Enalapril Teva

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Enalapril Teva (Enalapril Teva)

Composizione:

Principio attivo: maleato di enalapril;

1 compressa contiene maleato di enalapril 2,5 mg o 5 mg o 10 mg o 20 mg;

Eccipienti:

compresse da 2,5 mg e 5 mg: monoidrato di lattosio, amido di mais, talco, bicarbonato di sodio, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato;

compresse da 10 mg e 20 mg: monoidrato di lattosio, amido di mais, talco, bicarbonato di sodio, magnesio stearato, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo (per le compresse da 20 mg).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 2,5 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse;

compresse da 5 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse snap tab con incisione su un lato;

compresse da 10 mg: compresse rosso-marroni con macchie, rotonde, biconvesse snap tab con incisione su un lato;

compresse da 20 mg: compresse arancio chiaro con macchie, rotonde, biconvesse snap tab con incisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, monocomponenti. Codice ATC C09A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Enalapril maleato è il sale di acido malico dell'Enalapril, un derivato di due aminoacidi – L-alanina e L-prolina. L'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) è una peptidil-dipeptidasi che catalizza la trasformazione dell'angiotensina I nella sostanza vasopressoria angiotensina II. Dopo l'assorbimento, l'Enalapril viene idrolizzato a Enalaprilato, che inibisce l'ACE. L'inibizione dell'ACE porta a una riduzione dell'angiotensina II nel plasma, con conseguente aumento dell'attività renina (a causa della rimozione del feedback negativo sul rilascio della renina) e riduzione della secrezione di aldosterone.

L'ACE è identico alla chininasi II. Pertanto, l'Enalapril può anche bloccare la degradazione della bradichinina, un potente peptide vasodilatatore. Tuttavia, l'importanza di questo fenomeno per l'effetto terapeutico dell'Enalapril rimane incerta.

Il meccanismo attraverso cui l'Enalapril riduce la pressione arteriosa è principalmente associato all'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). L'Enalapril può esercitare un effetto antipertensivo anche in pazienti con ipertensione a bassa renina.

L'uso di Enalapril in pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa sia in posizione supina che ortostatica, senza un aumento significativo della frequenza cardiaca.

L'ipotensione ortostatica sintomatica è un evento raro. In alcuni pazienti, il raggiungimento della riduzione ottimale della pressione arteriosa può richiedere diverse settimane di terapia. L'interruzione improvvisa dell'assunzione di Enalapril non è associata a un rapido aumento della pressione arteriosa.

L'inibizione efficace dell'attività dell'ACE si verifica generalmente entro 2-4 ore dopo l'assunzione orale di una dose singola di Enalapril. L'inizio dell'attività antipertensiva si osserva generalmente entro 1 ora, mentre il massimo effetto ipotensivo si raggiunge entro 4-6 ore dall'assunzione del farmaco. La durata dell'effetto dipende dalla dose. Tuttavia, con le dosi raccomandate, è stato dimostrato che gli effetti antipertensivi ed emodinamici si mantengono per almeno 24 ore.

Negli studi emodinamici, nei pazienti con ipertensione arteriosa, la riduzione della pressione arteriosa indotta da Enalapril è stata accompagnata da una riduzione della resistenza arteriosa periferica con aumento della gittata cardiaca, con lieve accelerazione della frequenza cardiaca o senza tale accelerazione. Dopo l'assunzione di Enalapril si è verificato un aumento del flusso ematico renale; la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) è rimasta invariata. Non sono state osservate manifestazioni di ritenzione di sodio o acqua. Tuttavia, nei pazienti con bassa VFG iniziale, questo valore di solito aumentava.

Durante studi clinici a breve termine in pazienti con o senza diabete mellito affetti da malattia renale, dopo l'assunzione di Enalapril è stata osservata una riduzione dell'albuminuria, dell'escrezione urinaria di IgG e delle proteine urinarie totali.

Quando utilizzato in associazione con diuretici tiazidici, gli effetti di Enalapril sulla riduzione della pressione arteriosa si sommano almeno in parte a quelli dei diuretici. L'Enalapril può ridurre o prevenire l'ipokaliemia indotta dai tiazidici. Nei pazienti con insufficienza cardiaca in trattamento con glicosidi cardiaci e diuretici, l'assunzione di Enalapril riduce la resistenza periferica e la pressione arteriosa. La gittata cardiaca aumenta, mentre la frequenza cardiaca (solitamente aumentata nei pazienti con insufficienza cardiaca) diminuisce. La pressione capillare polmonare in fine diastole si riduce. Il trattamento con Enalapril migliora la tolleranza all'esercizio fisico e riduce il grado di gravità dell'insufficienza cardiaca secondo i criteri della New York Heart Association. Questi effetti si mantengono durante tutta la terapia a lungo termine con Enalapril. Nei pazienti con insufficienza cardiaca lieve o moderata, Enalapril rallenta la progressione della dilatazione/aumento del miocardio e dell'insufficienza cardiaca, come dimostrato dalla riduzione del volume telediastolico e telesistolico del ventricolo sinistro e dal miglioramento della frazione di eiezione.

In uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (SOLVD Prevenzione), è stata studiata una popolazione con disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione del ventricolo sinistro <35%). 4228 pazienti sono stati randomizzati al gruppo placebo (n=2117) o al gruppo Enalapril (n=2111). Nel gruppo placebo, 818 pazienti hanno sviluppato insufficienza cardiaca o sono deceduti (38,6%) rispetto ai 630 pazienti nel gruppo Enalapril (29,8%) (riduzione del rischio del 29%, IC 95%, 21-36%, p<0,001). 518 pazienti nel gruppo placebo (24,5%) e 434 nel gruppo Enalapril (20,6%) sono deceduti o sono stati ospedalizzati per insufficienza cardiaca (riduzione del rischio del 20%, IC 95%; 9-30%, p<0,001). In uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (SOLVD Trattamento), è stata studiata una popolazione con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica associata a disfunzione sistolica (frazione di eiezione <35%). 2569 pazienti in trattamento standard per insufficienza cardiaca sono stati randomizzati nei gruppi placebo (n=1284) o Enalapril (n=1285). Nel gruppo placebo sono stati registrati 510 decessi (39,7%) rispetto ai 452 nel gruppo Enalapril (35,2%) (riduzione del rischio del 16%, IC 95%, 5-26%, p=0,0036). Nel gruppo placebo sono stati registrati 461 decessi cardiovascolari rispetto ai 399 nel gruppo Enalapril (riduzione del rischio del 18%, IC 95%, 6-28%, p<0,002), principalmente per riduzione della mortalità dovuta a insufficienza cardiaca progressiva (251 nel gruppo placebo e 209 nel gruppo Enalapril, riduzione del rischio del 22%, IC 95%, 6-35%). Meno pazienti sono deceduti o sono stati ospedalizzati per peggioramento dell'insufficienza cardiaca (736 nel gruppo placebo e 613 nel gruppo Enalapril, riduzione del rischio del 26%, IC 95% 18-34%, p<0,0001). Nel complesso, nello studio SOLVD, nei pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro, Enalapril ha ridotto il rischio di infarto miocardico del 23% (IC 95% 11-34%, p<0,001) e ha ridotto il rischio di ospedalizzazione per angina instabile del 20% (IC 95%, 9-29%, p<0,001).

Farmacologia clinica in età pediatrica. L'esperienza sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di Enalapril in bambini con ipertensione arteriosa di età superiore a 6 anni è limitata. Uno studio clinico ha coinvolto 110 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni, con peso corporeo ≥20 kg e VFG >0,5 ml/s/1,73 m². Ai bambini con peso corporeo <50 kg è stato somministrato Enalapril 0,625 mg o 2,5 mg o 20 mg una volta al giorno, mentre ai bambini con peso corporeo ≥50 kg è stato somministrato 1,25 mg o 5 mg o 40 mg di Enalapril una volta al giorno. La riduzione della pressione arteriosa era dose-dipendente; l'effetto era simile in tutti i sottogruppi di dosaggio (per età, stadio di Tanner, sesso, razza). I risultati dello studio indicano che le dosi più basse, 0,625 mg e 1,25 mg, equivalenti alla dose media di 0,02 mg/kg al giorno, non hanno garantito un effetto antipertensivo duraturo. La dose massima studiata è stata 0,58 mg/kg (40 mg) una volta al giorno. Il profilo di reazioni avverse nei bambini non differiva da quello negli adulti.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'Enalapril viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1 ora. Il tasso di assorbimento è di circa il 60%; l'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento. Dopo l'assorbimento, l'Enalapril viene rapidamente ed estesamente idrolizzato a Enalaprilato, un potente inibitore dell'ACE. La concentrazione massima di Enalaprilato nel plasma viene raggiunta entro 4 ore dopo l'assunzione orale di Enalapril. L'emivita di eliminazione di Enalaprilato dopo somministrazione ripetuta di Enalapril è di 11 ore.

Distribuzione. Nell'intero intervallo delle concentrazioni terapeutiche, il 60% di Enalaprilato è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo. A parte la trasformazione in Enalaprilato, non esistono prove di un significativo metabolismo ulteriore dell'Enalapril.

Eliminazione. Enalaprilato viene eliminato principalmente attraverso i reni. I principali componenti urinari sono Enalaprilato, che rappresenta circa il 40% della dose, e Enalapril invariato (circa il 20%).

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale, l'esposizione a Enalapril e Enalaprilato aumenta. Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata (clearance della creatinina 40-60 ml/min), l'AUC di Enalaprilato a stato stazionario è circa il doppio rispetto ai pazienti con funzione renale normale, dopo somministrazione di 5 mg una volta al giorno. Nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤30 ml/min), l'AUC aumenta di circa 8 volte. Dopo somministrazione ripetuta di Enalapril maleato, l'emivita efficace di eliminazione di Enalaprilato si prolunga e il tempo per raggiungere lo stato stazionario aumenta (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Enalaprilato può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi. Il clearance di Enalaprilato durante la dialisi è di 62 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'ipertensione arteriosa.
• Trattamento dell'insufficienza cardiaca clinicamente evidente.
• Prevenzione dell'insufficienza cardiaca clinicamente evidente in pazienti con disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione ≤ 35%).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'Enalapril Teva, a qualsiasi eccipiente del medicinale o ad altri inibitori dell'ACE.
• Anamnesi di angioedema associato a precedenti trattamenti con inibitori dell'ACE.
• Angioedema ereditario o idiopatico.
• Gravidanza o progettazione di una gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).
• Associazione concomitante di enalapril con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzionalità renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²).
• Associazione concomitante con sacubitril/valsartan. L'associazione di enalapril con sacubitril/valsartan è controindicata poiché aumenta il rischio di angioedema. L'enalapril non deve essere somministrato entro 36 ore dal passaggio al/da sacubitril/valsartan, un medicinale contenente un inibitore della neprilisina (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Precauzioni per l'uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci che aumentano il rischio di angioedema. L'associazione concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa dell'aumentato rischio di angioedema (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»). L'associazione concomitante di inibitori dell'ACE con racecadotril (farmaco antidiarroico), inibitori della mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (vedere il paragrafo «Precauzioni per l'uso»).

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio. Gli inibitori dell'ACE potenziano la perdita di potassio indotta dai diuretici. Sebbene i livelli sierici di potassio rimangano generalmente nella norma, in alcuni pazienti trattati con questo medicinale può verificarsi iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), gli integratori alimentari contenenti potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo dei livelli sierici di potassio. È necessaria cautela anche nell'uso concomitante di enalapril con altri medicinali che aumentano i livelli sierici di potassio, come trimetoprim e co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim è noto per avere un'azione simile a quella di un diuretico risparmiatore di potassio, come l'amiloride. Pertanto, non è raccomandata l'associazione di enalapril con i farmaci sopra menzionati. Se l'associazione concomitante è indicata, il trattamento deve essere effettuato con cautela e con un frequente monitoraggio dei livelli sierici di potassio (vedere il paragrafo «Precauzioni per l'uso»).

Ciclosporina. L'associazione concomitante di inibitori dell'ACE con ciclosporina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di potassio.

Eparina. L'associazione concomitante di inibitori dell'ACE con eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di potassio.

Altri farmaci ipotensivi. L'associazione concomitante di farmaci ipotensivi può potenziare l'effetto ipotensivo di enalapril. L'associazione con nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa.

Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa). Un trattamento precedente con diuretici in dosi elevate può causare una riduzione del volume ematico circolante e un'ipotensione arteriosa eccessiva all'inizio della terapia con enalapril. L'effetto ipotensivo può essere attenuato sospendendo il diuretico, aumentando l'assunzione di sale e liquidi o iniziando la terapia con una dose bassa di enalapril.

Litio. L'associazione di inibitori dell'ACE con litio può causare un aumento reversibile dei livelli sierici di litio e intossicazione da litio. L'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE e diuretici tiazidici può ulteriormente aumentare i livelli sierici di litio e aumentare il rischio di intossicazione da litio. Non è raccomandato l'uso concomitante di enalapril con litio. Se tale combinazione è necessaria per il paziente, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.

Antidepressivi triciclici/neurolettici/anestetici/narcotici. L'assunzione concomitante di determinati anestetici, antidepressivi triciclici e neurolettici con inibitori dell'ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. I FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2), possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. Pertanto, l'effetto ipotensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II o degli inibitori dell'ACE può essere attenuato dai FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

L'assunzione concomitante di FANS, inclusi gli inibitori della COX-2, e antagonisti del recettore dell'angiotensina II o inibitori dell'ACE determina un effetto additivo sull'aumento del potassio sierico e può causare alterazioni della funzionalità renale. Tali effetti sono generalmente reversibili.

Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente in alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti anziani o pazienti con ridotto volume ematico circolante, inclusi quelli in trattamento con diuretici). Pertanto, tale combinazione deve essere iniziata con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi e devono essere sottoposti a un attento monitoraggio della funzionalità renale all'inizio della terapia concomitante e periodicamente durante il trattamento.

Farmaci a base d'oro. Raramente sono state riportate reazioni nitritoidi (sintomi comprendono arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione arteriosa) in pazienti trattati con farmaci iniettabili a base d'oro (sodio aurotiomalato) e inibitori dell'ACE, tra cui enalapril.

Simpatomimetici. I simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Farmaci antidiabetici. Studi epidemiologici indicano che l'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE e farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può causare una riduzione dei livelli glicemici con rischio di ipoglicemia. Tale fenomeno è più probabile durante le prime settimane di trattamento combinato e in caso di alterazione della funzionalità renale.

Alcol. L'alcol potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori dell'ACE.

Acido acetilsalicilico, trombolitici e beta-bloccanti. Enalapril può essere utilizzato in sicurezza in associazione con acido acetilsalicilico (a dosi cardiologiche), trombolitici e beta-bloccanti.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Il duplice blocco (ad esempio, aggiungendo un inibitore dell'ACE a un antagonista del recettore dell'angiotensina II) deve essere limitato a singoli casi con attento monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e dei livelli di elettroliti. In diversi studi, nei pazienti con malattia aterosclerotica documentata, insufficienza cardiaca o diabete con danno d'organo terminale, il duplice blocco del RAAS è stato associato a una maggiore frequenza di ipotensione arteriosa, svenimenti, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al trattamento con un singolo farmaco che agisce sul RAAS. Non deve essere utilizzato enalapril in associazione con aliskiren in pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzionalità renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²) (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipotesi sintomatica. L’ipotensione sintomatica si verifica raramente nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata. Nei pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con enalapril, l’ipotensione sintomatica è più probabile in caso di ipovolemia, ad esempio indotta da terapia diuretica, restrizione dell’assunzione di sale da cucina, nei pazienti sottoposti ad emodialisi, nonché nei pazienti con diarrea o vomito. L’ipotensione sintomatica è stata osservata anche in pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale. L’ipotensione sintomatica si è sviluppata più frequentemente in pazienti con forme più gravi di insufficienza cardiaca, trattati con dosi elevate di diuretici dell’ansa, con iponatriemia o alterazioni della funzionalità renale. In tali pazienti, il trattamento con enalapril deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica. La supervisione deve essere particolarmente accurata quando si modificano le dosi di enalapril e/o diuretici. Ciò vale anche per i pazienti con malattia ischemica cardiaca o malattia cerebrovascolare, nei quali un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ictus.

Se si sviluppa ipotensione arteriosa, il paziente deve essere disteso supino e, se necessario, deve essere somministrato fisiologico per via endovenosa. Un’ipotensione transitoria durante l’assunzione di enalapril non rappresenta una controindicazione al proseguimento della terapia, che di solito può essere ripresa senza complicazioni dopo il ripristino del volume ematico e la normalizzazione della pressione arteriosa.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o bassa, l’uso di enalapril può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa. Tale effetto è previsto e generalmente non costituisce motivo per interrompere il trattamento. Se l’ipotensione arteriosa diventa sintomatica, potrebbe rendersi necessario ridurre le dosi e/o interrompere il trattamento con diuretici e/o con enalapril.

Stenosi della valvola aortica o mitralica/ipertrofica cardiomiopatia. Come tutti i farmaci vasodilatatori, gli inibitori dell’ACE devono essere utilizzati con grande cautela nei pazienti con ostruzione dell’ostio di efflusso del ventricolo sinistro o ostruzione del tratto di efflusso, e devono essere evitati in caso di shock cardiogeno o ostruzione emodinamicamente significativa.

Alterazioni della funzionalità renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina <80 ml/min) richiedono un aggiustamento della dose in base al clearance della creatinina e successivamente in base alla risposta al trattamento. È necessario controllare regolarmente i livelli di creatinina e potassio nel siero ematico.

Sono stati segnalati casi di alterazione della funzionalità renale in relazione all’assunzione di enalapril, soprattutto in pazienti con insufficienza cardiaca grave o con malattia renale, compresa la stenosi dell’arteria renale. L’insufficienza renale associata al trattamento con enalapril, se riconosciuta tempestivamente e trattata adeguatamente, è generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con ipertensione, nei quali non era stata precedentemente diagnosticata una malattia renale, la terapia con enalapril in associazione a diuretici ha causato un aumento dell’azotemia e della creatinina nel siero ematico. In tali casi, potrebbe essere necessario ridurre la dose di enalapril e/o sospendere il diuretico. Tale condizione del paziente potrebbe indicare la possibile presenza di una stenosi delle arterie renali.

Ipertensione renovascolare. Nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o con stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante, che assumono inibitori dell’ACE, esiste un rischio aumentato di ipotensione arteriosa e insufficienza renale. È possibile una perdita della funzionalità renale anche con lievi variazioni della creatinina nel siero ematico. In tali pazienti, il trattamento deve essere iniziato sotto controllo medico con dosi basse; durante il trattamento è necessario un attento titolamento e un monitoraggio della funzionalità renale.

Trapianto renale. Non esiste esperienza riguardo all’assunzione di enalapril in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale; pertanto, l’assunzione di enalapril non è raccomandata in tali pazienti.

Insufficienza epatica. Durante il trattamento con inibitori dell’ACE, raramente può svilupparsi un quadro clinico che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di tale sindrome non è noto. Se durante il trattamento con inibitori dell’ACE si verifica ittero o un aumento significativo dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con l’inibitore dell’ACE deve essere interrotto, deve essere istituito un rigoroso monitoraggio del paziente e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico.

Neutropenia/agranulocitosi. Sono state segnalate segnalazioni di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che assumevano inibitori dell’ACE. Nei pazienti con funzionalità renale normale e in assenza di altre complicanze, la neutropenia si verifica raramente. Enalapril deve essere somministrato con grande cautela ai pazienti con collagene vascolare, in terapia concomitante con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o con una combinazione di questi fattori, specialmente se già presente una compromissione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti può svilupparsi un’infezione grave, talvolta non responsiva a terapia antibiotica intensiva. Se a tali pazienti viene somministrato enalapril, si raccomanda un controllo periodico del numero dei leucociti nel sangue. I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi segno di infezione.

Ipersensibilità/edema angioneurotico. Durante l’uso di inibitori dell’ACE, incluso enalapril, sono stati descritti casi di edema angioneurotico del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe, che si sono verificati in diversi periodi del trattamento. In tali casi, il trattamento con enalapril deve essere immediatamente interrotto e deve essere istituito un monitoraggio costante del paziente fino alla completa scomparsa dei sintomi. Solo dopo tale monitoraggio può essere interrotto. Anche se si osserva solo un edema della lingua senza alterazioni delle vie aeree, il paziente potrebbe richiedere un monitoraggio prolungato, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe risultare insufficiente.

Molto raramente sono stati segnalati casi fatali di edema angioneurotico della laringe e della lingua. In caso di edema angioneurotico della lingua, della glottide o della laringe, che può causare ostruzione delle vie aeree, specialmente in pazienti con precedenti interventi chirurgici, deve essere immediatamente avviata una terapia adeguata, che può includere la somministrazione di adrenalina (0,3-0,5 ml di soluzione di adrenalina per iniezione sottocutanea al rapporto 1:1000) e/o misure per garantire la pervietà delle vie aeree.

Nei soggetti di razza nera, che assumono inibitori dell’ACE, si verifica più frequentemente edema angioneurotico rispetto ai pazienti di altre razze. I pazienti con anamnesi di edema angioneurotico non correlato al trattamento con inibitori dell’ACE presentano un rischio aumentato di sviluppare edema angioneurotico durante l’assunzione di inibitori dell’ACE.

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di sviluppare edema angioneurotico. Il trattamento con sacubitril/valsartan può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di enalapril. Il trattamento con enalapril può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può portare a un aumento del rischio di sviluppare edema angioneurotico (ad esempio, edema delle vie aeree o della lingua con o senza alterazioni respiratorie) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessaria cautela all’inizio del trattamento con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin nei pazienti già in trattamento con un inibitore dell’ACE.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione con allergene del veleno di imenotteri. Raramente, nei pazienti che assumevano inibitori dell’ACE durante la desensibilizzazione con allergene del veleno di imenotteri, si sono verificate reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate interrompendo temporaneamente l’assunzione dell’inibitore dell’ACE prima dell’inizio della desensibilizzazione.

Reazioni anafilattoidi durante l’aferesi delle lipoproteine a bassa densità. Raramente, nei pazienti che assumevano inibitori dell’ACE durante l’aferesi delle lipoproteine a bassa densità con dextrano solfato, si sono verificate reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate interrompendo temporaneamente l’assunzione degli inibitori dell’ACE prima di ogni seduta di aferesi.

Pazienti in emodialisi. Nei pazienti sottoposti a dialisi con membrane ad alta permeabilità (ad esempio, AN69®) e che assumono contemporaneamente un inibitore dell’ACE, si sono verificate occasionalmente reazioni anafilattoidi. Pertanto, per tali pazienti si raccomanda di considerare l’uso di membrane dialitiche di altro tipo o di un agente antipertensivo di un’altra classe.

Ipopoglicemia. Ai pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci antidiabetici orali o insulina e che iniziano il trattamento con un inibitore dell’ACE, si raccomanda di monitorare attentamente il livello di glucosio nel sangue, specialmente nei primi mesi di terapia concomitante (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Tosse. È stata segnalata tosse durante il trattamento con inibitori dell’ACE. Generalmente, la tosse è non produttiva e persistente e scompare dopo la sospensione del farmaco. La tosse indotta da inibitori dell’ACE deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Interventi chirurgici/anestesia. Durante interventi chirurgici maggiori o durante anestesia con farmaci che causano ipotensione arteriosa, enalapril inibisce la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se in tali casi si sviluppa ipotensione arteriosa spiegabile con questo meccanismo di interazione, essa può essere corretta aumentando il volume ematico.

Iperkaliemia/livello di potassio nel siero ematico. Durante il trattamento con inibitori dell’ACE, inclusa enalapril, in alcuni pazienti si è osservato un aumento del livello di potassio nel siero ematico. Il rischio di iperkaliemia è aumentato nei pazienti con insufficienza renale, compromissione della funzionalità renale, età >70 anni, diabete mellito, ipoaldosteronismo, stati transitori come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica. Gli inibitori dell’ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Questo effetto è generalmente lieve nei pazienti con funzionalità renale normale. Tuttavia, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero ematico (ad esempio, eparina, trimetoprim o co-trimossazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo), specialmente antagonisti dell’aldosterone o antagonisti dei recettori dell’angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. È necessaria cautela nell’uso di diuretici risparmiatori di potassio e antagonisti dei recettori dell’angiotensina in pazienti che assumono inibitori dell’ACE. In tali pazienti, il livello di potassio nel siero ematico e la funzionalità renale devono essere monitorati (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L’iperkaliemia può causare aritmie gravi, talvolta letali. Se il trattamento concomitante di enalapril e uno qualsiasi dei farmaci sopra citati è considerato necessario, essi devono essere utilizzati con cautela, con controlli regolari del livello di potassio nel siero ematico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Litio. Generalmente, la combinazione di litio ed enalapril non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Terapia concomitante con inibitore dell’ACE e antagonista del recettore dell’angiotensina. Esistono dati che indicano come l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, non è raccomandato un doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l’uso combinato di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se un doppio blocco è necessario, la terapia deve essere condotta sotto supervisione specialistica e con monitoraggio costante della funzionalità renale, dei livelli degli elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell’ACE e i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Bambini. Esiste un’esperienza limitata riguardo all’efficacia e alla sicurezza dell’uso in bambini con ipertensione arteriosa di età pari o superiore a 6 anni, ma non esiste alcuna esperienza per altre indicazioni. Inoltre, sono disponibili pochi dati sulla farmacocinetica in bambini di età superiore a 2 mesi (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»). Enalapril non è raccomandato per il trattamento di bambini con malattie diverse dall’ipertensione arteriosa. Enalapril non è raccomandato per neonati e bambini con velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m², a causa della mancanza di dati (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche etniche. Come tutti gli inibitori dell’ACE, enalapril è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di condizioni con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Lattosio. Il medicinale Enalapril Teva contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Sodio. Il medicinale Enalapril Teva contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli inibitori dell’ACE sono controindicati durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con profilo di sicurezza approvato durante la gravidanza. Se la gravidanza viene confermata, il trattamento con inibitori dell’ACE deve essere immediatamente interrotto e, se possibile, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Le conclusioni epidemiologiche riguardo al rischio di teratogenicità dovuto all’uso di inibitori dell’ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusive, tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio. È noto che l’uso di inibitori dell’ACE durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza può causare tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). L’oligoidramnios probabilmente indica una ridotta funzionalità renale fetale e può portare a contratture articolari, deformità cranio-facciali e ipoplasia polmonare.

Se gli inibitori dell’ACE sono stati utilizzati durante il secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un’ecografia per valutare la funzionalità renale e la struttura cranica fetale. I neonati le cui madri hanno assunto inibitori dell’ACE devono essere attentamente monitorati per ipotensione arteriosa.

Allattamento. Dati farmacocinetici limitati indicano concentrazioni molto basse nel latte materno. Sebbene tali concentrazioni siano considerate clinicamente non significative, l’uso del medicinale Enalapril Teva non è raccomandato durante l’allattamento per neonati pretermine e neonati nelle prime settimane di vita, a causa del rischio ipotetico di effetti cardiovascolari e renali e per la mancanza di esperienza clinica. Per bambini più grandi, l’uso del medicinale Enalapril Teva in donne che allattano può essere considerato se il trattamento è necessario per la madre, purché il bambino sia monitorato per eventuali reazioni avverse.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di capogiri o affaticamento.

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale Enalapril Teva viene somministrato per via orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento delle compresse di Enalapril Teva.

La posologia deve essere stabilita individualmente in base alle condizioni di ciascun paziente (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») e alla risposta della pressione arteriosa.

Se necessario dividere la compressa, si consiglia di procedere nel modo seguente:

Posizionare la compressa su una superficie rigida e piana con il solco di rottura rivolto verso l’alto (su un tavolo o un piatto), premere con entrambi gli indici ai lati del solco e spezzare con una pressione decisa e rapida (come mostrato nell’immagine sottostante):

Popolazione pediatrica

L’esperienza clinica sull’uso di enalapril nel trattamento dell’ipertensione arteriosa nei bambini è limitata (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Ipertensione arteriosa

La dose di enalapril varia da una dose iniziale di 5 mg fino a un massimo di 20 mg, in base al grado di ipertensione arteriosa e alle condizioni del paziente (vedi oltre). Il medicinale Enalapril Teva viene assunto una volta al giorno. Nell’ipertensione arteriosa di grado lieve, la dose iniziale raccomandata di enalapril è di 5-10 mg.

Nei pazienti con sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) fortemente attivato (ad esempio, ipertensione renovascolare, squilibrio idro-salino e/o decompensazione della funzione cardiaca o ipertensione arteriosa grave), è possibile un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l’assunzione della dose iniziale. A tali pazienti si raccomanda una dose iniziale di 5 mg o inferiore, e l’inizio del trattamento deve avvenire sotto stretta supervisione medica.

Un trattamento precedente con dosi elevate di diuretici può causare deplezione di liquidi e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa all’inizio della terapia con enalapril. Per questi pazienti si raccomanda una dose iniziale di 5 mg o inferiore. Ove possibile, il trattamento con diuretici dovrebbe essere sospeso 2-3 giorni prima di iniziare Enalapril Teva. È necessario controllare la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

La dose di mantenimento abituale è di 20 mg una volta al giorno. La dose massima di mantenimento è di 40 mg al giorno.

Insufficienza cardiaca/disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro

Per il trattamento dell’insufficienza cardiaca clinicamente manifesta, il medicinale Enalapril Teva viene utilizzato in associazione con diuretici e, se necessario, con glicosidi digitalici o beta-bloccanti. La dose iniziale di Enalapril Teva nei pazienti con insufficienza cardiaca clinicamente manifesta o con disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro è di 2,5 mg. Il trattamento deve essere avviato sotto stretto controllo medico al fine di monitorare l’effetto iniziale del farmaco sulla pressione arteriosa. In assenza di effetti collaterali o dopo adeguata gestione dell’ipotensione sintomatica insorta all’inizio del trattamento con Enalapril Teva, la dose deve essere aumentata gradualmente fino alla dose di mantenimento abituale di 20 mg, somministrata in una singola dose giornaliera o suddivisa in due somministrazioni, a seconda della tollerabilità del paziente. L’adeguamento posologico dovrebbe avvenire nell’arco di 2-4 settimane. Questo regime terapeutico riduce efficacemente la mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca clinicamente manifesta. La dose massima è di 40 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni.

Tabella 1

Titolazione proposta della dose di Enalapril Teva nei pazienti con insufficienza cardiaca/disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro

Settimana	Dosaggio, mg/giorno
Settimana 1	dal 1° al 3° giorno: 2,5 mg/giorno* in una dose dal 4° al 7° giorno: 5 mg/giorno in due dosi
Settimana 2	10 mg/giorno in una o due dosi
Settimane 3 e 4	20 mg/giorno in una o due dosi

*Il medicamento deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o in quelli che assumono diuretici (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Un accurato monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalità renale deve essere effettuato sia prima che dopo l'inizio della terapia con Enalapril Teva (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), poiché sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa e, più raramente, insufficienza renale successiva. Nei pazienti che assumono diuretici, se possibile, la dose deve essere ridotta prima di iniziare il trattamento con Enalapril Teva. Lo sviluppo di ipotensione arteriosa dopo la dose iniziale di Enalapril Teva non implica che l'ipotensione persista durante un trattamento prolungato e non indica la necessità di interrompere l'assunzione del medicamento. È inoltre necessario monitorare i livelli sierici di potassio e la funzionalità renale.

Dosaggio nell'insufficienza renale

In generale, è necessario aumentare l'intervallo tra le somministrazioni di enalapril e/o ridurre il dosaggio del medicamento.

Tabella 2

Dosaggio nell'insufficienza renale

Stato renale	Clearance della creatinina (CrCL), ml/min	Dose iniziale, mg/giorno
Alterazioni lievi	30 < CrCL < 80 ml/min	5-10 mg
Alterazioni moderate	10 < CrCL ≤ 30 ml/min	2,5 mg
Alterazioni marcate, in genere tali pazienti sono sottoposti ad emodialisi	CrCL ≤ 10 ml/min	2,5 mg nei giorni di dialisi*

*Vedere la sezione «Caratteristiche d’uso. Pazienti sottoposti a emodialisi». L’enalapril viene eliminato mediante emodialisi. L’aggiustamento della dose nei giorni in cui non viene effettuata l’emodialisi deve essere effettuato in base ai livelli di pressione arteriosa.

Uso nei pazienti di età avanzata

La dose deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale (vedere la sezione «Caratteristiche d’uso»).

Bambini con ipertensione arteriosa di età pari o superiore a 6 anni

Nei bambini in grado di deglutire le compresse, la dose deve essere stabilita individualmente in base alle condizioni del paziente, alla risposta della pressione arteriosa al trattamento e al peso corporeo. La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg nei pazienti con peso corporeo compreso tra 20 e 50 kg e di 5 mg nei pazienti con peso corporeo ≥50 kg. Il medicinale Enalapril Teva viene assunto una volta al giorno. La dose deve essere aggiustata in base alle esigenze fino a un massimo di 20 mg al giorno nei pazienti con peso corporeo compreso tra 20 e 50 kg e di 40 mg al giorno nei pazienti con peso corporeo ≥50 kg.

Bambini.

Può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 6 anni.

L’enalapril non è raccomandato nei neonati e nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m² a causa della mancanza di dati.

Sovradosaggio.

I dati disponibili sul sovradosaggio sono limitati. I principali segni di sovradosaggio, secondo i dati disponibili, sono ipotensione arteriosa marcata, che inizia circa 6 ore dopo l’assunzione del farmaco e corrisponde all’inibizione del sistema renina-angiotensina, e stato di stordimento. I sintomi associati al sovradosaggio con inibitori dell’ACE possono includere shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione polmonare, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse. Sono stati riportati livelli plasmatici di enalaprilato fino a 100 e 200 volte superiori ai livelli massimi ottenuti con dosi terapeutiche, dopo l’assunzione di 300 mg e 440 mg di enalapril, rispettivamente.

Per il trattamento del sovradosaggio si raccomandano infusioni endovenose di soluzione fisiologica isotonica. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina. Si può prendere in considerazione la necessità di infusioni di angiotensina II e/o somministrazione endovenosa di catecolammine. Se il farmaco è stato assunto recentemente, si raccomandano misure per l’eliminazione dell’enalapril maleato (ad esempio induzione del vomito, lavanda gastrica, assunzione di assorbenti e solfato di sodio). L’enalaprilato può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere la sezione «Caratteristiche d’uso. Pazienti sottoposti a emodialisi»). In caso di bradicardia resistente alla terapia, è indicato il trattamento con stimolatore cardiaco. È necessario monitorare costantemente i parametri vitali, le concentrazioni di elettroliti e il livello di creatinina nel siero.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati durante la somministrazione di enalapril in studi clinici e nella sorveglianza post-marketing, con la seguente frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: non comune – anemia (inclusa aplastica ed emolitica); raro – neutropenia, riduzione dell'emoglobina, riduzione dell'ematocrito, trombocitopenia, agranulocitosi, depressione del midollo osseo, pancitopenia, linfoadenopatia, malattie autoimmuni.

Dal sistema endocrino: frequenza non nota – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Dal metabolismo: non comune – ipoglicemia (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Dal sistema nervoso e psichiatrico: comune – cefalea, depressione; non comune – confusione mentale, sonnolenza, insonnia, nervosismo, parestesia, vertigini; raro – sogni anomali, disturbi del sonno.

Da organi della vista: molto comune – offuscamento della vista.

Dal sistema cardiovascolare: molto comune – capogiri; comune – ipotensione (inclusa ipotensione ortostatica), sincope, dolore toracico, aritmie, angina pectoris, tachicardia; non comune – ipotensione ortostatica, palpitazioni, infarto del miocardio o ictus*, possibilmente dovuti a un eccessivo abbassamento della pressione in pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»); raro – fenomeno di Raynaud.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino: molto comune – tosse; comune – dispnea; non comune – rinite, dolore alla gola, disfonia, broncospasmo/asma; raro – infiltrati polmonari, rinite, alveolite allergica/pneumonia eosinofila, faringite.

Dal tratto gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – diarrea, dolore addominale, alterazione del gusto; non comune – ostruzione intestinale, pancreatite, vomito, dispepsia, stitichezza, anoressia, irritazione gastrica, secchezza orale, ulcere peptiche; raro – stomatite/ulcere aftose, glossite; molto raro – angioedema intestinale.

Dal fegato e dalle vie biliari: raro – insufficienza epatica, epatite epatocellulare o colestasica, epatite, inclusa necrosi, colestasi (inclusa itterizia).

Dalla cute e tessuti sottocutanei: comune – eruzioni cutanee, ipersensibilità/angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe; non comune – aumento della sudorazione, prurito, orticaria, alopecia; raro – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, pemfigo, eritrodermia; frequenza non nota – sono stati segnalati casi di un complesso sintomatologico che includeva alcuni o tutti i seguenti sintomi: febbre, sierosite, vasculite, mialgia/miosite, artralgia/artrite, test positivo per anticorpi antinucleari, aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi; possono comparire eruzioni cutanee, fotosensibilità o altri segni dermatologici.

Da reni e apparato urinario: non comune – alterazione della funzionalità renale, insufficienza renale, proteinuria; raro – oliguria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: non comune – impotenza; raro – ginecomastia.

Disturbi generali: molto comune – astenia; comune – affaticamento; non comune – crampi muscolari, vampate, tinnito, sensazione di malessere, febbre.

Esami di laboratorio: comune – iperkaliemia, aumento della creatinina nel siero; non comune – aumento dell'azotemia, iponatriemia; raro – aumento degli enzimi epatici, aumento della bilirubina nel siero.

*La frequenza di questi eventi è risultata paragonabile durante gli studi clinici tra il gruppo placebo e i gruppi di controllo attivi.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con l’umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Per compresse da 2,5 mg: 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Per compresse da 5 mg, 10 mg o 20 mg: 10 compresse in blister; 3, 6 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Teva Operations Poland Sp. z o.o.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

ul. Mogilska 80, 31-546 Cracovia, Polonia.

Data dell’ultima revisione.