Drimeks
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DREAMEX (DREAMEX)
Composición:
principio activo: agomelatina;
1 tableta contiene co-cristal de agomelatina y ácido cítrico – 44,739 mg (equivalente a 25 mg de agomelatina);
excipientes: celulosa microcristalina silicatada, manitol (E 421), povidona 30, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona (tipo A), estearilfumarato de sodio, estearato de magnesio, ácido esteárico 50;
revestimiento: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa) 2910/5, polietilenglicol (macrogol) 6000, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Características físicas y químicas principales:
tabletas alargadas, biconvexas, de color amarillo, recubiertas con película.
Grupo farmacoterapéutico
Psicoanalépticos. Otros antidepresivos. Código ATC N06A X22.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Mecanismo de acción
Agomelatina es un agonista melatonérgico de los receptores MT1 y MT2 y un antagonista del receptor 5-HT2c. Los estudios de unión de agomelatina a receptores han demostrado que esta no afecta la captación de monoaminas ni tiene afinidad por los receptores α- y β-adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos ni benzodiazepínicos.
En estudios experimentales en animales con alteraciones de los ritmos circadianos, se ha demostrado que agomelatina resincroniza dichos ritmos circadianos.
Agomelatina aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, especialmente en las regiones frontales de la corteza cerebral, sin afectar el nivel extracelular de serotonina.
Efectos farmacodinámicos
En estudios experimentales en animales, agomelatina mostró un efecto antidepresivo en modelos validados de depresión (test de desesperanza, estrés leve crónico), así como en modelos con desincronización de los ritmos circadianos y modelos relacionados con estrés y ansiedad.
En humanos, agomelatina resincroniza los ritmos circadianos, restaura la fase del sueño, provoca una disminución de la temperatura corporal y favorece la secreción de melatonina.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y seguridad de agomelatina en el tratamiento de episodios depresivos mayores fue evaluada en un programa clínico que incluyó a 7900 pacientes.
En seis estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, para evaluar la eficacia de agomelatina en episodios depresivos mayores en adultos, agomelatina en dosis de 25–50 mg al final del tratamiento (6–8 semanas) demostró una eficacia estadísticamente significativa en comparación con placebo. Se observaron cambios significativos en la puntuación de la escala HAMD-17 (Escala de Hamilton para la Evaluación de la Depresión) respecto al valor basal, en relación con el punto final primario.
La eficacia de agomelatina también fue demostrada en pacientes con depresión más grave (puntuación basal total en la escala HAM-D ≥ 25) en todos los estudios controlados con placebo que mostraron resultados positivos.
Las tasas de respuesta al tratamiento con agomelatina fueron estadísticamente significativamente más altas en comparación con placebo.
En seis de los siete estudios sobre la eficacia de agomelatina en poblaciones heterogéneas de adultos con depresión, se demostró una eficacia mayor (2 estudios) o no inferior (4 estudios) en comparación con el tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina / inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (ISRS/IRSN) (sertralina, escitalopram, fluoxetina, venlafaxina o duloxetina). El efecto antidepresivo se evaluó mediante la escala HAMD-17, ya sea como punto final primario o secundario.
La eficacia antidepresiva a largo plazo de agomelatina fue demostrada en un estudio sobre prevención de recaídas. En cuanto al punto final primario —prevención de la recaída de depresión, medida por el tiempo hasta la recaída—, agomelatina en dosis de 25–50 mg/día mostró una ventaja estadísticamente significativa frente a placebo (p = 0,0001). La frecuencia de recaídas durante los 6 meses de observación doble ciego fue del 22 % y del 47 % en los grupos de agomelatina y placebo, respectivamente.
El medicamento no afecta la vigilia diurna ni la memoria en voluntarios sanos. En pacientes con depresión, el tratamiento con agomelatina a una dosis de 25 mg prolongó la fase de sueño de onda lenta sin afectar la fase ni el período latente del sueño paradójico. Agomelatina a una dosis de 25 mg también redujo el tiempo hasta el inicio del sueño (facilita el inicio del sueño) y el tiempo hasta alcanzar la frecuencia cardíaca mínima. Según la evaluación de los pacientes, desde la primera semana del tratamiento mejoraron significativamente el inicio del sueño y la calidad del sueño, sin alterar la actividad diurna.
En un estudio comparativo específico sobre disfunción sexual en pacientes con remisión de depresión, se observó una tendencia numérica (estadísticamente no significativa) hacia una menor incidencia de disfunción sexual inducida por el tratamiento en el grupo de agomelatina en comparación con venlafaxina, según los puntajes de la escala SEXFX (Escala de Efectos Sexuales) en los ítems de excitación y orgasmo. Un análisis combinado de estudios según la escala ASEX (Escala de Experiencia Sexual de Arizona) demostró que el uso de agomelatina no se asoció con disfunción sexual. En voluntarios sanos, agomelatina preservó la función sexual en comparación con paroxetina.
En estudios clínicos, agomelatina no afectó la frecuencia cardíaca ni la presión arterial.
En un estudio sobre evaluación de síntomas de retirada mediante el cuestionario DESS (Signos y Síntomas Emergentes por Interrupción del Tratamiento) en pacientes con depresión en remisión, agomelatina no provocó síndrome de retirada tras la interrupción repentina del tratamiento.
Agomelatina no produce dependencia, como se determinó en estudios con voluntarios sanos mediante pruebas que utilizan una escala visual analógica especial o el cuestionario ARCI (Inventario del Centro de Investigación sobre Adicciones) de 49 preguntas.
Un estudio controlado con placebo de 8 semanas de duración con agomelatina en dosis de 25–50 mg/día en pacientes ancianos con depresión (≥ 65 años, N = 222, de los cuales 151 recibieron agomelatina) mostró una diferencia estadísticamente significativa de 2,67 puntos en la puntuación total de la escala HAM-D (punto final primario). La tasa de respuesta al tratamiento fue positiva para agomelatina. En el grupo de pacientes de ≥ 75 años (N = 69, 48 de los cuales recibieron agomelatina) no se obtuvieron resultados significativos respecto a la mejoría. La tolerabilidad de agomelatina en pacientes ancianos fue similar a la de adultos más jóvenes.
Se realizó un estudio controlado específico de 3 semanas de duración en pacientes con trastornos depresivos mayores que no habían logrado mejoría significativa con paroxetina (ISRS) o venlafaxina (IRSN). Al cambiar estos pacientes al tratamiento con agomelatina, independientemente de si la terapia previa se interrumpió bruscamente o de forma gradual, aparecieron síntomas de retirada. Estos síntomas podrían interpretarse erróneamente como una falta de efecto temprano de agomelatina.
El porcentaje de pacientes con al menos un síntoma de retirada durante la primera semana tras la interrupción de antidepresivos ISRS/IRSN fue menor en el grupo con reducción prolongada de la dosis (disminución gradual del antidepresivo previo durante 2 semanas), en comparación con el grupo con reducción corta (disminución gradual durante 1 semana) y el grupo con cambio brusco de tratamiento (interrupción repentina): 56,1 %, 62,6 % y 79,8 %, respectivamente.
Farmacocinética
Absorción y biodisponibilidad
Agomelatina se absorbe rápidamente y bien (≥ 80 %) tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es baja (< 5 % tras la administración oral en dosis terapéutica), con una variabilidad individual considerable. La biodisponibilidad es mayor en mujeres que en hombres. La biodisponibilidad aumenta con el uso de anticonceptivos orales y disminuye en fumadores. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas.
Tras la administración en dosis terapéuticas, la concentración de agomelatina aumenta proporcionalmente con el incremento de la dosis. Al administrar dosis más altas, se produce un efecto de saturación en la primera pasada.
La ingestión de alimentos (normales o ricos en grasas) no afecta la biodisponibilidad ni el grado de absorción.
La variabilidad aumenta con la ingestión de alimentos ricos en grasas.
Distribución
El volumen de distribución en estado de equilibrio es de aproximadamente 35 L. La unión a proteínas plasmáticas es del 95 %, independientemente de la concentración, y no cambia con la edad ni en pacientes con alteración de la función renal, aunque la concentración de la fracción libre se duplica en pacientes con alteración de la función hepática.
Biotransformación
Tras la administración, agomelatina se metaboliza rápidamente, principalmente por las enzimas hepáticas CYP1A2; los isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 también participan en el metabolismo, pero su contribución es mínima. Los metabolitos principales, agomelatina hidroxilada y desmetilada, son inactivos y se conjugan rápidamente para ser excretados por la orina.
Eliminación
La eliminación es rápida, con un periodo de semivida de eliminación en plasma de aproximadamente 1–2 horas. El aclaramiento es alto (aproximadamente 1,1 ml/min) y principalmente metabólico. Se elimina principalmente por orina (80 %) en forma de metabolitos, mientras que la cantidad de principio activo excretado sin cambios en la orina es insignificante. La farmacocinética no cambia tras la administración repetida.
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes con insuficiencia renal grave no se observaron cambios relevantes en los parámetros farmacocinéticos de agomelatina (n = 8, dosis única de 25 mg). Sin embargo, el medicamento DRIMEKS debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave debido a la limitada cantidad de datos clínicos disponibles sobre su uso en este grupo de pacientes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Pacientes con alteración de la función hepática
Un estudio específico en pacientes con cirrosis hepática y alteración hepática crónica leve o moderada (grados A y B según la clasificación de Child-Pugh) demostró un aumento (70 y 140 veces, respectivamente) en la concentración de agomelatina tras una dosis de 25 mg, en comparación con voluntarios con características similares (edad, peso corporal y hábito de fumar) sin alteración hepática (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Pacientes ancianos
Un estudio farmacocinético en pacientes ancianos (≥ 65 años) mostró que, tras la administración de 25 mg, los valores medios de AUC y Cmax fueron aproximadamente 4 y 13 veces más altos en pacientes de ≥ 75 años en comparación con pacientes menores de 75 años. No es posible evaluar la farmacocinética de agomelatina a una dosis de 50 mg en esta población debido a la insuficiencia de datos. No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos.
Grupos étnicos
No existen datos sobre particularidades farmacocinéticas de agomelatina en función de la raza.
Características clínicas
Indicaciones
Tratamiento de episodios depresivos mayores en adultos.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
- Alteración de la función hepática (cirrosis hepática o fase activa de enfermedad hepática) o aumento de los niveles de transaminasas superior a 3 veces el límite superior normal (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).
- Uso en combinación con inhibidores potentes del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Possibles interacciones del agomelatina
La agomelatina se metaboliza principalmente por los citocromos P450 1A2 (CYP1A2) (90 %) y CYP2C9/19 (10 %). Los medicamentos que interactúan con estas isoformas enzimáticas pueden reducir o aumentar la biodisponibilidad de la agomelatina.
La fluvoxamina, un inhibidor potente del CYP1A2 y un inhibidor moderado del CYP2C9, inhibe significativamente el metabolismo de la agomelatina, lo que provoca un aumento de hasta 60 veces (en el rango de 12–412) en la concentración de agomelatina. Por lo tanto, la administración concomitante del medicamento DRIMEX con inhibidores potentes del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino) está contraindicada.
La combinación de agomelatina con estrógenos (inhibidores moderados del CYP1A2) provoca un aumento de la concentración de agomelatina varias veces. Aunque en 800 pacientes que recibieron agomelatina junto con estrógenos no se detectó ninguna señal particular de seguridad, se debe prescribir la agomelatina con precaución junto con otros inhibidores moderados del CYP1A2 (propranolol, enoxacino) hasta obtener mayor experiencia con esta combinación (ver sección «Precauciones de uso»).
La rifampicina, un inductor de los tres citocromos que participan en el metabolismo de la agomelatina, puede reducir la biodisponibilidad de la agomelatina.
El tabaquismo estimula la inducción del CYP1A2 y reduce la biodisponibilidad de la agomelatina, especialmente en fumadores empedernidos (˃ 15 cigarrillos/día) (ver sección «Farmacocinética»).
Capacidad de la agomelatina para afectar a otros medicamentos
In vivo, la agomelatina no activa las isoformas enzimáticas del sistema CYP450. La agomelatina no inhibe in vivo el CYP1A2 ni otros enzimas CYP450 in vitro. Por consiguiente, no afecta la concentración de medicamentos que se metabolizan mediante el CYP450.
Otros medicamentos
En estudios clínicos de fase I en la población diana de pacientes no se obtuvieron datos sobre interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas con medicamentos que pueden administrarse simultáneamente con agomelatina: benzodiazepinas, litio, paroxetina, fluconazol y teofilina.
Alcohol
No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con el medicamento DRIMEX.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
No existe experiencia sobre el uso concomitante de agomelatina y TEC. Los estudios en animales no han mostrado que la agomelatina aumente la predisposición a convulsiones. Por lo tanto, es poco probable que la TEC en combinación con el tratamiento con el medicamento DRIMEX provoque alguna complicación clínicamente significativa.
Características de uso
Monitorización de la función hepática
Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de alteraciones de la función hepática en pacientes tratados con agomelatina, incluyendo insuficiencia hepática (se han notificado casos aislados con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático en pacientes con factores de riesgo de alteración de la función hepática), aumento de las enzimas hepáticas superior a 10 veces el límite superior normal, hepatitis y ictericia (ver sección «Reacciones adversas»). En general, estas alteraciones ocurren durante los primeros meses de tratamiento. El daño hepático es predominantemente hepatocelular, y los niveles séricos de transaminasas regresan a la normalidad tras la interrupción del agomelatina.
DRIMEX debe administrarse con precaución y con un seguimiento cuidadoso de todos los pacientes durante el período de tratamiento, especialmente si existen factores de riesgo de alteración de la función hepática o si se administra concomitantemente con medicamentos que puedan provocar alteraciones hepáticas.
Antes de iniciar el tratamiento
El tratamiento con DRIMEX debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa del beneficio y el riesgo en pacientes con factores de riesgo de alteración de la función hepática, tales como obesidad / peso excesivo / hígado graso no alcohólico, diabetes mellitus, trastornos relacionados con el consumo de alcohol y/o abuso de alcohol, o en pacientes que estén tomando medicamentos concomitantes que puedan provocar alteraciones de la función hepática.
Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas hepáticas a todos los pacientes. No se debe iniciar la terapia en pacientes cuyos niveles basales de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) superen tres veces el límite superior normal (ver sección «Contraindicaciones»). DRIMEX debe administrarse con precaución en pacientes con niveles elevados de transaminasas antes del inicio del tratamiento (siempre que el aumento de las transaminasas no supere tres veces el límite superior normal).
| Frecuencia de realización de pruebas hepáticas
Cualquier paciente en quien se desarrolle y detecte un aumento de los niveles plasmáticos de transaminasas debe repetir la prueba de función hepática dentro de las 48 horas. |
Durante el período de tratamiento
El uso del medicamento DRIMEX debe interrumpirse inmediatamente si:
- el paciente desarrolla síntomas de posible alteración de la función hepática (como orina oscura, deposiciones de color claro, ictericia de la piel/ojos, dolor en la parte superior derecha del abdomen, nuevos episodios de fatiga prolongada de etiología desconocida);
- el nivel de transaminasas séricas supera tres veces el límite superior normal.
Tras la interrupción del tratamiento con DRIMEX, deben repetirse las pruebas hepáticas hasta que los niveles de transaminasas séricas se normalicen.
Personas de 75 años o más
No se ha demostrado la eficacia del agomelatina en pacientes de ≥ 75 años, por lo tanto, no se debe utilizar agomelatina en esta población (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacodinamia»).
Pacientes de edad avanzada con demencia
DRIMEX no debe utilizarse para tratar episodios depresivos mayores en pacientes de edad avanzada con demencia, ya que la seguridad y eficacia del agomelatina en este grupo de pacientes no han sido establecidas.
Trastorno bipolar / manía / hipomanía
DRIMEX debe utilizarse con precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de trastorno bipolar, manía o hipomanía. El medicamento debe suspenderse si aparecen síntomas maníacos en el paciente (véase la sección «Reacciones adversas»).
Suicidio / pensamientos suicidas
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (conducta suicida). Este riesgo persiste hasta que se alcance una remisión clínicamente significativa. Dado que el estado del paciente puede no mejorar durante las primeras semanas o más del tratamiento, es necesario realizar una vigilancia estrecha hasta que se produzca la mejoría. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la mejoría.
Los pacientes con antecedentes de conducta suicida, así como aquellos que presentan un alto nivel de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas, y deben mantenerse bajo observación estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de comportamiento suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
Durante el tratamiento, especialmente en las primeras fases y tras cambios en la dosis, debe realizarse una vigilancia cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos en grupos de alto riesgo. A los pacientes (y a las personas que los cuidan) se les debe advertir sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento clínico, aparición de pensamientos o conducta suicida y cambios inusuales en el comportamiento, y de acudir inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.
Uso combinado con inhibidores del CYP1A2 (véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)
DRIMEX debe administrarse con precaución en combinación con inhibidores moderados del CYP1A2 (como el propranolol, enoxacina), lo que puede provocar un aumento de la concentración de agomelatina.
Nivel de sodio
DRIMEX contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Se recomienda evitar el uso del medicamento DRIMEX durante el embarazo. No existen o son limitados los datos sobre el uso de agomelatina en mujeres embarazadas (menos de 300 casos). Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos del agomelatina sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.
Lactancia
No se sabe si el agomelatina/metabolitos pasan a la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles de estudios en animales han demostrado que el agomelatina/metabolitos atraviesan la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción/abstención del tratamiento con DRIMEX debe tomarse teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.
Fertilidad
Los estudios sobre la función reproductiva en animales no mostraron efecto del agomelatina sobre la fertilidad.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas
El agomelatina tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dado que las reacciones adversas frecuentes incluyen mareo y somnolencia, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o al manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis
Vía de administración
Para administración oral.
DREMEKS, comprimidos recubiertos con película, puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Dosificación
La dosis recomendada es de 25 mg una vez al día, antes de acostarse.
Si tras 2 semanas de inicio del tratamiento la mejoría del estado clínico es insuficiente, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg una vez al día, es decir, 2 comprimidos de 25 mg, que deben tomarse simultáneamente antes de acostarse.
Al tomar la decisión de aumentar la dosis, debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de elevación de los niveles de transaminasas. El aumento de la dosis hasta 50 mg debe realizarse de forma individualizada para cada paciente tras evaluar la relación beneficio/riesgo, con realización obligatoria de pruebas hepáticas.
A todos los pacientes se deben realizar pruebas hepáticas antes de iniciar el tratamiento. No debe iniciarse el tratamiento si el nivel de transaminasas supera tres veces el límite superior normal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones especiales»).
Durante el tratamiento, se debe controlar periódicamente el nivel de transaminasas: aproximadamente a las 3 semanas, 6 semanas (final de la fase aguda), a las 12 semanas y 24 semanas (final de la fase de mantenimiento) y posteriormente si existen indicaciones clínicas (ver sección «Precauciones especiales»). El tratamiento debe interrumpirse si el nivel de transaminasas supera tres veces el límite superior normal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones especiales»).
Cuando se aumente la dosis, deben repetirse las pruebas hepáticas con la misma frecuencia que al inicio del tratamiento.
Duración del tratamiento
Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante al menos 6 meses para asegurar la desaparición de los síntomas.
Cambio del tratamiento con antidepresivos del grupo de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina / inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRS/IRSN) a agomelatina
Pueden aparecer síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con antidepresivos del grupo ISRS/IRSN. Con el fin de evitar estos síntomas, debe tenerse en cuenta las recomendaciones sobre la interrupción del tratamiento incluidas en el prospecto del medicamento que el paciente esté tomando. El tratamiento con agomelatina puede iniciarse inmediatamente, paralelamente a la reducción de la dosis del antidepresivo (ver sección «Farmacodinamia»).
Interrupción del tratamiento
Si se decide interrumpir el tratamiento, no es necesario reducir gradualmente la dosis.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
La seguridad y eficacia de agomelatina (25–50 mg/día) han sido demostradas en pacientes de edad avanzada con depresión (< 75 años). En el grupo de pacientes de 75 años o más no se obtuvieron resultados concluyentes. Por tanto, no se debe administrar agomelatina a pacientes de este grupo de edad (ver secciones «Precauciones especiales» y «Farmacodinamia»). No es necesaria la corrección de la dosis según la edad (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes con alteración grave de la función renal no se han observado cambios relevantes en los parámetros farmacocinéticos de agomelatina. Sin embargo, la cantidad de datos clínicos sobre el uso de agomelatina en pacientes con depresión y alteración renal moderada o grave es limitada. Por lo tanto, agomelatina debe administrarse con precaución a estos pacientes.
Pacientes con alteración de la función hepática
El uso de agomelatina está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones especiales» y «Farmacocinética»).
Niños
No se recomienda administrar DREMEKS para el tratamiento de la depresión en niños, ya que la seguridad y eficacia de este medicamento no han sido establecidas en este grupo de pacientes. No existen datos. En estudios clínicos con niños y adolescentes, con el uso de otros antidepresivos se observó con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo la aparición de conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y actitud hostil (principalmente agresividad, conducta oposicionista e ira).
Sobredosificación
Síntomas
Los datos sobre casos de sobredosificación con agomelatina son limitados. Tras una sobredosificación con agomelatina se han notificado dolor en la región epigástrica, somnolencia, fatiga, agitación, estado de ansiedad, tensión, mareo, cianosis o malestar general. Se ha registrado un caso de ingestión de 2450 mg de agomelatina: la recuperación fue espontánea sin alteraciones cardiovasculares ni biológicas.
Tratamiento
No se conocen antídotos específicos para agomelatina. El tratamiento de la sobredosificación debe consistir en terapia sintomática y vigilancia habitual del estado del paciente. Se recomienda la observación médica en un centro especializado.
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas generalmente ocurrían durante las primeras 2 semanas de tratamiento y eran de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, náusea y mareo. Estas reacciones adversas solían ser de carácter temporal y, por lo general, no provocaron la interrupción del tratamiento.
Lista de reacciones adversas
La siguiente tabla contiene las reacciones adversas identificadas durante estudios clínicos controlados con placebo y ensayos con control activo.
Las reacciones adversas se indican a continuación con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). La frecuencia no fue ajustada para el grupo placebo.
| Clasificación por sistemas orgánicos |
Frecuencia |
Reacción adversa |
| Trastornos psiquiátricos |
Frecuente |
Ansiedad |
| Sueños inusuales* |
||
| No frecuente |
Pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso») |
|
| Agitación y síntomas relacionados* (tales como irritabilidad e inquietud) |
||
| Agressividad* |
||
| Sueños aterradores* |
||
| Manía/hipomanía* Estos síntomas pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente (ver sección «Precauciones de uso») |
||
| Confusión mental* |
||
| Raro |
Alucinaciones* |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Muy frecuente |
Cefalea |
| Frecuente |
Vertigo |
|
| Somnolencia |
||
| Insomnio |
||
| No frecuente |
Migraña |
|
| Parésteresia |
||
| Síndrome de las piernas inquietas* |
||
| Raro |
Acatasia* |
|
| Trastornos oculares |
No frecuente |
Visión borrosa |
| Trastornos del oído y del laberinto |
No frecuente |
Zumbidos en los oídos* |
| Trastornos gastrointestinales |
Frecuente |
Náuseas |
| Diarréa |
||
| Estreñimiento |
||
| Dolor abdominal |
||
| Vómitos* |
||
| Trastornos del sistema hepatobiliar |
Frecuente |
Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (en estudios clínicos, el aumento de los niveles de ALT y/o AST más de 3 veces por encima del límite superior normal se observó en el 1,2 % de los pacientes que recibieron agomelatina a una dosis de 25 mg/día y en el 2,6 % de los pacientes que recibieron agomelatina a una dosis de 50 mg/día, en comparación con el 0,5 % de los pacientes que recibieron placebo) |
| No frecuente |
Aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa* (GGT) (más de 3 veces por encima del límite superior normal) |
|
| Raro |
Hepatitis |
|
| Aumento de los niveles de fosfatasa alcalina* (más de 3 veces por encima del límite superior normal) |
||
| Insuficiencia hepática* (1) |
||
| Ictericia* |
||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
No frecuente |
Hiperhidrosis |
| Epidermis |
||
| Prurito* |
||
| Urticaria* |
||
| Raro |
Erupciones eritematosas |
|
| Edema facial y angioedema* |
||
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Frecuente |
Dolor de espalda |
| No frecuente |
Mialgia* |
|
| Trastornos renales y del tracto urinario |
Raro |
Retención urinaria* |
| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Frecuente |
Cansancio |
| Resultados de pruebas de laboratorio |
Frecuente |
Aumento de peso corporal* |
| No frecuente |
Disminución de peso corporal* |
* Frecuencia de manifestaciones de reacciones adversas detectadas mediante notificaciones espontáneas, calculada según datos de estudios clínicos.
(1) Se han notificado casos aislados de resultados fatales o casos en los que fue necesaria un trasplante hepático en pacientes con factores de riesgo de alteración de la función hepática.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez
2 años.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. No requiere restricciones de temperatura. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase
14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
Zentiva, k.s.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy, Praga 10, 102 37, República Checa.
Titular del medicamento
Sociedad con responsabilidad limitada «ZDRAVO».
Dirección del titular
Ucrania, 04114, ciudad de Kiev, calle Avtozavodskaya, 54/19, edificio A, oficina.