Elidel®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ELIDEL®

Composición:

Principio activo: pimecrolimus;

1 g de crema contiene 10 mg de pimecrolimus;

Excipientes: hidróxido de sodio, ácido cítrico anhidro, alcohol bencílico, sulfato de cetostearil sodio, mono y diglicéridos, alcohol cetílico, alcohol esteárico, propilenglicol, alcohol oleílico, triglicéridos de cadena media, agua purificada.

Forma farmacéutica. Crema para aplicación tópica.

Propiedades físico-químicas principales: crema homogénea blanquecina.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes dermatológicos. Preparados utilizados en dermatitis atópica, excepto corticosteroides.

Código ATC D11A H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El pimecrolimus es un derivado lipofílico de la ascomicina, una sustancia macrolactámica con propiedades antiinflamatorias, y es un inhibidor selectivo de la producción y liberación de citoquinas, mediadores inflamatorios.

El pimecrolimus se une de forma altamente específica a la macrofilina-12 e inhibe la fosfatasa calcio-dependiente, la calcineurina. Como consecuencia, bloquea la síntesis de citoquinas inflamatorias en los linfocitos T.

Actividad farmacodinámica

Se ha demostrado que el pimecrolimus presenta una elevada actividad antiinflamatoria en modelos animales de inflamación cutánea, tanto tras la administración tópica como sistémica. En un modelo de dermatitis alérgica de contacto en cerdos, el pimecrolimus por vía tópica mostró una eficacia similar a la de los corticosteroides potentes. A diferencia de los corticosteroides, el pimecrolimus no induce atrofia cutánea en cerdos, ni afecta a las células de Langerhans en la piel de ratones.

El pimecrolimus no reduce la respuesta inmunitaria primaria ni afecta a los ganglios linfáticos cuando se administra en el contexto de dermatitis alérgica de contacto en ratones. Tras la aplicación tópica, penetra de forma similar en la piel humana, aunque mucho menos profundamente que los corticosteroides, lo que indica una capacidad muy baja del pimecrolimus para la absorción sistémica.

Por tanto, la acción farmacológica del pimecrolimus es selectiva para la piel y diferente a la de los corticosteroides.

Eficacia clínica y seguridad

El perfil de eficacia y seguridad del uso del medicamento Elidel® fue evaluado en más de 2000 pacientes, incluidos niños a partir de 3 meses de edad y adultos, que participaron en estudios de Fase II y III. Más de 1500 de estos pacientes utilizaron Elidel® y más de 500 recibieron el tratamiento control, es decir, el vehículo del medicamento Elidel® y/o corticosteroides tópicos.

Terapia a corto plazo

Niños de 2 a 17 años: se realizaron dos estudios controlados con placebo de seis semanas de duración, en los que participaron un total de 403 pacientes de 2 a 17 años. Los pacientes utilizaron Elidel® dos veces al día. Los datos de ambos estudios fueron combinados.

Niños de 3 a 23 meses: se realizó un estudio similar con 186 pacientes de 3 a 23 meses.

Los resultados de la evaluación de eficacia en estos tres estudios de seis semanas y los puntos finales se indican en la tabla siguiente.

Una reducción significativa de la intensidad del picor se observó durante la primera semana de tratamiento en el 44 % de los niños de 2 a 17 años de edad y en el 70 % de los niños de 3 a 23 meses de edad.

Adultos: Elidel® fue menos eficaz que la betametasona-17-valerato al 0,1 % en el tratamiento a corto plazo (3 semanas) de adultos con dermatitis atópica de moderada a grave.

Tratamiento a largo plazo

Se realizaron dos estudios doble ciego sobre los resultados del tratamiento prolongado de la dermatitis atópica, en los que se incluyeron 713 niños de 2 a 17 años de edad y 251 niños de 3 a 23 meses de edad. Los pacientes utilizaron Elidel® dos veces al día. Los datos de ambos estudios se combinaron. Elidel® se utilizó como tratamiento de primera línea.

Elidel® se inició al aparecer los primeros signos de picor y enrojecimiento para prevenir la progresión hacia un brote de dermatitis atópica. Solo en caso de brote grave de la enfermedad no controlado con Elidel®, se inició el tratamiento con corticosteroides tópicos de potencia media. Tras el inicio del tratamiento con corticosteroides debido a una exacerbación, se suspendió el uso posterior de Elidel®. Los pacientes del grupo de control utilizaron la base de Elidel® para asegurar el enmascaramiento de los datos.

En ambos estudios se demostró una reducción significativa en la frecuencia de exacerbaciones (p < 0,001) con el uso de pimecrolimus al 1 % en forma de crema; el tratamiento con pimecrolimus al 1 % en forma de crema fue más eficaz en todos los criterios secundarios (índice de área y severidad de la eccema, evaluación global proporcionada por el investigador, evaluación proporcionada por el paciente); con el uso de pimecrolimus al 1 % en forma de crema, el control del picor se logró dentro de una semana. Un mayor número de pacientes tratados con pimecrolimus al 1 % en forma de crema no presentaron exacerbaciones durante 6 meses (niños de 2 a 11 años [61 % en el grupo Elidel® frente al 34 % en el grupo control], niños de 3 a 23 meses [70 % en el grupo Elidel® frente al 33 % en el grupo control]) y durante 12 meses (niños de 2 a 11 años [51 % en el grupo Elidel® frente al 28 % en el grupo control], niños de 3 a 23 meses [57 % en el grupo Elidel® frente al 28 % en el grupo control]).

Elidel® reduce la necesidad de corticosteroides tópicos: un mayor número de pacientes que recibieron pimecrolimus al 1 % en forma de crema no requirieron corticosteroides durante 12 meses (niños de 2 a 11 años [57 % en el grupo Elidel® frente al 32 % en el grupo control], niños de 3 a 23 meses [64 % en el grupo Elidel® frente al 35 % en el grupo control]). La eficacia de pimecrolimus al 1 % en forma de crema no cambió con el tiempo.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos y controlado con placebo, de seis meses de duración, con el mismo diseño, se realizó con 192 adultos con dermatitis atópica de moderada a grave. Los corticosteroides tópicos fueron necesarios durante el 14,2 ± 24,2 % de los días del período de tratamiento de 24 semanas en el grupo Elidel® y durante el 37,2 ± 34,6 % de los días en el grupo control (p < 0,001). En general, el 50,0 % de los pacientes que utilizaron pimecrolimus al 1 % en forma de crema no presentaron exacerbaciones, frente al 24,0 % de los pacientes asignados al azar al grupo control.

Un estudio doble ciego de un año de duración con adultos con dermatitis atópica de moderada a grave se realizó para comparar los resultados del uso de Elidel® frente a crema de triamcinolona acetonida al 0,1 % (para el tronco y extremidades) más crema de acetato de hidrocortisona al 1 % (para la cara, cuello y áreas de fricción cutánea). Tanto el pimecrolimus al 1 % en forma de crema como los corticosteroides tópicos se utilizaron sin restricciones. La mitad de los pacientes del grupo control utilizaron corticosteroides tópicos durante más del 95 % de los días de participación en el estudio. La eficacia de pimecrolimus al 1 % en forma de crema fue inferior a la de triamcinolona acetonida al 0,1 % en crema (para el tronco y extremidades) más acetato de hidrocortisona al 1 % en crema (para la cara, cuello y áreas de fricción cutánea) en el tratamiento prolongado (52 semanas) de adultos con dermatitis atópica de moderada a grave.

Seguridad con el uso prolongado

Se realizó un estudio aleatorizado, abierto, controlado con fármaco activo, de cinco años de duración, con 2418 niños de 3 a menos de 12 meses de edad al momento de la inclusión, con dermatitis atópica (DA) de leve a moderada. El objetivo primario fue comparar la seguridad según la evaluación de eventos adversos (EA), así como el impacto del tratamiento sobre el desarrollo del sistema inmunitario y la velocidad de crecimiento. Los niños de 3 a 23 meses de edad fueron aleatorizados al grupo Elidel® (n = 1.205; uso a corto plazo de corticosteroides tópicos [CST] en caso de exacerbaciones) o al grupo de corticosteroides tópicos de baja/media potencia (CST; n = 1.213).

Elidel® fue bien tolerado por los pacientes con DA de leve a moderada de 3 a 12 meses de edad al inicio del estudio. El perfil y la frecuencia de eventos adversos fueron similares en ambos grupos terapéuticos. No se observaron empeoramientos en las evaluaciones inmunitarias sistémicas en pacientes con DA tratados con pimecrolimus al 1 % en forma de crema o CST; se observó un desarrollo normal de la respuesta inmunitaria, y la vacunación con antígenos vacunales también fue eficaz. No se observaron diferencias significativas en la velocidad de crecimiento.

Estudios especializados

En estudios de tolerancia se demostró que Elidel® no causa sensibilización tras el contacto, no tiene efecto fototóxico ni fotosensibilizante, y no provoca irritación acumulativa.

El potencial atrófico del uso terapéutico de Elidel® se evaluó comparándolo con corticosteroides tópicos de potencia media y alta (betametasona-17-valerato, crema al 0,1 %; triamcinolona acetonida, crema al 0,1 %) y con la base de la crema, en un estudio de cuatro semanas con 16 voluntarios sanos. Ambos corticosteroides tópicos provocaron una reducción significativa del grosor de la piel, medido mediante ecografía, en comparación con pimecrolimus al 1 % en forma de crema y la base de la crema, que no provocaron reducción del grosor de la piel.

Niños

Los resultados de los estudios pertinentes realizados con niños de 3 a 23 meses y de 2 a 17 años de edad se describen detalladamente anteriormente, en la sección «Farmacodinamia».

Farmacocinética.

Datos obtenidos en humanos

Absorción en adultos

Los parámetros de absorción sistémica de pimecrolimus se estudiaron en 12 adultos con dermatitis atópica que utilizaron Elidel® dos veces al día durante tres semanas. El área de superficie corporal (ASC) afectada osciló entre el 15 y el 59 %. En el 77,5 % de las muestras, la concentración de pimecrolimus en sangre fue inferior a 0,5 ng/ml, y en el 99,8 % de todas las muestras fue inferior a 1 ng/ml. La concentración máxima de pimecrolimus en sangre fue de 1,4 ng/ml en un paciente.

En 40 adultos que utilizaron Elidel® durante un año, con una afectación del 14 al 62 % del ASC al inicio del tratamiento, en el 98 % de las muestras la concentración de pimecrolimus en sangre fue inferior a 0,5 ng/ml. La concentración máxima en sangre, de 0,8 ng/ml, se detectó solo en dos pacientes a las seis semanas de tratamiento. Durante 12 meses de tratamiento, no se observó aumento de la concentración en sangre en ningún paciente. En ocho adultos con dermatitis atópica en los que fue posible cuantificar el nivel de AUC, los valores de AUC(0-12 h) oscilaron entre 2,5 y 11,4 ng**·**h/ml.

Absorción en niños

Los parámetros de exposición sistémica a pimecrolimus se estudiaron en 58 niños de 3 meses a 14 años de edad, de los cuales 41 tenían menos de 2 años. El ASC afectado osciló entre el 10 y el 92 %. Elidel® se utilizó en el tratamiento de estos niños dos veces al día durante tres semanas. Cinco (8,6 %) de los 58 pacientes recibieron tratamiento durante un período de hasta un año según necesidad, siendo la edad de dos de ellos de ≥ 3 a ≤ 6 meses y la de otros tres de > 6 a ≤ 12 meses.

La concentración de pimecrolimus en sangre fue constantemente baja, independientemente del área de superficie afectada o de la duración del tratamiento. Los valores correspondieron al rango definido para adultos.

Aproximadamente en el 67 % de las muestras, la concentración de pimecrolimus en sangre fue inferior a 0,5 ng/ml y en el 93 % de todas las muestras obtenidas en niños de 3 a 23 meses fue inferior a 2 ng/ml.

En niños del grupo de edad ≥ 3 a ≤ 6 meses, en el 31 % de las muestras de sangre la concentración de pimecrolimus fue inferior a 0,5 ng/ml y en el 90 % de las muestras fue inferior a 2,0 ng/ml; la concentración máxima en sangre fue de 4,14 ng/ml en una muestra, aunque se sospecha contaminación durante la punción venosa.

En niños del grupo de edad > 6 a ≤ 12 meses, en el 66 % de las muestras de sangre la concentración de pimecrolimus fue inferior a 0,5 ng/ml y en el 90 % de las muestras fue inferior a 2,0 ng/ml; la concentración máxima en sangre fue de 2,6 ng/ml en una muestra.

En niños del grupo de edad > 12 a < 24 meses, en el 80 % de las muestras de sangre la concentración de pimecrolimus fue inferior a 0,5 ng/ml y en el 97 % de las muestras fue inferior a 2,0 ng/ml; la concentración máxima de pimecrolimus en sangre en este grupo de edad fue de 2,0 ng/ml en una muestra.

En cinco niños que recibieron tratamiento durante un año, siendo la edad de dos de ellos ≥ 3 a ≤ 6 meses y la de otros tres > 6 a ≤ 12 meses, la concentración en sangre fue constantemente baja, con una concentración máxima en sangre de 1,94 ng/ml en una muestra obtenida en un niño de ≥ 3 a ≤ 6 meses. No hubo aumento de la concentración en sangre con el tiempo en ninguno de los pacientes durante los 12 meses de tratamiento.

En niños de 2 a 14 años, en el 68 % de las muestras la concentración de pimecrolimus en sangre fue inferior a 0,5 ng/ml y en el 99 % de todas las muestras fue inferior a 2,0 ng/ml; la concentración máxima en sangre detectada en un paciente fue de 2,0 ng/ml.

En ocho niños de 2 a 14 años, los valores de AUC(0-12 h) oscilaron entre 5,4 y 18,8 ng**·**h/ml. Los valores de AUC en pacientes con afectación < 40 % del ASC antes del tratamiento fueron comparables a los de pacientes con afectación ≥ 40 % del ASC.

El área máxima de superficie corporal tratada fue del 92 % en los estudios farmacológicos clínicos y hasta el 100 % en los estudios de Fase III.

Distribución

Debido al efecto cutáneo selectivo tras la aplicación tópica, los niveles de pimecrolimus en sangre son muy bajos. Por lo tanto, no es posible evaluar la transformación metabólica de pimecrolimus tras la aplicación tópica.

Los estudios in vitro de unión a proteínas plasmáticas indican que el 99,6 % del pimecrolimus en plasma se une a proteínas. La mayor parte del pimecrolimus en plasma se une a diferentes lipoproteínas.

Biotransformación

Tras una dosis oral única de pimecrolimus marcado con radioisótopos administrada a adultos, el pimecrolimus sin cambios fue el componente principal relacionado con la sustancia activa en sangre, además se detectaron numerosos metabolitos menores de polaridad moderada, que se supone son productos de O-dimetilación y oxigenación. No se observó biotransformación de pimecrolimus en piel humana in vitro.

Eliminación

Tras la administración oral, la radiactividad relacionada con la sustancia activa se excretó principalmente por las heces (78,4 %) y solo una fracción insignificante (2,5 %) por orina. La excreción total media de radiactividad fue del 80,9 %. El compuesto original no se detectó en orina, y menos del 1 % de la radiactividad en heces se debió a pimecrolimus sin cambios.

Características clínicas.

Indicaciones. Tratamiento de pacientes a partir de los 3 meses de edad con dermatitis atópica leve a moderada, cuando el tratamiento con corticosteroides tópicos no es deseable o no es posible. Esto puede ocurrir en los siguientes casos:

• intolerancia a los corticosteroides tópicos;
• efecto insuficiente de los corticosteroides tópicos;
• necesidad de uso en la cara y el cuello, donde el uso prolongado y periódico de corticosteroides puede no ser adecuado.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al pimecrolimus, a otros macrolactamas o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las posibles interacciones del pimecrolimus con otros medicamentos no se han evaluado sistemáticamente. El pimecrolimus se metaboliza exclusivamente por el CYP4503A4. Debido al nivel mínimo de absorción de Elidel®, es poco probable que se produzcan interacciones sistémicas con medicamentos administrados por vía sistémica.

Estos datos indican que el pimecrolimus puede utilizarse simultáneamente con antibióticos, antihistamínicos y corticosteroides (orales, nasales o inhalados).

Debido al nivel mínimo de absorción de Elidel®, es poco probable que ocurran interacciones sistémicas durante la vacunación. En pacientes con formas extensivas o diseminadas de la enfermedad, se recomienda realizar la vacunación durante períodos en los que no se esté tratando con el medicamento.

No se ha estudiado el uso de pimecrolimus en los lugares de vacunación mientras persistan las reacciones locales, por lo tanto no se recomienda. Se realizó un estudio de 5 años con participación de niños con dermatitis atópica de leve a moderada gravedad, cuya edad al inicio del estudio oscilaba entre 3 meses y menos de 12 meses. En pacientes con dermatitis atópica que recibieron la crema Elidel® o corticosteroides tópicos, se observó una respuesta inmune normal y el desarrollo de una inmunización efectiva frente a los antígenos de la vacuna.

No existen datos sobre la administración concomitante de agentes inmunosupresores utilizados en el tratamiento del eccema atópico, tales como la radiación ultravioleta tipo B y A, la terapia PUVA (psoraleno y radiación ultravioleta tipo A), azatioprina o ciclosporina A.

En estudios realizados en animales, el pimecrolimus no mostró potencial fotocancerígeno. Sin embargo, dado que el efecto en humanos no es conocido, se debe evitar la exposición excesiva de la piel a la radiación ultravioleta (incluyendo el uso de camas solares, terapia con radiación ultravioleta tipo B y A, y terapia PUVA) durante el tratamiento con pimecrolimus.

Se han observado casos raros de enrojecimiento, erupción cutánea, sensación de ardor, picazón o hinchazón inmediatamente después del consumo de alcohol en pacientes que utilizaban la crema de pimecrolimus (ver sección «Reacciones adversas»).

Características de uso.

No se recomienda aplicar la crema de pimecrolimus a pacientes con inmunodeficiencia hereditaria o adquirida, ni a pacientes que estén recibiendo tratamiento con agentes inmunosupresores.

No se conoce el efecto a largo plazo sobre la respuesta inmunitaria local de la piel ni la frecuencia de aparición de enfermedades malignas cutáneas. No se debe aplicar pimecrolimus sobre lesiones potencialmente malignas ni sobre áreas de la piel afectadas por enfermedades precancerosas.

No se debe utilizar pimecrolimus en áreas de la piel afectadas por infecciones virales agudas (herpes simple, varicela).

No se han evaluado la eficacia y seguridad del uso de Elidel® en el tratamiento de dermatitis atópicas clínicamente infectadas. Antes de iniciar el tratamiento con Elidel®, las áreas afectadas por infección deben tratarse previamente.

Dado que los pacientes con dermatitis atópica tienen tendencia a infecciones cutáneas superficiales, incluyendo la eczema herpética (eczema de Kaposi), el tratamiento con pimecrolimus podría aumentar el riesgo de infección por el virus del herpes simple o de aparición de eczema herpético. En tal caso, el tratamiento con Elidel® debe interrumpirse hasta la resolución de la infección viral.

Los pacientes con dermatitis atópica aguda tienen un riesgo aumentado de infecciones bacterianas cutáneas (impétigo) durante el tratamiento con pimecrolimus.

El uso de Elidel® puede provocar reacciones transitorias leves en el lugar de aplicación, tales como sensación de calor y/o escozor (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben informar a su médico si las reacciones en el lugar de aplicación son excesivamente intensas.

Se debe evitar el contacto del medicamento con los ojos y las membranas mucosas. Si el medicamento entra accidentalmente en contacto con estas zonas, debe limpiarse cuidadosamente y/o enjuagarse con agua.

El médico debe recomendar al paciente medidas adecuadas de protección frente a la exposición solar, como limitar la exposición al sol, usar protectores solares y cubrir la piel con ropa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Elidel® contiene la sustancia activa pimecrolimus, un inhibidor de la calcineurina. En pacientes trasplantados y en aquellos con uso sistémico prolongado de inmunosupresores, el uso sistémico de inhibidores de la calcineurina se ha asociado con un mayor riesgo de linfomas y enfermedades malignas cutáneas.

También se han notificado casos de aparición de enfermedades malignas, incluyendo linfomas cutáneos y otras formas de linfomas y tumores malignos de la piel, en pacientes que han utilizado crema de pimecrolimus (ver sección «Reacciones adversas»). Sin embargo, en pacientes con dermatitis atópica tratados con Elidel®, no se ha detectado un nivel sistémico significativo de pimecrolimus.

En estudios clínicos se notificaron 14/1544 (0,9 %) casos de linfadenopatía con el uso de la crema Elidel®, 10 mg/g (ver sección «Reacciones adversas»). Estos casos de linfadenopatía generalmente estuvieron asociados con infecciones y se observó que desaparecieron tras el tratamiento antibiótico adecuado. En la mayoría de estos 14 casos, la linfadenopatía tuvo una etiología clara y, como se indicó anteriormente, desapareció. En pacientes que reciban la crema Elidel®, 10 mg/g y que desarrollen linfadenopatía, se debe investigar la etiología de la misma. En ausencia de una etiología clara o en presencia de mononucleosis infecciosa aguda, el tratamiento con pimecrolimus debe interrumpirse. Los pacientes que desarrollen linfadenopatía deben permanecer bajo vigilancia para asegurar la resolución de la misma.

Grupos de pacientes con riesgo potencialmente mayor de efecto sistémico. No se han realizado estudios sobre el uso de Elidel® en pacientes con síndrome de Netherton. Debido a la posibilidad de una absorción sistémica más elevada de pimecrolimus, no se recomienda el uso de Elidel® en pacientes con síndrome de Netherton.

Dado que no se ha evaluado la seguridad del uso de pimecrolimus en pacientes con eritrodermia, no se recomienda el uso de Elidel® en este grupo de pacientes.

No se ha estudiado el uso de Elidel® bajo vendaje oclusivo. No se recomienda aplicar el medicamento bajo vendaje oclusivo.

En pacientes con inflamación cutánea aguda y/o daño de la piel, la concentración sistémica puede ser más elevada.

Elidel® contiene alcoholes cetílico y esteárico, que pueden provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto). Elidel® también contiene 10 mg de alcohol bencílico por 1 g de crema, que puede provocar reacciones alérgicas y ligera irritación local. Elidel® también contiene 50 mg de propilenglicol (E 1520) por 1 g de crema, que puede causar irritación cutánea.

Uso durante el embarazo o la lactancia. No existen datos suficientes sobre el uso de pimecrolimus en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con aplicación tópica de pimecrolimus no mostraron efectos negativos directos ni indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal. Sin embargo, los estudios en animales con administración oral de pimecrolimus mostraron toxicidad reproductiva.

Debido al nivel mínimo de absorción de pimecrolimus tras la aplicación tópica, el riesgo potencial para el ser humano se considera insignificante. No obstante, no se debe utilizar pimecrolimus durante el embarazo.

No se han realizado estudios en animales con aplicación tópica, y el uso de pimecrolimus en mujeres lactantes no ha sido estudiado. No se sabe si pimecrolimus se excreta en la leche materna tras la aplicación tópica. Sin embargo, debido al nivel mínimo de absorción de pimecrolimus tras su aplicación tópica, el riesgo potencial para el ser humano se considera insignificante.

Elidel® debe administrarse con precaución a mujeres que estén en período de lactancia.

Las mujeres que amamantan pueden usar Elidel®, pero no deben aplicarlo en la zona de los pechos para evitar la exposición accidental del recién nacido al medicamento a través de la boca.

No existen datos clínicos sobre el efecto de la crema Elidel® sobre la fertilidad de mujeres o hombres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se ha establecido ningún efecto de Elidel® sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Elidel® debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento del dermatitis atópico.

Elidel® puede utilizarse a corto plazo para tratar los signos y síntomas de la eccema atópica y de forma intermitente durante largos períodos para prevenir las exacerbaciones de la enfermedad.

El tratamiento debe iniciarse al aparecer los primeros signos y síntomas del dermatitis atópico. Elidel® debe aplicarse únicamente en las áreas afectadas por dermatitis atópico. El pimecrólimo debe usarse durante el menor tiempo posible durante los períodos de exacerbación de la enfermedad. El paciente o la persona encargada de su cuidado deben interrumpir el uso del pimecrólimo cuando desaparezcan los signos o síntomas. El tratamiento debe ser intermitente y de corta duración.

Si tras 6 semanas no se observa mejoría o si el estado del paciente empeora, el tratamiento debe interrumpirse. En tal caso, debe reevaluarse el diagnóstico de dermatitis atópico y considerarse otras medidas terapéuticas.

Adultos. Una capa fina de Elidel® debe aplicarse sobre la piel afectada dos veces al día y frotarse suavemente hasta su completa absorción. Cada área afectada debe tratarse con pimecrólimo hasta la desaparición de los síntomas de la enfermedad, tras lo cual debe interrumpirse el tratamiento.

Elidel® puede aplicarse en todas las áreas de la piel, incluyendo la cabeza, la cara, el cuello y las zonas intertriginosas (pliegues inguinales y genitales), excepto en las membranas mucosas. No debe aplicarse Elidel® bajo vendajes oclusivos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En el tratamiento a largo plazo del dermatitis atópico (eccema), el tratamiento con Elidel® debe iniciarse al aparecer los primeros signos y síntomas del dermatitis atópico, con el fin de prevenir la propagación y futuras exacerbaciones de la enfermedad. Elidel® debe aplicarse dos veces al día. Inmediatamente después de aplicar Elidel®, debe aplicarse un emoliente.

Niños. Para niños de 3 a 23 meses y de 2 a 17 años, la dosis y la vía de administración son las mismas que para adultos.

Pacientes de edad avanzada. Los casos de dermatitis atópico (eccema) son poco frecuentes en pacientes de 65 años o más. Los estudios clínicos con Elidel® no incluyeron un número suficiente de pacientes de este grupo de edad como para determinar si su respuesta al tratamiento difiere de la de pacientes más jóvenes.

Niños. Aplicar en niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación. No se han notificado casos de sobredosificación con Elidel®.

Efectos adversos.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron reacciones en el sitio de aplicación, que se notificaron en aproximadamente el 19 % de los pacientes que recibieron tratamiento con Elidel® y en el 16 % de los pacientes de los grupos control. Estas reacciones, por lo general, aparecían al inicio del tratamiento, eran de intensidad leve/moderada y de corta duración.

Los efectos adversos se observaron durante estudios clínicos con crema de pimecrolimus al 1 % y también se conocen por notificaciones espontáneas.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia en orden descendente: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Período poscomercialización: en pacientes que utilizaron la crema de pimecrolimus, se han notificado casos de neoplasias malignas, incluyendo linfomas cutáneos y otros tipos de linfomas, así como cáncer de piel (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Durante la utilización poscomercialización y en estudios clínicos, se han notificado casos de linfadenopatía, sin embargo, no se ha establecido una relación causal con el tratamiento con pimecrolimus (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños

La base de datos de seguridad clínica en niños a partir de 3 meses de edad que recibieron pimecrolimus, crema 1 %, es amplia y contiene datos sobre la seguridad a largo plazo durante 5 años. Los perfiles de seguridad en niños de 3 a 23 meses y de 2 a 17 años fueron comparables en cuanto al tipo y frecuencia de reacciones adversas observadas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron reacciones en el sitio de aplicación.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración del medicamento. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C, sin congelar. Tras la apertura del tubo, el medicamento debe utilizarse dentro de los 12 meses.

Envase. 15, 30, 60 u 100 g de crema para uso tópico al 1 % en un tubo, 1 tubo junto con el prospecto del medicamento en un envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ME DA Manufacturering / MEDA Manufacturing.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Avenue JF Kennedy, 33700 Merignac, Francia / Avenue JF Kennedy, 33700 Merignac, France.