Eliqvia XR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Eliqvia XR (Eliqvia XR)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di betagiustina;

1 compressa a rilascio prolungato contiene cloridrato di betagiustina 32 mg;

1 compressa a rilascio prolungato contiene cloridrato di betagiustina 48 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina pH 102; cellulosa microcristallina silicificata; amido di mais pregelatinizzato; idrossipropilmetilcellulosa K100 M PR CR; idrossipropilmetilcellulosa K100 LV; povidone 30; biossido di silicio colloidale; stearilfumarato sodico; sodio amilglicolato (tipo M); lattosio monoidrato; colorante giallo.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compressa rotonda, liscia su entrambi i lati, con un lato bianco e un lato arancione.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dei disturbi vestibolari. Betagiustina. Codice ATC: N07C A01.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione

L'esatto meccanismo d'azione della betagistina è solo parzialmente noto.

Esistono diverse ipotesi consolidate, confermate da dati ottenuti in studi su animali e sull'uomo:

La betagistina agisce sul sistema istaminergico: mostra un'attività agonista parziale sui recettori istaminici H₁ e un'attività antagonista sui recettori H₃ dell'istamina nei tessuti nervosi, con una debole attività sui recettori H₂. La betagistina aumenta il metabolismo e il rilascio di istamina bloccando i recettori H₃ presinaptici e inducendo la regolazione dei recettori H₃.

La betagistina può aumentare il flusso ematico sia nell'area cocleare che nel cervello in generale: studi farmacologici su animali hanno dimostrato che la betagistina migliora l'afflusso di sangue all'orecchio interno, probabilmente attraverso un'azione rilassante sugli sfinteri precapillari nel sistema di microcircolazione dell'orecchio interno. È stato inoltre dimostrato che la betagistina aumenta il flusso ematico cerebrale nell'organismo umano.

La betagistina favorisce la compensazione vestibolare: accelera il recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia negli animali, promuovendo la compensazione vestibolare e facilitandone il processo. Questo effetto, caratterizzato da una regolazione del rilascio e del metabolismo dell'istamina, è mediato dall'antagonismo sui recettori H₃. Negli esseri umani, il tempo di recupero dopo neurectomia vestibolare è stato ridotto con il trattamento a base di betagistina.

La betagistina modula l'attività neuronale nei nuclei vestibolari: è stato dimostrato che la betagistina esercita un effetto inibitorio dose-dipendente sulla generazione di potenziali neuronali nei nuclei vestibolari laterali e mediali. Le proprietà farmacodinamiche della betagistina, come osservato negli animali, possono spiegare l'effetto terapeutico positivo del farmaco sul sistema vestibolare. L'efficacia della betagistina è stata dimostrata in studi su pazienti con vertigini vestibolari e malattia di Ménière, con riduzione della gravità e della frequenza degli episodi di vertigine.

Proprietà farmacocinetiche

Absorbimento e metabolismo. Eliqvia XR è un farmaco altamente solubile e ad elevata permeabilità, con un rapido e quasi completo assorbimento dal tratto gastrointestinale. La betagistina viene metabolizzata rapidamente dal fegato quasi con la stessa velocità con cui viene assorbita. Il suo principale metabolita è l'acido 2-piridilacetico (2-PAA). Il 2-PAA non possiede attività farmacologica, ma può essere quantificato facilmente con metodi analitici appropriati. La concentrazione massima di 2-PAA dopo somministrazione di betagistina in forma a rilascio immediato viene raggiunta in poco più di mezz'ora. La concentrazione massima di 2-PAA dopo somministrazione di Eliqvia XR viene raggiunta dopo circa 1,5 ore.

Distribuzione. La percentuale di betagistina legata alle proteine plasmatiche è inferiore al 5%. Essendo una molecola idrofila, non rimane in circolazione nel plasma e non si distribuisce ampiamente nei tessuti. Di conseguenza, viene rapidamente metabolizzata. Il volume di distribuzione del suo metabolita, il 2-PAA, è di 20 litri per le formulazioni a rilascio immediato. Il volume di distribuzione dello stesso metabolita, misurato dopo somministrazione singola della formulazione a rilascio prolungato, è risultato compreso tra 30 e 47 litri negli studi disponibili.

Eliminazione. A causa delle caratteristiche sopra descritte, la betagistina e i suoi metaboliti presentano un'emivita molto breve nel plasma. La letteratura riporta un'emivita della sostanza attiva compresa tra 3 e 4 ore. Eliqvia XR, in tutti gli studi valutati, ha mostrato un'emivita più lunga, compresa tra 4,12 e 5,13 ore. L'eliminazione della betagistina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine.

Linearità. La velocità di eliminazione rimane costante dopo somministrazione orale del farmaco in dosi comprese tra 8 e 48 mg, indicando una farmacocinetica lineare della betagistina, suggerendo che il percorso metabolico coinvolto non è sottoposto a saturazione.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Malattia o sindrome di Ménière, caratterizzate dalla triade di sintomi seguenti:

• vertigini (con nausea e vomito);
• perdita o diminuzione dell'udito;
• acufene.

Trattamento sintomatico delle vertigini di origine vestibolare.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Feocromocitoma.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Negli studi in vivo non sono disponibili dati riguardo all'interazione del medicinale Eliqvia XR con altri farmaci. Sulla base dei dati degli studi in vitro, non è previsto un inibizione dell'attività degli enzimi del citocromo P450. I dati in vitro indicano un'inibizione del metabolismo del betagistina da parte di medicinali che inibiscono la monoamino ossidasi (MAO), compresi gli inibitori MAO-B (ad esempio, selegilina). Si raccomanda cautela nell'uso concomitante del medicinale Eliqvia XR con inibitori della MAO (inclusi gli inibitori selettivi della MAO-B). Poiché il betagistina è un analogo dell'istamina, un'interazione tra betagistina e farmaci antistaminici potrebbe teoricamente influenzare l'efficacia di uno di questi medicinali.

Caratteristiche d'uso

Durante il trattamento con il medicinale Eliqvia XR è necessario controllare attentamente i pazienti con asma bronchiale e/o con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale.

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere assunto da pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, da carenza totale di lattasi o da sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio.

Il medicinale Eliqvia XR contiene il colorante tartrazina (giallo crepuscolo), che talvolta può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. Non vi sono dati sufficienti sull'uso di betagistina in donne in gravidanza. I risultati degli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva a dosi corrispondenti a quelle utilizzate nella pratica clinica. La betagistina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, salvo nei casi di effettiva necessità.

Allattamento. Non è noto se la betagistina passi nel latte materno umano. La betagistina attraversa il latte delle ratti. Gli effetti osservati dopo il parto negli studi sugli animali riguardavano solo dosi molto elevate. Il beneficio derivante dal trattamento per la madre deve essere confrontato con i vantaggi dell'allattamento al seno e con il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità. Gli studi condotti sui ratti non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari

La betagistina è indicata per il trattamento della sindrome di Ménière, caratterizzata dalla triade di sintomi principali: vertigini, perdita dell'udito e acufene, nonché per il trattamento sintomatico delle vertigini vestibolari. Entrambe le condizioni possono influire negativamente sulla capacità di guidare un veicolo o di lavorare con altri macchinari. Secondo i dati degli studi clinici che hanno valutato l'effetto del medicinale sulla capacità di guidare un veicolo o di lavorare con macchinari, la betagistina non ha avuto alcun effetto oppure un effetto trascurabile su tale capacità.

Modalità e posologia

La posologia raccomandata per il trattamento degli adulti con il medicinale Eliqvia XR varia tra 32–48 mg al giorno. Le compresse a rilascio prolungato di Eliqvia XR devono essere assunte una volta al giorno, alla stessa ora, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Le compresse devono essere assunte per via orale con acqua. Le compresse devono essere ingerite intere: non devono essere masticate, spezzate o frantumate.

La posologia deve essere adattata individualmente in base all'effetto terapeutico.

Considerando che i fattori scatenanti che aumentano il rischio di attacchi della malattia di Ménière si verificano prevalentemente durante il periodo di attività del paziente, si raccomanda di assumere il medicinale prima dell'inizio delle attività quotidiane. Questo approccio garantisce un livello adeguato di concentrazione plasmatica del farmaco durante i periodi più vulnerabili, favorendo un controllo efficace dei sintomi della malattia di Ménière.

Il miglioramento del quadro clinico può talvolta essere osservato solo dopo alcune settimane di trattamento. In alcuni casi, i migliori risultati si ottengono dopo diversi mesi. Esistono evidenze che un trattamento tempestivo previene il progredire della malattia e/o la perdita dell'udito nelle fasi avanzate della patologia.

Il tempo totale di rilascio della sostanza attiva è di 24 ore.

Pazienti di età avanzata. Il rilascio del medicinale Eliqvia XR nel corso di un periodo di 24 ore è simile a quello dei farmaci a rilascio immediato somministrati 2 o 3 volte al giorno. Considerando che i dati disponibili dagli studi clinici che includono questa categoria di pazienti sono limitati, tuttavia l'ampia esperienza post-marketing con il betagiostina indica che non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Compromissione renale ed epatica. Non sono stati condotti studi clinici specifici su questa categoria di pazienti, ma in base all'esperienza post-marketing con il betagiostina e considerando che il rilascio del medicinale Eliqvia XR avviene nell'arco di 24 ore ed è simile a quello di un farmaco a rilascio immediato somministrato 2 o 3 volte al giorno, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Cosa fare in caso di dimenticanza della dose

Se si dimentica di assumere il medicinale Eliqvia XR, la dose dimenticata può essere assunta entro 6 ore dall'orario abituale. Se non è possibile recuperare l'assunzione entro 6 ore, la dose dimenticata deve essere saltata e la dose successiva deve essere assunta all'orario previsto. In questi casi, si raccomanda di prestare particolare attenzione a causa del possibile insorgere di episodi di vertigine e di evitare attività che potrebbero diventare pericolose se svolte durante un episodio di vertigine, come la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Le compresse di Eliqvia XR non devono essere spezzate, frantumate o masticate.

Bambini

Il medicinale Eliqvia XR non è raccomandato per i soggetti di età inferiore a 18 anni a causa dell'insufficiente informazione sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio

I casi di sovradosaggio sono rari. Alcuni pazienti hanno riportato sintomi lievi (nausea, sonnolenza e dolore addominale) dopo l'assunzione di dosi fino a 640 mg di betagiostina. Complicazioni più gravi (convulsioni, complicazioni cardiache e polmonari) sono state osservate in caso di sovradosaggio intenzionale, specialmente in combinazione con altri farmaci. Il trattamento del sovradosaggio deve includere misure di supporto standard.

Effetti indesiderati

Negli studi clinici controllati con placebo, nei pazienti trattati con betagistina sono state riportate le seguenti reazioni avverse con una frequenza indicata di seguito: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000).

Reazioni comuni:

Apparato gastrointestinale: nausea e dispepsia.

Sistema nervoso: cefalea.

Oltre a queste reazioni avverse riportate negli studi clinici, durante l’uso post-marketing della betagistina sono state segnalate spontaneamente in letteratura scientifica anche le seguenti reazioni avverse. La frequenza di tali eventi non può essere stimata sulla base dei dati disponibili e pertanto è classificata come «non nota».

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (ad esempio anafilassi).

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali lievi (ad esempio vomito, dolore gastrointestinale, distensione addominale e meteorismo). Di solito è possibile evitare tali reazioni avverse assumendo il farmaco durante i pasti o riducendo il dosaggio.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità cutanea e sottocutanea, in particolare angioedema, orticaria, eruzioni cutanee e prurito.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 24 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 15 °C e 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con l’umidità e dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrivibilità

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Ache Laboratorios Farmaceuticos S.A.

Ache Laboratorios Farmaceuticos S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Rodovia Presidente Dutra KM 222,2, Guarulhos Sao Paulo, Brasile.

Rodovia Presidente Dutra KM 222,2, Guarulhos Sao Paulo, Brazil.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Società con responsabilità limitata «Farmlyga» / UAB «Farmlyga»

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Repubblica di Lituania

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