Duoprost

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DUOPROST

Composizione:

Principi attivi: latanoprost, timololo;

1 ml di soluzione contiene latanoprost 50 mcg; timololo maleato equivalente a timololo 5 mg;

Eccipienti: sodio diidrogenofosfato diidrato, sodio idrogenofosfato dodecaidrato, sodio cloruro, cloruro di benzalconio, sodio idrossido, acido cloridrico 1M, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: la soluzione è praticamente trasparente e praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiglaucomatosi e miorilassanti. Agenti beta-bloccanti. Timololo, combinazioni. Codice ATC S01ED51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Duoprost contiene due principi attivi: latanoprost e timololo malato. Entrambi i componenti riducono l'aumentato tono oculare attraverso meccanismi d'azione diversi; il loro effetto additivo determina una riduzione più marcata della pressione intraoculare rispetto alla monoterapia con ciascuno dei due componenti. Il latanoprost, analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo dei recettori FP per le prostaglandine, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. Il meccanismo principale consiste nell'aumento del deflusso uveosclerale. Inoltre, è stato riportato un leggero aumento del deflusso (riduzione della resistenza al deflusso nei trabecoli) nell'uomo. Il latanoprost non ha effetti significativi sulla produzione dell'umore acqueo né sulla barriera emato-acquosa o sulla circolazione ematica intraoculare. L'uso prolungato di latanoprost in scimmie sottoposte a estrazione extracapsulare del cristallino non ha influenzato i vasi retinici, secondo i dati ottenuti mediante angiografia con fluoresceina. Il latanoprost non ha indotto fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore dell'occhio in pazienti pseudofachici durante un breve periodo di trattamento.

Il timololo è un bloccante (non selettivo) dei recettori adrenergici beta-1 e beta-2, privo di significativa attività simpaticomimetica diretta, senza effetto depressivo diretto sul miocardio e senza attività stabilizzante delle membrane. Il timololo riduce la pressione intraoculare riducendo la produzione dell'umore acqueo nell'epitelio ciliare. Il meccanismo esatto non è stato chiarito, ma si ritiene probabile l'inibizione dell'aumentata sintesi di adenosina monofosfato (AMP) indotta dalla stimolazione endogena dei recettori adrenergici beta.

Il timololo non ha un effetto significativo sulla permeabilità della barriera emato-acquosa alle proteine plasmatiche. Nei conigli, il timololo non ha influenzato il flusso ematico locale oculare dopo un uso prolungato.

Negli studi di dose-finding, Duoprost ha dimostrato una riduzione significativamente maggiore della pressione intraoculare media giornaliera rispetto alla monoterapia con latanoprost o timololo, somministrati una volta al giorno. In due studi clinici controllati, in doppio cieco e di sei mesi di durata, il grado di riduzione della pressione intraoculare con Duoprost è stato confrontato con quello ottenuto con la monoterapia con latanoprost o timololo in pazienti con pressione intraoculare di almeno 25 mmHg. Dopo un periodo iniziale di trattamento con timololo della durata di 2-4 settimane (riduzione media della pressione intraoculare di 5 mmHg rispetto al valore basale), una riduzione aggiuntiva della pressione media giornaliera di 3,1, 2,0 e 0,6 mmHg è stata osservata dopo 6 mesi di trattamento con Duoprost, latanoprost e timololo (due volte al giorno), rispettivamente. L'effetto riduttivo sulla pressione intraoculare elevata con Duoprost si è mantenuto anche durante successivi studi aperti di estensione di sei mesi.

I dati disponibili indicano che l'applicazione serale del farmaco potrebbe essere più efficace nel ridurre la pressione intraoculare rispetto all'applicazione mattutina. Tuttavia, nella scelta tra somministrazione mattutina o serale, si dovrebbero considerare lo stile di vita del paziente e la probabile aderenza al trattamento.

Va ricordato che, in caso di insufficiente efficacia del farmaco combinato, può essere efficace la somministrazione separata di timololo due volte al giorno e latanoprost una volta al giorno, come confermato negli studi.

L'inizio dell'azione di Duoprost si verifica entro 1 ora, con un effetto massimo tra le 6 e le 8 ore. L'effetto di adeguata riduzione della pressione intraoculare dura fino a 24 ore con somministrazione ripetuta.

Farmacocinetica.

Latanoprost

Assorbimento

Il latanoprost è un profarmaco sotto forma di estere isopropilico, sostanzialmente inattivo, che dopo l'idrolisi enzimatica nella cornea si trasforma nell'acido latanoprost, forma biologicamente attiva. Il profarmaco viene ben assorbito attraverso la cornea e, come tutti i farmaci instillati nell'umore acqueo, viene idrolizzato durante il passaggio corneale.

Distribuzione

Studi condotti su volontari hanno mostrato che la concentrazione massima nell'umore acqueo (circa 15–30 ng/ml) viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione topica del latanoprost come monoterapia. Dopo l'applicazione topica in scimmie, il latanoprost si distribuisce principalmente nel segmento anteriore dell'occhio, nella congiuntiva e nelle palpebre.

Il clearance plasmatico dell'acido latanoprost è di 0,4 l/ora/kg; il volume di distribuzione è ridotto (0,16 l/kg), con conseguente rapido emivita plasmatico (17 minuti). Dopo l'applicazione topica in oftalmologia, la biodisponibilità sistemica del latanoprost è del 45%. L'acido latanoprost è legato alle proteine plasmatiche per l'87%.

Bi trasformazione ed eliminazione

Il metabolismo dell'acido latanoprost nell'occhio è praticamente assente. Il metabolismo principale avviene nel fegato. I metaboliti principali (1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor) non possiedono o hanno solo una debole attività biologica (studi sugli animali) ed sono escreti principalmente con le urine.

Timololo

Assorbimento e distribuzione

La concentrazione massima di timololo nell'umore acqueo viene raggiunta circa 1 ora dopo l'applicazione topica delle gocce oftalmiche. Una parte della dose viene assorbita a livello sistemico; la concentrazione massima nel plasma è di 1 ng/ml, raggiunta 10-20 minuti dopo l'applicazione topica di una goccia in ciascun occhio una volta al giorno (300 mcg/giorno).

Bi trasformazione

L'emivita plasmatica del timololo è di circa 6 ore. Il timololo viene ampiamente metabolizzato nel fegato.

Eliminazione

I metaboliti vengono escreti con le urine sotto forma di timololo inalterato.

Combinazione a dosi fisse di latanoprost e timololo

Non sono state osservate interazioni farmacologiche tra latanoprost e timololo, nonostante un aumento della concentrazione dell'acido latanoprost nell'umore acqueo di circa 2 volte tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione di latanoprost/timololo rispetto alla monoterapia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Riduzione della pressione intraoculare nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e nei pazienti con pressione intraoculare elevata in caso di risposta insufficiente al trattamento con beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine per uso topico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• malattie reattive delle vie respiratorie, compresa l’asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, malattie polmonari ostruttive croniche gravi;
• bradicardia sinusale; sindrome del nodo del seno; blocco seno-atriale; blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato con un pacemaker; insufficienza cardiaca; shock cardiogeno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra il medicinale Duoprost e altri farmaci.

È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo la somministrazione concomitante di due farmaci analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l’uso contemporaneo di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine.

Esiste la possibilità di un effetto additivo che può portare allo sviluppo di ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando i beta-bloccanti in forma di collirio vengono somministrati contemporaneamente a calcio antagonisti per via orale, beta-bloccanti sistemici, farmaci antiaritmici (inclusa l’amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina.

È stato osservato un potenziamento della beta-bloccata sistemica (in particolare riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante l’uso concomitante di inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.

L’effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti della beta-bloccata sistemica possono essere potenziati quando il medicinale Duoprost viene somministrato contemporaneamente a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti per via orale. Non è raccomandato l’uso concomitante di due o più beta-bloccanti per uso topico.

In singoli casi è stato riportato lo sviluppo di midriasi in seguito alla somministrazione concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).

L’uso di beta-bloccanti può portare a un aumento dell’ipertensione in risposta alla brusca interruzione del trattamento con clonidina.

I beta-bloccanti possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. L’assunzione di beta-bloccanti può mascherare i sintomi dell’ipoglicemia.

Caratteristiche di impiego.

Effetti sistemici.

Come altri farmaci oftalmici per uso locale, Duoprost viene assorbito a livello sistemico. Poiché il medicinale contiene il beta-bloccante timololo, possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema polmonare, cardiovascolare e di altri sistemi, simili a quelli osservati con l’uso sistemico di beta-bloccanti. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo l’applicazione locale è inferiore rispetto all’assunzione sistemica del farmaco. Le misure per ridurre l’assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi cardiaci.

È necessario valutare attentamente la necessità di trattare con beta-bloccanti i pazienti affetti da patologie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, considerando la possibilità di un trattamento alternativo. I pazienti con patologie cardiovascolari devono essere monitorati per la comparsa di segni di peggioramento di tali condizioni e di effetti indesiderati.

Poiché i beta-bloccanti possono prolungare il tempo di eccitazione, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Sono stati riportati casi di reazioni a carico del sistema cardiovascolare, in alcuni casi fatali, dovuti a insufficienza cardiaca dopo somministrazione di timololo.

Disturbi del sistema vascolare

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica (ad esempio pazienti con forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud).

Disturbi del sistema respiratorio

Con l’uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state riportate reazioni a carico dell’apparato respiratorio, inclusi casi fatali dovuti a broncospasmo in pazienti asmatici. Il medicinale Duoprost deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con malattie polmonari ostruttive croniche (MPOC) di lieve e moderata gravità e deve essere somministrato solo quando il beneficio atteso supera il potenziale rischio derivante dal suo impiego.

Ipo glicemia/diabete

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti nei quali è possibile lo sviluppo di ipoglicemia spontanea o ai pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi e i segni di ipoglicemia.

I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo.

Malattie della cornea

I farmaci oftalmici beta-bloccanti possono causare secchezza oculare; pertanto, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie corneali.

Altri beta-bloccanti

L’effetto sul tono oculare o gli effetti noti della beta-bloccata sistemica possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato contemporaneamente a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di due beta-bloccanti per uso locale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni anafilattiche

Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con malattie atopiche o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni possono reagire in modo più intenso al ripetuto contatto con tali allergeni e non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Staccamento della coroide oculare

Sono stati riportati casi di distacco della coroide oculare durante il trattamento diretto a inibire la produzione di umore acqueo (ad esempio con timololo o acetazolamide) dopo trabeculectomia.

Anestesia chirurgica

I farmaci beta-bloccanti oftalmici possono bloccare gli effetti sistemici degli agonisti dei recettori beta-adrenergici, come l’adrenalina. Se il paziente assume timololo, ciò deve essere comunicato all’anestesista.

Terapia concomitante

Il timololo può interagire con altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri analoghi delle prostaglandine

Non è raccomandato l’uso concomitante di due beta-bloccanti locali o di due prostaglandine locali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti sugli organi della vista

Il latanoprost può aumentare gradualmente la quantità di pigmento marrone nell’iride, modificando così il colore dell’occhio. Come con l’uso di latanoprost in forma di collirio, un aumento della pigmentazione è stato osservato nel 16-20% di tutti i pazienti trattati con Duoprost per un anno (in base alle fotografie). Questo effetto si verifica prevalentemente in pazienti con colore misto dell’iride, ad esempio verde-marrone, giallo-marrone o blu/verde-marrone, ed è dovuto all’aumento del contenuto di melanina nei melanociti stromali dell’iride oculare. Generalmente, la pigmentazione marrone si espande concentricamente dalla pupilla verso la periferia dell’occhio affetto, ma può interessare anche tutta l’iride o parti di essa, intensificandone il colore marrone. In pazienti con occhi di colore uniforme (blu, verde, grigio o marrone), tali cambiamenti sono stati raramente osservati durante il trattamento con latanoprost per 2 anni negli studi clinici.

Il cambiamento del colore dell’iride oculare avviene lentamente e può passare inosservato per mesi o anni. Questo cambiamento non è associato all’insorgenza di sintomi né allo sviluppo di alterazioni patologiche.

Non è stato osservato un ulteriore intensificarsi della pigmentazione marrone dell’iride dopo l’interruzione del trattamento, ma i cambiamenti di colore che si sono verificati possono essere permanenti.

Il trattamento non influenza i nevi o le efelidi dell’iride.

Non è stata osservata una deposizione di pigmento nel sistema trabecolare o in altre aree della camera anteriore dell’occhio, ma i pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari. A seconda del quadro clinico, il trattamento può essere interrotto in caso di intensificazione della pigmentazione dell’iride.

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve essere informato della possibilità di sviluppare cambiamenti nel colore degli occhi. Nel trattamento di un solo occhio, può verificarsi una eterocromia permanente.

Modificazioni delle palpebre e delle ciglia

È stato riportato un annerimento della pelle delle palpebre, potenzialmente reversibile, in seguito all’uso di latanoprost.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e i peli lanuginosi attorno all’occhio trattato. Queste modificazioni includono aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. Tali cambiamenti sono reversibili dopo l’interruzione del trattamento.

Glaucoma

Non esiste esperienza confermata sull’uso di latanoprost nel glaucoma infiammatorio, neovascolare, nel glaucoma cronico ad angolo chiuso o congenito, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti afachici o con artifachia e nel glaucoma pigmentario. Il latanoprost ha un effetto minimo o nullo sulla pupilla dell’occhio, ma non esiste esperienza confermata nel glaucoma acuto ad angolo chiuso. Pertanto, finché non si accumulerà maggiore esperienza, si raccomanda di somministrare latanoprost con cautela in tali condizioni.

Ceratite erpetica

Il latanoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica e il suo uso deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell’herpes simplex o in presenza di anamnesi di cheratite erpetica ricorrente associata all’uso di analoghi delle prostaglandine.

Edema maculare

È stato riportato lo sviluppo di edema maculare, compreso l’edema maculare cistico, con l’uso di latanoprost. Tali casi si sono verificati principalmente in pazienti afachici, in pazienti con artifachia e distacco della capsula posteriore del cristallino o in pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare. Duoprost deve essere somministrato con cautela a tali pazienti.

Uso di lenti a contatto

Duoprost contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei preparati oftalmici. È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare cheratite puntata e/o cheratopatia tossica ulcerativa, può provocare irritazione oculare ed è noto che altera il colore delle lenti a contatto morbide. In caso di uso frequente e prolungato di Duoprost in pazienti con secchezza della mucosa oculare o in condizioni associate a lesioni corneali, è necessario un attento monitoraggio. Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto, prima dell’applicazione di Duoprost le lenti devono essere rimosse e possono essere riapplicate dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Fertilità

Negli studi sugli animali non è stata osservata alcuna influenza del latanoprost o del timololo sulla funzione riproduttiva di maschi o femmine.

Latanoprost

Non esistono dati adeguati sull’uso di latanoprost in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto.

Timololo

Non esistono dati adeguati sull’uso di timololo in donne in gravidanza. In assenza di necessità urgente, questo medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza. Le modalità per ridurre l’assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Gli studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti malformativi, ma hanno mostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l’uso sistemico di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati le cui madri hanno assunto beta-bloccanti durante la gravidanza sono stati osservati segni e sintomi di blocco dei recettori beta-adrenergici (ad esempio bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia). Se Duoprost viene somministrato alle donne durante il terzo trimestre di gravidanza, nel periodo precedente al parto, lo stato del neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Pertanto, Duoprost non deve essere usato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

Il maleato di timololo è stato riscontrato nel latte umano dopo somministrazione orale e oftalmica. I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, le dosi terapeutiche di timololo nei colliri non sono sufficienti affinché la quantità che passa nel latte materno possa causare sintomi clinici di blocco beta-adrenergico nel neonato. Le modalità per ridurre l’assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, Duoprost non deve essere usato nelle donne che allattano al seno.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Duoprost ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. L’applicazione di colliri può causare un disturbo visivo transitorio. Finché la vista non si normalizza, non si deve guidare né usare macchinari.

Modalità e posologia d'uso.

Adulti, compresi i pazienti anziani.

La dose raccomandata è di 1 goccia nell'occhio (o negli occhi) affetto, una volta al giorno.

Se si è dimenticata un'applicazione, il trattamento deve essere proseguito con la successiva dose prevista. La dose non deve superare 1 goccia nell'occhio (o negli occhi) affetto, una volta al giorno.

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione delle gocce oftalmiche. Le lenti possono essere riapplicate solo dopo 15 minuti dall'applicazione delle gocce.

Se al paziente sono prescritti più medicinali oftalmici per uso topico, i diversi prodotti devono essere instillati con un intervallo minimo di 5 minuti l'uno dall'altro.

Se il paziente pratica l'occlusione del canale nasolacrimale o chiude le palpebre per 2 minuti dopo l'applicazione, l'assorbimento sistemico del farmaco si riduce. Ciò può contribuire a ridurre l'intensità degli effetti indesiderati sistemici e ad aumentare l'efficacia dell'azione locale del farmaco.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Duoprost nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio .

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di latanoprost/timololo nell'uomo.

Sintomi di sovradosaggio sistemico da timololo: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, arresto cardiaco.

Oltre all'irritazione oculare e all'iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti indesiderati a carico dell'organo visivo in caso di sovradosaggio di latanoprost.

Trattamento . In caso di comparsa di tali sintomi, si deve effettuare una terapia sintomatica e di supporto.

In caso di ingestione accidentale:

Studi hanno dimostrato che il timololo non viene completamente eliminato con la dialisi. Se necessario, si deve procedere al lavaggio gastrico. Il latanoprost viene ampiamente metabolizzato al primo passaggio epatico. In volontari sani, un'infusione endovenosa di 3 mcg/kg non ha causato alcun sintomo, mentre dosi di 5,5–10 mcg/kg sono state associate a nausea, dolore addominale, capogiri, affaticamento, vampate e aumento della sudorazione. Questi effetti sono stati da lievi a moderati in termini di gravità e sono scomparsi senza trattamento entro 4 ore dal termine dell'infusione.

Effetti indesiderati.

Nell'uso di latanoprost, la maggior parte degli effetti indesiderati riguarda gli organi visivi. I dati della fase estesa dello studio principale sull'uso del medicinale Duoprost indicano che nel 16-20% dei pazienti si è verificato un aumento della pigmentazione dell'iride, che può essere irreversibile. Durante uno studio aperto di 5 anni sulla sicurezza dell'uso di latanoprost, l'incremento della pigmentazione dell'iride si è verificato nel 33% dei pazienti (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Altri effetti indesiderati sugli organi visivi sono generalmente transitori e dipendenti dalla dose somministrata. Nell'uso di timololo, gli effetti indesiderati più gravi sono di tipo sistemico, inclusi bradicardia, aritmia, scompenso cardiaco congestizio, broncospasmo e reazioni allergiche.

Come altri farmaci oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può portare all'insorgenza di effetti indesiderati sistemici simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti somministrati per via sistemica. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione locale di farmaci oftalmici è inferiore rispetto alla somministrazione sistemica. Gli effetti indesiderati elencati sono tipici dei farmaci oftalmici beta-bloccanti.

Gli effetti indesiderati associati all'uso del medicinale Duoprost osservati negli studi clinici sono riportati di seguito.

Gli effetti indesiderati sono raggruppati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000) e molto raro (< 1/10000).

Dal sistema nervoso: non comune – cefalea.

Dagli organi visivi: molto comune – aumento della pigmentazione dell'iride; comune – irritazione oculare (inclusi bruciore, infiammazione, prurito, sensazione di corpo estraneo), dolore oculare; non comune – arrossamento degli occhi, congiuntivite, visione offuscata, aumento della lacrimazione, blefarite, alterazioni corneali, alterazioni congiuntivali.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito.

Latanoprost.

Infezioni e infestazioni: cheratite erpetica.

Dal sistema nervoso: vertigini.

Dagli organi visivi: modifiche delle ciglia e del pelo delle palpebre (aumento di lunghezza, spessore, numero e intensificazione della pigmentazione); cheratite puntata; edema periorbitale; irite/uveite; edema maculare, compreso edema maculare cistoidi; secchezza della mucosa oculare; cheratite, edema corneale ed erosioni; trichiiasi; cisti dell'iride; fotofobia; modifiche periorbitali e modifiche delle palpebre come conseguenza dell'approfondimento del solco palpebrale; edema delle palpebre; reazione cutanea localizzata sulle palpebre; pemfigoide congiuntivale pseudofollicolare*; scurimento della cute palpebrale.

Dal sistema cardiocircolatorio: angina pectoris, angina instabile; peggioramento dell'angina; palpitazioni.

Dal sistema respiratorio, organi del mediastino e torace: asma, peggioramento dell'asma, dispnea.

Dal sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: dolore articolare, dolore muscolare.

Disturbi generali: dolore al torace.

Dal tratto gastrointestinale: nausea**, vomito**.

* Può verificarsi a causa della presenza del conservante cloruro di benzalconio.

** Osservati nel periodo post-commercializzazione con frequenza non comune.

Timololo.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche, inclusa reazione anafilattica, angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e generalizzate, prurito.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.

Dal sistema psichico: depressione, perdita di memoria, insonnia, incubi, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: disturbi della circolazione cerebrale, ischemia cerebrale, peggioramento dei sintomi e segni di miastenia grave, vertigini, pararestesie, cefalea, sincope.

Dagli organi visivi: sintomi e segni di irritazione oculare (sensazione di bruciore, formicolio oculare, prurito, lacrimazione, arrossamento), blefarite, cheratite, offuscamento della vista, nonché distacco della coroide dopo trabeculectomia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»), ridotta sensibilità corneale, secchezza della mucosa oculare, erosione corneale, ptosi, alterazioni della refrazione, diplopia.

Dall'organo dell'udito: acufene.

Dal sistema cardiocircolatorio: bradicardia, dolore al torace, palpitazioni, aritmia, scompenso cardiaco congestizio, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca; edemi.

Dal sistema vascolare: ipotensione arteriosa, fenomeno di Raynaud, sensazione di freddo alle mani e ai piedi.

Dal sistema respiratorio, organi del mediastino e torace: broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica preesistente), dispnea, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: disgeusia, nausea, dispepsia, diarrea, bocca secca, dolore addominale, vomito.

Da cute e tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzioni psoriasiformi o peggioramento della psoriasi, eruzioni cutanee.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi: mialgia.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: disturbi della funzione sessuale, riduzione del desiderio sessuale.

Disturbi generali: astenia/stanchezza.

Sono stati riportati casi isolati di calcificazione della cornea con l'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con significativo danno corneale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a 2-8 °C in un luogo protetto dalla luce.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C e utilizzare entro 4 settimane dall'apertura per la prima volta del flacone. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 2,5 ml in un flacone contagocce in polietilene. 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. C.T. Rompharm Company S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Eroilor n. 1A, Otopeni, 075100, distretto di Ilfov, Romania – edifici Rompharm 1 e Rompharm 2.