Drimeks

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DRIMEKS (DREAMEX)

Composizione:

principio attivo: agomelatina;

1 compressa contiene agomelatina co-cristallizzata con acido citrico – 44,739 mg (equivalente ad agomelatina – 25 mg);

eccipienti: cellulosa microcristallina silicatizzata, manitolo (E 421), povidone 30, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone (tipo A), stearilfumarato sodico, magnesio stearato, acido stearico 50;

rivestimento: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa) 2910/5, polietilenglicole (macrogolo) 6000, biossido di titanio (E 171), talco, ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse allungate biconvesse di colore giallo, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico

Psicoanalpetici. Altri antidepressivi. Codice ATC N06AX22.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione

Agomelatina – agonista melatonergico dei recettori MT1 e MT2 e antagonista dei recettori 5-HT2c. Studi di legame dell'agomelatina ai recettori hanno dimostrato che l'agomelatina non influenza il reuptake degli amine biogenici e non presenta affinità per i recettori α- e β-adrenergici, istaminergici, colinergici, dopaminergici e benzodiazepinici.

Negli studi sperimentali su animali con alterazioni dei ritmi circadiani, è stato dimostrato che l'agomelatina risincronizza i ritmi circadiani.

L'agomelatina aumenta il rilascio di dopamina e noradrenalina, in particolare nelle regioni frontali della corteccia cerebrale, senza influire sui livelli extracellulari di serotonina.

Effetti farmacodinamici

Negli studi sperimentali su animali, l'agomelatina ha dimostrato un effetto antidepressivo in modelli validati di depressione (test di disperazione, stress cronico lieve), nonché in modelli con desincronizzazione dei ritmi circadiani e modelli legati allo stress e all'ansia.

Nell'uomo, l'agomelatina risincronizza i ritmi circadiani, ripristina la fase del sonno, induce una riduzione della temperatura corporea e favorisce la secrezione di melatonina.

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia e la sicurezza dell'agomelatina nel trattamento di episodi depressivi maggiori sono state valutate in un programma clinico che ha coinvolto 7900 pazienti.

In sei studi controllati con placebo, in doppio cieco, a breve termine, volti a valutare l'efficacia dell'agomelatina nel trattamento di episodi depressivi maggiori in adulti, l'agomelatina alle dosi di 25–50 mg alla fine del trattamento (6–8 settimane) ha dimostrato un'efficacia statisticamente significativa rispetto al placebo. Sono stati osservati cambiamenti significativi nel punteggio della scala HAMD-17 (Scala di Hamilton per la valutazione della depressione) rispetto al valore basale, relativamente al punto finale primario.

L'efficacia dell'agomelatina è stata inoltre dimostrata nei pazienti con depressione più grave (punteggio totale basale sulla scala HAM-D ≥ 25) in tutti gli studi controllati con placebo risultati positivi.

I tassi di risposta al trattamento con agomelatina sono risultati statisticamente significativamente superiori rispetto al placebo.

In sei dei sette studi sull'efficacia dell'agomelatina in popolazioni eterogenee di adulti depressi, è stata dimostrata un'efficacia dell'agomelatina superiore (2 studi) o non inferiore (4 studi) rispetto alla terapia con inibitori selettivi del reuptake della serotonina / inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SSRI/SNRI) (sertralina, escitalopram, fluoxetina, venlafaxina o dulossentina). L'effetto antidepressivo è stato valutato mediante la scala HAMD-17, come punto finale primario o secondario.

L'efficacia antidepressiva a lungo termine dell'agomelatina è stata dimostrata in uno studio sulla prevenzione delle ricadute. Rispetto al punto finale primario – prevenzione delle ricadute depressive, misurata dal tempo alla ricaduta – l'agomelatina alla dose di 25–50 mg al giorno ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo (p = 0,0001). La frequenza delle ricadute durante i 6 mesi di osservazione in doppio cieco è stata del 22% e del 47% rispettivamente nei gruppi trattati con agomelatina e con placebo.

Il farmaco non influenza la vigilanza diurna e la memoria nei volontari sani. Nei pazienti con depressione, il trattamento con agomelatina alla dose di 25 mg ha prolungato la fase del sonno a onde lente senza influire sulla fase o sul periodo latente del sonno REM. L'agomelatina alla dose di 25 mg ha inoltre ridotto l'intervallo di tempo per l'addormentamento (facilitando l'addormentamento) e per raggiungere lo stato con la minima frequenza cardiaca. Secondo la valutazione dei pazienti, sin dalla prima settimana di trattamento si è osservato un significativo miglioramento dell'addormentamento e della qualità del sonno, senza interferenze con l'attività diurna.

In uno studio comparativo specifico sulla disfunzione sessuale in pazienti in remissione da depressione, è stata osservata una tendenza numerica (statisticamente non significativa) verso un minor sviluppo di disfunzione sessuale indotta dal trattamento nel gruppo agomelatina rispetto al gruppo venlafaxina, in base ai punteggi della scala SEXFX (Sex Effects Scale) per eccitazione e orgasmo. Un'analisi combinata degli studi mediante la scala di valutazione ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) ha dimostrato che l'uso di agomelatina non è stato associato a disfunzione sessuale. In volontari sani, l'agomelatina ha mantenuto la funzione sessuale rispetto alla paroxetina.

Negli studi clinici, l'agomelatina non ha influenzato la frequenza cardiaca né la pressione arteriosa.

In uno studio sulla valutazione dei sintomi di sospensione mediante il questionario DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) in pazienti con depressione in fase di remissione, l'agomelatina non ha causato sindrome da sospensione dopo l'interruzione improvvisa del trattamento.

L'agomelatina non causa dipendenza, come determinato in studi condotti su volontari sani mediante test con scale visive analogiche specifiche o con il questionario ARCI (Addiction Research Center Inventory) di 49 domande.

Uno studio controllato con placebo della durata di 8 settimane con agomelatina alla dose di 25–50 mg al giorno, condotto su pazienti anziani depressi (≥ 65 anni, N = 222, di cui 151 trattati con agomelatina), ha dimostrato una differenza statisticamente significativa di 2,67 punti nella scala totale HAM-D (punto finale primario). Il tasso di risposta al trattamento è risultato positivo per l'agomelatina. Nel gruppo di pazienti di età ≥ 75 anni (N = 69, di cui 48 trattati con agomelatina) non sono stati ottenuti risultati significativi riguardo al miglioramento clinico. La tollerabilità dell'agomelatina nei pazienti anziani è risultata simile a quella nei pazienti adulti più giovani.

È stato condotto uno studio controllato specifico della durata di 3 settimane su pazienti con disturbi depressivi maggiori che non avevano ottenuto un miglioramento significativo con paroxetina (SSRI) o venlafaxina (SNRI). Quando questi pazienti sono stati passati al trattamento con agomelatina, indipendentemente dal fatto che l'interruzione della terapia precedente fosse stata brusca o graduale, sono comparsi sintomi di sospensione. Tali sintomi potrebbero essere erroneamente interpretati come insufficiente efficacia precoce dell'agomelatina.

La percentuale di pazienti con almeno un sintomo di sospensione entro 1 settimana dall'interruzione degli antidepressivi SSRI/SNRI è risultata inferiore nel gruppo con riduzione graduale della dose (interruzione graduale del precedente antidepressivo entro 2 settimane), rispetto ai gruppi con riduzione breve (interruzione graduale entro 1 settimana) e con cambio brusco di terapia (interruzione improvvisa): rispettivamente 56,1%, 62,6% e 79,8%.

Farmacocinetica

Assorbimento e biodisponibilità

L'agomelatina viene rapidamente e bene assorbita (≥ 80%) dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è bassa (< 5% dopo somministrazione orale alla dose terapeutica), con una notevole variabilità individuale. La biodisponibilità è maggiore nelle donne rispetto agli uomini. La biodisponibilità aumenta con l'uso di contraccettivi orali e diminuisce nei fumatori. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–2 ore.

Alla dose terapeutica, la concentrazione di agomelatina aumenta proporzionalmente all'aumentare della dose. A dosi più elevate si verifica un effetto di saturazione al primo passaggio.

L'assunzione di cibo (normale o ricco di grassi) non influisce sulla biodisponibilità né sul tasso di assorbimento.

La variabilità aumenta con l'assunzione di cibo ricco di grassi.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di circa 35 l, il legame alle proteine plasmatiche è del 95%, indipendentemente dalla concentrazione, e non cambia con l'età né nei pazienti con compromissione renale, ma la concentrazione della frazione libera raddoppia nei pazienti con compromissione epatica.

Biotrasformazione

Dopo somministrazione, l'agomelatina viene rapidamente metabolizzata, principalmente dagli enzimi epatici CYP1A2; gli isoenzimi CYP2C9 e CYP2C19 partecipano anch'essi al metabolismo, ma il loro contributo è trascurabile. I metaboliti principali, agomelatina idrossilata e demetilata, sono inattivi e vengono rapidamente coniugati ed eliminati con le urine.

Eliminazione

L'eliminazione è rapida, con una emivita media di eliminazione dal plasma di circa 1–2 ore. Il clearance è elevato (circa 1,1 ml/min) ed è prevalentemente metabolico. L'eliminazione avviene principalmente attraverso le urine (80%) sotto forma di metaboliti, mentre la quantità di principio attivo inalterato eliminato con le urine è trascurabile. La farmacocinetica non cambia dopo somministrazioni ripetute.

Pazienti con compromissione renale

In pazienti con grave compromissione renale non sono state osservate variazioni clinicamente rilevanti dei parametri farmacocinetici dell'agomelatina (n = 8, dose singola di 25 mg), ma il medicinale Drimeks deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione renale moderata o grave a causa del limitato numero di dati clinici sull'uso del farmaco in questa popolazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con compromissione epatica

Uno studio specifico su pazienti con cirrosi epatica e compromissione epatica cronica di grado lieve o moderato (classe A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) ha dimostrato un aumento della concentrazione di agomelatina (rispettivamente 70 e 140 volte) alla dose di 25 mg, rispetto ai volontari con caratteristiche simili (età, peso corporeo e abitudine al fumo) senza compromissione epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Pazienti anziani

Uno studio farmacocinetico su pazienti anziani (≥ 65 anni) ha mostrato che, alla dose di 25 mg, i valori medi di AUC e Cmax sono risultati circa 4 e 13 volte più elevati nei pazienti di età ≥ 75 anni rispetto a quelli di età < 75 anni. Non è stato possibile valutare la farmacocinetica dell'agomelatina alla dose di 50 mg in questa popolazione a causa della scarsità di dati. I pazienti anziani non richiedono aggiustamenti posologici.

Gruppi etnici

Non sono disponibili dati sulle caratteristiche farmacocinetiche dell'agomelatina in relazione all'appartenenza razziale.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento di episodi depressivi maggiori negli adulti.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Alterazione della funzione epatica (cirrosi epatica o fase attiva di malattia epatica) o aumento dei livelli delle transaminasi superiore a tre volte il limite superiore della norma (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Precauzioni di impiego»).
• Associazione con inibitori potenti del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Possibili interazioni dell'agomelatina

L'agomelatina è metabolizzata principalmente dai citocromi P450 1A2 (CYP1A2) (90%) e CYP2C9/19 (10%). I farmaci che interagiscono con questi isoenzimi possono ridurre o aumentare la biodisponibilità dell'agomelatina.

La fluvoxamina, un inibitore potente del CYP1A2 e un inibitore moderato del CYP2C9, inibisce in modo significativo il metabolismo dell'agomelatina, determinando un aumento della concentrazione di agomelatina fino a 60 volte (nell'intervallo 12–412). Pertanto, l'associazione contemporanea del medicinale Drimeks con inibitori potenti del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina) è controindicata.

L'associazione dell'agomelatina con gli estrogeni (inibitori moderati del CYP1A2) determina un aumento della concentrazione di agomelatina di diverse volte. Nonostante non siano stati osservati segnali particolari di sicurezza in 800 pazienti trattati con agomelatina in associazione con estrogeni, l'associazione dell'agomelatina con altri inibitori moderati del CYP1A2 (propranololo, enoxacina) deve essere effettuata con cautela, in attesa di ulteriore esperienza clinica con tale combinazione (vedi sezione «Precauzioni di impiego»).

La rifampicina, induttore di tutti e tre i citocromi coinvolti nel metabolismo dell'agomelatina, può ridurre la biodisponibilità dell'agomelatina.

Il fumo stimola l'induzione del CYP1A2 e riduce la biodisponibilità dell'agomelatina, in particolare nei forti fumatori (˃ 15 sigarette/die) (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Capacità dell'agomelatina di influenzare altri medicinali

In vivo, l'agomelatina non attiva gli isoenzimi del sistema CYP450. L'agomelatina non inibisce né il CYP1A2 in vivo, né altri enzimi CYP450 in vitro. Di conseguenza, non influisce sulla concentrazione di medicinali metabolizzati tramite il sistema CYP450.

Altri medicinali

Negli studi clinici di Fase I nella popolazione target non sono stati ottenuti dati sulle interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche con medicinali che possono essere somministrati contemporaneamente all'agomelatina: benzodiazepine, litio, paroxetina, fluconazolo e teofillina.

Alcol

Non è raccomandato l'uso di alcol durante il trattamento con il medicinale Drimeks.

Terapia elettroconvulsivante (TEC)

Non esiste esperienza sull'uso contemporaneo di agomelatina e TEC. Studi sugli animali non hanno evidenziato proprietà dell'agomelatina di aumentare la suscettibilità alle convulsioni. Pertanto, è poco probabile che la TEC in associazione al trattamento con il medicinale Drimeks possa determinare complicazioni clinicamente significative.

Caratteristiche particolari di impiego

Monitoraggio della funzionalità epatica

Nel periodo post-registrazione, durante l’uso di agomelatina sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica nei pazienti, inclusa insufficienza epatica (sono stati riportati casi isolati con esito fatale o che hanno richiesto il trapianto epatico in pazienti con fattori di rischio per alterazione della funzionalità epatica), aumento dei livelli degli enzimi epatici superiore a 10 volte rispetto al limite superiore della norma, epatite e ittero (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Tali alterazioni si sono verificate prevalentemente nei primi mesi di trattamento. Il danno epatico è prevalentemente di tipo epatocellulare e i livelli sierici delle transaminasi ritornano alla norma alla sospensione dell’agomelatina.

DRIMEKS deve essere somministrato con cautela e tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati durante il periodo di trattamento, specialmente in presenza di fattori di rischio per alterazione della funzionalità epatica o in caso di assunzione concomitante di medicinali che possono indurre alterazioni della funzionalità epatica.

Prima dell’inizio del trattamento

Il trattamento con DRIMEKS deve essere iniziato nei pazienti con fattori di rischio per alterazione della funzionalità epatica, come obesità / sovrappeso / steatosi epatica non alcolica, diabete mellito, condizioni legate all’assunzione di alcol e/o abuso di alcol, o nei pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono indurre alterazioni della funzionalità epatica, solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Prima dell’inizio del trattamento, tutti i pazienti devono effettuare esami della funzionalità epatica. Il trattamento non deve essere iniziato nei pazienti con livelli iniziali di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 3 volte il limite superiore della norma (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Nei pazienti con livelli elevati di transaminasi prima dell’inizio del trattamento (a condizione che l’aumento delle transaminasi non superi 3 volte il limite superiore della norma), il medicinale DRIMEKS deve essere utilizzato con cautela.

Durante il periodo di trattamento

L’uso del medicinale DRIMEKS deve essere interrotto immediatamente se:

• si manifestano sintomi di potenziale alterazione della funzionalità epatica (come urine scure, feci chiare, ittero della cute/gli occhi, dolore nell’area superiore destra dell’addome, nuovi episodi di affaticamento persistente di causa sconosciuta);
• il livello delle transaminasi sieriche supera di tre volte il limite superiore della norma.

Dopo l’interruzione del trattamento con DRIMEKS, è necessario ripetere i test epatici finché i valori delle transaminasi sieriche non tornano alla normalità.

Pazienti di età pari o superiore a 75 anni

L’efficacia dell’agomelatina nei pazienti di età ≥ 75 anni non è stata dimostrata; pertanto, l’agomelatina non deve essere utilizzata in questa fascia di età (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani con demenza

DRIMEKS non deve essere utilizzato per il trattamento di episodi depressivi maggiori in pazienti anziani con demenza, poiché la sicurezza e l’efficacia dell’agomelatina in questo gruppo di pazienti non sono state stabilite.

Disturbo bipolare / mania / ipomania

DRIMEKS deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di disturbo bipolare, mania o ipomania. Il medicinale deve essere sospeso in caso di comparsa di sintomi maniacali (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Suicidio / pensieri suicidi

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (comportamenti suicidari). Tale rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione clinicamente significativa. Poiché lo stato del paziente può non migliorare nelle prime settimane, o anche più a lungo, è necessario un attento monitoraggio fino al miglioramento clinico. L’esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del miglioramento.

I pazienti con anamnesi di comportamenti suicidari, così come coloro che presentano un elevato livello di pensieri suicidi prima dell’inizio del trattamento, hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi suicidari e devono essere sottoposti a un attento monitoraggio durante il trattamento. Un’analisi metanalitica di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari con l’uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore a 25 anni.

Durante il trattamento, specialmente nelle fasi iniziali e dopo modifiche della dose, è necessario un attento monitoraggio, in particolare nei pazienti a rischio elevato. Pazienti (e chi si prende cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di osservare eventuali segni di peggioramento clinico, comparsa di comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, e di contattare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Uso in combinazione con inibitori del CYP1A2 (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»)

DRIMEKS deve essere prescritto con cautela in combinazione con inibitori moderati del CYP1A2 (propranololo, enoxacina), poiché ciò può portare a un aumento della concentrazione di agomelatina.

Livello di sodio

DRIMEKS contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

È preferibile evitare l’uso del medicinale DRIMEKS durante la gravidanza. I dati sull’uso di agomelatina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi). Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti dell’agomelatina sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Allattamento

Non è noto se agomelatina/metaboliti passino nel latte materno. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili sugli animali hanno dimostrato che agomelatina/metaboliti passano nel latte materno. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. La decisione di interrompere l’allattamento o di sospendere/astenersi dal trattamento con DRIMEKS deve essere presa tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Gli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non hanno evidenziato alcun effetto dell’agomelatina sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

L’agomelatina ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, poiché vertigini e sonnolenza sono reazioni avverse comuni del medicinale, i pazienti devono prestare cautela durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modo di somministrazione e dosaggio

Modo di somministrazione

Per uso orale.

Drimeks, compresse rivestite con film, può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Dosaggio

La dose raccomandata è di 25 mg una volta al giorno, prima di andare a dormire.

Se dopo 2 settimane dall’inizio della terapia il miglioramento dello stato clinico è insufficiente, la dose può essere aumentata a 50 mg una volta al giorno, cioè 2 compresse da 25 mg da assumere contemporaneamente prima di andare a dormire.

Nel decidere se aumentare la dose, va considerato l’aumento del rischio di innalzamento dei livelli delle transaminasi. L’aumento della dose a 50 mg deve essere effettuato su base individuale per ogni paziente, dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio e con l’obbligo di eseguire test epatici.

Tutti i pazienti devono sottoporsi a test epatici prima dell’inizio del trattamento. Il trattamento non deve essere iniziato se i livelli delle transaminasi superano di tre volte il limite superiore della norma (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Durante il trattamento, i livelli delle transaminasi devono essere controllati periodicamente: circa dopo 3 settimane, 6 settimane (fine della fase acuta), 12 settimane e 24 settimane (fine della fase di trattamento di mantenimento) e successivamente, se indicato clinicamente (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Il trattamento deve essere interrotto se i livelli delle transaminasi superano di tre volte il limite superiore della norma (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Quando si aumenta la dose, è necessario ripetere i test epatici con la stessa frequenza prevista all’inizio del trattamento.

Durata del trattamento

I pazienti con depressione devono continuare il trattamento per almeno 6 mesi per assicurare la scomparsa dei sintomi.

Passaggio dalla terapia con antidepressivi del gruppo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina / inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SSRI/SNRI) all’agomelatina

Nei pazienti possono manifestarsi sintomi di sospensione dopo l’interruzione degli antidepressivi del gruppo SSRI/SNRI. Per evitare tali sintomi, è necessario seguire le raccomandazioni relative all’interruzione del trattamento riportate nel foglio illustrativo del medicinale precedentemente in uso. La terapia con agomelatina può essere iniziata immediatamente, parallelamente alla riduzione graduale della dose dell’antidepressivo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Interruzione del trattamento

Se si decide di interrompere il trattamento, non è necessario ridurre gradualmente la dose.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

L’efficacia e la sicurezza dell’agomelatina (25–50 mg/giorno) sono state dimostrate nei pazienti anziani con depressione (< 75 anni). In pazienti di età ≥ 75 anni non sono disponibili dati sufficienti. Pertanto, l’agomelatina non deve essere utilizzata in questa fascia di età (vedi sezioni «Avvertenze speciali» e «Farmacodinamica»). Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base all’età (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con grave compromissione renale non sono state osservate alterazioni clinicamente rilevanti dei parametri farmacocinetici dell’agomelatina. Tuttavia, i dati clinici sull’uso dell’agomelatina in pazienti con depressione e compromissione renale di grado moderato o grave sono limitati. Pertanto, l’agomelatina deve essere somministrata con cautela a questi pazienti.

Pazienti con compromissione epatica

L’uso dell’agomelatina è controindicato nei pazienti con compromissione epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali» e «Farmacocinetica»).

Bambini

Non si raccomanda l’uso di Drimeks per il trattamento della depressione nei bambini, poiché la sicurezza ed efficacia di questo medicinale non sono state stabilite in questa popolazione. I dati sono mancanti. Negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti con altri antidepressivi, si è osservato un aumento di comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e di atteggiamenti ostili (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e ira) rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Sovradosaggio

Sintomi

I dati disponibili sui casi di sovradosaggio con agomelatina sono limitati. In caso di sovradosaggio con agomelatina sono stati riportati dolore epigastrico, sonnolenza, affaticamento, agitazione, stato ansioso, tensione, vertigini, cianosi o malessere generale. È stato riportato un caso di ingestione di 2450 mg di agomelatina: il paziente è guarito spontaneamente senza alterazioni cardiovascolari o biologiche.

Trattamento

Non sono noti antidoti specifici per l’agomelatina. Il trattamento del sovradosaggio deve consistere in terapia sintomatica e nella normale sorveglianza clinica del paziente. Si raccomanda il monitoraggio medico in una struttura specializzata.

Effetti indesiderati

Riepilogo del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati si verificavano generalmente durante le prime 2 settimane di trattamento ed erano di intensità lieve o moderata. Gli effetti indesiderati più comuni erano cefalea, nausea e capogiro. Tali effetti indesiderati erano generalmente di natura transitoria e di solito non portavano all’interruzione della terapia.

Elenco degli effetti indesiderati

La tabella sottostante riporta gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo e negli studi con controllo attivo.

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). La frequenza non è stata aggiustata per il gruppo placebo.

* Frequenza degli effetti indesiderati osservati tramite segnalazioni spontanee, calcolata sulla base dei dati degli studi clinici.

(1) Sono stati segnalati singoli casi fatali o casi in cui si è resa necessaria la trapianto epatico in pazienti con fattori di rischio per alterazioni della funzionalità epatica.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità. Non richiede particolari condizioni di temperatura. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

14 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Zentiva, k.s.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Kabelovni 130, Dolni Měcholupy, Praga 10, 102 37, Repubblica Ceca.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Società a responsabilità limitata «ZDRAVO».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Ucraina, 04114, città di Kiev, via Avtozavodska, 54/19, lettera A, ufficio.