Enterogermina® Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ENTEROGERMINA® FORTE (ENTEROGERMINA® FORTE)

Composizione:

principio attivo: spore del ceppo poliresistente di Bacillus clausii;

1 flacone da 5 ml contiene spore del ceppo poliresistente di Bacillus clausii 4 × 10⁹;

eccipiente: acqua purificata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido biancastro opalescente.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati microbici antidiarreici.

Codice ATC A07FA.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Enterogermina® Forte è una sospensione di spore di 4 ceppi (SIN, O/C, T, N/R) di Bacillus clausii, normalmente presenti nell’intestino e privi di attività patogena.

Le spore sono naturalmente in grado di resistere a temperature elevate e all’acidità gastrica. In un modello confermato in vitro, le spore di Bacillus clausii hanno dimostrato capacità di sopravvivere in un ambiente che imita quello gastrico (pH 1,4–1,5) per 120 minuti (fattore di sopravvivenza del 96%). In un modello che imita l’ambiente intestinale (soluzione salina di bile e pancreatina – pH 8), le spore di Bacillus clausii hanno mostrato capacità di moltiplicarsi in modo statisticamente significativo rispetto alla quantità iniziale (da 109 a 1012 unità formanti colonie (UFC)), a partire da 240 minuti dopo l’incubazione. In uno studio condotto su 20 soggetti, si è osservato che nell’uomo le spore di Bacillus clausii sopravvivono stabilmente nell’intestino e possono essere rilevate nelle feci fino a 12 giorni dopo una singola assunzione orale.

Grazie all’azione di Bacillus clausii, il medicinale ripristina la flora intestinale alterata a seguito di terapie farmacologiche che causano disbiosi (noto anche come disbatteriosi), condizione che può essere associata a sintomi gastrointestinali come diarrea, dolore addominale e meteorismo (gonfiore intestinale). Inoltre, grazie alla capacità di Bacillus clausii di sintetizzare diverse vitamine, in particolare del gruppo B, il medicinale favorisce la correzione delle carenze vitaminiche indotte dall’uso di antibiotici o di agenti chemioterapici. Grazie all’attività metabolica di Bacillus clausii, l’uso del medicinale consente di ottenere un effetto antigenico e antitossico non specifico.

Grazie all’elevata resistenza delle spore di Bacillus clausii agli agenti chimici e fisici, queste attraversano indenni la barriera del succo gastrico per raggiungere il tratto intestinale, dove si trasformano in cellule vegetative metabolicamente attive.

In due studi clinici controllati randomizzati aperti, il medicinale Enterogermina® Forte ha dimostrato una riduzione della durata della diarrea acuta nei bambini di età superiore ai 6 mesi.

Quando assunto durante il trattamento con antibiotici e per i successivi 7–10 giorni, Enterogermina® Forte ha dimostrato una riduzione della frequenza di dolore addominale e diarrea associati all’uso di antibiotici.

In uno studio osservazionale prospettico multicentrico sono stati arruolati 261 pazienti per valutare l’uso del probiotico Bacillus clausii in condizioni reali per sintomi quali diarrea, dolore addominale, gonfiore addominale, meteorismo, stitichezza e disagio addominale. La valutazione è stata effettuata tramite questionario compilato dai farmacisti prima dell’inizio del trattamento e dopo 30 giorni dall’assunzione del medicinale.

I pazienti hanno riferito di aver assunto il medicinale principalmente per il trattamento della diarrea (56,7% dei pazienti), dolore addominale (13,41%) e gonfiore addominale (12,64%).

La durata media del trattamento è stata di 7,1 giorni. I pazienti hanno riferito un miglioramento dei sintomi in media dopo tre giorni di assunzione del medicinale. Al termine del trattamento, il 95% dei pazienti ha riportato una riduzione della diarrea e il 97% una diminuzione del dolore addominale.

Le due seguenti proprietà principali di Bacillus clausii contribuiscono al ripristino della flora batterica intestinale.

Inibizione della crescita di batteri patogeni

Tre possibili meccanismi d’azione di B. clausii sono: la colonizzazione di nicchie ecologiche libere, che impedisce la crescita di altri microrganismi; la competizione per il legame con le cellule epiteliali, particolarmente rilevante per le spore nelle fasi iniziali e intermedie della germinazione; la produzione di antibiotici e/o enzimi secreti nell’ambiente intestinale. In uno studio in vitro, le spore di Bacillus clausii hanno dimostrato la produzione di batteriocine e antibiotici, come la clausina, con attività antagonista nei confronti di batteri Gram-positivi come Staphylococcus aureus, Clostridium difficile ed Enterococcus faecium.

Attività immunomodulante

Le spore di Bacillus clausii, somministrate per via orale, hanno dimostrato, in modelli in vitro e in vivo su topi, di stimolare la produzione di interferone-gamma e aumentare la proliferazione dei linfociti T CD4+.

Farmacocinetica.

Il medicinale non interagisce con i seguenti antibiotici: penicillina non associata a inibitori delle beta-lattamasi, cefalosporine (resistenza parziale nella maggior parte dei casi), tetracicline, macrolidi, aminoglicosidi (esclusi gentamicina e amikacina), cloramfenicolo, tiampenicol, lincomicina, clindamicina, isoniazide, cicloserina, novobiocina, rifampicina, acido nalidixico e acido pipemidico (resistenza intermedia), metronidazolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione della disbiosi intestinale e del corrispondente ipovitaminosi endogeno.

Terapia di supporto finalizzata al ripristino della normale flora intestinale alterata durante il trattamento con antibiotici o agenti chemioterapici.

Malattie gastrointestinali acute e croniche nei neonati associate a intossicazione, disbiosi intestinale e ipovitaminosi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni.

Caratteristiche d'uso.

Nei flaconi del medicinale Enterogermina® Forte può essere presente una visibile granulosità, dovuta all'aggregazione delle spore di Bacillus clausii, che non indica alcun cambiamento del prodotto.

Prima dell'uso, il flacone deve essere agitato.

Il medicinale possiede un elevato grado di resistenza eterologa agli antibiotici, permettendo il suo impiego sia per la profilassi delle alterazioni della flora intestinale indotte dall'azione selettiva degli antibiotici (in particolare quelli ad ampio spettro), sia per il ripristino di un equilibrio microbico già compromesso.

Se il medicinale viene somministrato contemporaneamente agli antibiotici, deve essere assunto tra due somministrazioni di antibiotico.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale. È vietato somministrare il prodotto per via iniettabile o qualsiasi altro percorso. L'uso improprio di questo medicinale ha causato reazioni anafilattiche gravi, come lo shock anafilattico.

Batteriemia e sepsi

Sono stati segnalati casi post-commercializzazione di batteriemia, setticemia e sepsi in pazienti con sistema immunitario indebolito, in pazienti gravemente malati e in neonati prematuri. In alcuni pazienti in condizioni critiche, l'esito è stato fatale. L'uso del medicinale Enterogermina® Forte deve essere evitato in queste categorie di pazienti (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di Enterogermina® Forte in donne in gravidanza sono limitati; pertanto non è possibile trarre conclusioni sulla sicurezza del medicinale durante la gravidanza.

Enterogermina® Forte può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre supera i potenziali rischi, compresi quelli per il feto.

Allattamento. I dati disponibili sull'uso di Enterogermina® Forte durante l'allattamento, in particolare sulla sua presenza nel latte materno e sul suo effetto sul neonato, sono limitati; pertanto non è possibile trarre conclusioni sulla sicurezza del medicinale durante l'allattamento.

Enterogermina® Forte può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio potenziale per la madre supera i potenziali rischi, compresi quelli per il neonato allattato.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto di Enterogermina® Forte sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Enterogermina® Forte non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il contenuto del flacone viene assunto senza diluizione oppure diluito in acqua o altre bevande (ad esempio latte, tè o succo d'arancia). Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale. Non somministrare per via parenterale né utilizzare con altre modalità.

Dose per adulti – 5 ml (1 flacone) al giorno.

Neonati e bambini. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dal 28° giorno di vita. Il dosaggio per neonati e bambini è di 5 ml (1 flacone) al giorno.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in base allo stato del paziente e all'andamento della malattia:

• trattamento e prevenzione della disbiosi intestinale e della conseguente ipovitaminosi endogena – 5–7 giorni;
• terapia di supporto finalizzata al ripristino della normale flora intestinale alterata durante il trattamento con antibiotici o agenti chemioterapici – per tutta la durata della terapia antibiotica (in media 5–10 giorni);
• malattie gastrointestinali acute e croniche nei neonati associate a intossicazione, disbiosi intestinale o ipovitaminosi: forma acuta – 5–7 giorni, forma cronica – fino a 30 giorni.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati con il medicinale Enterogermina® Forte sono elencati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e la frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1.000, < 1/100); rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria e angioedema.

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota: batteriemia, setticemia e sepsi (in pazienti con sistema immunitario indebolito o in pazienti gravemente malati) (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura inferiore a 30 ºC.

Per evitare contaminazioni della sospensione, non aprire il flacone in anticipo.

Confezione.

n. 5: 5 ml in flacone; 5 flaconi uniti tra loro da un ponte di polietilene, in cassetta contenuta in una scatola di cartone.

n. 10; n. 20 (10 × 2): 5 ml in flacone; 10 flaconi uniti tra loro da un ponte di polietilene, in cassetta; 1 o 2 cassette in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Libera vendita senza prescrizione medica.

Produttore.

Opella Helcea Italia S.r.l.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Viale Europa, 11 – 21040 Origgio (VA), Italia.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «Opella Helcea Ukraine», Ucraina.

Indirizzo del richiedente e sede legale.

Ucraina, 01033, città di Kiev, via Zhylyanska, 48-50A.