Elidel®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ELIDEL® (ELIDEL®)

Composizione:

principio attivo: pimecrolimus;

1 g di crema contiene 10 mg di pimecrolimus;

eccipienti: idrossido di sodio, acido citrico anidro, alcool benzilico, sodio cetostearil solfato, mono e digliceridi, alcool cetilico, alcool stearilico, propilenglicole, alcool oleylico, trigliceridi a catena media, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Crema per uso esterno.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: crema omogenea di colore biancastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati dermatologici. Preparati utilizzati nell'eczema atopico, esclusi i corticosteroidi.

Codice ATC D11A H02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Il pimecrolimus è un derivato lipofilico della sostanza antiinfiammatoria ascomicina, appartenente alla classe dei macrolattami, ed è un inibitore selettivo della formazione e del rilascio di citochine, mediatori dell'infiammazione.

Il pimecrolimus si lega in modo altamente specifico alla macrofilina-12 e inibisce la fosfatasi calcio-dipendente calcineurina. Di conseguenza, blocca la sintesi delle citochine infiammatorie nei linfociti T.

Azione farmacodinamica

È stata dimostrata un'elevata attività antiinfiammatoria del pimecrolimus nei modelli di infiammazione cutanea animale, sia dopo somministrazione topica che sistemica. Nel modello di dermatite allergica da contatto nel suino, il pimecrolimus applicato topicamente si è dimostrato efficace quanto i corticosteroidi ad alta potenza. A differenza dei corticosteroidi, il pimecrolimus non induce atrofia cutanea nel suino e non influenza le cellule di Langerhans nella cute del topo.

Il pimecrolimus non riduce la risposta immunitaria primaria e non ha effetti sui linfonodi quando somministrato in modelli di dermatite allergica da contatto nel topo. Dopo applicazione topica, penetra nella cute umana in modo simile, ma molto meno in profondità rispetto ai corticosteroidi, indicando una capacità estremamente bassa di assorbimento sistemico del pimecrolimus.

Pertanto, l'azione farmacologica del pimecrolimus è selettiva a livello cutaneo ed è diversa da quella dei corticosteroidi.

Efficacia e sicurezza clinica

Il profilo di efficacia e sicurezza del medicinale Elidel® è stato valutato nel trattamento di oltre 2000 pazienti, inclusi bambini di età ≥ 3 mesi e adulti, arruolati negli studi di Fase II e III. Oltre 1500 di questi pazienti hanno ricevuto Elidel® e oltre 500 hanno ricevuto il trattamento di controllo, ovvero il veicolo di Elidel® e/o corticosteroidi topici.

Terapia a breve termine

Bambini di età compresa tra 2 e 17 anni: sono stati condotti due studi di sei settimane controllati con placebo, ai quali hanno partecipato complessivamente 403 pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni. I pazienti hanno applicato Elidel® due volte al giorno. I dati dei due studi sono stati combinati.

Bambini di età compresa tra 3 e 23 mesi: uno studio simile è stato condotto con 186 pazienti di età compresa tra 3 e 23 mesi.

I risultati della valutazione dell'efficacia in questi tre studi di sei settimane e i punti finali sono riportati nella tabella seguente.

Una riduzione significativa dell'intensità del prurito è stata osservata durante la prima settimana di terapia nel 44% dei bambini di età compresa tra 2 e 17 anni e nel 70% dei bambini di età compresa tra 3 e 23 mesi.

Adulti: Elidel® si è dimostrato meno efficace rispetto al betametasone valerato 0,1% nel trattamento a breve termine (3 settimane) di adulti con dermatite atopica da moderata a grave.

Terapia a lungo termine

Sono stati condotti due studi in doppio cieco sull'efficacia del trattamento a lungo termine della dermatite atopica, nei quali sono stati inclusi 713 bambini di età compresa tra 2 e 17 anni e 251 bambini di età compresa tra 3 e 23 mesi. I pazienti hanno applicato Elidel® due volte al giorno. I dati dei due studi sono stati combinati. Elidel® è stato utilizzato come trattamento di prima linea.

L'applicazione di Elidel® è stata iniziata alla comparsa dei primi segni di prurito e arrossamento, al fine di prevenire il peggioramento fino a una riacutizzazione della dermatite atopica. Solo in caso di riacutizzazione grave della malattia non controllata con Elidel®, è stato avviato un trattamento con corticosteroidi topici di potenza media. Dopo l'inizio del trattamento con corticosteroidi per una riacutizzazione, l'ulteriore utilizzo di Elidel® è stato interrotto. I pazienti del gruppo di controllo hanno applicato il veicolo di Elidel® per garantire la cecità dello studio.

In entrambi gli studi è stata dimostrata una riduzione statisticamente significativa della frequenza delle riacutizzazioni (p < 0,001) con l'uso della crema al 1% di pimecrolimus; la terapia con crema al 1% di pimecrolimus si è dimostrata superiore rispetto a tutti i criteri secondari (indice di area e gravità dell'eczema, valutazione globale effettuata dall'investigatore, valutazione effettuata dal paziente); con la crema al 1% di pimecrolimus il controllo del prurito è stato ottenuto entro una settimana. Un numero maggiore di pazienti trattati con crema al 1% di pimecrolimus non ha presentato riacutizzazioni durante i 6 mesi (bambini di età compresa tra 2 e 11 anni [61% nel gruppo Elidel® rispetto al 34% nel gruppo di controllo], bambini di età compresa tra 3 e 23 mesi [70% nel gruppo Elidel® rispetto al 33% nel gruppo di controllo]) e durante i 12 mesi (bambini di età compresa tra 2 e 11 anni [51% nel gruppo Elidel® rispetto al 28% nel gruppo di controllo], bambini di età compresa tra 3 e 23 mesi [57% nel gruppo Elidel® rispetto al 28% nel gruppo di controllo]).

Elidel® riduce la necessità di corticosteroidi topici: un numero maggiore di pazienti trattati con crema al 1% di pimecrolimus non ha richiesto corticosteroidi durante i 12 mesi (bambini di età compresa tra 2 e 11 anni [57% nel gruppo Elidel® rispetto al 32% nel gruppo di controllo], bambini di età compresa tra 3 e 23 mesi [64% nel gruppo Elidel® rispetto al 35% nel gruppo di controllo]). L'efficacia della crema al 1% di pimecrolimus non è diminuita nel tempo.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, in gruppi paralleli, controllato con placebo, della durata di sei mesi, con lo stesso disegno, è stato condotto su 192 adulti con dermatite atopica da moderata a grave. I corticosteroidi topici sono stati necessari nel 14,2 ± 24,2% dei giorni del periodo di trattamento di 24 settimane nel gruppo Elidel® e nel 37,2 ± 34,6% dei giorni nel gruppo di controllo (p < 0,001). Nel complesso, il 50,0% dei pazienti trattati con crema al 1% di pimecrolimus non ha presentato riacutizzazioni rispetto al 24,0% dei pazienti randomizzati al gruppo di controllo.

Uno studio in doppio cieco della durata di un anno, condotto su adulti con dermatite atopica da moderata a grave, ha confrontato l'efficacia di Elidel® con quella della crema al 0,1% di triamcinolone acetonide (per tronco e arti) più crema al 1% di acetato di idrocortisone (per viso, collo e aree di contatto cutaneo). Sia la crema al 1% di pimecrolimus che i corticosteroidi topici sono stati utilizzati senza limitazioni. Metà dei pazienti del gruppo di controllo ha utilizzato corticosteroidi topici per oltre il 95% dei giorni di partecipazione allo studio. L'efficacia della crema al 1% di pimecrolimus è risultata inferiore rispetto a quella della crema al 0,1% di triamcinolone acetonide (per tronco e arti) più crema al 1% di acetato di idrocortisone (per viso, collo e aree di contatto cutaneo) nel trattamento a lungo termine (52 settimane) di adulti con dermatite atopica da moderata a grave.

Sicurezza nell'uso a lungo termine

È stato condotto uno studio aperto, randomizzato, controllato con farmaco attivo, di 5 anni, su 2418 bambini di età compresa tra 3 e meno di 12 mesi al momento dell'inclusione, affetti da dermatite atopica (DA) da lieve a moderata. L'obiettivo primario era il confronto della sicurezza in base alla valutazione degli eventi avversi (EA), nonché l'impatto del trattamento sullo sviluppo del sistema immunitario e sulla velocità di crescita. I bambini di età compresa tra 3 e 23 mesi sono stati randomizzati al gruppo Elidel® (n = 1.205; uso a breve termine di corticosteroidi topici (CST) in caso di riacutizzazioni) o al gruppo di corticosteroidi topici di potenza bassa/media (CST; n = 1.213).

Elidel® è stato ben tollerato nei pazienti con DA da lieve a moderata di età compresa tra 3 e 12 mesi all'inizio dello studio. Il profilo e la frequenza degli eventi avversi sono risultati simili in entrambi i gruppi terapeutici. Non sono state osservate alterazioni delle valutazioni immunitarie sistemiche nei pazienti con DA trattati con crema al 1% di pimecrolimus o con CST; lo sviluppo della risposta immunitaria è stato normale e la vaccinazione con antigeni vaccinali è risultata efficace. Non è stata osservata alcuna differenza significativa nella velocità di crescita.

Studi specializzati

Negli studi di tollerabilità è stato dimostrato che Elidel®, a contatto, non provoca sensibilizzazione, non ha effetti fototossici né fotosensibilizzanti e non causa irritazione cumulativa.

Il potenziale atrofizzante di Elidel® nell'uso terapeutico è stato valutato in confronto con corticosteroidi topici di potenza media e alta (betametasone valerato 0,1% crema, triamcinolone acetonide 0,1% crema) e con il veicolo della crema in uno studio di quattro settimane, al quale hanno partecipato 16 volontari sani. Entrambi i corticosteroidi topici hanno causato una riduzione significativa dello spessore cutaneo, misurato mediante ecografia, rispetto alla crema al 1% di pimecrolimus e al veicolo della crema, che non hanno causato riduzione dello spessore cutaneo.

Bambini

I risultati degli studi pertinenti condotti su bambini di età compresa tra 3 e 23 mesi e tra 2 e 17 anni sono descritti dettagliatamente in precedenza nella sezione «Farmacodinamica».

Farmacocinetica.

Dati ottenuti nell'uomo

Assorbimento nell'adulto

I parametri di assorbimento sistemico del pimecrolimus sono stati studiati in 12 adulti con dermatite atopica che hanno utilizzato Elidel® due volte al giorno per tre settimane. L'area della superficie corporea (ASC) interessata era compresa tra il 15% e il 59%. Nel 77,5% dei campioni la concentrazione di pimecrolimus nel sangue era inferiore a 0,5 ng/ml e nel 99,8% di tutti i campioni era inferiore a 1 ng/ml. La concentrazione massima di pimecrolimus nel sangue è stata di 1,4 ng/ml in un paziente.

In 40 adulti trattati con Elidel® per un anno, con interessamento del 14-62% dell'ASC all'inizio della terapia, nel 98% dei campioni la concentrazione di pimecrolimus nel sangue era inferiore a 0,5 ng/ml. La concentrazione massima nel sangue, pari a 0,8 ng/ml, è stata rilevata solo in due pazienti dopo sei settimane di terapia. Durante i 12 mesi di terapia non è stato osservato alcun aumento della concentrazione nel sangue in nessun paziente. In otto adulti con dermatite atopica, per i quali è stato possibile determinare quantitativamente il livello di AUC, i valori di AUC(0-12 h) sono risultati compresi tra 2,5 e 11,4 ng**·**h/ml.

Assorbimento nei bambini

L'esposizione sistemica al pimecrolimus è stata studiata in 58 bambini di età compresa tra 3 mesi e 14 anni, di cui 41 con età inferiore a 2 anni. L'ASC interessata era compresa tra il 10% e il 92%. Elidel® è stato utilizzato nel trattamento di questi bambini due volte al giorno per tre settimane. Cinque (8,6%) dei 58 pazienti hanno ricevuto la terapia per un periodo fino a un anno, se necessario; l'età di due di questi pazienti era compresa tra ≥ 3 e ≤ 6 mesi e quella degli altri tre tra > 6 e ≤ 12 mesi.

La concentrazione di pimecrolimus nel sangue è rimasta costantemente bassa indipendentemente dall'estensione dell'area interessata o dalla durata della terapia. I valori rientravano nell'intervallo determinato per gli adulti.

In circa il 67% dei campioni la concentrazione di pimecrolimus nel sangue era inferiore a 0,5 ng/ml e nel 93% di tutti i campioni ottenuti da bambini di età compresa tra 3 e 23 mesi era inferiore a 2 ng/ml.

Nei bambini di età compresa tra ≥ 3 e ≤ 6 mesi, nel 31% dei campioni di sangue la concentrazione di pimecrolimus era inferiore a 0,5 ng/ml e nel 90% dei campioni era inferiore a 2,0 ng/ml; la concentrazione massima nel sangue è stata di 4,14 ng/ml in un campione, ma si sospetta contaminazione durante la puntura venosa.

Nei bambini di età compresa tra > 6 e ≤ 12 mesi, nel 66% dei campioni di sangue la concentrazione di pimecrolimus era inferiore a 0,5 ng/ml e nel 90% dei campioni era inferiore a 2,0 ng/ml; la concentrazione massima nel sangue è stata di 2,6 ng/ml in un campione.

Nei bambini di età compresa tra > 12 e < 24 mesi, nell'80% dei campioni di sangue la concentrazione di pimecrolimus era inferiore a 0,5 ng/ml e nel 97% dei campioni era inferiore a 2,0 ng/ml; la concentrazione massima di pimecrolimus nel sangue nei pazienti di questo gruppo d'età è stata di 2,0 ng/ml in un campione.

In cinque bambini trattati per un anno, di cui due di età compresa tra ≥ 3 e ≤ 6 mesi e altri tre tra > 6 e ≤ 12 mesi, la concentrazione nel sangue è rimasta costantemente bassa; la concentrazione massima nel sangue è stata di 1,94 ng/ml in un campione ottenuto da un bambino di età compresa tra ≥ 3 e ≤ 6 mesi. Non è stato osservato alcun aumento della concentrazione nel sangue nel tempo in tutti i pazienti durante i 12 mesi di terapia.

Nei bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, nel 68% dei campioni la concentrazione di pimecrolimus nel sangue era inferiore a 0,5 ng/ml e nel 99% di tutti i campioni era inferiore a 2,0 ng/ml; la concentrazione massima nel sangue, rilevata in un paziente, è stata di 2,0 ng/ml.

In otto bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, i valori di AUC(0-12 h) sono variati tra 5,4 e 18,8 ng**·**h/ml. I valori di AUC nei pazienti con interessamento < 40% dell'ASC all'inizio del trattamento erano paragonabili a quelli nei pazienti con interessamento ≥ 40% dell'ASC.

L'area massima della superficie corporea trattata è stata del 92% negli studi clinici di farmacologia e fino al 100% negli studi di fase III.

Distribuzione

A causa dell'azione cutanea selettiva dopo applicazione topica, il contenuto di pimecrolimus nel sangue è molto basso. Pertanto, non è possibile valutare la trasformazione metabolica del pimecrolimus dopo applicazione topica.

Gli studi in vitro sul legame con le proteine plasmatiche indicano che il 99,6% del pimecrolimus nel plasma è legato alle proteine. La maggior parte del pimecrolimus nel plasma è legata a diverse lipoproteine.

Biotrasformazione

Dopo una singola dose orale di pimecrolimus marcato con radioisotopi in adulti, il pimecrolimus in forma inalterata è stato il componente principale legato alla sostanza attiva nel sangue; sono stati inoltre rilevati numerosi metaboliti minori di polarità moderata, che si presume siano prodotti di O-dimetilazione e ossigenazione. Non è stata osservata alcuna biotrasformazione del pimecrolimus nella cute umana in vitro.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale, la radioattività legata alla sostanza attiva è stata eliminata principalmente attraverso le feci (78,4%) e solo in misura minima (2,5%) attraverso l'urina. L'escrezione totale media della radioattività è stata dell'80,9%. Il composto originale non è stato rilevato nell'urina e meno dell'1% della radioattività nelle feci era dovuto al pimecrolimus in forma inalterata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento di pazienti a partire dai 3 mesi di età affetti da dermatite atopica lieve o moderata, quando il trattamento con corticosteroidi per uso topico non è desiderabile o non è possibile. Ciò può verificarsi in caso di:

• ipersensibilità ai corticosteroidi topici;
• insufficiente efficacia dei corticosteroidi topici;
• necessità di utilizzo sul viso e sul collo, dove l’applicazione prolungata e ripetuta di corticosteroidi può essere inappropriata.

Controindicazioni. Ipersensibilità al pimecrolimus, ad altri macrolattami o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le possibili interazioni del pimecrolimus con altri farmaci non sono state valutate sistematicamente. Il pimecrolimus è metabolizzato esclusivamente dal CYP3A4. Considerato il livello minimo di assorbimento di Elidel®, è improbabile un’interazione sistemica con farmaci somministrati per via sistemica.

Tali dati indicano che il pimecrolimus può essere utilizzato contemporaneamente ad antibiotici, antistaminici e corticosteroidi (orali, nasali o inalatori).

Considerato il minimo assorbimento sistemico di Elidel®, è improbabile un’interazione sistemica con la vaccinazione. Ai pazienti con forme estese o disseminate della malattia si raccomanda di effettuare la vaccinazione durante i periodi in cui non si sta effettuando un trattamento con farmaci.

L’applicazione del pimecrolimus nei siti di vaccinazione, finché persistono reazioni locali, non è stata studiata e pertanto non è raccomandata. È stato condotto uno studio di 5 anni su bambini affetti da dermatite atopica di grado lieve o moderato, di età compresa tra 3 mesi e meno di 12 mesi al momento dell’inclusione nello studio. Nei pazienti con dermatite atopica trattati con crema Elidel® o con corticosteroidi topici, è stata osservata una normale risposta immunitaria e lo sviluppo di una efficace immunizzazione contro gli antigeni del vaccino.

Non sono disponibili dati riguardo all’uso concomitante di agenti immunosoppressori utilizzati nel trattamento dell’eczema atopico, come la radiazione ultravioletta B e A, la terapia PUVA (psoralene e irradiazione ultravioletta A), azatioprina e ciclosporina A.

Negli studi effettuati sugli animali, il pimecrolimus non ha mostrato potenziale fotocarcinogenico. Tuttavia, poiché l’effetto nell’uomo non è noto, si deve evitare un’esposizione eccessiva della pelle a radiazioni ultraviolette (incluso l’uso di solari, terapia con raggi ultravioletti B e A e terapia PUVA) durante il trattamento con pimecrolimus.

Sono stati osservati rari casi di arrossamento, eruzioni cutanee, sensazione di bruciore, prurito o gonfiore immediatamente dopo l’assunzione di alcol in pazienti che utilizzavano la crema a base di pimecrolimus (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Caratteristiche particolari di impiego.

La crema a base di pimecrolimus non è raccomandata per pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita o per pazienti in trattamento con farmaci immunosoppressori.

Non è noto l'effetto a lungo termine dell'azione locale sulla risposta immunitaria cutanea né la frequenza di insorgenza di neoplasie cutanee. Il pimecrolimus non deve essere applicato su lesioni potenzialmente maligne né su aree di cute affette da patologie precancerose.

Il pimecrolimus non deve essere utilizzato su aree di cute interessate da infezioni virali acute (herpes simplex, varicella).

L'efficacia e la sicurezza dell'impiego di Elidel® non sono state valutate nel trattamento di dermatiti atopiche clinicamente infette. Prima di iniziare il trattamento con Elidel®, le aree interessate da infezione devono essere trattate adeguatamente.

Poiché i pazienti affetti da dermatite atopica sono predisposti a infezioni cutanee superficiali, inclusa l'eczema erpetiforme (eczema di Kaposi), il trattamento con pimecrolimus potrebbe aumentare il rischio di infezione da virus dell'herpes simplex o di sviluppare eczema erpetiforme. In tal caso, il trattamento con Elidel® deve essere interrotto fino alla scomparsa dell'infezione virale.

I pazienti con dermatite atopica acuta hanno un rischio aumentato di sviluppare infezioni cutanee batteriche (impetigine) durante il trattamento con pimecrolimus.

L'uso di Elidel® può causare reazioni transitorie e lievi nel sito di applicazione, come sensazione di calore e/o bruciore (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). I pazienti devono informare il medico se le reazioni nel sito di applicazione sono eccessive.

È necessario evitare il contatto del prodotto con gli occhi e le mucose. Se il prodotto dovesse accidentalmente entrare in contatto con queste aree, deve essere accuratamente rimosso e/o risciacquato con acqua.

Il medico deve raccomandare al paziente adeguate misure di protezione contro l'esposizione solare, come limitare il tempo al sole, utilizzare protezioni solari e coprire la cute con indumenti (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Elidel® contiene la sostanza attiva pimecrolimus, un inibitore della calcineurina. Nei pazienti sottoposti a trapianto e in quelli trattati a lungo termine con immunosoppressori sistemici, l'uso sistemico di inibitori della calcineurina è associato a un aumento del rischio di sviluppare linfomi e neoplasie cutanee.

Sono stati segnalati anche casi di neoplasie, inclusi linfomi cutanei e altre forme di linfomi e tumori maligni della cute, in pazienti trattati con crema a base di pimecrolimus (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Tuttavia, nei pazienti con dermatite atopica trattati con Elidel®, non è stato osservato un livello sistemico significativo di pimecrolimus.

Negli studi clinici sono stati riportati 14/1544 (0,9%) casi di linfadenopatia durante il trattamento con la crema Elidel® 10 mg/g (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Questi casi di linfadenopatia erano generalmente associati a infezioni e si sono risolti con un'adeguata terapia antibiotica. Nella maggior parte di questi 14 casi, la linfadenopatia aveva un'eziologia chiara ed è scomparsa, come indicato in precedenza. Nei pazienti che ricevono la crema Elidel® 10 mg/g e nei quali si sviluppi linfadenopatia, si deve indagare l'eziologia della stessa. Il trattamento con pimecrolimus deve essere interrotto in assenza di un'eziologia chiara della linfadenopatia o in caso di mononucleosi infettiva acuta. I pazienti che sviluppano linfadenopatia devono essere monitorati per assicurarsi che la condizione regredisca.

Gruppi di pazienti con potenziale rischio maggiore di effetti sistemici. Non sono stati condotti studi sull'uso di Elidel® in pazienti con sindrome di Netherton. A causa della possibile maggiore assorbimento sistemico del pimecrolimus, l'uso di Elidel® in pazienti con sindrome di Netherton non è raccomandato.

Poiché la sicurezza d'uso del pimecrolimus in pazienti con eritrodermia non è stata valutata, l'uso di Elidel® in questo gruppo di pazienti non è raccomandato.

L'uso di Elidel® sotto bendaggio occlusivo non è stato studiato. Non si raccomanda l'applicazione del medicinale sotto bendaggio occlusivo.

Nei pazienti con processi infiammatori cutanei acuti e/o lesioni della cute, la concentrazione sistemica potrebbe essere più elevata.

Elidel® contiene alcool cetilico e alcool stearilico, che possono causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto). Elidel® contiene inoltre 10 mg di alcool benzilico in 1 g di crema, che può causare reazioni allergiche e lieve irritazione locale. Elidel® contiene inoltre 50 mg di propilenglicole (E 1520) in 1 g di crema, che può causare irritazione cutanea.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Non vi sono dati sufficienti sull'uso di pimecrolimus in donne in gravidanza. Studi sugli animali con applicazione topica di pimecrolimus non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sullo sviluppo embrionale/fetale. Studi sugli animali con somministrazione orale di pimecrolimus hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Considerato il livello minimo di assorbimento del pimecrolimus dopo applicazione topica, il rischio per l'uomo è considerato trascurabile. Tuttavia, il pimecrolimus non deve essere usato durante la gravidanza.

Non sono stati condotti studi sugli animali con applicazione topica, e l'uso di pimecrolimus in donne che allattano non è stato studiato. Non è noto se il pimecrolimus venga escreto nel latte materno dopo applicazione topica. Tuttavia, considerato il livello minimo di assorbimento del pimecrolimus dopo applicazione topica, il rischio per l'uomo è considerato trascurabile.

Elidel® deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Le donne che allattano possono usare Elidel®, ma non devono applicarlo sull'area del seno per evitare l'ingestione accidentale del prodotto da parte del neonato.

Non vi sono dati clinici sull'effetto della crema Elidel® sulla fertilità di donne o uomini.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati osservati effetti di Elidel® sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il trattamento con Elidel® deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della dermatite atopica.

Elidel® può essere utilizzato a breve termine per il trattamento dei segni e dei sintomi dell'eczema atopico e in modo intermittente per lunghi periodi al fine di prevenire le riacutizzazioni della malattia.

Il trattamento deve essere iniziato alla comparsa dei primi segni e sintomi di dermatite atopica. Elidel® deve essere applicato esclusivamente sulle aree di cute interessate dalla dermatite atopica. Il pimecrolimus deve essere utilizzato per il periodo di tempo più breve possibile durante le fasi di riacutizzazione della malattia. Il paziente o chi si prende cura di lui deve interrompere l'uso del pimecrolimus alla scomparsa dei segni o sintomi. Il trattamento deve essere intermittente e di breve durata.

Se dopo 6 settimane non si osserva alcun miglioramento o se le condizioni del paziente peggiorano, il trattamento deve essere interrotto. In tal caso, è necessario riesaminare la diagnosi di dermatite atopica e valutare ulteriori misure terapeutiche.

Adulti. Uno strato sottile di Elidel® deve essere applicato sulla cute interessata due volte al giorno e massaggiato delicatamente fino a completo assorbimento. Ciascuna area interessata deve essere trattata con pimecrolimus fino alla scomparsa dei sintomi della malattia, dopodiché il trattamento deve essere interrotto.

Elidel® può essere applicato su tutte le aree della cute, inclusi testa, viso, collo e zone intertriginose (pieghe inguinali e genitali), ad eccezione delle mucose. Elidel® non deve essere utilizzato sotto bendaggi occlusivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nel trattamento a lungo termine della dermatite atopica (eczema), il trattamento con Elidel® deve essere iniziato alla comparsa dei primi segni e sintomi della dermatite atopica, al fine di prevenire la diffusione e ulteriori riacutizzazioni della malattia. Elidel® deve essere applicato due volte al giorno. Subito dopo l'applicazione di Elidel®, si devono applicare emollienti.

Bambini. Per i bambini di età compresa tra 3-23 mesi e 2-17 anni, il dosaggio e la modalità di somministrazione sono gli stessi previsti per gli adulti.

Anziani. I casi di dermatite atopica (eczema) nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni sono rari. Gli studi clinici sull'uso di Elidel® non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di questa fascia d'età per determinare se la loro risposta al trattamento differisca da quella dei pazienti più giovani.

Bambini. Da utilizzare nei bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Elidel®.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni erano reazioni nel sito di applicazione, riportate da circa il 19% dei pazienti trattati con Elidel® e dal 16% dei pazienti nei gruppi di controllo. Tali reazioni si presentavano generalmente all'inizio del trattamento, erano di lieve/moderata intensità e di natura transitoria.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con crema di pimecrolimus allo 1% e noti da segnalazioni spontanee sono riportati di seguito.

Le reazioni avverse sono classificate per frequenza in ordine decrescente: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Periodo post-marketing: nei pazienti che hanno utilizzato la crema a base di pimecrolimus sono stati segnalati casi di neoplasie maligne, inclusi linfomi cutanei e di altri tipi, nonché tumori della pelle (vedere il paragrafo «Proprietà d’uso»).

Durante l’uso post-marketing e negli studi clinici sono stati segnalati casi di linfadenopatia; tuttavia, non è stato stabilito un rapporto causale con il trattamento a base di pimecrolimus (vedere il paragrafo «Proprietà d’uso»).

Bambini

La base dati sulla sicurezza clinica nei bambini a partire dai 3 mesi di età che hanno ricevuto pimecrolimus crema 1 % è ampia e comprende dati sulla sicurezza a lungo termine per un periodo di 5 anni. I profili di sicurezza nei bambini di età compresa tra 3-23 mesi e tra 2-17 anni sono risultati comparabili per tipo e frequenza degli effetti indesiderati osservati. Le reazioni avverse più comuni osservate sono state quelle a livello del sito di applicazione.

La segnalazione delle reazioni avverse successive all’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette infatti di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C, senza congelare. Dopo l’apertura del tubo, il medicinale deve essere utilizzato entro 12 mesi.

Confezionamento. 15, 30, 60 oppure 100 g di crema per uso esterno al 1 % in un tubo; 1 tubo insieme al foglietto illustrativo per l’uso del medicinale in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

MEGA Manufacturing / MEDA Manufacturing.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Avenue JF Kennedy, 33700 Merignac, Francia / Avenue JF Kennedy, 33700 Merignac, France.