Eliquis XR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Elibria XR (Elibria XR)

Composición:

Principio activo: dihidrocloruro de betahistina;

1 tableta de liberación prolongada contiene 32 mg de dihidrocloruro de betahistina;
1 tableta de liberación prolongada contiene 48 mg de dihidrocloruro de betahistina;

Excipientes: celulosa microcristalina pH 102; celulosa microcristalina silificada; almidón de maíz pregelatinizado; hipromelosa K100 M PR CR; hipromelosa K100 LV; povidona 30; dióxido de silicio coloidal; estearilfumarato sódico; almidón glicolato sódico (tipo M); lactosa monohidrato; colorante amarillo.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales: tableta redonda, lisa por ambas caras, con un lado blanco y otro lado anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de trastornos vestibulares. Betahistina. Código ATC: N07CA01.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinamia

El mecanismo exacto de acción de la betahistina ha sido parcialmente elucidado.

Existen varias hipótesis bien fundamentadas, respaldadas por datos obtenidos en estudios en animales y humanos:

La betahistina actúa sobre el sistema histaminérgico: muestra una actividad agonista parcial sobre los receptores histamínicos H₁ y actividad antagonista sobre los receptores H₃ de la histamina en el tejido nervioso, además de una actividad débil sobre los receptores H₂. La betahistina aumenta el metabolismo y la liberación de histamina mediante la bloqueo de los receptores H₃ presinápticos e induce la regulación de los receptores H₃.

La betahistina puede incrementar el flujo sanguíneo tanto en la zona coclear como en el cerebro en general: estudios farmacológicos en animales han demostrado que la betahistina mejora el aporte sanguíneo al oído interno, probablemente mediante un efecto relajante sobre los esfínteres precapilares en el sistema de microcirculación del oído interno. Asimismo, se ha demostrado que la betahistina aumenta el flujo sanguíneo cerebral en el organismo humano.

La betahistina favorece la compensación vestibular: acelera la recuperación de la función vestibular tras la neurectomía en animales, promoviendo la compensación vestibular y facilitándola. Este efecto, caracterizado por la regulación de la liberación y el metabolismo de la histamina, está mediado por el antagonismo sobre los receptores H₃. En humanos, el tiempo de recuperación tras la neurectomía vestibular se acortó con el tratamiento con betahistina.

La betahistina modifica la actividad de las neuronas en los núcleos vestibulares: se ha demostrado que la betahistina ejerce un efecto inhibitorio dependiente de la dosis sobre la generación de potenciales neuronales en los núcleos vestibulares laterales y mediales. Las propiedades farmacodinámicas de la betahistina, tal como se ha observado en animales, podrían proporcionar un efecto terapéutico positivo del fármaco en el sistema vestibular. La eficacia de la betahistina ha sido demostrada en estudios con pacientes que padecen vértigo vestibular y enfermedad de Ménière, mostrándose una reducción en la gravedad y frecuencia de los episodios de vértigo.

Farmacocinética

Absorción y metabolismo. Elibria XR es un medicamento altamente soluble y altamente permeable, con una absorción rápida y casi completa desde el tracto gastrointestinal. La betahistina se absorbe rápidamente y también se metaboliza con rapidez en el hígado. Su metabolito principal es el ácido 2-piridilacético (2-PAA). El 2-PAA no posee actividad farmacológica, pero puede determinarse cuantitativamente mediante técnicas analíticas adecuadas. La concentración máxima de 2-PAA tras la administración de betahistina en forma de liberación inmediata se alcanza ligeramente más de media hora después. La concentración máxima de 2-PAA tras la administración del medicamento Elibria XR se alcanza aproximadamente a las 1,5 horas.

Distribución. El porcentaje de betahistina unido a las proteínas plasmáticas es inferior al 5 %. Además, es una molécula hidrófila. Por lo tanto, no permanece circulando en el plasma sanguíneo ni se distribuye ampliamente en los tejidos. En consecuencia, se metaboliza rápidamente. El volumen de distribución de su metabolito, el 2-PAA, fue de 20 litros para las formas farmacéuticas de liberación inmediata. El volumen de distribución de este mismo metabolito, medido tras una dosis única de la forma de liberación prolongada, osciló entre 30 y 47 litros según los datos de los estudios.

Eliminación. Debido a las características mencionadas anteriormente, la betahistina y sus metabolitos presentan un periodo de semieliminación muy corto en plasma sanguíneo. En la literatura se informa un periodo de semieliminación de la sustancia activa entre 3 y 4 horas. El medicamento Elibria XR mostró en todos los estudios evaluados un periodo de semieliminación más prolongado, que osciló entre 4,12 y 5,13 horas. La eliminación de la betahistina y sus metabolitos se produce principalmente por vía urinaria.

Linealidad. La velocidad de eliminación permanece constante tras la administración oral del fármaco en dosis de 8–48 mg, lo que indica una farmacocinética lineal de la betahistina y permite suponer que la vía metabólica implicada no está saturada.

Características clínicas

Indicaciones

Enfermedad o síndrome de Ménière, caracterizados por la tríada de síntomas siguientes:

• vértigo (con náuseas y vómitos);
• pérdida o disminución de la audición;
• acúfeno.

Tratamiento sintomático del vértigo de origen vestibular.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Feocromocitoma.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existen datos de estudios in vivo sobre la interacción del medicamento Elibria XR con otros medicamentos. Según datos de estudios in vitro, no se espera la inhibición de la actividad de las enzimas del citocromo P450. Los datos in vitro indican que el metabolismo de la betahistina puede verse inhibido por medicamentos que inhiben la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo la MAO del subtipo B (por ejemplo, selegilina). Se recomienda tener precaución al administrar simultáneamente Elibria XR con inhibidores de la MAO (incluyendo inhibidores selectivos de MAO-B). Dado que la betahistina es un análogo de la histamina, existe una posibilidad teórica de interacción entre la betahistina y los medicamentos antihistamínicos que podría afectar la eficacia de uno u otro medicamento.

Características de uso

Durante el tratamiento con el medicamento Elibria XR, es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes con asma bronquial y/o antecedentes de úlcera gástrica o duodenal.

Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa.

El medicamento Elibria XR contiene el colorante amarillo carminosina, que en ocasiones puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. No existen datos suficientes sobre el uso de betahistina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva a dosis equivalentes a las utilizadas en la práctica clínica. La betahistina no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente.

Lactancia. No se sabe si la betahistina pasa a la leche materna humana. La betahistina atraviesa la leche de las ratas. Los efectos observados tras el parto en estudios en animales se relacionaron únicamente con dosis muy elevadas. El beneficio del tratamiento para la madre debe sopesarse frente a las ventajas de la lactancia materna y al riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad. Los estudios realizados en ratas no revelaron efectos sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos

La betahistina está indicada para el tratamiento del síndrome de Ménière, caracterizado por la tríada de síntomas principales: vértigo, pérdida auditiva y acúfenos, así como para el tratamiento sintomático del vértigo vestibular. Ambos estados pueden afectar negativamente la capacidad de conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Según datos de estudios clínicos que evaluaron el efecto del medicamento sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria, la betahistina no afectó o tuvo un efecto insignificante sobre dicha capacidad.

Vía de administración y dosis

Las dosis recomendadas para el tratamiento de adultos con el medicamento Elibria XR oscilan entre 32 y 48 mg por día. Las tabletas de Elibria XR de liberación prolongada deben tomarse una vez al día, a la misma hora, independientemente de la ingestión de alimentos.

Las tabletas deben administrarse por vía oral con agua. Las tabletas deben tomarse enteras: no deben masticarse, partirse ni pulverizarse.

La dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta terapéutica.

Dado que la influencia de los factores desencadenantes que aumentan el riesgo de crisis de la enfermedad de Ménière ocurre principalmente durante el período en que el paciente está activo, se recomienda tomar el medicamento antes de iniciar las actividades diarias. Este enfoque permite mantener una concentración adecuada del fármaco en plasma durante los períodos más vulnerables, favoreciendo así un control eficaz de los síntomas de la enfermedad de Ménière.

La mejoría del estado clínico puede observarse a veces solo después de varias semanas de tratamiento. En algunos casos, los mejores resultados se alcanzan tras varios meses. Existen evidencias de que un tratamiento iniciado a tiempo previene la progresión de la enfermedad y/o la pérdida auditiva en etapas avanzadas.

El tiempo total de liberación del principio activo es de 24 horas.

Pacientes de edad avanzada. La liberación del medicamento Elibria XR durante un período de 24 horas es similar a la de los fármacos de liberación inmediata administrados 2 o 3 veces al día. Aunque los datos clínicos disponibles en esta población son limitados, la amplia experiencia poscomercialización con betahistina indica que no es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada.

Alteraciones de la función renal y hepática. No existen estudios clínicos específicos con esta población de pacientes, pero según la experiencia poscomercialización con betahistina y considerando que la liberación del medicamento Elibria XR se produce durante 24 horas y es comparable a la administración de un fármaco de liberación inmediata 2 o 3 veces al día, no se requiere ajuste de la dosis.

Qué hacer en caso de olvidar una dosis

Si se olvida tomar una dosis de Elibria XR, puede tomarse la dosis olvidada dentro de las 6 horas siguientes al horario habitual. Si no es posible tomarla dentro de este plazo, se debe omitir la dosis olvidada y continuar con la siguiente dosis en el horario habitual. En tales casos, se recomienda extremar las precauciones debido al posible riesgo de episodios de vértigo, y se debe evitar cualquier actividad que pueda resultar peligrosa si se realiza durante un episodio de vértigo, como conducir un vehículo o manipular maquinaria.

Las tabletas de Elibria XR no deben partirse, pulverizarse ni masticarse.

Niños

El medicamento Elibria XR no se recomienda en personas menores de 18 años debido a la insuficiencia de información sobre su seguridad y eficacia.

Sobredosis

Los casos de sobredosis son escasos. Algunos pacientes han experimentado síntomas leves (náuseas, somnolencia y dolor abdominal) tras la ingestión de dosis de hasta 640 mg de betahistina. Complicaciones más graves (convulsiones, alteraciones cardíacas y pulmonares) se han observado en casos de sobredosis intencionada, especialmente cuando se combinó con otros medicamentos. El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de soporte estándar.

Reacciones adversas

En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes que recibieron betahistina, se notificaron las siguientes reacciones adversas con la frecuencia indicada a continuación: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000).

Reacciones frecuentes comunes:

Del aparato gastrointestinal: náuseas y dispepsia.

Del sistema nervioso: cefalea.

Además de estas reacciones adversas (notificadas durante estudios clínicos), durante la utilización poscomercialización de la betahistina se han notificado espontáneamente en la literatura científica las siguientes reacciones adversas. La frecuencia de estas reacciones no puede determinarse a partir de los datos disponibles, por lo que se clasifica como «desconocida».

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia).

Del aparato gastrointestinal: trastornos gastrointestinales leves (por ejemplo, vómitos, dolor gastrointestinal, distensión abdominal y flatulencia). Por lo general, es posible evitar estas reacciones adversas si se toma la dosis durante las comidas o si se reduce la dosis.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad cutánea y subcutánea, incluyendo angioedema, urticaria, erupción cutánea y prurito.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 24 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura entre 15 °C y 30 °C en el envase original para protegerlo de la humedad y la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Ache Laboratorios Farmaceuticos S.A.

Ache Laboratorios Farmaceuticos S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Rodovia Presidente Dutra KM 222,2, Guarulhos Sao Paulo, Brasil.

Rodovia Presidente Dutra KM 222,2, Guarulhos Sao Paulo, Brazil.

Titular del registro

S.A. «Farmlyga» / UAB «Farmlyga»

Domicilio del titular del registro

Calle Antakalnio, 48A-304, Vilnius, República de Lituania

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania