Dorzoptik Combo Eco

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DORZOPTIK COMBI ECO (DORZOPTIK COMBI ECO)

Composizione:

principi attivi: dorzolamide, timololo;

1 ml di collirio, soluzione, contiene 20 mg di dorzolamide (sotto forma di 22,26 mg di dorzolamide cloridrato) e 5 mg di timololo (sotto forma di 6,83 mg di timololo maleato);

eccipienti: idrossietilcellulosa, mannitolo (E 421), citrato di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione acquosa limpida, leggermente viscosa e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati usati in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e agenti miotici. Blocanti dei recettori beta-adrenergici.

Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Il medicinale contiene due principi attivi: dorzolamide cloridrato e timololo malato. Ognuno di questi componenti riduce la pressione intraoculare elevata riducendo la secrezione dell'umore acqueo, ma con meccanismi d'azione diversi.

Il dorzolamide cloridrato è un potente inibitore della carbonicanhidrasi di tipo II. L'inibizione della carbonicanhidrasi nel corpo ciliare riduce la secrezione dell'umore acqueo rallentando la formazione di ioni bicarbonato, il che a sua volta riduce il trasporto di sodio e di liquido.

Il timololo malato è un bloccante non selettivo dei recettori adrenergici beta. Il meccanismo esatto d'azione del timololo, responsabile della riduzione della pressione intraoculare, non è ancora noto. Studi fluorimetrici e tonografici indicano che l'effetto del timololo è dovuto alla riduzione della secrezione dell'umore acqueo. Inoltre, il timololo potrebbe aumentare il deflusso del liquido.

L'azione combinata dei due componenti determina una riduzione più marcata della pressione intraoculare rispetto alla monoterapia con ciascuno dei due farmaci.

Dopo somministrazione topica, Dorzoptik Combo Eco riduce la pressione intraoculare indipendentemente dal fatto che l'aumento sia associato a glaucoma. L'aumento della pressione intraoculare svolge un ruolo significativo nella patogenesi del danno al nervo ottico e della perdita del campo visivo nel glaucoma.

Dorzoptik Combo Eco riduce la pressione intraoculare senza causare effetti collaterali tipici degli agenti miorici, come cecità notturna, spasmo dell'accomodazione o costrizione della pupilla.

Effetti farmacodinamici

Effetti clinici

Sono stati condotti studi clinici della durata fino a 15 mesi, nei quali è stato confrontato l'effetto sulla riduzione della pressione intraoculare della combinazione di dorzolamide cloridrato e timololo malato, somministrata due volte al giorno (dosi specifiche al mattino e alla sera), con il 0,5 % di timololo e il 2,0 % di dorzolamide somministrati singolarmente o in combinazione, in pazienti con glaucoma o ipertensione intraoculare, per i quali una terapia combinata era considerata appropriata e necessaria negli studi. Gli studi hanno incluso sia pazienti non trattati sia pazienti non adeguatamente controllati con monoterapia a base di timololo. La maggior parte dei pazienti aveva ricevuto un trattamento con beta-bloccante topico come monoterapia prima dell'inclusione nello studio. Nell'analisi combinata degli studi, l'effetto della combinazione di dorzolamide cloridrato e timololo malato, somministrata due volte al giorno, sulla riduzione della pressione intraoculare è risultato maggiore rispetto alla monoterapia con dorzolamide al 2 % somministrata tre volte al giorno o con timololo allo 0,5 % somministrato due volte al giorno. L'effetto della combinazione di dorzolamide cloridrato e timololo malato, somministrata due volte al giorno, sulla riduzione della pressione intraoculare è risultato equivalente a quello della terapia combinata con dorzolamide e timololo somministrati separatamente due volte al giorno. L'effetto della combinazione di dorzolamide cloridrato e timololo malato, somministrata due volte al giorno, sulla riduzione della pressione intraoculare è stato dimostrato in misurazioni effettuate in diversi momenti della giornata, e tale effetto si è mantenuto durante un trattamento prolungato.

Pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio controllato di tre mesi il cui obiettivo principale era studiare e confermare la sicurezza dell'uso della soluzione oftalmica al 2 % di dorzolamide cloridrato nei bambini di età inferiore ai 6 anni. In questo studio, 30 pazienti di età compresa tra 2 e 6 anni, la cui pressione intraoculare non era adeguatamente controllata con monoterapia a base di dorzolamide o timololo, hanno ricevuto la combinazione di dorzolamide cloridrato e timololo malato nella fase aperta dello studio. L'efficacia in questi pazienti non è stata determinata. In questo piccolo gruppo, la combinazione di dorzolamide cloridrato e timololo malato, somministrata due volte al giorno, è stata generalmente ben tollerata da 19 pazienti che hanno completato il periodo di trattamento, mentre

11 pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di intervento chirurgico, cambio di farmaco o per altre ragioni.

Farmacocinetica

Dorzolamide cloridrato. Dopo somministrazione topica, la dorzolamide penetra nella circolazione sistemica. Con l'uso prolungato, la dorzolamide si accumula nei globuli rossi a causa del legame con la carbonicanhidrasi di tipo II, mantenendo concentrazioni plasmatiche molto basse del farmaco libero. A seguito del metabolismo, la dorzolamide forma un unico metabolita N-desetilato, che inibisce in modo meno marcato la carbonicanhidrasi di tipo II rispetto al composto originale, ma inibisce la carbonicanhidrasi di tipo I, un isoenzima meno attivo. Il metabolita si accumula anch'esso nei globuli rossi, dove si lega principalmente alla carbonicanhidrasi di tipo I. Circa il 33 % della dorzolamide è legato alle proteine plasmatiche. La dorzolamide viene escreta nelle urine sia in forma invariata che come metabolita. Dopo l'interruzione del trattamento, la dorzolamide viene eliminata dai globuli rossi in modo non lineare, con una fase iniziale di rapida riduzione della concentrazione seguita da una fase successiva di eliminazione lenta con emivita di circa 4 mesi.

Quando la dorzolamide è stata somministrata per via orale per simulare l'esposizione sistemica massima dopo un uso prolungato topico oftalmico, lo stato stazionario è stato raggiunto entro 13 settimane. A stato stazionario, praticamente non si riscontravano tracce di principio attivo libero o di metabolita nel plasma; l'inibizione della carbonicanhidrasi nei globuli rossi era inferiore a quella prevista come necessaria per un effetto farmacologico sulla funzione renale o respiratoria. Risultati farmacocinetici simili sono stati ottenuti dopo l'uso continuativo locale di dorzolamide cloridrato. Tuttavia, in alcuni pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina (CrCl) determinata pari a 30–60 ml/min) sono state osservate concentrazioni più elevate del metabolita nei globuli rossi (RBCs), ma differenze significative nell'inibizione della carbonicanhidrasi e effetti collaterali sistemici clinicamente rilevanti non sono stati direttamente associati a questo risultato.

Timololo malato. Dopo somministrazione oculare topica, il timololo viene assorbito a livello sistemico. L'esposizione sistemica al timololo è stata determinata dopo somministrazione topica di una soluzione oftalmica allo 0,5 % due volte al giorno. La concentrazione massima nel plasma dopo la dose mattutina è risultata pari a 0,46 ng/ml e dopo la dose serale a 0,35 ng/ml.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Aumento della pressione intraoculare in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o glaucoma pseudo-esfoliativo, quando l’applicazione topica di soli beta-bloccanti non è sufficiente.

Controindicazioni

• Ipersensibilità a una o entrambe le sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• patologie respiratorie, compresa l’asma bronchiale, anamnesi di asma bronchiale o gravi malattie ostruttive croniche polmonari;
• bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato da un pacemaker, scompenso cardiaco grave, shock cardiogeno;
• grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) o acidosi ipercloremica.

Le controindicazioni sopra elencate sono riferite alle sostanze attive del medicinale e non sono specifiche della combinazione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra il medicinale Dorzoptik Combo Eco e altri farmaci. Non sono state osservate interazioni indesiderate con l’uso contemporaneo del medicinale Dorzoptik Combo Eco e dei seguenti gruppi di farmaci somministrati per via sistemica: inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, bloccanti dei canali del calcio, diuretici, farmaci antiinfiammatori non steroidei (incluso l’acido acetilsalicilico) e ormoni (estrogeni, insulina, tiroxina).

Tuttavia, esiste la possibilità di effetti additivi che possono causare ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia con l’uso concomitante del collirio con bloccanti dei canali del calcio per uso orale, farmaci che riducono la produzione di catecolammine, beta-bloccanti, antiaritmici (inclusa l’amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatomimetici, guanetidina, farmaci narcotici e inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

Con l’uso concomitante di timololo e inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) sono stati segnalati potenziamenti dell’effetto sistemico beta-bloccante (riduzione della frequenza cardiaca, depressione).

Sebbene Dorzoptik Combo Eco, quando usato come monoterapia, abbia un effetto trascurabile sulla dimensione della pupilla, occasionalmente è stato riportato midriasi in seguito all’uso concomitante di maleato di timololo topico ed epinefrina (adrenalina).

I beta-bloccanti possono potenziare gli effetti ipoglicemizzanti dei farmaci antidiabetici.

I beta-bloccanti per uso orale possono indurre lo sviluppo di ipertensione rebound in seguito alla sospensione della clonidina.

Caratteristiche particolari di impiego

Prima dell’applicazione del medicinale è necessario lavare accuratamente le mani.

Reazioni a carico del sistema cardiocircolatorio e respiratorio

Come altri medicinali oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito a livello sistemico. Poiché il timololo è un beta-bloccante, possono verificarsi reazioni avverse a carico del sistema cardiocircolatorio e respiratorio simili a quelle osservate con l’uso sistemico di beta-bloccanti. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche dopo l’applicazione locale di medicinali oftalmici è inferiore rispetto all’uso sistemico. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi cardiaci

Prima di prescrivere beta-bloccanti a pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica, angina vasospastica / angina di Prinzmetal, insufficienza cardiaca) e ipotensione arteriosa, si deve valutare attentamente l’opportunità di tale trattamento e si deve considerare il trattamento con altre sostanze attive. È necessario monitorare i pazienti con patologie cardiovascolari per rilevare segni di peggioramento di tali condizioni e reazioni avverse.

A causa dell’effetto negativo sul tempo di conduzione dell’impulso, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Disturbi vascolari

I pazienti con gravi disturbi periferici della circolazione (ad esempio forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Disturbi del sistema respiratorio

Sono stati riportati sviluppo di reazioni a carico del sistema respiratorio, inclusi esiti letali per broncospasmo, in pazienti con asma dopo l’uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici.

Dorzoptik Combo Eco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) lieve o moderata e solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

Alterazioni della funzionalità epatica

Poiché non ci sono dati sull’uso del medicinale in pazienti con alterata funzionalità epatica, Dorzoptik Combo Eco deve essere somministrato con cautela a tali pazienti.

Reazioni immunologiche e reazioni di ipersensibilità

Come altri medicinali ad azione locale, Dorzoptik Combo Eco può essere assorbito a livello sistemico. Il dorzolamide, come i sulfonamidi, contiene un gruppo sulfonammidico e pertanto è possibile lo sviluppo di reazioni avverse osservate con l’uso sistemico di sulfonamidi, inclusi eventi gravi come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa di segni di reazioni gravi o di reazioni di ipersensibilità, il medicinale deve essere interrotto.

Con l’uso di Dorzoptik Combo Eco sono state osservate reazioni avverse locali a carico dell’occhio simili a quelle osservate con il dorzolamide cloridrato. In caso di sviluppo di tali reazioni, l’uso di Dorzoptik Combo Eco deve essere interrotto.

Nei pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni, l’assunzione di beta-bloccanti può aumentare la sensibilità al ripetuto contatto con tali allergeni e può rendere inefficace il trattamento delle reazioni anafilattiche con le dosi usuali di adrenalina.

Terapia concomitante

L’effetto sul tono oculare o altri effetti noti dei beta-bloccanti sistemici può essere potenziato quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. In tali pazienti si deve monitorare attentamente la risposta al trattamento. Non è raccomandato l’uso di due beta-bloccanti oftalmici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Non è raccomandato l’uso concomitante di dorzolamide e inibitori sistemici della carbonico-anidrasi.

Interruzione del trattamento

Come con l’uso di beta-bloccanti sistemici, il timololo oftalmico deve essere sospeso gradualmente nei pazienti con cardiopatia ischemica se è necessario interrompere il trattamento.

Effetti aggiuntivi dei beta-bloccanti

Ipo glicemia / diabete mellito

I beta-bloccanti devono essere usati con cautela nei pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea e nei pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta.

I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo. L’interruzione improvvisa del trattamento con beta-bloccanti può portare a un peggioramento della sintomatologia.

Malattie della cornea

I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie della cornea devono essere trattati con cautela.

Anestesia durante interventi chirurgici

I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l’effetto sistemico di beta-agonisti, come l’adrenalina. L’anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo timololo.

Il trattamento con beta-bloccanti può aggravare la sintomatologia della miastenia grave.

Effetti aggiuntivi dell’inibizione della carbonico-anidrasi

Il trattamento con inibitori sistemici della carbonico-anidrasi è stato associato allo sviluppo di urolitiasi a causa di alterazioni dell’equilibrio acido-base, specialmente nei pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria. Sebbene alterazioni dell’equilibrio acido-base non siano state osservate con l’uso di Dorzoptik Combo Eco, sono stati riportati rari casi di urolitiasi. Poiché Dorzoptik Combo Eco contiene un inibitore della carbonico-anidrasi che, se applicato localmente, viene assorbito a livello sistemico, i pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria hanno un rischio aumentato di sviluppare urolitiasi con questo medicinale.

Altre caratteristiche

Il trattamento dei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto richiede l’uso di altri agenti terapeutici in aggiunta ai farmaci che riducono la pressione intraoculare. Questo medicinale non è stato studiato in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto.

Con l’uso di dorzolamide sono stati riportati edema corneale e decompensazione corneale irreversibile in pazienti con preesistenti alterazioni croniche della cornea e/o con interventi chirurgici oculari in anamnesi. Il rischio di sviluppare edema corneale è elevato. Si devono adottare precauzioni quando si prescrive Dorzoptik Combo Eco a tali gruppi di pazienti.

Sono stati riportati distacchi della coroide dopo procedure filtranti con l’uso di inibitori della produzione di umore acqueo (ad esempio timololo, acetazolamide).

Come con altri farmaci antiglaucomatosi, è stato riportato un calo di sensibilità al timololo oftalmico dopo un trattamento prolungato in alcuni pazienti. Tuttavia, negli studi clinici in cui 164 pazienti sono stati monitorati per almeno tre anni, non è stata osservata una variazione significativa della pressione intraoculare media dopo la stabilizzazione iniziale.

Uso di lenti a contatto

L’effetto di dorzolamide e timololo in pazienti che usano lenti a contatto non è stato studiato. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell’applicazione del medicinale e reinserite non prima di 15 minuti dopo l’applicazione.

È stata dimostrata stabilità chimica e fisica per 90 giorni a 25 ± 2ºC.

Dal punto di vista microbiologico, dopo l’apertura il medicinale può essere conservato al massimo 90 giorni a temperatura non superiore a 25 °C. Spetta all’utilizzatore la responsabilità per altri periodi e condizioni di conservazione durante l’uso.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Dorzoptik Combo Eco non deve essere usato durante la gravidanza.

Dorzolamide

Non ci sono dati clinici adeguati sull’effetto durante la gravidanza. Nei conigli, la dorzolamide ha mostrato effetti teratogeni quando somministrata a dosi tossiche per la madre.

Timololo

Non ci sono dati adeguati sull’uso di timololo in donne in gravidanza. Il timololo non deve essere usato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui sia strettamente necessario. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Negli studi epidemiologici non sono stati ottenuti dati che indichino un rischio di ritardo dello sviluppo intrauterino con l’uso orale di beta-bloccanti durante la gravidanza. Inoltre, nei neonati sono stati osservati sintomi da beta-blocco (come bradicardia, ipotensione arteriosa, sindrome da distress respiratorio e ipoglicemia) dopo l’uso di beta-bloccanti prima del parto. Se questo medicinale è stato usato prima del parto, il neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Allattamento

Non è noto se la dorzolamide passi nel latte materno. Negli studi su ratti durante l’allattamento, ai quali è stata somministrata dorzolamide, è stata osservata una riduzione del peso corporeo nei piccoli.

I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, con l’uso di dosi terapeutiche di timololo in colliri, è improbabile che la quantità presente nel latte materno causi sintomi da beta-blocco nel neonato.

Se il trattamento con Dorzoptik Combo Eco è necessario, non è raccomandato l’allattamento al seno.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati effettuati studi sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Reazioni avverse come offuscamento della vista possono influire negativamente sulla capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Dorzoptik Combo Eco va utilizzato instillando 1 goccia nel sacco congiuntivale due volte al giorno.

Se durante il trattamento vengono utilizzati più medicinali oftalmici locali, questi devono essere somministrati con un intervallo di 10 minuti. Quando si passa dal trattamento con altri farmaci oftalmici all’utilizzo di Dorzoptik Combo Eco, quest’ultimo deve essere applicato il giorno successivo alla sospensione del farmaco precedente.

Il paziente deve essere avvertito di lavarsi accuratamente le mani prima dell’applicazione e di non toccare con il contagocce l’occhio né le zone circostanti.

I pazienti devono inoltre essere informati che un uso improprio delle gocce oculari può provocare l’introduzione di batteri nel soluzione, causando infezioni oculari. L’applicazione di una soluzione contaminata può provocare danni gravi con conseguente perdita della vista.

Applicazione delle gocce Dorzoptik Combo Eco

1. Lavare accuratamente le mani prima di utilizzare il medicinale.
2. Non utilizzare le gocce se la confezione o il flacone sono danneggiati.
3. Verificare che l’anello di sicurezza sul tappo non sia danneggiato. Prima del primo utilizzo, svitare il tappo: durante la rottura dell’anello di garanzia si potrebbe avvertire una leggera resistenza.
4. Se l’anello di garanzia risulta danneggiato durante la prima apertura, rimuoverlo e gettarlo via per evitare lesioni.
5. Inclinare leggermente la testa all’indietro e tirare delicatamente la palpebra inferiore in modo da formare una piccola sacca tra il bulbo oculare e la palpebra. Evitare il contatto tra l’estremità del contagocce e l’occhio, le palpebre o le dita.
6. Premere delicatamente sulle pareti del flacone in modo che cada una goccia nell’occhio. Si noti che tra la pressione sul flacone e la caduta della goccia può passare qualche secondo. Non premere troppo forte. Se non si sa come instillare correttamente le gocce, consultare il medico, il farmacista o l’infermiere.
7. Dopo l’applicazione, premere sul canale lacrimale nasale per circa 2 minuti (applicando una leggera pressione con il dito all’angolo dell’occhio vicino al naso), chiudere gli occhi e mantenerli chiusi per tutto questo tempo. Questo può ridurre gli effetti sistemici indesiderati e aumentare l’efficacia locale.
8. Non toccare con l’estremità del contagocce la superficie dell’occhio o i tessuti circostanti.
9. Se il medico ha prescritto l’applicazione del medicinale nell’altro occhio, ripetere i punti da 5 a 7.
10. Dopo l’uso e prima della successiva applicazione, agitare una volta il flacone tenendolo con l’estremità rivolta verso il basso, senza toccare l’estremità del contagocce, per eliminare i residui di soluzione presente nella punta. Questo è necessario per garantire la corretta somministrazione delle gocce successive. Dopo l’instillazione, riavvitare bene il tappo sul flacone.

Se la goccia non è entrata nell’occhio del paziente, si raccomanda di riprovare.

Bambini

Il medicinale Dorzoptik Combo Eco non deve essere utilizzato nei bambini, poiché non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza nei pazienti di età pediatrica.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio accidentale o intenzionale dopo ingestione orale di Dorzoptik Combo Eco.

Sintomi

In caso di sovradosaggio con timololo, possono manifestarsi effetti sistemici tipici del sovradosaggio di beta-bloccanti per uso sistemico: capogiri, cefalea, dispnea, bradicardia, broncospasmo e arresto cardiaco. I sintomi più probabili di sovradosaggio con dorzolamide sono squilibrio elettrolitico, sviluppo di acidosi e effetti sul sistema nervoso centrale.

Sono disponibili alcuni dati riguardo a casi di sovradosaggio accidentale o intenzionale con dorzolamide cloridrato. Dopo somministrazione orale è stata riportata sonnolenza. Con l’applicazione topica sono stati osservati sintomi come nausea, vertigini, cefalea, debolezza, sogni insoliti e disfagia.

Trattamento: sintomatico e di supporto. Monitoraggio dei livelli ematici degli elettroliti (soprattutto potassio) e dei parametri del pH ematico. Il timololo non viene completamente eliminato con la dialisi.

Effetti indesiderati

Come per altri medicinali oftalmici somministrati localmente, il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può provocare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l’uso di beta-bloccanti sistemici. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo l’applicazione oftalmica locale è inferiore rispetto a quella osservata con la somministrazione sistemica.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati riportati con l’uso del medicinale Dorzoptik Combo Eco o di uno dei suoi componenti. Frequenza: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Dorzolamide con timololo

Raro: segni e sintomi di reazioni allergiche sistemiche, inclusi angioedema, orticaria, prurito, eruzione cutanea, reazione anafilattica.

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: segni e sintomi di reazioni allergiche, inclusi angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e multiple, reazione anafilattica.

Non nota**: prurito.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Timololo malato, colliri, soluzione

Non nota**: ipoglicemia.

Disturbi psichici

Timololo malato, colliri, soluzione

Non comune: depressione*.

Raro: insonnia*, incubi*, perdita di memoria.

Non nota**: allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Comune: cefalea*.

Raro: capogiri*, parestesia* (alterazione della sensibilità cutanea).

Timololo malato, colliri, soluzione

Comune: cefalea*.

Non comune: capogiri*, sincope*.

Raro: parestesia*, peggioramento dei sintomi di miastenia grave, riduzione del desiderio sessuale (libido)*, disturbi della circolazione cerebrale*, ischemia cerebrale.

Disturbi dell’occhio e dei sistemi oculare

Dorzolamide con timololo

Molto comune: bruciore e formicolio.

Comune: iniezione congiuntivale, visione offuscata, erosione corneale, prurito oculare, lacrimazione.

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Comune: infiammazione delle palpebre*, irritazione delle palpebre*.

Non comune: iridociclite*.

Raro: irritazione oculare, inclusi arrossamento*, dolore oculare*, desquamazione delle palpebre*, miopia transitoria (che scompare alla sospensione del trattamento), edema corneale*, riduzione della pressione intraoculare*, distacco della coroide (che ha richiesto un intervento filtrante)*.

Non nota**: sensazione di corpo estraneo nell’occhio.

Timololo malato, colliri, soluzione

Comune: segni e sintomi di irritazione oculare, inclusi blefarite*, cheratite*, riduzione della sensibilità corneale, secchezza oculare*.

Non comune: disturbi visivi, inclusi disturbi refrattivi (in alcuni casi dovuti alla sospensione di agenti miotici)*.

Raro: ptosi, diplopia, distacco della coroide, che ha richiesto un intervento filtrante* (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Non nota**: prurito, lacrimazione, arrossamento, visione offuscata, erosione corneale.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: tinnito*.

Disturbi cardiaci

Timololo malato, colliri, soluzione

Non comune: bradicardia*.

Raro: dolore toracico*, palpitazioni*, aritmia*, scompenso cardiaco congestizio*, arresto cardiaco*, blocco cardiaco.

Non nota**: blocco atrioventricolare, scompenso cardiaco.

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Non nota: palpitazioni, tachicardia.

Disturbi vascolari

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: ipotensione arteriosa*, claudicatio intermittens, fenomeno di Raynaud*, sensazione di freddo in mani e piedi*.

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Non nota: ipertensione arteriosa.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino

Dorzolamide con timololo

Comune: sinusite.

Raro: dispnea, insufficienza respiratoria, rinite, broncospasmo.

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Raro: epistassi*.

Non nota**: dispnea.

Timololo malato, colliri, soluzione

Non comune: dispnea.

Raro: broncospasmo (prevalentemente in pazienti con patologia broncospastica preesistente)*, insufficienza respiratoria, tosse*.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Dorzolamide con timololo

Molto comune: disgeusia (alterazione del gusto).

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Comune: nausea*.

Raro: irritazione della gola, secchezza orale*.

Timololo malato, colliri, soluzione

Non comune: nausea*, dispepsia*.

Raro: diarrea, secchezza orale*.

Non nota**: disgeusia (alterazione del gusto), dolore addominale, vomito.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Dorzolamide con timololo

Raro: dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Raro: eruzione cutanea*.

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: alopecia*, eruzione psoriasica o peggioramento della psoriasi*.

Non nota**: eruzione cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: lupus eritematoso sistemico.

Non nota**: mialgia.

Disturbi renali e delle vie urinarie

Dorzolamide con timololo

Non comune: urolitiasi.

Disturbi degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: malattia di Peyronie*, riduzione del desiderio sessuale (libido).

Non nota**: disfunzione sessuale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Comune: astenia/debolezza*.

Timololo malato, colliri, soluzione

Non comune: astenia/debolezza*.

* Effetto indesiderato osservato con l’uso di dorzolamide con timololo.

** Altri effetti indesiderati osservati con l’uso di beta-bloccanti oftalmici e che possono verificarsi con l’uso di questo medicinale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza

2 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Periodo di validità dopo la prima apertura: 90 giorni.

Tenere il flacone ben chiuso.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare nell’imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

5 ml di soluzione in un flacone contagocce in polietilene da 5 ml con tappo a prova di manomissione. Ogni confezione contiene 1 o 3 flaconi in scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore

Rafarm S.A. /

Rafarm S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka, Paiania, 190 02, Grecia /

Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka, Paiania, 190 02, Greece.