ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DOLORFEN

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

1 capsula contiene 400 mg di ibuprofene;

Eccipienti: polietilenglicole 600, idrossido di potassio, gelatina, soluzione di sorbitolo (E 420), acqua depurata, inchiostro da stampa (inchiostro nero) (resine lacca sbiancate e disidrocarburate, alcol isopropilico, propilenglicole, ossido di ferro nero, laurilsolfato sodico).

Forma farmaceutica. Capsule molli di gelatina.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule molli di gelatina trasparenti, leggermente giallastre, di forma ovale; su un lato è riportata la marcatura «400» con inchiostro nero; il contenuto delle capsule è un liquido trasparente, leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell'inibire la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita un'azione analgesica, antipiretica e antiinfiammatoria. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire in modo competitivo l'effetto di una bassa dose di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che, assumendo dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si osserva una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico (aspirina) sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza riguardo all'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente significativo è considerato improbabile.

All'interno della capsula è contenuto ibuprofene disciolto in un solvente idrofilo. Dopo somministrazione orale, la capsula di gelatina si dissolve sotto l'azione del succo gastrico, liberando l'ibuprofene già in forma solubilizzata.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene rapidamente assorbito, in parte già nello stomaco e successivamente completamente nell'intestino tenue.

Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati quasi interamente attraverso le urine (90%), ma anche attraverso la bile. Il tempo di dimezzamento in volontari sani, così come in pazienti con malattie epatiche o renali, è di 1,8–3,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%. Dopo somministrazione orale della forma farmaceutica a rilascio standard, la concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 1–2 ore. In uno studio farmacocinetico, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) a digiuno è stato di 90 minuti per la forma in compresse, mentre per il medicinale in capsule molli è stato di 40 minuti. L'ibuprofene è rilevabile nel plasma per oltre 8 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato di varia origine (cefalea, dolore dentale, dolori mestruali), anche in caso di raffreddore e febbre.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria) precedentemente osservate dopo l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS.
Ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attiva, o recidive anamnestiche (due o più episodi conclamati di ulcera o emorragia).
Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlata all’uso di FANS.
Grave compromissione della funzionalità epatica, grave insufficienza renale, grave insufficienza cardiaca (classe IV secondo la classificazione NYHA).
Terzo trimestre di gravidanza.
Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie in fase attiva.
Diatesi emorragica o alterazioni della coagulazione.
Alterazioni emopoietiche di eziologia sconosciuta.
Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’ibuprofene, come altri FANS, non deve essere utilizzato in associazione con:

acido acetilsalicilico, poiché ciò può aumentare il rischio di reazioni avverse, salvo nei casi in cui l’acido acetilsalicilico (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l’effetto dell’acido acetilsalicilico a basse dosi sull’aggregazione piastrinica. Tuttavia, la limitata possibilità di estrapolare questi dati alla situazione clinica non consente di trarre conclusioni definitive riguardo al fatto che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Con un uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili;

altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2:

l’uso concomitante di più FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un effetto sinergico. Pertanto, l’associazione di ibuprofene con altri FANS deve essere evitata.

Con cautela, l’ibuprofene deve essere utilizzato in combinazione con i seguenti medicinali:

Anticoagulanti: l’ibuprofene può potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin; nell’assunzione di anticoagulanti si deve considerare che l’uso prolungato di ibuprofene può aumentare il rischio di emorragia.

Farmaci antipertensivi e diuretici: l’ibuprofene può ridurre l’efficacia dei diuretici tiazidici e di altri farmaci antipertensivi. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità da ibuprofene.

Corticosteroidi: aumentato rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci: l’ibuprofene può aggravare la disfunzione cardiaca, ridurre la funzione di filtrazione glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.

Litio: esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio.

Metotrexato: l’assunzione contemporanea di ibuprofene con dosi moderate o elevate di metotrexato può causare tossicità grave e potenzialmente letale del metotrexato. I pazienti con ridotta funzionalità renale possono presentare un rischio aggiuntivo di tossicità da questa combinazione, anche con basse dosi di metotrexato (20 mg/settimana).

Ciclosporina: aumentato rischio di nefrotossicità.

Mifepristone: l’ibuprofene non deve essere utilizzato entro 8-12 giorni dopo la somministrazione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone.

Tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di ibuprofene e tacrolimus.

Zidovudina: è noto un aumento del rischio di tossicità ematologica con l’uso combinato di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumentato rischio di emartro e formazione di ematomi in pazienti con HIV e emofilia sottoposti a trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene.

Antibiotici chinolonici: l’assunzione contemporanea con ibuprofene può aumentare il rischio di convulsioni. I pazienti che assumono FANS e chinolonici possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

Fenitoina: l’uso concomitante con farmaci a base di fenitoina può aumentarne il livello nel siero. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono ibuprofene per un periodo prolungato.

Antiacidi: alcuni antiacidi possono aumentare l’assorbimento dell’ibuprofene nel tratto gastrointestinale (TGI). Si ritiene che ciò abbia rilevanza clinica, specialmente con un uso prolungato di ibuprofene.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati dell'assunzione di ibuprofene e di tutti gli FANS in generale possono essere ridotti utilizzando la dose minima efficace necessaria per il trattamento dei sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati degli FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Effetti sul sistema respiratorio

Nei pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali patologie, può verificarsi broncospasmo.

Altri FANS

L’assunzione contemporanea di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto deve essere evitata.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo

L’ibuprofene deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con manifestazioni di lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo, a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Metabolismo della porfirina

È necessario prestare cautela nei pazienti con disturbi congeniti del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta).

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca anamnestica devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi.

I dati degli studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, gli studi epidemiologici non suggeriscono che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) possa aumentare il rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un’attenta valutazione della situazione clinica. Si deve evitare l’uso di dosi elevate del farmaco (2400 mg al giorno).

Inoltre, si deve effettuare un’attenta valutazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Effetti sui reni

L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché la funzione renale può peggiorare.

Effetti sul fegato

È possibile un’alterazione della funzionalità epatica.

Interventi chirurgici

È necessario prestare cautela immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Effetti sulla fertilità femminile

I dati disponibili indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, se assunti a lungo termine (dose di 2400 mg al giorno e durata del trattamento superiore a 10 giorni), possono compromettere la fertilità femminile influendo sull’ovulazione. Questo effetto è reversibile alla sospensione del trattamento.

Effetti sul sistema gastrointestinale

Gli FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati riportati casi di emorragia, perforazione e ulcere gastrointestinali, anche letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia, perforazione e ulcere gastrointestinali aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi (soprattutto se complicata da emorragia o perforazione) e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. Per questi pazienti, così come per coloro che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si deve considerare la necessità di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

I pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare quelli anziani, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all’inizio del trattamento.

Si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Effetti sulla pelle

Sono stati riportati rari casi di gravi reazioni cutanee, potenzialmente letali, associate all’uso di FANS (vedi sezione «Effetti indesiderati»), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Il rischio di tali reazioni è maggiore all’inizio della terapia. La reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Sono stati riportati anche casi di pustolosi esantematica acuta generalizzata dopo l’assunzione di farmaci contenenti ibuprofene.

L’uso di ibuprofene deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni e sintomi di lesioni cutanee, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

In casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Non si può escludere l’effetto dei FANS nel peggioramento di tali infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l’uso di ibuprofene in caso di varicella.

Allergia

Si deve prestare cautela nei pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, poiché in questi pazienti esiste un rischio aumentato di sviluppare reazioni di ipersensibilità con l’uso di ibuprofene.

Nei pazienti affetti da rinite allergica, polipi nasali, malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie o con anamnesi di malattie allergiche, esiste un rischio aumentato di reazioni allergiche, che possono manifestarsi come attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

L’ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica acquisita in comunità e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando l’ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori di un’istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altro

Molto raramente si osservano gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità dopo l’assunzione del farmaco, il trattamento deve essere interrotto. In tali casi è necessario un trattamento sia sintomatico che specifico.

L’ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione delle piastrine (influenzando l’aggregazione piastrinica). Pertanto, durante il trattamento, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Durante un uso prolungato del farmaco è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e renale, nonché i parametri ematici.

Un uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare tale condizione. In caso di sospetto o conferma di questa situazione, è necessario consultare un medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la diagnosi di cefalea da uso eccessivo di farmaci nei pazienti che soffrono di mal di testa frequenti o quotidiani, nonostante (o a causa di) l’uso regolare di farmaci per il mal di testa.

L’uso abituale di analgesici, specialmente in combinazione di più farmaci, può portare a un danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Questo rischio può essere aumentato dalla perdita di sali e dalla disidratazione.

L’uso di FANS contemporaneamente all’assunzione di alcol può aumentare il rischio di effetti indesiderati legati al principio attivo, specialmente a livello gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene sorbitolo. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache congenite e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta dall’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del farmaco può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza. La maggior parte di queste reazioni indesiderate si è risolta alla sospensione del trattamento.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, il farmaco non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se il farmaco viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l’esposizione al farmaco per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del farmaco deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

Rischi per il feto:

tossicità cardiopolmonare (caratterizzata da prematuro restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedi sopra).

Rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

possibile prolungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio,

pertanto l’ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

In studi limitati, l’ibuprofene è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni molto basse; è quindi improbabile che possa avere effetti negativi sul neonato allattato al seno. Il medicinale Dolorfen non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità.

L’uso di ibuprofene può influire sulla fertilità femminile. Questo effetto è reversibile alla sospensione del trattamento. Pertanto, l’uso di ibuprofene non è raccomandato per le donne con difficoltà di concepimento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

I pazienti che avvertono capogiri, sonnolenza o disturbi della vista durante l’assunzione di ibuprofene devono evitare la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari. L’uso singolo o a breve termine di ibuprofene di solito non richiede particolari precauzioni. Ciò riguarda soprattutto l’uso concomitante del farmaco con alcol.

Se assunto secondo le raccomandazioni relative alla dose e alla durata del trattamento, il farmaco non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Da assumere per via orale da parte di adulti e bambini a partire dai 12 anni di età con un peso corporeo > 40 kg. Solo per uso a breve termine.

Le capsule devono essere assunte preferibilmente durante o dopo i pasti, senza masticarle, accompagnandole con acqua.

La dose singola per bambini a partire dai 12 anni di età con un peso corporeo > 40 kg e per adulti è di 400 mg di ibuprofene (1 capsula). L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 6 ore. La dose massima giornaliera è di 1200 mg (3 capsule al giorno).

I pazienti anziani non richiedono un dosaggio specifico, salvo nei casi di insufficienza renale o epatica marcata.

Se i sintomi della malattia peggiorano o persistono per più di 3 giorni, è necessario consultare il medico per chiarire la diagnosi e correggere il piano terapeutico. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all'andamento della malattia e allo stato del paziente.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Bambini.

Non somministrare ai bambini di età inferiore ai 12 anni e con peso corporeo < 40 kg.

Sovradosaggio.

L'assunzione del farmaco da parte di bambini in dosi superiori a 400 mg/kg può causare sintomi di intossicazione. Negli adulti l'effetto della dose è meno pronunciato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti che hanno assunto quantità clinicamente significative di FANS, si manifestano soltanto nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica e molto raramente diarrea. Possono inoltre verificarsi acufeni, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, sono possibili effetti tossici sul sistema nervoso centrale, che si manifestano con vertigini, sonnolenza, talvolta stato di agitazione, disorientamento o coma. In alcuni pazienti si possono osservare convulsioni. In caso di intossicazione grave può svilupparsi iperkaliemia e acidosi metabolica; può essere osservato un aumento del tempo di protrombina/innalzamento dell'indice di protrombina, probabilmente a causa dell'effetto sui fattori di coagulazione del sangue circolante. Può svilupparsi insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e cianosi. Nei pazienti affetti da asma bronchiale è possibile un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, e deve includere la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. Si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo o lo svuotamento gastrico entro 1 ora dall'assunzione di una dose potenzialmente tossica del farmaco. Se l'ibuprofene è già stato assorbito dall'organismo, si possono somministrare sostanze alcaline per accelerare l'eliminazione dell'acido ibuprofene attraverso l'urina. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si deve somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'aggravamento dell'asma bronchiale si devono utilizzare agenti broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante l'uso a breve termine di dosi di ibuprofene non superiori a 1200 mg al giorno. Nel trattamento di malattie croniche e con un uso prolungato possono verificarsi ulteriori effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano meno frequentemente se la dose giornaliera massima non supera i 1200 mg.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di ibuprofene sono elencati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Esami di laboratorio

Molto raro: riduzione dei livelli di emoglobina e ematocrito.

Sistema cardiaco

Frequenza non nota: insufficienza cardiaca, edema, ipertensione arteriosa, angina pectoris. Studi clinici hanno dimostrato che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può causare un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sistema ematico e linfatico

Molto raro: disturbi della formazione del sangue (anemia, anemia emolitica, anemia aplastica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni possono essere febbre, dolore alla gola, ulcere superficiali in bocca, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragie inspiegabili ed ematomi.

Sistema nervoso

Non frequente: cefalea, capogiri, disturbi della circolazione cerebrale.

Molto raro: meningite asettica (casi isolati sono stati riportati molto raramente).

Organi della vista

Molto raro: disturbi della vista.

Organi dell'udito e dell'equilibrio

Molto raro: acufene e capogiri.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Molto raro: asma, broncospasmo, dispnea e sibili.

Apparato gastrointestinale

Gli effetti indesiderati osservati sono più frequentemente associati al tratto gastrointestinale.

Non frequente: dolore addominale, gonfiore addominale, nausea e dispepsia.

Raro: diarrea, meteorismo, stitichezza e vomito.

Molto raro: ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, melena, vomito con sangue, talvolta con esito fatale (soprattutto in pazienti anziani), stomatite ulcerosa, gastrite, ulcere orali.

Frequenza non nota: peggioramento di colite e malattia di Crohn.

Renale e apparato urinario

Molto raro: insufficienza renale acuta, papillonecrosi, specialmente con uso prolungato, associata all'aumento dell'urea nel siero, edema, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, ematuria e proteinuria.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non frequente: vari tipi di eruzioni cutanee.

Molto raro: possono verificarsi gravi reazioni cutanee, come reazioni bollose, compreso il sindromo di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica.

Frequenza non nota: esantema pustoloso esfoliativo acuto generalizzato; reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), reazioni di fotosensibilità.

Infezioni e parassitosi

Frequenza non nota: meningite, meningite asettica.

Sistema vascolare

Molto raro: ipertensione arteriosa.

Disturbi generali

Molto raro: edemi, gonfiori e edemi periferici.

Sistema immunitario

Non frequente: reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria e prurito.

Molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere gonfiore del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa, reazioni anafilattiche, angioedema o shock grave.

Frequenza non nota: reattività delle vie respiratorie, compresa asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo. Diverse reazioni cutanee, comprese dermatosi esfoliativa e bollosa (compresa necrolisi epidermica e eritema multiforme).

In pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo), durante il trattamento con ibuprofene sono stati osservati singoli casi di sintomi da meningite asettica, come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento.

Fegato

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, epatite e ittero.

Disturbi psichici

Molto raro: irrequietezza.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Softgel Health Care Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sevai No. 20/1, Vandalur, Kelambakkam Road, Pudupakkam Village, Kancheepuram District, Tamil Nadu, 603103, India.