Ditilin-Biolik

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DITILIN-BIOLIK

Composizione:

Principio attivo: ditilin;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di ditilin;

Eccipienti: sodio cloruro, edetato disodico, acido ascorbico, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti. Derivati della colina. Codice ATC M03AB01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ditilin-Biolik (ioduro di succinilcolina) è un miorilassante depolarizzante ad azione breve. Dal punto di vista chimico, Ditilin-Biolik (ioduro di succinilcolina) può essere considerato come una molecola di acetilcolina raddoppiata. Ha un'elevata affinità per il recettore neuromuscolare postsinaptico, blocca competitivamente la trasmissione neuromuscolare, induce la depolarizzazione della membrana postsinaptica e determina una breve rilassamento dei muscoli scheletrici. Viene rapidamente degradato dalla pseudocolinesterasi con formazione di colina e acido succinico, motivo per cui l'effetto di Ditilin-Biolik (ioduro di succinilcolina) è di breve durata.

Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto del farmaco si manifesta entro 2-3 minuti e permane in forma completa fino a 3 minuti. Circa 5 minuti dopo il termine dell'infusione, l'effetto cessa completamente.

L'insorgenza rapida dell'effetto e il successivo rapido recupero del tono muscolare permettono di ottenere un rilassamento controllato e gestibile dei muscoli scheletrici.

Farmacocinetica

I dati riguardanti la farmacocinetica di Ditilin-Biolik (ioduro di succinilcolina) sono notevolmente limitati a causa della breve durata d'azione del farmaco. Immediatamente dopo la somministrazione endovenosa, il farmaco viene degradato dalla pseudocolinesterasi presente nel sangue. Si decompone in colina, che viene successivamente utilizzata per la sintesi dell'acetilcolina, e in acido succinico, che partecipa ai processi della respirazione tissutale. Il farmaco attraversa la barriera ematoencefalica e la barriera placentare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzato per miorilassamento durante l'intubazione endotracheale, procedure endoscopiche (bronco-, esofoago-, laringo-, cistoscopia), interventi chirurgici brevi che richiedono miorilassamento (riduzione delle lussazioni, riposizionamento dei frammenti ossei), mantenimento della mioplegia durante interventi chirurgici (ginecologici, toracici, addominali), eliminazione delle convulsioni nel tetano.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, glaucoma, miastenia, insufficienza epatica acuta, anemia grave, ipertermia maligna anamnestica, attività atipica della colinesterasi plasmatica; iperkaliemia in caso di traumi o ustioni estese, immobilizzazione prolungata del paziente, paralisi dei muscoli scheletrici; iperkaliemia associata a insufficienza renale; trauma oculare aperto e situazioni in cui l'aumento della pressione intraoculare è indesiderabile; miopatia dei muscoli scheletrici, rabdomiolisi.

Somministrazione concomitante di farmaci che aumentano la sensibilità alla succinilcolina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Le seguenti sostanze medicinali e composti chimici riducono l'attività della colinesterasi nel plasma, aumentando così l'intensità e la durata dell'effetto miorilassante del Ditilin-Biolik (ioduro di succinilcolina). Tra questi rientrano gli insetticidi organofosforici e il metrifonato; colliri con ecothiopate; trimetafano; agenti anticolinesterasici specifici: neostigmina, piridostigmina, fisostigmina, edrofonio; cloridrato di tacrina; farmaci citotossici: ciclofosfamide, mechloroetamina, trietilenemelammina, tioteppa; farmaci utilizzati in psichiatria: fenelzina, proclorperazina, clorpromazina; farmaci anestetici: ketamina, morfina, antagonisti della morfina, petidina, pancuronio, propanidide.

Tra gli altri farmaci che possono influire negativamente sull'attività della colinesterasi plasmatica rientrano aprotenina, difenidramina, prometazina, estrogeni, ossitocina, glucocorticosteroidi (in dosi elevate), contraccettivi orali, terbutalina, metoclopramide.

Le seguenti sostanze medicinali e composti chimici aumentano l'intensità e la durata dell'effetto miorilassante del Ditilin-Biolik (ioduro di succinilcolina) attraverso meccanismi non legati al cambiamento dell'attività della colinesterasi plasmatica. Tra questi rientrano i sali di magnesio; carbonato di litio; azatioprina; chinina e clorochina; antibiotici della serie degli aminoglicosidi, clindamicina, polimixine; farmaci antiaritmici: chinidina, procainamide, verapamil, β-bloccanti, lidocaina, procaina; anestetici volatili e inalatori: alogeni come alogano, enflurano, desflurano, isoflurano, dietiletere e metossiflurano, che hanno un effetto trascurabile sulla fase I del blocco neuromuscolare indotto dal Ditilin-Biolik (ioduro di succinilcolina), ma accelerano l'inizio e aumentano l'intensità della fase II del blocco neuromuscolare.

L'associazione con glicosidi cardiaci aumenta l'effetto di questi ultimi.

L'associazione con farmaci per il trattamento della miastenia riduce l'efficacia di questi ultimi.

Gli anestetici alogenati per anestesia generale aumentano l'effetto indesiderato del Ditilin-Biolik (ioduro di succinilcolina) sul sistema cardiovascolare.

Il tiopentone sodico e l'atropina riducono l'effetto indesiderato del Ditilin-Biolik (ioduro di succinilcolina) sul sistema cardiovascolare.

Caratteristiche d'uso.

Utilizzare esclusivamente in condizioni di reparto specializzato di ricovero, su decisione e sotto stretta supervisione di un anestesista esperto, in presenza di apparecchiature per l'intubazione immediata della trachea, per l'inalazione di ossigeno e per la ventilazione artificiale dei polmoni.

Sono stati riportati casi di arresto cardiaco irreversibile dopo l'uso di succinilcolina in bambini e adolescenti precedentemente affetti da malattie neuromuscolari non diagnosticate. Data il rischio di effetti collaterali, si raccomanda di limitare l'uso della succinilcolina, eccetto nei casi in cui sia necessaria un'intubazione immediata o la liberazione delle vie respiratorie in situazioni critiche.

Si deve considerare che in dosi elevate, la ditilina (ioduro di succinilcolina) può causare un "blocco doppio", in cui dopo l'effetto depolarizzante si sviluppa un effetto antidipolarizzante. Di conseguenza, dopo l'ultima iniezione di ditilina (ioduro di succinilcolina), l'effetto persiste a lungo (fino a 25-30 minuti) e la respirazione autonoma non si ripristina.

Per contrastare il "blocco doppio", dopo la somministrazione preventiva di atropina, somministrare prozerina o galantamina. Si deve ricordare che la prozerina e altri farmaci anticolinesterasici, inibendo l'attività della colinesterasi, prolungano l'effetto della ditilina (ioduro di succinilcolina).

Utilizzare con cautela in caso di ipersensibilità nota ad altri miorilassanti o a uno qualsiasi dei componenti dell'anestesia generale.

Circa lo 0,05% della popolazione presenta un'attività plasmatica ereditaria ridotta della colinesterasi. L'effetto della succinilcolina può essere prolungato in questi pazienti, così come in condizioni associate a ridotta attività della colinesterasi: gravidanza e periodo post-partum; corso grave di tetano, tubercolosi, altre infezioni gravi e/o croniche; ustioni estese; tumori maligni; anemia cronica, denutrizione; stadi terminali di insufficienza epatica; insufficienza renale acuta o cronica; malattie autoimmuni: mixedema, malattie del collagene; dopo massicce trasfusioni di plasma; dopo plasmaferesi, nonché a causa di alcune terapie concomitanti (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Dopo la somministrazione ripetuta di succinilcolina, è possibile lo sviluppo di tolleranza al farmaco.

L'uso della succinilcolina può essere associato a successivi dolori muscolari, la cui intensità correla debolmente con le contrazioni muscolari visibili durante l'iniezione del farmaco. L'iniezione di miorilassanti non depolarizzanti alcuni minuti prima dell'uso del medicinale Ditilin-Biolik può contribuire a ridurre il dolore muscolare. Questo metodo può richiedere una dose di succinilcolina superiore a 1 mg/kg di peso corporeo per ottenere condizioni soddisfacenti per l'intubazione endotracheale.

I pazienti con sepsi grave sono soggetti allo sviluppo di iperkaliemia, da tenere in considerazione durante l'uso del medicinale Ditilin-Biolik.

Non si raccomanda di somministrare Ditilin-Biolik a pazienti con miastenia grave a causa dell'alto rischio di sviluppare un "blocco doppio". I pazienti con sindrome miastenica di Eaton-Lambert sono più sensibili all'effetto della succinilcolina, il che può richiedere una riduzione della dose del farmaco.

In pazienti sani (adulti e bambini), la succinilcolina può talvolta causare bradicardia, prevenibile con la somministrazione endovenosa preventiva di atropina.

In assenza di iperkaliemia, raramente ma possono verificarsi aritmie ventricolari associate all'uso della succinilcolina. I pazienti che assumono farmaci digitalici sono più predisposti allo sviluppo di tali aritmie. L'effetto della succinilcolina sul cuore può causare alterazioni del ritmo cardiaco, inclusa l'arresto cardiaco.

Si deve considerare che in pazienti con deficit di colinesterasi di origine genetica, nonché con ipokaliemia, Ditilin-Biolik può causare un prolungato soppressione della respirazione.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con malattie epatiche, anemia, cachessia.

1 fiala di soluzione contiene meno di 1 mmol di sodio, ovvero il medicinale è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La succinilcolina non esercita effetti diretti sull'utero e sugli altri muscoli lisci. Il farmaco attraversa la barriera placentare. Alle dosi terapeutiche, Ditilin-Biolik non influenza la respirazione del neonato.

Durante la gravidanza, il farmaco deve essere usato solo se il beneficio per la madre supera il rischio per il feto.

Allattamento: non ci sono dati sulla capacità del farmaco di passare nel latte materno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale deve essere sempre somministrato in condizioni di struttura sanitaria, in combinazione con agenti per anestesia generale; pertanto, è necessario considerare tutte le avvertenze relative all'uso di questi ultimi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare sotto forma di iniezioni endovenose bolus, nonché per via endovenosa sotto forma di infusione o intramuscolare.

L’assunzione del medicinale Ditilin-Biolik è consentita solo se sono disponibili tutte le condizioni necessarie per effettuare la ventilazione artificiale.

Adulti. La dose deve essere stabilita individualmente in base al peso corporeo, alla risposta del paziente, al grado di rilassamento muscolare richiesto e alla via di somministrazione.

Per l’intubazione endotracheale, somministrare per via endovenosa alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo. Questa dose di solito induce un rilassamento muscolare entro 30–60 secondi, che dura da 2 a 6 minuti. Dosi più elevate provocano un rilassamento muscolare più prolungato, ma il raddoppio della dose non comporta necessariamente il raddoppio della durata del rilassamento. Dosi aggiuntive del medicinale Ditilin-Biolik pari dal 50% al 100% della dose iniziale, somministrate a intervalli di 5–10 minuti, consentono di mantenere il rilassamento muscolare durante interventi chirurgici brevi sotto anestesia generale.

Per un rilassamento muscolare prolungato durante tutta l’operazione, Ditilin-Biolik può essere somministrato sotto forma di infusione di una soluzione 0,1–0,2%, diluita in soluzione glucosata al 5% o in soluzione di sodio cloruro 0,9% per iniezione o infusione, alla velocità di 2,5–4 mg/min. La velocità di infusione deve essere adeguata in base alla risposta individuale del paziente.

La dose totale del medicinale Ditilin-Biolik in caso di somministrazioni endovenose ripetute o di infusione continua non deve superare i 500 mg/ora.

Ditilin-Biolik è compatibile con la soluzione di sodio cloruro 0,9% per iniezione o infusione, soluzione di Ringer, soluzione di fruttosio al 5% e soluzione di destano al 6%.

Ditilin-Biolik è compatibile con altri miorilassanti e analgesici oppioidi.

Bambini di età pari o superiore a 1 anno. I pazienti di questa fascia d’età sono più resistenti all’azione della ditilina (cloruro di succinilcolina) rispetto agli adulti. La dose raccomandata per somministrazione endovenosa è di 1 mg/kg di peso corporeo.

Nel caso di somministrazione del medicinale Ditilin-Biolik ai bambini mediante infusione endovenosa, la dose deve essere determinata come negli adulti, ma la velocità iniziale di infusione deve essere ridotta proporzionalmente al peso corporeo.

La dose raccomandata per somministrazione intramuscolare è fino a 4 mg/kg di peso corporeo. Questa dose induce un rilassamento muscolare di circa 3 minuti di durata. La dose totale non deve superare i 150 mg.

Pazienti anziani. Le dosi del medicinale Ditilin-Biolik per pazienti anziani sono analoghe a quelle per gli adulti. Le persone anziane sono più soggette a sviluppare aritmie cardiache, specialmente se assumono glicosidi cardiaci.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 anno di età. Deve essere utilizzato con cautela nei bambini, poiché in questa popolazione si riscontra più frequentemente miopatia, maggiore predisposizione allo sviluppo di ipertermia maligna e rabdomiolisi, nonché un rischio aumentato di reazioni avverse gravi dopo la somministrazione di succinilcolina.

Intossicazione.

L’intossicazione da medicinale Ditilin-Biolik si manifesta con arresto respiratorio prolungato e paralisi muscolare.

Trattamento. Ventilazione artificiale; se necessario, trasfusione di plasma fresco congelato contenente pseudocolinesterasi.

In caso di insorgenza di “blocco doppio”, somministrare prozerina e atropina (vedi sezione “Avvertenze particolari e precauzioni di impiego”).

Effetti indesiderati.

Disturbi dell’apparato visivo: aumento della pressione intraoculare.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: apnea, broncospasmo, paralisi prolungata dei muscoli respiratori (associata a un deficit genetico nella produzione di pseudocolinesterasi).

Disturbi del sistema gastrointestinale: ipersalivazione, aumento della pressione intragastrica (con conseguente aumento del rischio di rigurgito e di aspirazione del contenuto gastrico nelle vie respiratorie).

Disturbi del fegato e delle vie biliari: alterazione della funzionalità epatica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia, aumento transitorio del livello di potassio.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipertensione o ipotensione arteriosa, vampate di calore, bradicardia transitoria, asistolia, tachicardia, aritmia (inclusa aritmia ventricolare), alterazioni della conduzione cardiaca, shock cardiogeno, arresto cardiaco, collasso.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria e shock anafilattico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: arrossamento della pelle, eruzioni cutanee.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore muscolare che compare 10-12 ore dopo la somministrazione di Ditilin-Biolik, fascicolazioni muscolari, trisma, rabdomiolisi con conseguente sviluppo di mioglobinemia e mioglobinuria.

Disturbi sistemici e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: ipertermia, alterazioni nel sito di somministrazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Non congelare!

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La soluzione di Ditilin-Biolik è farmaceuticamente incompatibile con il sangue donatore (si verifica idrolisi), conservanti per sangue, conservanti per siero, preparati ematici, soluzioni di barbiturici, in particolare tiopentale (si forma un precipitato), e soluzioni alcaline.

Ditilin-Biolik è compatibile con la soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione di Ringer, soluzione al 5 % di fruttosio e soluzione al 6 % di destrano.

Ditilin-Biolik è compatibile con altri miorilassanti e analgesici oppioidi.

Confezione.

5 ml in fiala; 5 o 10 fiale in una confezione, oppure 5 fiale in un blister, 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «BIOLIK FARMACEUTICO».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sede legale:

Ucraina, 61070, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, Pomirky, casa 70.

Sede operativa:

Ucraina, 61070, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, Pomirky-70, casa senza numero.