Diprospan®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DIPROSPAN® (DIPROSPAN®)

Composizione:

Principio attivo: betametasone;

1 ml di sospensione contiene 6,43 mg di betametasone dipropionato (equivalente a 5 mg di betametasone) e 2,63 mg di betametasone sodio fosfato (equivalente a 2 mg di betametasone);

Eccipienti:

per fiale:

fosfato monosodico di sodio diidrato; cloruro di sodio; edetato disodico; polisorbato 80; alcool benzilico; metilparaossibenzoato (E 218); propilparaossibenzoato (E 216); carbossimetilcellulosa sodica; macrogoli; acido cloridrico; acqua per preparazioni iniettabili;

per siringhe preriempite:

fosfato monosodico di sodio anidro; cloruro di sodio; edetato disodico; polisorbato 80; alcool benzilico; metilparaossibenzoato (E 218); propilparaossibenzoato (E 216); carbossimetilcellulosa sodica; macrogoli; acido cloridrico; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido leggermente viscoso, trasparente e incolore, contenente particelle bianche o quasi bianche facilmente disperdibili, privo di impurità estranee.

Gruppo farmacoterapeutico.

Corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Codice ATC H02A B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica

Il betametasone è un agente glucocorticoide sintetico (9 alfa-fluoro-16-beta-metilprednisolone). Il betametasone esercita un'azione antinfiammatoria, antiallergica e immunosoppressiva molto intensa.

Il betametasone non esercita un'azione mineralcorticoide clinicamente significativa. I glucocorticosteroidi attraversano le membrane cellulari e formano complessi con recettori citoplasmatici specifici. Questi complessi penetrano quindi nel nucleo cellulare, si legano al DNA (cromatina) e stimolano la trascrizione dell'RNA messaggero e la successiva sintesi di proteine enzimatiche. Queste ultime saranno infine responsabili degli effetti osservati con l'uso sistematico dei glucocorticoidi. Oltre al loro notevole effetto sui processi infiammatori e immunitari, i glucocorticoidi influenzano anche il metabolismo di carboidrati, proteine e lipidi. Inoltre, esercitano effetti sul sistema cardiovascolare, sui muscoli scheletrici e sul sistema nervoso centrale.

Azione sui processi infiammatori e immunitari

È proprio sulle proprietà antinfiammatorie, immunosoppressive e antiallergiche dei glucocorticoidi che si basa il loro impiego nella pratica terapeutica. Gli aspetti principali di queste proprietà sono: riduzione del numero di cellule immunologicamente attive a livello della sede infiammatoria, riduzione della vasodilatazione, stabilizzazione delle membrane lisosomiali, inibizione della fagocitosi, riduzione della produzione di prostaglandine e composti affini.

L'azione antinfiammatoria è approssimativamente 25 volte maggiore rispetto a quella dell'idrocortisone e da 8 a 10 volte maggiore rispetto a quella della prednisolone (in rapporto ponderale).

Azione sul metabolismo di carboidrati e proteine

I glucocorticoidi stimolano il catabolismo proteico. Nel fegato, gli aminoacidi liberati vengono trasformati in glucosio e glicogeno attraverso il processo di gluconeogenesi. L'assorbimento del glucosio nei tessuti periferici è ridotto, il che porta ad iperglicemia e glucosuria, in particolare nei pazienti predisposti al diabete.

Azione sul metabolismo lipidico

I glucocorticoidi esercitano un'azione lipolitica. Questo lipolisi è più marcato a livello degli arti. Inoltre, l'azione lipolitica si manifesta in particolare a livello del tronco, del collo e della testa. L'insieme di questi effetti si traduce in un ridistribuzione degli accumuli adiposi.

L'effetto farmacologico massimo dei corticosteroidi si manifesta più tardi rispetto ai picchi ematici, indicando che l'efficacia di questi farmaci dipende principalmente non dall'azione diretta del principio attivo, ma dalla modulazione dell'attività enzimatica.

Farmacocinetica

Il fosfato di sodio di betametasone e il dipropionato di betametasone vengono assorbiti dal sito di iniezione ed esercitano effetti terapeutici e altri effetti farmacologici, sia locali che sistemici.

Il fosfato di sodio di betametasone è ben solubile in acqua e viene metabolizzato nell'organismo formando betametasone, il principio attivo biologicamente attivo. 2,63 mg di fosfato di sodio di betametasone sono equivalenti a 2 mg di betametasone.

La presenza di dipropionato di betametasone assicura un'attività prolungata del farmaco. Questo componente è un composto praticamente insolubile che forma un deposito nel sito di iniezione, per cui viene assorbito lentamente e garantisce un sollievo sintomatico per un periodo più lungo.

Il metabolismo della betametasone avviene nel fegato. La betametasone si lega principalmente all'albumina. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, la clearance della betametasone è più lenta o ritardata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La terapia con corticosteroidi è un trattamento di supporto e non sostituisce il trattamento tradizionale.

Malattie dermatologiche

Dermatite atopica (eczema nummulare), neurodermite, dermatite da contatto, dermatite solare grave, orticaria, lichen planus, lipodistrofia da insulina, alopecia areata, lupus eritematoso discoide, psoriasi, cicatrici cheloidee, pemfigo comune, dermatite erpetica, acne cistica.

Malattie reumatiche

Artrite reumatoide, osteoartriti, borsiti, tenosinoviti, tendiniti, peritendiniti, spondilite anchilosante, epicondilite, radicolite, coccidinia, ischialgia, lombaggine, torcicollo, cisti gangliari, esostosi, fascite, artrite gottosa acuta, cisti sinoviali, malattia di Morton, infiammazione dell'osso cuboide, patologie del piede, borsite associata a callo duro, speroni, rigidità del primo dito del piede.

Stati allergici

Asma bronchiale, status asmatico, febbre da fieno, bronchite allergica grave, rinite allergica stagionale e non stagionale, angioedema, dermatite da contatto, dermatite atopica, malattia da siero, reazioni di ipersensibilità a farmaci o a punture di insetti.

Malattie del collagene

Lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, dermatomiosite, poliarterite nodosa.

Malattie oncologiche

Terapia palliativa per leucemia e linfomi negli adulti; leucemia acuta nei bambini.

Altre malattie

Sindrome adrenogenitale, colite ulcerosa, malattia di Crohn, sprue, alterazioni ematiche che richiedono terapia corticosteroidea, nefrite, sindrome nefrotica.

Insufficienza primaria e secondaria della corteccia surrenale (con contemporanea somministrazione obbligatoria di mineralcorticoidi).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alle sostanze attive o a qualsiasi eccipiente del medicinale elencati nella sezione «Composizione».
• Ipersensibilità ai corticosteroidi.
• Infezioni fungine sistemiche.
• Somministrazione intramuscolare in pazienti con purpura trombocitopenica idiopatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni con altri medicinali

La somministrazione contemporanea di fenobarbital, rifampicina, fenitoina o efedrina può aumentare il metabolismo dei corticosteroidi, riducendone l'attività terapeutica.

I pazienti in trattamento con corticosteroidi non devono ricevere:

• vaccinazione contro il vaiolo;
• altri tipi di immunizzazione (soprattutto con dosi elevate) a causa del rischio di complicanze neurologiche e di risposta anticorpale inadeguata.

Tuttavia, ai pazienti che ricevono corticosteroidi come terapia sostitutiva (ad esempio nella malattia di Addison) è possibile effettuare l'immunizzazione.

L'associazione con diuretici come i tiazidici può aumentare il rischio di intolleranza al glucosio.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi ed estrogeni è necessario un monitoraggio per rilevare eventuali effetti eccessivi dei corticosteroidi.

L'uso concomitante di corticosteroidi e glicosidi cardiaci può aumentare il rischio di aritmie o di segni di intossicazione da digitale legati all'ipokaliemia. I pazienti che assumono glicosidi cardiaci spesso prendono anche diuretici che favoriscono l'eliminazione del potassio; in questi casi è importante monitorare i livelli di potassio. I corticosteroidi possono potenziare l'eliminazione di potassio indotta dall' anfotericina B. In tutti i pazienti che assumono una di queste combinazioni di farmaci, è necessario monitorare attentamente i livelli di elettroliti nel siero, in particolare il potassio.

L'uso concomitante di corticosteroidi e anticoagulanti cumarinici può portare ad aumento o riduzione dell'effetto anticoagulante, richiedendo eventualmente un aggiustamento della dose. Nei pazienti che assumono anticoagulanti in combinazione con glicocorticoidi, si deve considerare il rischio di ulcere gastrointestinali indotte dai corticosteroidi o di emorragia interna.

I corticosteroidi possono ridurre la concentrazione plasmatica di salicilati quando somministrati contemporaneamente. L'acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela in associazione con corticosteroidi in caso di ipoprotrombinemia. Quando si riduce il dosaggio dei corticosteroidi o si interrompe il trattamento, è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare eventuali segni di intossicazione da acido salicilico. L'associazione di corticosteroidi con salicilati può aumentare la frequenza e la gravità delle ulcere gastrointestinali.

La combinazione di glicocorticosteroidi con farmaci antiinfiammatori non steroidei o con alcol può aumentare il rischio di lesioni ulcerative del tratto gastrointestinale o peggiorare un'ulcera preesistente.

Nei pazienti affetti da diabete, a volte è necessario adattare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti orali o dell'insulina, a causa della proprietà dei corticosteroidi di indurre iperglicemia.

La somministrazione contemporanea di glicocorticosteroidi e ormone della crescita (somatotropina) può rallentare l'assorbimento di quest'ultimo. È opportuno evitare dosi di betametasone superiori a 300–450 mcg (0,3–0,45 mg) per m² di superficie corporea al giorno durante il trattamento con somatotropina.

Si prevede che la terapia combinata con inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicitastat, aumenti il rischio di effetti collaterali sistemici. Tale associazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti collaterali sistemici dei corticosteroidi; in caso di utilizzo concomitante, è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare eventuali effetti collaterali sistemici dei corticosteroidi.

Altre forme di interazione

Effetto sui test di laboratorio

I corticosteroidi possono influenzare il test di riduzione del tetrazolio nitrosin e dare risultati falsamente negativi.

È necessario considerare il trattamento con corticosteroidi nell'interpretazione dei parametri biologici e degli esami nei pazienti (test cutanei, parametri ormonali della tiroide, ecc.).

Caratteristiche particolari di impiego.

La sospensione Diprospan® non è indicata per somministrazione endovenosa o sottocutanea.

Sono stati riportati gravi disturbi neurologici, inclusi casi letali, dopo somministrazione epidurale di corticosteroidi. Tra questi, sono stati segnalati infarto del midollo spinale, paraplegia, quadriplegia, cecità corticale ed ictus. Tali gravi effetti neurologici si sono verificati sia con che senza l’uso di fluoroscopia. Poiché la sicurezza ed efficacia della somministrazione epidurale non sono state stabilite, i corticosteroidi non sono raccomandati per uso epidurale.

Sono state riportate raramente reazioni anafilattoidi/anafilattiche con possibile sviluppo di shock in pazienti trattati con corticosteroidi per somministrazione parenterale. È necessario adottare adeguate precauzioni nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche ai corticosteroidi.

Sono stati segnalati casi di crisi da feocromocitoma, potenzialmente letale, dopo somministrazione di corticosteroidi sistemici. L’uso di corticosteroidi in pazienti con sospetta o diagnosticata feocromocitoma deve essere effettuato solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

È obbligatorio il rigoroso rispetto delle norme di asepsi durante l’impiego del medicinale.

Il medicinale Diprospan® contiene due esteri della betametasone, uno dei quali – il fosfato sodico di betametasone – viene rapidamente assorbito dal sito di iniezione. Pertanto, si deve considerare che questa componente solubile di Diprospan® può esercitare un effetto sistemico.

L’interruzione improvvisa o la riduzione della dose dopo un uso prolungato (in caso di dosi molto elevate, anche dopo breve periodo di trattamento) o un aumento del fabbisogno di corticosteroidi (a causa di stress: infezione, trauma, intervento chirurgico) possono indurre insufficienza del surrene. In tali casi, la dose deve essere ridotta gradualmente. In caso di stress, a volte è necessario riprendere la terapia con corticosteroidi o aumentarne la dose.

La riduzione della dose deve essere effettuata sotto stretto controllo medico; talvolta è necessario monitorare il paziente per un periodo fino a un anno dopo l’interruzione di un trattamento prolungato o di dosi elevate.

I sintomi di insufficienza surrenale comprendono malessere, debolezza muscolare, disturbi psichici, sonnolenza, dolore muscolare e osseo, desquamazione cutanea, dispnea, anoressia, nausea, vomito, febbre, ipoglicemia, ipotensione, disidratazione e, nei casi più gravi, esito letale dopo brusca interruzione della terapia. Il trattamento dell’insufficienza surrenale prevede l’uso di corticosteroidi, mineralcorticoidi, acqua, cloruro di sodio e glucosio.

La somministrazione endovenosa rapida di corticosteroidi in dosi elevate può causare insufficienza cardiovascolare; pertanto, l’iniezione deve essere effettuata nell’arco di un periodo di 10 minuti.

Nel caso di terapia prolungata con corticosteroidi, si deve prevedere il passaggio da somministrazione parenterale a somministrazione orale, dopo aver valutato i potenziali benefici e rischi.

Nel caso di iniezioni intra-articolari, è importante sapere che:

• tale somministrazione può esercitare effetti locali e sistemici;
• è fondamentale esaminare qualsiasi liquido presente nell’articolazione per escludere la possibilità di un processo settico;
• non si deve effettuare un’iniezione locale in un’articolazione precedentemente infetta;
• un marcato aumento del dolore e del gonfiore locale, ulteriore limitazione della mobilità articolare, aumento della temperatura e malessere possono indicare artrite settica. Se la diagnosi di infezione viene confermata, deve essere iniziato un appropriato trattamento antibiotico;
• i corticosteroidi non devono essere iniettati in articolazioni instabili, in aree infette o nello spazio interspinale;
• iniezioni ripetute in articolazioni colpite da osteoartrite possono favorire un ulteriore deterioramento articolare;
• dopo un trattamento intra-articolare efficace, il paziente deve evitare sovraccarichi dell’articolazione;
• i corticosteroidi non devono essere iniettati direttamente nei tendini, poiché ciò potrebbe causare in futuro la rottura del tendine.

Le iniezioni intramuscolari di corticosteroidi devono essere somministrate profondamente nel muscolo per prevenire atrofia tissutale locale.

L’iniezione di corticosteroidi nel tessuto molle, in una sede di lesione o nell’articolazione può causare effetti sistemici e locali.

Pazienti particolari a rischio

Nei pazienti diabetici, la betametasone può essere utilizzata solo per breve periodo e sotto stretto controllo medico, a causa delle sue proprietà glucocorticoidi (trasformazione delle proteine in glucosio).

Negli ipotiroidei o nei pazienti con cirrosi epatica si osserva un aumento dell’effetto dei glucocorticoidi.

È necessario evitare l’uso di Diprospan® in pazienti con coinvolgimento oculare da herpes (a causa del rischio di perforazione della cornea).

Durante il trattamento con corticosteroidi possono verificarsi disturbi psichici. Il trattamento con corticosteroidi può aumentare la predisposizione all’instabilità emotiva o a psicosi.

Sono necessarie precauzioni nei seguenti casi: colite ulcerosa non specifica, rischio di perforazione, ascesso o altre infezioni piogene; diverticolite; anastomosi intestinali; ulcera gastrica e duodenale; insufficienza renale; ipertensione arteriosa; osteoporosi; grave miastenia; glaucoma; psicosi acute; infezioni virali e batteriche; ritardo della crescita; tubercolosi; sindrome di Cushing; diabete; insufficienza cardiaca; in caso di epilessia difficile da controllare; predisposizione a tromboembolia o tromboflebite; durante la gravidanza.

Poiché le complicanze del trattamento con corticosteroidi dipendono dalla dose e dalla durata della terapia, per ogni paziente è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio nella scelta della dose e della durata del trattamento.

L’uso di corticosteroidi può mascherare alcuni segni di infezione o rendere più difficile il suo riconoscimento. Durante tale trattamento, a causa della ridotta resistenza, possono insorgere nuove infezioni.

Un trattamento prolungato può portare allo sviluppo di cataratta subcapsulare posteriore (soprattutto nei bambini) o di glaucoma, che può causare danni al nervo ottico e favorire infezioni oculari secondarie da funghi o virus. In caso di trattamento prolungato (oltre 6 settimane), è necessario effettuare regolari controlli oculistici.

Dosaggi medi e elevati di corticosteroidi possono causare aumento della pressione arteriosa, ritenzione di liquidi e sodio nei tessuti e aumento dell’escrezione urinaria di potassio. Tali effetti sono meno probabili con l’uso di derivati sintetici, a meno che non vengano utilizzati in dosi elevate. Si può prendere in considerazione una dieta povera di sale e l’assunzione di integratori alimentari a base di potassio. Tutti i corticosteroidi accelerano l’escrezione di calcio.

I pazienti in trattamento con corticosteroidi non devono ricevere:

• vaccinazione contro la vaiola;
• altri metodi di immunizzazione (soprattutto con dosi elevate), a causa del rischio di complicanze neurologiche e di risposta anticorpale inadeguata.

Tuttavia, ai pazienti che ricevono corticosteroidi come terapia sostitutiva (ad es. nella malattia di Addison) è possibile effettuare l’immunizzazione.

I pazienti, in particolare i bambini, in trattamento con dosi di corticosteroidi in grado di sopprimere l’immunità, devono evitare il contatto con persone affette da varicella o morbillo.

La prescrizione del medicinale in caso di tubercolosi attiva è possibile solo in caso di tubercolosi miliare o disseminata, in associazione con adeguata terapia antitubercolare. Se i corticosteroidi vengono somministrati a pazienti con tubercolosi latente o con reazione positiva alla tubercolina, è necessario un controllo rigoroso, poiché la malattia potrebbe riattivarsi. Durante un trattamento prolungato con corticosteroidi, i pazienti devono ricevere anche chemioprofilassi. Se viene utilizzata la rifampicina nel programma di chemioprofilassi, è necessario monitorare l’aumento del clearance metabolico epatico indotto dai corticosteroidi; potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di corticosteroidi.

Poiché i corticosteroidi possono ritardare la crescita nei bambini, compresi i neonati, e sopprimere la produzione endogena di corticosteroidi, è fondamentale monitorare attentamente crescita e sviluppo nei bambini sottoposti a trattamento prolungato.

Con l’uso di glucocorticosteroidi, in alcuni pazienti è possibile osservare modifiche della mobilità e del numero degli spermatozoi.

Il medicinale Diprospan® contiene alcol benzilico.

L’alcol benzilico può causare reazioni allergiche. È stato associato al rischio di gravi reazioni avverse, compresi problemi respiratori (sindrome da “gasp”), nei bambini. La quantità minima di alcol benzilico in grado di causare effetti tossici non è nota. Il medicinale non deve essere utilizzato in neonati prematuri o neonati a termine (fino a 4 settimane di vita). Non deve essere utilizzato per più di una settimana in bambini piccoli (fino a 3 anni). Un’elevata quantità di alcol benzilico può causare acidosi metabolica. È necessario adottare particolari precauzioni nella prescrizione di Diprospan® a neonati, donne in gravidanza o in allattamento e pazienti con malattie epatiche o renali.

Il medicinale Diprospan® contiene sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Il medicinale Diprospan® contiene metilparaidrossibenzoato (E 218) e propilparaidrossibenzoato (E 216), che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate) e, in casi eccezionali, difficoltà respiratorie.

Disturbi della vista

Con l’uso di corticosteroidi a effetto sistemico o locale (inclusi uso intranasale, inalatorio e intraoculare) possono verificarsi disturbi visivi. In caso di comparsa di sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, il paziente deve sottoporsi a un esame oculistico per valutare le possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, segnalata dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

In assenza di studi controllati sulla sicurezza del medicinale nell’uomo, i glucocorticosteroidi devono essere prescritti alle donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per la madre e il potenziale rischio per l’embrione/il feto.

Gravidanza

Nella prescrizione di corticosteroidi nel periodo prenatale, è necessario valutare attentamente i vantaggi e gli svantaggi del trattamento, l’effetto clinico rispetto agli effetti indesiderati (inclusi l’inibizione della crescita e l’aumento del rischio di infezioni).

In alcuni casi, può essere necessario continuare il trattamento con corticosteroidi durante la gravidanza o persino aumentarne la dose (ad es. in caso di terapia sostitutiva).

L’iniezione intramuscolare di betametasone determina una significativa riduzione dell’incidenza di dispnea nel feto se somministrata più di 24 ore prima del parto (entro la 32ª settimana di gravidanza).

Dati pubblicati indicano che l’uso profilattico di corticosteroidi dopo la 32ª settimana di gravidanza rimane controverso. Pertanto, nella prescrizione di corticosteroidi dopo la 32ª settimana, il medico deve valutare attentamente tutti i benefici del trattamento e i potenziali rischi per la madre e il feto.

I corticosteroidi non sono indicati per il trattamento della malattia delle membrane ialine nei neonati.

Nel caso di trattamento profilattico della malattia delle membrane ialine nei neonati prematuri, non è necessario somministrare corticosteroidi alle donne in gravidanza con preeclampsia, eclampsia o con coinvolgimento placentare.

I neonati le cui madri hanno ricevuto dosi elevate di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere sottoposti a stretto controllo medico (per rilevare segni di insufficienza surrenale).

Dopo somministrazione di betametasone alle donne in gravidanza prima del parto, nei neonati è stata osservata una transitoria inibizione dell’attività dell’ormone della crescita embrionale e, possibilmente, degli ormoni ipofisari che regolano la produzione di steroidi, sia nelle zone definitive che fetali delle ghiandole surrenali del feto. Tuttavia, l’inibizione della produzione di idrocortisone nel feto non ha influenzato le risposte ipotalamo-ipofisarie-surrenali allo stress post-parto.

Poiché i corticosteroidi attraversano la placenta, i neonati e i lattanti le cui madri hanno ricevuto corticosteroidi per la maggior parte della gravidanza o per un certo periodo devono essere attentamente esaminati per rilevare la rara possibilità di cataratta congenita.

Le donne che hanno ricevuto corticosteroidi durante la gravidanza devono essere monitorate durante e dopo le doglie e durante il parto, per rilevare tempestivamente un’eventuale insufficienza surrenale indotta dallo stress del parto.

Studi hanno evidenziato un aumentato rischio di ipoglicemia neonatale dopo assunzione antenatale di un breve ciclo di betametasone in donne a rischio di parto pretermine tardivo.

Allattamento

I corticosteroidi attraversano la placenta e sono escreti nel latte materno.

Poiché Diprospan® può causare effetti indesiderati nei lattanti allattati al seno, si dovrà decidere se interrompere l’allattamento o la terapia, tenendo conto dell’importanza del trattamento per la madre.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

È necessario prestare cautela, considerando gli effetti sul sistema nervoso centrale in seguito a somministrazione di dosi elevate (euforia, insonnia) e i disturbi visivi che possono insorgere con un trattamento prolungato (per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Agitare prima dell'uso.

Il regime posologico viene stabilito individualmente in base alle indicazioni, alla gravità della malattia e alla risposta clinica del paziente al trattamento.

Dosaggio

La dose deve essere la minima possibile e il periodo di trattamento il più breve possibile.

La dose iniziale deve essere scelta in modo da ottenere un effetto clinico soddisfacente. Se non si ottiene una risposta clinica soddisfacente entro un certo periodo di tempo, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto mediante riduzione progressiva della dose e si deve intraprendere un’altra terapia appropriata.

In caso di risposta favorevole, si deve determinare la dose appropriata da mantenere, riducendo gradualmente la dose iniziale a intervalli accettabili, fino a raggiungere la dose minima in grado di garantire una risposta clinica adeguata.

Modalità di somministrazione

La sospensione Diprospan® non è indicata per somministrazione endovenosa o sottocutanea.

Somministrazione sistemica

Nella maggior parte dei casi, il trattamento viene iniziato con l’assunzione di 1–2 ml di medicinale e ripetuto se necessario. Il dosaggio e la frequenza di somministrazione dipendono dalla gravità dello stato del paziente e dalla risposta al trattamento. Il medicinale viene somministrato per via intramuscolare profonda nella natica:

• in caso di stati gravi (lupus eritematoso sistemico e status asmatico) che richiedono interventi d’urgenza, la dose iniziale può essere di 2 ml;
• in caso di varie malattie dermatologiche, generalmente è sufficiente 1 ml di medicinale somministrato per via intramuscolare; la somministrazione può essere ripetuta in base alla risposta al trattamento;
• in caso di malattie dell’apparato respiratorio, il sollievo dei sintomi si ottiene entro poche ore dalla somministrazione intramuscolare di Diprospan®. In caso di asma bronchiale, febbre da fieno, bronchite allergica e rinite allergica, un notevole miglioramento si ottiene dopo l’assunzione di 1–2 ml di medicinale;
• in caso di borsiti acute e croniche, la dose per somministrazione intramuscolare è di 1–2 ml di medicinale. Se necessario, si possono effettuare diverse somministrazioni ripetute.

Applicazione locale

L’uso concomitante di un anestetico locale è necessario solo in singoli casi (l’iniezione è praticamente indolore). Se si desidera somministrare contemporaneamente un anestetico, Diprospan® può essere miscelato (nella siringa, non nel flacone) con una soluzione all’1% o al 2% di lidocaina cloridrato o procaina cloridrato, o altri anestetici locali simili, utilizzando formulazioni farmaceutiche che non contengono parabeni. Non è consentito l’uso di anestetici contenenti metilparabene, propilparabene, fenolo o altre sostanze simili. Quando si utilizza un anestetico in combinazione con Diprospan®, si aspira prima nella siringa dal flacone la dose necessaria di medicinale, quindi si aspira nella stessa siringa la quantità necessaria di anestetico locale e si agita brevemente la siringa.

In caso di borsiti acute (subdeltoidea, subscapolare, olecraniale e prepatellare), l’iniezione di 1–2 ml di Diprospan® nella borsa sinoviale allevia il dolore e ripristina completamente la mobilità entro poche ore.

Il trattamento della borsite cronica viene effettuato con dosi inferiori del medicinale dopo la risoluzione dei sintomi acuti della malattia.

In caso di tenosinoviti acute, tendiniti e peritendiniti, una singola iniezione di Diprospan® può alleviare le condizioni del paziente; in caso di forme croniche, potrebbe essere necessaria una somministrazione ripetuta del medicinale, in base alle condizioni del paziente.

In caso di artrite reumatoide e osteoartrite, l’iniezione intra-articolare del medicinale in dosi da 0,5–2 ml può ridurre il dolore, la sensibilità e la rigidità articolare entro 2–4 ore dall’applicazione. La durata dell’effetto terapeutico del medicinale varia notevolmente e può raggiungere 4 settimane o più. L’iniezione intra-articolare di Diprospan® è ben tollerata dall’articolazione e dai tessuti periarticolari.

Dosaggi raccomandati per la somministrazione in articolazioni grandi (ad esempio ginocchio, anca) – 1–2 ml; in articolazioni medie (ad esempio gomito) – 0,5–1 ml; in articolazioni piccole (ad esempio mano) – 0,25–0,5 ml.

In caso di malattie dermatologiche, l’iniezione intradermica diretta del medicinale nell’area interessata si rivela efficace. La risposta di alcune lesioni, per le quali non viene effettuato un trattamento diretto, può essere dovuta a un lieve effetto sistemico del farmaco. Si somministrano 0,2 ml/cm² di Diprospan® all’interno della cute (non sottocute) mediante siringa tubercolinica e ago da 26 G. La quantità totale di medicinale iniettata nel sito non deve superare 1 ml.

Malattie dei piedi sensibili ai corticosteroidi. È possibile risolvere la borsite sotto un callo mediante due iniezioni consecutive da 0,25 ml ciascuna. In condizioni come rigidità del dito del piede (contrattura flessoria del primo dito del piede), dito del piede varo (deviazione del quinto dito verso l’interno) e artrite gottaica acuta, il sollievo può avvenire molto rapidamente. Per la maggior parte delle iniezioni nel piede, è adatto un ago da 25 G lungo 1,9 cm con siringa tubercolinica.

Dosaggi raccomandati per Diprospan® (con intervalli tra le somministrazioni di circa 1 settimana): in caso di borsite sotto il callo – 0,25–0,5 ml; in caso di sperone calcaneare – 0,5 ml; in caso di rigidità del primo dito del piede – 0,5 ml; in caso di dito del piede varo – 0,5 ml; in caso di cisti sinoviale – 0,25–0,5 ml; in caso di metatarsalgia di Morton – 0,25–0,5 ml; in caso di tenosinovite – 0,5 ml; in caso di infiammazione dell’osso cuboide – 0,5 ml; in caso di artrite gottaica acuta – 0,5–1 ml.

Bambini.

I dati clinici sull’uso del medicinale nei bambini sono insufficienti; pertanto, non è consigliabile somministrarlo a pazienti di questa fascia d’età (possibile ritardo della crescita e sviluppo di insufficienza secondaria della corteccia surrenale).

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio acuto di glucocorticoidi, inclusa la betametasone, non comporta situazioni pericolose per la vita. La somministrazione per alcuni giorni di dosi elevate di glucocorticosteroidi non provoca effetti indesiderati (tranne nei casi di somministrazione di dosi molto elevate o nei pazienti con diabete mellito, glaucoma, esacerbazione di lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, o nei pazienti che contemporaneamente assumono glicosidi cardiaci, anticoagulanti cumarinici o diuretici potassio-eliminanti).

Trattamento. In caso di complicazioni derivanti dagli effetti metabolici dei corticosteroidi, dalle conseguenze avverse della malattia principale o concomitante, o da interazioni con altri farmaci, è necessario effettuare un trattamento appropriato. È necessario mantenere un’idratazione ottimale e controllare il contenuto di elettroliti nel plasma e nelle urine (in particolare l’equilibrio di sodio e potassio nell’organismo). In caso di squilibrio di questi ioni, è necessario effettuare una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di Diprospan® e con l'uso di altri corticosteroidi sono correlati alla dose e alla durata del trattamento.

Tra gli effetti indesiderati associati ai corticosteroidi in generale, è necessario segnalare in particolare quelli elencati di seguito.

Bilancio idroelettrolitico alterato: ritenzione di sodio, aumento dell'escrezione di potassio, alcalosi ipokaliemica, ritenzione idrica, scompenso cardiaco congestizio in pazienti predisposti, ipertensione, aumento dell'escrezione di calcio.

Apparato muscoloscheletrico: debolezza muscolare, perdita di massa muscolare, peggioramento dei sintomi miastenici in caso di miastenia pseudoparalitica grave, osteoporosi, talvolta con forti dolori ossei e fratture spontanee (fratture da compressione della colonna vertebrale), necrosi asettica delle teste del femore o dell'omero, rottura dei tendini, miopatia da steroidi, fratture patologiche, instabilità articolare.

Pelle: atrofia cutanea, ritardo nella cicatrizzazione delle ferite, assottigliamento e indebolimento della pelle, petecchie, ecchimosi, reazioni cutanee come dermatite allergica, angioedema, eritema facciale, aumento della sudorazione, orticaria.

Sistema gastrointestinale: lesioni ulcerative gastriche con possibile perforazione e sanguinamento, pancreatite, distensione addominale, perforazione intestinale, ulcere esofagee, nausea, vomito, singhiozzo.

Disturbi neurologici: convulsioni, vertigini, cefalea, emicrania, aumento della pressione intracranica (pseudotumore cerebri).

Disturbi psichiatrici: euforia, alterazione dell'umore, cambiamento della personalità e depressione grave, irritabilità aumentata, insonnia, reazioni psicotiche, in particolare in pazienti con anamnesi di disturbi psichiatrici, depressione.

Disturbi oftalmologici: aumento della pressione intraoculare (pseudotumore cerebri: vedere Disturbi neurologici), glaucoma, cataratta subcapsulare posteriore, esoftalmo, visione offuscata (vedere anche la sezione "Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego").

Disturbi endocrini: sintomatologia clinica del morbo di Cushing, alterazioni del ciclo mestruale, aumento del fabbisogno di insulina o di ipoglicemizzanti orali nei pazienti diabetici, ritardo dello sviluppo fetale o della crescita nei bambini, alterazione della tolleranza ai carboidrati, manifestazione di diabete latente, soppressione secondaria dell'ipofisi e della corteccia surrenale, fenomeno particolarmente dannoso in caso di stress (trauma, intervento chirurgico o malattia).

Disturbi metabolici: bilancio azotato negativo dovuto al catabolismo proteico, lipomatosi, aumento di peso.

Sistema immunitario: i corticosteroidi possono causare soppressione delle reazioni cutanee da test, mascheramento dei sintomi di infezione, attivazione di infezioni latenti e riduzione della resistenza alle infezioni, in particolare nei confronti di micobatteri, tubercolosi, Candida albicans e virus.

Altri effetti indesiderati: reazioni anafilattiche o allergiche, reazioni ipotensive o reazioni correlate allo shock.

Dopo somministrazione parenterale di corticosteroidi possono verificarsi le seguenti reazioni avverse.

Casi isolati di cecità, associati all'iniezione nel sito della lesione nell'area della testa, in particolare del viso, iper- o ipopigmentazione, atrofia cutanea e sottocutanea, ascessi asettici, esacerbazione dopo iniezione (iniezione intra-articolare) e artropatia di Charcot.

Dopo ripetute iniezioni intra-articolari è possibile un danno articolare. Esiste il rischio di infezione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare tempestivamente qualsiasi reazione avversa sospetta dopo l'autorizzazione del medicinale. Questo consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari qualificati di segnalare tempestivamente qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, al riparo dalla luce, non congelare. Agitare prima dell'uso.

Incompatibilità. Raramente si pone la necessità di somministrare contemporaneamente un anestetico locale. Se Diprospan® deve essere somministrato contemporaneamente a un anestetico locale, Diprospan® può essere miscelato (nella siringa, non nel flacone) con una soluzione all'1% o al 2% di cloridrato di lidocaina o cloridrato di procaina, usando prodotti che non contengano parabeni. Possono essere utilizzati anche altri anestetici locali simili. Si deve evitare l'uso di anestetici contenenti metilparabene, propilparabene, fenolo, ecc.

Confezione.

Per fiale: 1 ml in fiale di vetro, 5 fiale in una confezione di cartone.

Per siringhe preriempite: 1 ml di sospensione in una siringa monouso in vetro incolore con scala graduata da 2 ml. La siringa è chiusa da un lato con un tappo di gomma rimovibile e dall'altro con un pistone in plastica con un tappo avvitabile. Ogni siringa, completa di 1 o 2 aghi sterili, è confezionata singolarmente in un imballaggio sterile di plastica trasparente chiuso da una membrana di carta. Una confezione contiene un contenitore, posto in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Per fiale:

Organon Heist bv, Belgio.

Organon Heist bv, Belgium.

Per siringhe preriempite:

CENEXI HSC, Francia.

CENEXI HSC, France.

Organon Heist bv, Belgio.

Organon Heist bv, Belgium.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Per fiale:

Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgio.

Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgium.

Per siringhe preriempite:

2 rue Louis Pasteur, Herouville Saint Clair, 14200, Francia.

2 rue Louis Pasteur, Herouville Saint Clair, 14200, France.

Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgio.

Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgium.