Enterogermina® Forte

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ENTEROGERMINA® FORTE

Composición:

Principio activo: esporas del cepa polirresistente de Bacillus clausii;

1 frasco de 5 ml contiene esporas del cepa polirresistente de Bacillus clausii 4 × 10⁹;

Sustancia auxiliar: agua purificada.

Forma farmacéutica. Suspensión oral.

Características físicas y químicas principales: líquido blanco opalescente.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados microbianos antidiarreicos.

Código ATC A07FA.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento Enterogermina® Forte es una suspensión de esporas de 4 cepas (SIN, O/C, T, N/R) de Bacillus clausii, habitualmente presentes en el intestino y que no muestran actividad patógena.

Las esporas son naturalmente resistentes a la temperatura elevada y a la acidez gástrica. En un modelo confirmado in vitro, las esporas de Bacillus clausii demostraron capacidad de supervivencia en un entorno que simula el medio gástrico (pH 1,4–1,5) durante 120 minutos (coeficiente de supervivencia del 96 %). En un modelo que simula el entorno intestinal (solución salina de bilis y pancreatina – pH 8), las esporas de Bacillus clausii mostraron capacidad de multiplicación respecto a la cantidad inicial de forma estadísticamente significativa (de 10⁹ a 10¹² unidades formadoras de colonias (UFC)), a partir de los 240 minutos tras la incubación. En un estudio realizado con 20 personas, se observó que en humanos las esporas de Bacillus clausii colonizan de forma persistente el intestino y pueden detectarse en las heces durante un período de hasta 12 días tras una dosis oral única.

Gracias a la acción de Bacillus clausii, el medicamento restablece la microbiota intestinal alterada como consecuencia del tratamiento con fármacos que provocan disbiosis (también conocida como disbacteriosis), que puede estar asociada a síntomas gastrointestinales como diarrea, dolor abdominal y meteorismo (hinchazón intestinal). Además, debido a la capacidad de Bacillus clausii para sintetizar diversas vitaminas, especialmente del grupo B, el medicamento favorece la corrección de la avitaminosis provocada por el uso de antibióticos o agentes quimioterapéuticos. Debido a la actividad metabólica de Bacillus clausii, el uso del medicamento permite alcanzar un efecto antigénico y antitóxico inespecífico.

Gracias a la alta resistencia de las esporas de Bacillus clausii frente a agentes químicos y físicos, estas atraviesan intactas la barrera del jugo gástrico y llegan al tracto intestinal, donde se transforman en células vegetativas metabólicamente activas.

En dos estudios clínicos controlados, abiertos y aleatorizados, el medicamento Enterogermina® Forte demostró una reducción en la duración de la diarrea aguda en niños a partir de 6 meses de edad.

Cuando se administra durante el tratamiento con antibióticos y durante los siguientes 7–10 días, Enterogermina® Forte demostró una reducción en la frecuencia de dolor abdominal y diarrea asociados al uso de antibióticos.

En un estudio prospectivo, observacional y multicéntrico se incluyó a 261 pacientes para evaluar el uso del probiótico Bacillus clausii en condiciones reales en síntomas como diarrea, dolor abdominal, hinchazón abdominal, meteorismo, estreñimiento e incomodidad abdominal. La evaluación se realizó mediante cuestionarios cumplimentados por los farmacéuticos antes del inicio del tratamiento y 30 días después de su uso.

Los pacientes informaron que tomaron el medicamento principalmente para tratar la diarrea (56,7 % de los pacientes); dolor abdominal (13,41 %) y hinchazón abdominal (12,64 %).

La duración media del tratamiento fue de 7,1 días. Los pacientes notaron mejoría de los síntomas en promedio tras tres días de uso del medicamento. Tras finalizar el tratamiento, el 95 % de los pacientes informaron una reducción de la diarrea y el 97 % una disminución del dolor abdominal.

Las dos propiedades principales de Bacillus clausii descritas a continuación contribuyen a la restauración de la flora bacteriana intestinal.

Inhibición del crecimiento de bacterias patógenas

Tres mecanismos probables de acción de B. clausii son: la colonización de nichos ecológicos libres, impidiendo el crecimiento de otros microorganismos; la competencia por la unión a las células epiteliales, especialmente relevante para las esporas en las fases iniciales e intermedias de germinación; y la producción de antibióticos y/o enzimas que se secretan en el entorno intestinal. En un estudio in vitro, las esporas de Bacillus clausii demostraron la producción de bacteriocinas y antibióticos, como la clausina, con actividad antagonista frente a bacterias grampositivas como Staphylococcus aureus, Clostridium difficile y Enterococcus faecium.

Actividad inmunomoduladora

Las esporas de Bacillus clausii, administradas por vía oral, demostraron en modelos in vitro e in vivo en ratones estimular la producción de interferón-gamma y aumentar la proliferación de linfocitos T CD4+.

Farmacocinética.

El medicamento no interactúa con los siguientes antibióticos: penicilina cuando no se utiliza en combinación con inhibidores de betalactamasas, cefalosporinas (resistencia parcial en la mayoría de los casos), tetraciclinas, macrólidos, aminoglucósidos (excepto gentamicina y amikacina), cloranfenicol, tiampenicol, lincomicina, clindamicina, isoniazida, cicloserina, novobiocina, rifampicina, ácido nalidíxico y ácido pipemídico (resistencia intermedia), metronidazol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de la disbiosis intestinal y del correspondiente hipovitaminosis endógeno asociado.

Terapia de apoyo dirigida a la recuperación de la microflora intestinal normal alterada durante el tratamiento con antibióticos o agentes quimioterapéuticos.

Enfermedades gastrointestinales agudas y crónicas en lactantes, relacionadas con intoxicación, disbiosis intestinal o hipovitaminosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción.

Características de uso.

En los frascos del medicamento Enterogermina® Forte puede haber partículas visibles que se forman como resultado de la agregación de esporas de Bacillus clausii, lo cual no indica que el medicamento haya sufrido alteraciones.

Antes de su uso, el frasco debe agitarse.

El medicamento posee un alto grado de resistencia heteróloga a los antibióticos, lo que permite su uso tanto para la prevención del desequilibrio de la microflora intestinal provocado por la acción selectiva de los antibióticos (especialmente los de amplio espectro), como para la recuperación del equilibrio microbiano intestinal ya alterado.

Si se administra simultáneamente con antibióticos, debe administrarse entre dos dosis del antibiótico.

Este medicamento está indicado exclusivamente para uso oral. Está prohibida la administración por vía inyectable o cualquier otra vía. El uso incorrecto de este medicamento ha provocado reacciones anafilácticas graves, tales como shock anafiláctico.

• Bacteriemia y sepsis *

Se han notificado casos poscomercialización de bacteriemia, septiemia y sepsis en pacientes con el sistema inmunitario debilitado o en pacientes graves, así como en recién nacidos prematuros. En algunos pacientes graves, el resultado fue fatal. El uso del medicamento Enterogermina® Forte debe evitarse en estos grupos de pacientes (ver sección «Reacciones adversas»).

• Uso durante el embarazo o la lactancia. *

• Embarazo. * Los datos disponibles sobre el uso de Enterogermina® Forte en mujeres embarazadas son limitados, por lo que no puede concluirse sobre la seguridad del medicamento durante el embarazo.

Enterogermina® Forte solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre supera los riesgos potenciales, incluidos los riesgos para el feto.

• Periodo de lactancia. * Los datos disponibles sobre el uso de Enterogermina® Forte durante la lactancia, particularmente sobre la presencia del medicamento en la leche materna y su efecto en el lactante, son limitados, por lo que no pueden extraerse conclusiones sobre la seguridad de su uso durante la lactancia.

Enterogermina® Forte solo debe usarse durante la lactancia si el beneficio potencial para la madre supera los riesgos potenciales, incluidos los riesgos para el niño en periodo de lactancia.

• Fertilidad. * No existen datos sobre el efecto del medicamento Enterogermina® Forte sobre la fertilidad humana.

• Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. *

Enterogermina® Forte no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El contenido del frasco se toma sin diluir o se diluye en agua u otras bebidas (por ejemplo, en leche, té o jugo de naranja). Este medicamento está indicado únicamente para administración oral. No administrar por vía parenteral ni utilizar por otros métodos.

Dosis para adultos: 5 ml (1 frasco) por día.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 28 días de edad. Se administra a lactantes y niños en una dosis de 5 ml (1 frasco) por día.

La duración del tratamiento la determina el médico según el estado del paciente y la evolución de la enfermedad:

• tratamiento y prevención de la disbiosis intestinal y del correspondiente hipovitaminosis endógeno: 5–7 días;
• terapia complementaria dirigida a restaurar la microflora intestinal normal alterada durante el tratamiento con antibióticos o agentes quimioterapéuticos: durante todo el período de antibióticos (en promedio 5–10 días);
• enfermedades gastrointestinales agudas y crónicas en lactantes, asociadas con intoxicación, disbiosis intestinal e hipovitaminosis: agudas – 5–7 días; crónicas – hasta 30 días.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas durante el uso del medicamento Enterogermina® Forte se enumeran a continuación según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria y angioedema.

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Frecuencia desconocida: bacteriemia, septicemia y sepsis (en pacientes con el sistema inmunológico debilitado o en pacientes graves) (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura inferior a 30 ºC.

Para evitar la contaminación de la suspensión, no abrir el frasco con antelación.

Envase.

N.º 5: 5 ml en frasco; 5 frascos unidos entre sí mediante un puente de polietileno, en cinta, dentro de una caja de cartón.

N.º 10; N.º 20 (10 × 2): 5 ml en frasco; 10 frascos unidos entre sí mediante un puente de polietileno, en cinta; 1 o 2 cintas en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Opella Helcea Italia S.r.l.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Viale Europa, 11 – 21040 Origgio (VA), Italia.

Solicitante.

S.A. «Opella Helcea Ucrania», Ucrania.

Domicilio del solicitante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 01033, Kiev, calle Zhilyanska, 48-50A.