Dorez®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DOREZ® (DOREZ®)

Composizione:

principio attivo: bisoprololo (bisoprolol);

1 compressa rivestita con film contiene 5 mg o 10 mg di fumarato di bisoprololo;

eccipienti: cellulosa microcristallina siliconata (cellulosa microcristallina 98 %/biossido di silicio colloidale anidro 2 %); crospovidone; diglicerinato di dibenzoato;

rivestimento:

compresse da 5 mg – Opadry giallo 02B32859 (idrossipropilmetilcellulosa, macrogolo 400, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172));

compresse da 10 mg – Opadry giallo 02F32202 (idrossipropilmetilcellulosa, macrogolo 400, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 5 mg: compresse rotonde biconvesse, rivestite con film, di colore giallo, con una linea di divisione su un lato.

compresse da 10 mg: compresse rotonde biconvesse, rivestite con film, di colore giallo aranciato, con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il bisoprololo è un beta-bloccante altamente selettivo per i recettori ß1. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà clinicamente significative di stabilizzazione della membrana. Il farmaco presenta un'affinità estremamente bassa per i recettori ß2 del muscolo liscio bronchiale e vascolare, nonché per i recettori ß2 coinvolti nella regolazione metabolica. Pertanto, il bisoprololo non influenza la resistenza delle vie respiratorie né gli effetti metabolici mediati dai recettori ß2. La selettività del bisoprololo nei confronti dei recettori ß1 si mantiene anche oltre il range terapeutico delle dosi.

Il bisoprololo non ha un effetto inotropo negativo clinicamente significativo.

L'effetto massimo del bisoprololo si raggiunge entro 3-4 ore dopo somministrazione orale. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 10-12 ore, il che determina un'efficacia di 24 ore dopo una singola assunzione. L'effetto antipertensivo massimo si ottiene dopo 2 settimane di trattamento.

Nel trattamento intensivo di pazienti con cardiopatia ischemica senza insufficienza cardiaca cronica, il bisoprololo riduce la portata cardiaca e il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca e del volume sistolico. Con un trattamento prolungato, la resistenza periferica aumentata si riduce. Alla base dell'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti vi è anche un meccanismo di riduzione dell'attività del renina plasmatica.

Il bisoprololo sopprime la risposta all'attività simpato-adrenergica bloccando i recettori cardiaci. Ciò determina una riduzione della frequenza cardiaca e della funzione contrattile del miocardio, riducendo così il fabbisogno miocardico di ossigeno. Questo meccanismo consente di ottenere l'effetto desiderato nei pazienti con angina pectoris e cardiopatia ischemica.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, oltre il 90% del bisoprololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. L'effetto di primo passaggio epatico è ≤ 10%. La biodisponibilità è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è pari a 3,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed eliminazione. Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: il 50% viene biotrasformato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed escreto dai reni, mentre il restante 50% viene escreto invariato dai reni. L'emivita totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie al lungo tempo di dimezzamento (10-12 ore), il farmaco mantiene il suo effetto terapeutico per 24 ore con un'unica assunzione giornaliera.

Linearità. La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e non dipende dall'età.

Popolazioni speciali. Poiché il bisoprololo viene eliminato in egual misura attraverso reni e fegato, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale non è necessaria alcuna correzione della posologia. La farmacocinetica del bisoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile e con alterazioni della funzionalità epatica o renale non è stata studiata. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (secondo la classificazione NYHA), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e il tempo di dimezzamento è più lungo rispetto ai volontari sani. La concentrazione massima in equilibrio plasmatico è di 64+21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e un'emivita di 17+5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

− Ipertensione arteriosa;

− Cardiopatia ischemica (angina pectoris);

− Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione ad ACE-inibitori, diuretici e, se necessario, glicosidi digitalici.

Controindicazioni.

• Insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richieda terapia inotropa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado (tranne nei pazienti con pacemaker);
• sindrome del nodo del seno;
• blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica;
• ipotensione arteriosa sintomatica;
• asma bronchiale grave;
• stadi avanzati di disturbi della circolazione periferica o malattia di Raynaud;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica.

Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell'effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni.

• Antagonisti del calcio (del gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): effetto negativo sulla funzione contrattile del miocardio e sulla conduzione atrioventricolare. L'amministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare ipotensione arteriosa marcata e blocco atrioventricolare.
• Farmaci ipotensivi ad azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): possibile peggioramento dell'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca, del getto cardiaco e vasodilatazione). L'interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dalla sospensione dei beta-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione rebound.

Combinazioni da usare con cautela.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa o della cardiopatia ischemica (angina pectoris).

• Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell'effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni.

• Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non si può escludere un aumento dell'effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio nei pazienti con insufficienza cardiaca.
• Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare.
• Beta-bloccanti ad azione locale (ad esempio quelli contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma): possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.
• Parasimpatomimetici: possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.
• Insulina e ipoglicemizzanti orali: potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori beta-adrenergici può mascherare i sintomi dell'ipoglicemia.
• Agenti anestetici: aumenta il rischio di depressione della funzione miocardica e di ipotensione arteriosa (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
• Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca e aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.
• FANS (farmaci antiinfiammatori non steroidei): possibile riduzione dell'effetto ipotensivo del bisoprololo.
• Beta-simpatomimetici (ad esempio orciprenalina, isoprenalina, dobutamina): l'uso in combinazione con il medicinale può ridurre l'efficacia terapeutica di entrambi i farmaci. Per il trattamento delle reazioni allergiche potrebbero essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.
• Simpatomimetici che attivano i recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): possibile manifestazione di un effetto vasocostrittore mediato dai recettori α, con aumento della pressione arteriosa e peggioramento della claudicatio intermittens. Tale interazione è più probabile con l'uso di beta-bloccanti non selettivi.

L'uso concomitante con farmaci antipertensivi o con agenti che esercitano un effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni da considerare.

• Meflochina: aumenta il rischio di sviluppare bradicardia.
• Inibitori della MAO (esclusi gli inibitori della MAO-B): potenziano l'effetto ipotensivo dei beta-bloccanti o il rischio di crisi ipertensiva.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento della insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere iniziato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni cliniche. L’inizio e l’interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste un’esperienza terapeutica sufficiente nell’uso del bisoprololo nei pazienti con le seguenti malattie o condizioni patologiche: diabete mellito di tipo I (dipendente dall’insulina), gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie acquisite emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

• broncospasmo (in caso di asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie);
• diabete mellito con forti oscillazioni dei livelli glicemici. I sintomi dell’ipoglicemia possono essere mascherati;
• dieta rigorosa;
• terapia di desensibilizzazione. Come altri beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattiche. In tali casi il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
• blocco atrioventricolare di I grado;
• angina di Prinzmetal: sono stati osservati casi di spasmo coronarico. Nonostante l’elevata selettività β1, gli episodi di angina non possono essere completamente esclusi con l’uso di bisoprololo nei pazienti con angina di Prinzmetal;
• malattie ostruttive delle arterie periferiche (all’inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);
• anestesia generale.

Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l’uso di beta-bloccanti riduce l’insorgenza di aritmie e ischemia miocardica durante l’induzione anestetica, l’intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare l’uso dei beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio. È fondamentale informare l’anestesista dell’assunzione di beta-bloccanti, poiché il medico deve considerare la possibile interazione con altri farmaci, che potrebbe causare bradiaritmie, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensatorie riflesse in caso di perdita di sangue. Se il bisoprololo deve essere sospeso prima di un intervento chirurgico, la dose deve essere ridotta gradualmente e l’assunzione del farmaco deve essere interrotta 48 ore prima dell’anestesia generale.

Non è raccomandata la combinazione di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I o con agenti ipotensivi ad azione centrale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve comunque evitare il loro uso, come per tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi rilevanti per la terapia. In caso di tali motivazioni, il medicinale deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato con la dose più bassa possibile. È necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di nuovi sintomi (come dispnea, intolleranza all’esercizio fisico, tosse).

In caso di comparsa di sintomi di asma bronchiale o di altre malattie ostruttive croniche polmonari, è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante il trattamento, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa dell’aumento della resistenza delle vie respiratorie.

Nei pazienti con psoriasi (anche in anamnesi) i beta-bloccanti (ad esempio, bisoprololo) devono essere prescritti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, il medicinale deve essere somministrato solo dopo un trattamento con α-bloccanti. I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante l’assunzione del farmaco. L’uso del medicinale può dare esito positivo nei controlli antidoping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono insorgere effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio, ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, si preferisce un beta-bloccante selettivo β1.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere usato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Se il trattamento con bisoprololo è considerato necessario, è necessario monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. I sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi nei primi 3 giorni di vita.

Allattamento. Non esistono dati sull’escrezione del bisoprololo nel latte materno; pertanto, non è raccomandato l’uso del medicinale durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Negli studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il medicinale non ha influenzato la capacità di guidare autoveicoli. In singoli casi, il medicinale può influenzare la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all’inizio del trattamento, in caso di modifica della dose o in presenza di interazione con l’alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le compresse devono essere ingerite senza masticare, al mattino a digiuno, durante o dopo la colazione, con una piccola quantità di liquido.

Ipertensione arteriosa; malattia coronarica (angina pectoris).

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente con dosi basse, aumentando successivamente la dose. La dose raccomandata è di 5 mg (1 compressa del medicinale da 5 mg) al giorno. In caso di ipertensione lieve (pressione diastolica fino a 105 mmHg), è adatta una dose di 2,5 mg.

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg (1 compressa del medicinale da 10 mg) al giorno. Un ulteriore aumento della dose è giustificato solo in casi eccezionali. La dose massima raccomandata è di 20 mg al giorno.

L’aggiustamento della dose viene stabilito dal medico in modo individuale, in base alla frequenza del polso e al beneficio terapeutico.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell’ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Terapia standard dell’insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell’ACE (o antagonisti dei recettori dell’angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell’ACE), beta-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Il medicinale è indicato per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica senza segni di scompenso acuto.

La terapia deve essere condotta da un medico esperto nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile con questo medicinale inizia secondo lo schema di titolazione riportato di seguito e può essere aggiustato in base alle reazioni individuali dell’organismo.

• 1,25 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno come terapia di mantenimento.

* All’inizio del trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica si raccomanda una dose di 2,5 mg del medicinale.

La dose massima raccomandata di fumarato di bisoprololo è di 10 mg una volta al giorno.

Durante la fase di titolazione è necessario monitorare i parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e i sintomi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica della terapia.

Se la dose massima raccomandata non viene ben tollerata, è possibile una graduale riduzione della dose. Se durante o dopo la fase di titolazione si osserva un graduale peggioramento dell’insufficienza cardiaca, si sviluppa ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda un aggiustamento della dose del farmaco, che potrebbe richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o, eventualmente, l’interruzione del trattamento. Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si deve sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Non si deve interrompere bruscamente il trattamento con il medicinale, specialmente nei pazienti con malattia coronarica, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, il trattamento con il medicinale dovrebbe essere sospeso gradualmente, riducendo la dose in modo progressivo (ad esempio dimezzando la dose ogni settimana).

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile è generalmente prolungato.

La durata del trattamento con il medicinale è lunga e dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.

Pazienti con insufficienza epatica e/o renale.

Ipertensione arteriosa; malattia coronarica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale di grado lieve o moderato, di solito non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) e nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose non deve superare i 10 mg al giorno. I dati sull’uso di bisoprololo nei pazienti in dialisi sono limitati. Non è necessario modificare lo schema posologico.

Insufficienza cardiaca cronica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione della funzionalità epatica o renale; pertanto, l’aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

I pazienti di età avanzata non richiedono un aggiustamento della dose.

Pediatria.

Non sono disponibili dati clinici sull’efficacia e sulla sicurezza dell’uso del medicinale nei bambini; pertanto, non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (ad esempio, somministrazione di una dose giornaliera di 15 mg anziché 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e vertigini. I segni più comuni di sovradosaggio da beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, ipoglicemia e broncospasmo.

Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio in pazienti con ipertensione arteriosa e/o malattia coronarica (dose massima: 2000 mg di bisoprololo). Sono state osservate bradicardia e/o ipotensione arteriosa. Tutti i pazienti si sono ripresi. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco. Pertanto, il trattamento deve essere iniziato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, si deve interrompere il trattamento con il medicinale e si devono praticare terapie di supporto e sintomatiche. I dati indicano che il bisoprololo è difficilmente eliminabile con la dialisi. In caso di sospetto sovradosaggio, in base all’azione farmacologica prevista e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

Bradicardia: in caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non si ottiene risposta, si deve somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali, potrebbe essere necessaria l’impianto transvenoso di un pacemaker artificiale.

Ipertensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere efficace.

Blocco atrioventricolare di II e III grado: monitoraggio accurato e infusione di isoprenalina o impianto transvenoso di un pacemaker cardiaco.

Peggioramento dell’insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncodilatatori (ad esempio isoprenalina), agonisti ß2-adrenergici e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100 <1/10); non comune (≥1/1000 <1/100); raro (≥1/10000 <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non ci sono dati adeguati).

Sistema cardiovascolare:

molto frequente: bradicardia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica);

frequente: segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica);

non comune: disturbi della conduzione atrioventricolare, bradicardia (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica), segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Sistema nervoso:

frequente: capogiri*, cefalea*;

raro: sincope.

Organi della vista:

raro: riduzione della lacrimazione (da considerare in caso di uso di lenti a contatto);

molto raro: congiuntivite.

Organi dell'udito:

raro: disturbi dell'udito.

Apparato respiratorio:

non comune: broncospasmo in pazienti con anamnesi di asma bronchiale o malattie ostruttive delle vie respiratorie;

raro: rinite allergica.

Apparato gastrointestinale:

frequente: nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Tessuti cutanei e connettivi:

raro: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, arrossamento, eruzioni cutanee, edema angioneurotico;

molto raro: i beta-bloccanti possono causare un peggioramento del psoriasi o indurre eruzioni cutanee simili alla psoriasi, alopecia.

Apparato muscolo-scheletrico:

non comune: debolezza muscolare e crampi.

Fegato:

raro: epatite.

Sistema vascolare:

frequente: sensazione di freddo o formicolio agli arti, ipotensione arteriosa (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica);

non comune: ipotensione ortostatica (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), ipotensione arteriosa (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

raro: disfunzione erettile.

Psiche:

non comune: disturbi del sonno, depressione;

raro: incubi notturni, allucinazioni.

Esami di laboratorio:

raro: aumento del livello di trigliceridi nel sangue, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma sanguigno (AST, ALT).

Disturbi generali:

frequente: astenia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), affaticamento*.

non comune: astenia (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

* Riguarda soltanto i pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica. Tali sintomi si manifestano di solito all'inizio della terapia, sono lievi e scompaiono entro le prime 1-2 settimane.

In caso di comparsa di effetti indesiderati o reazioni avverse è necessario informare immediatamente il medico.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Compresse da 5 mg o 10 mg.

10 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Boulevard Alexander the Great, 12, Skopje, 1000, Repubblica del Nord Macedonia.