Ditylin-Biolic

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DITILIN-BIOLIK

Composición:

Principio activo: ditilin;

1 ml de solución contiene 20 mg de ditilin;

Excipientes: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido ascórbico, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.
Relajantes musculares. Derivados de la colina. Código ATC M03A B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La succinilcolina (yoduro de succinilcolina) es un miorrelajante despolarizante de acción corta. Desde el punto de vista químico, la succinilcolina (yoduro de succinilcolina) puede considerarse como una molécula doble de acetilcolina. Tiene una alta afinidad por el receptor neuromuscular post-sináptico, bloquea competitivamente la transmisión neuromuscular, provoca la despolarización de la membrana post-sináptica y una relajación temporal de los músculos esqueléticos. Se degrada rápidamente por la pseudocolinesterasa, formando colina y ácido succínico, por lo que el efecto de la succinilcolina (yoduro de succinilcolina) es de corta duración.

Tras la administración intravenosa, el efecto del medicamento comienza a manifestarse a los 2-3 minutos y se mantiene plenamente durante aproximadamente 3 minutos. Alrededor de los 5 minutos tras finalizar la administración, el efecto del medicamento cesa completamente.

El inicio rápido del efecto y la subsiguiente recuperación rápida del tono muscular permiten lograr una relajación controlada y dirigida de los músculos esqueléticos.

Farmacocinética.

Los datos sobre la farmacocinética de la succinilcolina (yoduro de succinilcolina) son muy limitados debido a la corta duración de acción del medicamento. Inmediatamente tras la administración intravenosa, el fármaco es metabolizado por la pseudocolinesterasa sanguínea. Se descompone en colina, que posteriormente se utiliza en la síntesis de acetilcolina, y ácido succínico, que participa en los procesos de respiración tisular. El medicamento atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria.

Características clínicas.

Indicaciones.

Aplicar con fines de miorrelajación durante la intubación traqueal, procedimientos endoscópicos (broncoscopia, esofagoscopia, laringoscopia, cistoscopia), intervenciones quirúrgicas breves que requieran miorrelajación (reducción de luxaciones, reposición de fragmentos óseos), para mantener la mioplejía durante intervenciones quirúrgicas (ginecológicas, torácicas, abdominales), así como para eliminar las convulsiones en el tétanos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, glaucoma, miastenia gravis, insuficiencia hepática aguda, anemia severa, hipertermia maligna en la historia clínica, actividad atípica de la colinesterasa plasmática; hipercalemia en casos de grandes traumatismos o quemaduras, inmovilización prolongada del paciente, parálisis de músculos esqueléticos; hipercalemia asociada con insuficiencia renal; traumatismo ocular abierto y situaciones en las que el aumento de la presión intraocular sea indeseable; miopatía de los músculos esqueléticos, rabdomiólisis.

Uso concomitante de medicamentos que aumentan la sensibilidad a la succinilcolina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Las sustancias medicamentosas y compuestos químicos que se enumeran a continuación reducen la actividad de la colinesterasa en el plasma sanguíneo, aumentando así la intensidad y duración del efecto miorrelajante de la dietilina (yoduro de succinilcolina). Entre ellos se incluyen los insecticidas organofosforados y el metrifonato; gotas oftálmicas con ecothiophato; el trimetafano; agentes anticolinesterásicos específicos: neostigmina, piridostigmina, fisostigmina, edrofonio; clorhidrato de tacrina; medicamentos citotóxicos: ciclofosfamida, meclorantramina, trietilenmelamina, tiotepa; medicamentos utilizados en la práctica psiquiátrica: fenelzina, proclorperazina, clorpromacina; medicamentos anestésicos: ketamina, morfina, antagonistas de la morfina, petidina, pancuronio, propofol.

Entre otros medicamentos que pueden afectar negativamente la actividad de la colinesterasa en el plasma sanguíneo se encuentran la aprotinina, la difenhidramina, la prometacina, los estrógenos, la oxitocina, los glucocorticosteroides (en dosis altas), los anticonceptivos orales, el terbutalina y el metoclopramido.

Las siguientes sustancias medicamentosas y compuestos químicos aumentan la intensidad y duración del efecto miorrelajante de la dietilina (yoduro de succinilcolina) mediante mecanismos no relacionados con cambios en la actividad de la colinesterasa plasmática. Entre ellos se incluyen las sales de magnesio; el carbonato de litio; la azatioprina; la quinina y la cloroquina; los antibióticos de la serie aminoglucósidos, la clindamicina, los polimixinas; medicamentos antiarrítmicos: quinidina, procainamida, verapamilo, bloqueadores β-adrenérgicos, lidocaína, procaína; anestésicos volátiles e inhalatorios: halotano, enflurano, desflurano, isoflurano, éter dietílico y metoxiflurano, que tienen un efecto insignificante sobre la fase I del bloqueo neuromuscular inducido por la dietilina (yoduro de succinilcolina), pero aceleran el inicio y aumentan la intensidad de la fase II del bloqueo neuromuscular.

El uso concomitante con glucósidos cardíacos aumenta el efecto de estos últimos.

El uso concomitante con medicamentos para el tratamiento de la miastenia reduce la eficacia de estos últimos.

Los agentes halogenados para anestesia general aumentan el efecto adverso de la dietilina (yoduro de succinilcolina) sobre el sistema cardiovascular.

El tiopental sódico y la atropina reducen el efecto adverso de la dietilina (yoduro de succinilcolina) sobre el sistema cardiovascular.

Características de uso.

Administrar únicamente en condiciones de hospitalización en una unidad especializada y bajo la decisión y estricta vigilancia de un anestesiólogo experimentado, disponiendo de equipos para la intubación traqueal inmediata, inhalación de oxígeno y ventilación artificial de los pulmones.

Existen informes sobre casos de parada cardíaca irreversible tras la administración de suxamonio en niños y adolescentes que previamente tenían enfermedades neuromusculares no diagnosticadas. Debido al riesgo de efectos adversos, se recomienda limitar el uso de suxamonio, excepto en casos donde se requiera intubación inmediata o la liberación de las vías respiratorias en situaciones críticas.

Debe tenerse en cuenta que en dosis elevadas, la succinilcolina (cloruro de suxamonio) puede provocar un «bloqueo doble», en el cual tras el efecto despolarizante se desarrolla un efecto antidespolarizante. Como consecuencia, tras la última inyección de succinilcolina (cloruro de suxamonio), el efecto persiste durante mucho tiempo (hasta 25-30 minutos) y la respiración espontánea no se recupera.

Para revertir el «bloqueo doble», tras la administración previa de atropina, se debe administrar neostigmina o galantamina. Debe tenerse presente que la neostigmina y otros fármacos anticolinesterásicos, al inhibir la actividad de la colinesterasa, prolongan el efecto de la succinilcolina (cloruro de suxamonio).

Usar con precaución en caso de hipersensibilidad conocida a otros miorrelajantes o a cualquiera de los componentes de la anestesia general.

Aproximadamente el 0,05 % de la población presenta una actividad plasmática de colinesterasa hereditariamente reducida. El efecto del suxamonio puede prolongarse en estos pacientes, así como en estados asociados a disminución de la actividad de la colinesterasa: embarazo y período posparto; curso grave de tétanos, tuberculosis y otras infecciones graves y/o crónicas; quemaduras extensas; neoplasias malignas; anemia crónica, desnutrición; fases terminales de insuficiencia hepática; insuficiencia renal aguda o crónica; enfermedades autoinmunes: mixedema, enfermedades del colágeno; tras transfusiones masivas de plasma; tras plasmaféresis, así como por ciertos tratamientos concomitantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tras la administración repetida de suxamonio, puede producirse tolerancia al fármaco.

La administración de suxamonio puede ir acompañada de dolor muscular posterior, cuya intensidad se correlaciona débilmente con las contracciones musculares evidentes durante la inyección del fármaco. La administración de miorrelajantes no despolarizantes por vía intravenosa unos minutos antes del fármaco Ditilina-Biolic puede ayudar a reducir la aparición del dolor muscular. Este método puede requerir la administración de una dosis de suxamonio superior a 1 mg/kg de peso corporal para lograr condiciones adecuadas para la intubación endotraqueal.

Los pacientes con sepsis grave son propensos al desarrollo de hipercalcemia, lo cual debe tenerse en cuenta al utilizar el medicamento Ditilina-Biolic.

No se recomienda administrar Ditilina-Biolic a pacientes con miastenia grave debido al alto riesgo de desarrollar un «bloqueo doble». Los pacientes con síndrome miasténico de Eaton-Lambert son más sensibles al efecto del suxamonio, lo que puede requerir una reducción de la dosis del fármaco.

En pacientes sanos (adultos y niños), el suxamonio puede provocar ocasionalmente bradicardia, la cual puede prevenirse mediante la administración previa intravenosa de atropina.

En ausencia de hipercalcemia, rara vez pero pueden presentarse arritmias ventriculares relacionadas con la administración de suxamonio. Los pacientes que toman digitálicos son más propensos a desarrollar estas arritmias. El efecto del suxamonio sobre el corazón puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco, incluyendo paro cardíaco.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con deficiencia genética de colinesterasa, así como en aquellos con hipocalcemia, Ditilina-Biolic puede provocar una depresión respiratoria prolongada.

El fármaco debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con enfermedades hepáticas, anemia o caquexia.

Un ampolla de solución contiene menos de 1 mmol de sodio, por lo tanto, el medicamento es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El suxamonio no ejerce efecto directo sobre el útero ni sobre otros músculos lisos. El fármaco atraviesa la barrera placentaria. En dosis terapéuticas, Ditilina-Biolic no afecta la respiración del recién nacido.

Durante el embarazo, el medicamento debe usarse únicamente si el beneficio para la madre supera el riesgo para el feto.

Lactancia: no existen datos sobre la capacidad del fármaco para pasar a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El medicamento debe administrarse siempre en condiciones hospitalarias y en combinación con agentes para anestesia general; por lo tanto, deben considerarse todas las advertencias relativas al uso de estos últimos.

Vía de administración y dosis.

Administrar mediante inyecciones intravenosas en bolo, así como por vía intravenosa en forma de infusión o intramuscular.

La administración del medicamento Ditilín-Biolik solo está permitida si se dispone de todas las condiciones necesarias para realizar ventilación artificial de los pulmones.

Adultos. La dosis debe establecerse individualmente considerando el peso corporal, la respuesta del paciente, el grado de relajación muscular deseado y la vía de administración.

Para la intubación endotraqueal, administrar por vía intravenosa en una dosis de 1 mg/kg de peso corporal. Esta dosis generalmente provoca relajación muscular a los 30–60 segundos, que dura entre 2 y 6 minutos. Dosis más altas provocan una relajación muscular más prolongada, aunque el doble de la dosis no necesariamente duplica la duración de la relajación. Dosis adicionales del medicamento Ditilín-Biolik, equivalentes al 50 %–100 % de la dosis inicial y administradas con intervalos de 5 a 10 minutos, permiten mantener la relajación muscular durante intervenciones quirúrgicas breves bajo anestesia general.

Para relajación muscular prolongada durante toda la operación, Ditilín-Biolik puede administrarse en forma de infusión con una solución del 0,1–0,2 %, diluida en solución glucosada al 5 % o solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección o infusión, a una velocidad de 2,5–4 mg/min. La velocidad de infusión debe ajustarse según la respuesta individual del paciente.

La dosis total del medicamento Ditilín-Biolik durante inyecciones intravenosas repetidas o infusión continua no debe exceder los 500 mg/h.

Ditilín-Biolik es compatible con la solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección o infusión, solución de Ringer, solución de fructosa al 5 % y solución de dextrano al 6 %.

Ditilín-Biolik es compatible con otros miorrelajantes y analgésicos opioides.

Niños a partir de 1 año de edad. Los pacientes de este grupo de edad son más resistentes al efecto de la ditilina (yoduro de suxametonio) en comparación con los adultos. La dosis recomendada para administración intravenosa es de 1 mg/kg de peso corporal.

Al administrar el medicamento Ditilín-Biolik por infusión intravenosa en niños, la dosis debe determinarse como en adultos, pero la velocidad inicial de infusión debe reducirse proporcionalmente al peso corporal.

La dosis recomendada para administración intramuscular es de hasta 4 mg/kg de peso corporal. Esta dosis provoca relajación muscular durante aproximadamente 3 minutos. La dosis total no debe exceder los 150 mg.

Pacientes de edad avanzada. Las dosis del medicamento Ditilín-Biolik para pacientes de edad avanzada son análogas a las de los adultos. Las personas de edad avanzada son más propensas a desarrollar arritmias cardíacas, especialmente si están tomando digitálicos.

Niños.

El medicamento debe administrarse a niños a partir de 1 año de edad. Debe usarse con precaución en niños, ya que en ellos se diagnostica con mayor frecuencia miopatía, tienen mayor predisposición al desarrollo de hipertermia maligna y rabdomiólisis, y presentan un riesgo aumentado de reacciones adversas graves tras la administración de suxametonio.

Sobredosis.

La sobredosis del medicamento Ditilín-Biolik se manifiesta por paro respiratorio prolongado y parálisis muscular.

Tratamiento. Ventilación artificial de los pulmones; si es necesario, transfusión de plasma fresco congelado que contenga pseudocolinesterasa en su composición.

En caso de aparición de «bloqueo doble», administrar prozerina (neostigmina) y atropina (ver sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas.

De los órganos de la vista: aumento de la presión intraocular.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: apnea, broncoespasmo, parálisis prolongada de los músculos respiratorios (relacionada con un trastorno genéticamente determinado en la producción de pseudocolinesterasa).

Del tracto gastrointestinal: hipersalivación, aumento de la presión intragástrica (y, como consecuencia, mayor riesgo de regurgitación y aspiración del contenido gástrico hacia las vías respiratorias).

Del hígado y las vías biliares: alteración de la función hepática.

Del metabolismo y nutrición: hiperglucemia, elevación transitoria del nivel de potasio.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial o hipotensión, sofocos, bradicardia transitoria, asistolia, taquicardia, arritmia (incluyendo arritmias ventriculares), trastornos de la conducción cardíaca, shock cardiogénico, paro cardíaco, colapso.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y shock anafiláctico.

De la piel y del tejido subcutáneo: enrojecimiento de la piel, erupciones cutáneas.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: aparición de dolor muscular 10-12 horas después de la administración de succinilcolina, fasciculaciones musculares, trismus, rabdomiólisis con posterior desarrollo de mioglobinemia y mioglobinuria.

Trastornos generales y en el sitio de administración: hipertermia, alteraciones en el sitio de administración.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. ¡No congelar!

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución de Succinilcolina-Biolik es farmacéuticamente incompatible con la sangre donada (se observa hidrólisis), conservantes de la sangre, conservantes séricos, preparaciones sanguíneas, soluciones de barbitúricos, especialmente tiopental (se forma un precipitado) y soluciones alcalinas.

Succinilcolina-Biolik es compatible con solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de Ringer, solución de fructosa al 5 % y solución de dextrano al 6 %.

Succinilcolina-Biolik es compatible con otros miorrelajantes y analgésicos opioides.

Envase.

5 ml en ampolla; 5 o 10 ampollas por envase, o 5 ampollas en blíster, 1 o 2 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «BIOLIK FÁRMA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Domicilio de la persona jurídica:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki, edificio 70.

Dirección del lugar de ejercicio de la actividad:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki-70, edificio s/n.