Dvace Long Bevanda Calda

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Dvace Long Bevanda Calda (DVATSE LONG HOT DRINK)

Composizione:

principio attivo: acetylcysteine;

1 bustina contiene 600 mg di acetilcisteina;

sostanze ausiliarie: sorbitolo (E 420), acesulfame potassico, aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: granuli o polvere da bianca a giallo chiaro con odore caratteristico. Possono essere presenti agglomerati che si disperdono facilmente.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Acetilcisteina. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sulle secrezioni mucose e mucopurulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti dell’espettorato, sia di tipo ialino che purulento, e ad altre secrezioni. Proprietà aggiuntive: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucocti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muccociliare, favorendo così il miglioramento della clearance muccociliare.

L’AC esercita inoltre un’azione antiossidante diretta grazie all’influenza del gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l’AC previene l’inattivazione dell’α-1-antitripsina – un enzima che inibisce l’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l’integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta un componente chiave del principale meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un’azione citotossica riducendo rapidamente i livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’avvelenamento da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetylcysteina a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo dell’assorbimento singolo del monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) ai pazienti affetti da fibrosi cistica, l’AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è associata a una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetylcysteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetylcysteina dopo assunzione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse formulazioni farmaceutiche. Nei pazienti con diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1-3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetylcysteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), ed è principalmente presente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall’assunzione e si riduce al 20% entro 12 ore.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetylcysteina e la cisteina vengono metabolizzate attraverso lo stesso percorso. Circa il 30% della dose viene eliminato dai reni. Il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento delle malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di espettorato.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota all'acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare, grave esacerbazione dell'asma bronchiale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non si raccomanda di sciogliere l'acetilcisteina insieme ad altri medicinali nella stessa tazza.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

L'uso contemporaneo di acetilcisteina con medicinali antitussivi può aggravare la ritenzione di espettorato a causa dell'inibizione del riflesso della tosse.

L'acido carbonico attivo riduce l'efficacia dell'acetilcisteina.

L'associazione con antibiotici come tetracicline (ad eccezione della doxiciclina), ampicillina, anfotericina B, cefalosporine, aminoglicosidi può determinare un'interazione con il gruppo tiolico dell'acetilcisteina, portando a una riduzione dell'attività di entrambi i farmaci. Pertanto, l'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali deve essere di almeno 2 ore. Questo non si applica a cetixima e loracarbef.

L'assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina ha evidenziato una marcata ipotensione e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina e acetilcisteina, nei pazienti va monitorata l'ipotensione, che può essere grave; inoltre, va considerata la possibilità di sviluppo di cefalea.

È stata osservata una sinergia tra acetilcisteina e broncolitici.

L'acetilcisteina può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell'ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell'organismo.

L'acetilcisteina riduce l'effetto epatotossico del paracetamolo.

Effetto sugli esami di laboratorio

L'acetilcisteina può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati singoli casi di gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell) durante l'assunzione di acetilcisteina; pertanto, in caso di comparsa di alterazioni della cute o delle mucose, si deve interrompere immediatamente l'uso del medicinale e consultare il medico riguardo alla prosecuzione del trattamento.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti affetti da asma bronchiale a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere interrotto immediatamente.

Si raccomanda di assumere il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se concomitante all'assunzione di altri farmaci irritanti per la mucosa gastrica.

Nei pazienti con patologie epatiche o renali, l'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto non deve essere utilizzata per periodi prolungati nei pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare la comparsa di sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetilcisteina, specialmente all'inizio del trattamento, può causare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle caratteristiche fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminazione delle secrezioni delle vie respiratorie è limitata. Pertanto i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Un lieve odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale, ma è una caratteristica propria della sostanza attiva.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Il medicinale contiene sorbitolo; pertanto non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo postnatale.

Periodo di allattamento

Non sono disponibili informazioni sulla escrezione dell'acetilcisteina nel latte materno.

Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non vi è evidenza che l'acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

Somministrare 600 mg una volta al giorno.

Si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti.

Sciogliere il contenuto di un singolo pacchetto mescolando in ½ tazza di acqua fredda, quindi aggiungere acqua calda, ma non bollente, fino a riempire completamente la tazza. Bere la soluzione dopo che si sia raffreddata a una temperatura tollerabile, ma non oltre 30 minuti dalla sua preparazione. L'ordine di scioglimento della polvere (aggiungere prima l'acqua fredda e poi quella calda) non deve essere modificato.

Durante la dissoluzione dell'acetilcisteina, utilizzare esclusivamente contenitori di vetro, evitando il contatto con superfici metalliche o gomma.

L'assunzione aggiuntiva di liquidi potenzia l'effetto mucolitico del farmaco.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia. In caso di malattie acute non complicate, l'acetilcisteina deve essere utilizzata per 4–5 giorni.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio con acetilcisteina per via orale.

Volontari adulti hanno assunto 11,6 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza manifestazione di effetti collaterali gravi.

L'acetilcisteina, quando somministrata alla dose di 500 mg/kg/die, non provoca sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. Nei bambini esiste un rischio di ipersecrezione.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico in caso di intossicazione da acetilcisteina; la terapia è di tipo sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati dopo l'assunzione orale di acetilcisteina.

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 – < 1/100), raro (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere valutata sulla base dei dati disponibili).

Apparato dell’udito e sistema vestibolare: non comune – acufene.

Sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: raro – dispnea, broncospasmo (soprattutto in pazienti con iperreattività bronchiale associata all’asma bronchiale); frequenza non nota – rinorrea.

Apparato gastrointestinale: non comune – pirosi, stomatite, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea; raro – dispepsia; frequenza non nota – cattivo odore orale.

Sistema nervoso: non comune – cefalea.

Sistema cardiaco e vascolare: non comune – tachicardia, abbassamento della pressione arteriosa; molto raro – emorragie.

Sangue e sistema linfatico: frequenza non nota – anemia.

Sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; molto raro – shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – prurito, orticaria, esantema, eruzione cutanea, edema angioneurotico (edema di Quincke); frequenza non nota – eczema.

Disturbi generali: non comune – ipertermia; frequenza non nota – edema del volto.

In rari casi, sono state segnalate gravi reazioni cutanee in seguito all’assunzione di acetilcisteina (ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell).

Nella maggior parte dei casi, almeno un altro farmaco potrebbe essere più probabilmente responsabile della comparsa del sindrome cutaneo-mucoso. In caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della pelle o delle mucose, l’assunzione di acetilcisteina deve essere immediatamente interrotta e si deve consultare un medico.

Con l’uso di acetilcisteina sono stati riportati molto raramente episodi di emorragia, spesso associati allo sviluppo di reazioni di ipersensibilità.

Sono stati osservati casi di riduzione dell’aggregazione piastrinica, tuttavia non vi è conferma clinica di tale effetto.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale rappresenta una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare antibiotici e acetilcisteina prima dell’assunzione a causa della possibile inattivazione in vitro degli antibiotici (soprattutto antibiotici β-lattamici).

Confezione.

600 mg/3 g in bustine, 6 bustine in una confezione.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore. PrJSC «Farmaceutica ditta «Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.