidos por blíster; 1, 3 o 6 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Gedeon Richter, S.A., Hungría.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
H-1103 Budapest, calle Demréni, 19-21, Hungría.