Dioran

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DIOREN

Composizione:

Principio attivo: torasemide;

1 compressa contiene 10 mg di torasemide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda con superficie piatta e bordi smussati, con linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti diuretici. Diuretici ad alta attività.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è associato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle.

Effetto farmacodinamico

Nell'uomo, l'effetto diuretico del farmaco si sviluppa rapidamente dopo somministrazione endovenosa e orale, raggiungendo il massimo entro la prima ora e dopo 2-3 ore rispettivamente, e persiste fino a 12 ore.

In volontari sani si è osservato un aumento della diuresi proporzionale al logaritmo della dose del farmaco nell'intervallo compreso tra 5 mg e 100 mg (attività diuretica dell'ansa).

Un incremento della diuresi è stato osservato anche nei casi in cui altri diuretici (ad esempio, diuretici tiazidici che agiscono nei tubuli distali) non mostravano più l'effetto desiderato, ad esempio in caso di insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, il torasemide determina una riduzione dell'edema. In caso di insufficienza cardiaca, il torasemide riduce le manifestazioni della malattia e migliora la funzione del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico. L'effetto antipertensivo del torasemide dopo somministrazione orale si sviluppa gradualmente a partire dalla prima settimana di trattamento. Il massimo effetto antipertensivo viene raggiunto entro 12 settimane. Il torasemide riduce la pressione arteriosa grazie alla diminuzione della resistenza periferica vascolare. Questo effetto è spiegato dalla normalizzazione dell'equilibrio elettrolitico alterato, principalmente attraverso la riduzione dell'elevata attività degli ioni liberi di calcio nelle cellule muscolari dei vasi arteriosi, come osservato in pazienti affetti da ipertensione arteriosa. È probabile che questo effetto determini una riduzione dell'elevata contrattilità e/o della sensibilità dei vasi alle sostanze vasopressorie endogene, ad esempio le catecolamine.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione orale, il torasemide viene rapidamente e quasi completamente assorbito; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità è di circa l'80-90%; con un completo assorbimento, il massimo valore dell'effetto di primo passaggio è del 10-20%. I dati di due studi dimostrano che il cibo riduce la velocità (componente dinamica) dell'assorbimento del torasemide (diminuzione della Cmax e aumento del tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax)), ma non influenza l'assorbimento totale. Il legame del torasemide con le proteine plasmatiche supera il 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 e M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione (Vz) è di 16 l.

Biotrasformazione

Nell'uomo, il torasemide viene metabolizzato con la formazione di tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non esistono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1 e M5 si formano per ossidazione del gruppo metilico dell'anello fenolico a acido carbossilico. Il metabolita M3 si forma per idrossilazione dell'anello fenolico. I metaboliti M2 e M4, identificati negli studi sugli animali, non sono stati rilevati nell'uomo.

Eliminazione

L'emivita finale (t1/2) del torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. Il chiarimento totale del torasemide è di 40 ml/min, mentre il chiarimento renale è di circa 10 ml/min. Circa l'80% della dose viene escreta come torasemide invariato (24%) e come suoi metaboliti: M1 (12%), M3 (3%), M5 (41%). Il metabolita principale, M5, non mostra effetto diuretico; circa il 10% dell'effetto farmacocinetico è attribuibile ai metaboliti attivi M1 e M3 combinati.

In caso di insufficienza renale, il chiarimento totale e il t1/2 del torasemide non cambiano, mentre il t1/2 di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, il profilo farmacodinamico rimane invariato e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto.

Il torasemide e i suoi metaboliti vengono praticamente non eliminati mediante emodialisi o emofiltrazione. In pazienti con alterazioni della funzione epatica o con insufficienza cardiaca, il t1/2 del torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, mentre la quantità di sostanza escreta nelle urine è quasi uguale a quella osservata nei volontari sani; pertanto, l'accumulo di torasemide e dei suoi metaboliti è improbabile.

Linearità

Il torasemide e i suoi metaboliti presentano una cinetica lineare dipendente dalla dose, ovvero la concentrazione massima nel plasma e l'area sotto la curva farmacocinetica aumentano proporzionalmente alla dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione delle recidive di edemi e/o versamenti causati da insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, ai derivati della sulfonilurea o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Insufficienza renale con anuria.
• Coma epatico o precoma.
• Ipotensione arteriosa.
• Aritmia.
• Ipoproteinemia.
• Iponatriemia. Ipopotassiemia.
• Gravi disturbi della minzione (ad esempio, dovuti a ipertrofia della prostata).
• Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Il torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare le seguenti reazioni avverse:

Effetti ototossici e nefrotossici degli antibiotici aminoglicosidi (ad esempio, canamicina, gentamicina, tobramicina), degli agenti citostatici derivati dal platino, nonché gli effetti nefrotossici delle cefalosporine.

L’associazione contemporanea di torasemide e sali di litio può aumentare la concentrazione plasmatica di litio, con conseguente potenziamento dell’effetto e degli effetti indesiderati del litio.

Combinazioni che richiedono cautela

Il torasemide potenzia l’effetto di altri farmaci antipertensivi, in particolare degli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE). L’uso contemporaneo o immediatamente successivo al trattamento con torasemide di inibitori dell’ACE può causare un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa. L’associazione di torasemide con farmaci digitalici può portare a un deficit di potassio indotto dal diuretico, con conseguente aumento o potenziamento delle reazioni avverse di entrambi i farmaci.

Il torasemide può ridurre l’efficacia dei farmaci antidiabetici.

Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio, indometacina, acido acetilsalicilico) possono ridurre l’effetto diuretico e ipotensivo del torasemide.

Nel trattamento con salicilati in alte dosi, il torasemide può potenziare la loro azione tossica sul sistema nervoso centrale.

Il torasemide potenzia l’effetto della teofillina e dei miorilassanti di tipo curariforme.

Lassativi, nonché mineralocorticoidi e glucocorticoidi, possono aumentare la perdita di potassio indotta dal torasemide.

Il torasemide può ridurre l’effetto vasocostrittore delle catecolamine (ad esempio, adrenalina e noradrenalina).

L’associazione con colestiramina può ridurre l’assorbimento del torasemide e, di conseguenza, ridurre l’efficacia attesa.

Caratteristiche d'uso.

Il torasemide non deve essere somministrato nei seguenti casi:

• gotta;
• aritmie cardiache (ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado);
• alterazioni patologiche dell'equilibrio acido-base;
• terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine;
• alterazioni patologiche dell'ematogramma (ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale);
• insufficienza renale causata da sostanze nefrotossiche;
• bambini e adolescenti (al di sotto dei 18 anni).

A causa della possibile iperglicemia in pazienti con diabete latente o manifesto, è necessario effettuare un accurato monitoraggio del metabolismo dei carboidrati. In particolare all'inizio del trattamento e nei pazienti anziani, è necessario prestare particolare attenzione all'insorgenza di sintomi di perdita di elettroliti e di emocoagulazione. Durante un trattamento prolungato con torasemide, è necessario effettuare regolarmente controlli dell'equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero. È inoltre necessario monitorare regolarmente i livelli di glucosio, acido urico, urea, creatinina e lipidi nel sangue, nonché l'ematogramma (eritrociti, leucociti, piastrine).

Conseguenze dell'uso improprio a scopo di doping

Il trattamento con torasemide può dare esito positivo nei test antidoping.

Non è possibile prevedere l'effetto del medicinale Dioran sulla salute se utilizzato in modo improprio, ossia a scopo di doping; in tal caso non si può escludere un possibile danno alla salute.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale Dioran contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio. Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Non vi sono dati certi sull'effetto del torasemide in donne in gravidanza, oppure tali dati sono limitati.

Le informazioni disponibili sulla tossicità riproduttiva del torasemide provengono da studi sperimentali su animali. Inoltre, studi su animali hanno dimostrato che il torasemide attraversa la barriera placentare. Il medicinale Dioran non è raccomandato durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Per quanto sopra esposto, il torasemide deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di indicazioni vitali e alla minima dose efficace possibile.

I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell'ipertensione arteriosa o dell'edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se il torasemide viene utilizzato per trattare donne in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un accurato monitoraggio degli elettroliti e dell'emocrito, nonché dello sviluppo fetale.

Periodo di allattamento al seno. Non è ancora stato stabilito se il torasemide o i suoi metaboliti passino nel latte materno negli esseri umani o negli animali. Non si può escludere il rischio di utilizzo del medicinale per neonati/lattanti. Pertanto, l'uso del torasemide durante l'allattamento è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di sospendere/interrompere l'assunzione del medicinale Dioran deve essere presa tenendo conto dei benefici dell'allattamento al seno per il bambino e dei benefici della terapia con il medicinale per la donna.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull'effetto del torasemide sulla fertilità nell'uomo. Negli studi su animali non è stato osservato alcun effetto del torasemide sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Anche con un uso corretto, il torasemide può alterare la rapidità di reazione al punto da ridurre la capacità del paziente di guidare veicoli, di lavorare con macchinari o di svolgere attività senza protezione.

Questi effetti sono più probabili all'inizio del trattamento, in caso di aumento della dose o di sostituzione del farmaco, nonché con l'uso concomitante di altri farmaci o con l'assunzione di alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca

Adulti. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 5 mg di torasemide al giorno, pari a ½ compressa di Dioran 10 mg. Solitamente questa dose è considerata di mantenimento.

Se la dose giornaliera di 5 mg non è sufficiente, si deve somministrare una dose giornaliera di 10 mg di torasemide, da assumere quotidianamente. Successivamente, la dose giornaliera di torasemide sarà di 10 mg.

In caso di insufficiente efficacia, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 20 mg di torasemide, in base alla gravità della condizione del paziente.

La compressa può essere divisa in due parti uguali nel seguente modo:

tenere la compressa tra il pollice e l'indice di entrambe le mani, con la linea di divisione rivolta verso l'alto, e premere verso il basso lungo la linea con i pollici, spezzandola.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Non è richiesto un particolare aggiustamento della dose. Tuttavia, non sono stati condotti studi comparativi sull'effetto del farmaco in pazienti giovani e anziani.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

La torasemide è controindicata nei pazienti in stato di coma epatico o precoma (vedi sezione «Controindicazioni»). Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte al mattino, con una piccola quantità di liquido. La biodisponibilità della torasemide non dipende dall'assunzione di cibo.

Durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. La torasemide viene solitamente utilizzata per un periodo prolungato o fino alla riduzione dell'entità degli edemi.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco Dioran nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Per questo motivo, la torasemide non deve essere utilizzata in questa fascia di età (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Sovradosaggio.

Sintomi da intossicazione

Il quadro tipico di intossicazione non è noto. In caso di sovradosaggio, può verificarsi un diuresi forzata con rischio di perdita eccessiva di liquidi ed elettroliti. Possono manifestarsi sonnolenza, confusione mentale, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiocircolatoria e disturbi gastrointestinali.

Trattamento dell'intossicazione

Non esiste un antidoto specifico. L'intensità dei sintomi da intossicazione di solito si riduce riducendo la dose o interrompendo il farmaco e ripristinando contemporaneamente l'equilibrio idroelettrolitico (occorre effettuare un controllo).

La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: sostituzione del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento dell'insufficienza cardiocircolatoria: posizione antishock del paziente e, se necessario, terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza)

All'insorgere dei primi segni di shock (ad esempio, reazioni cutanee come orticaria o arrossamento della pelle, stato di agitazione del paziente, cefalea, crisi di sudorazione, nausea, cianosi), occorre:

• garantire un accesso venoso;
• oltre ad altre misure standard di emergenza, posizionare il paziente supino con le gambe sollevate, assicurare un libero afflusso d'aria e somministrare ossigeno;
• se necessario, utilizzare terapie intensive (inclusa l'amministrazione di epinefrina, soluzioni sostitutive del volume di liquidi e ormoni glucocorticoidi).

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati all'uso del medicinale Dioran.

La frequenza è definita nel modo seguente:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100 fino a < 1/10);

non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100);

raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000);

molto raro (< 1/10000);

frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Sistema emopoietico e ematico

Molto raro: emocoagulazione, riduzione del numero di piastrine, eritrociti e/o leucociti (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Sistema immunitario

Molto raro: reazioni allergiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: accentuazione dell'alkalosi metabolica; iperglicemia, ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, dopo un uso eccessivo di lassativi e nei pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono manifestarsi alterazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Sistema nervoso

Comune: cefalea, capogiri (soprattutto all'inizio del trattamento).

Non comune: parestesie.

Molto raro: sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Organi della vista

Molto raro: disturbi visivi.

Organi dell'udito e dell'equilibrio

Molto raro: acufene, perdita dell'udito.

Cuore

Molto raro: ischemia miocardica, aritmia, angina pectoris, infarto miocardico acuto.

Sistema vascolare

Molto raro: complicanze tromboemboliche, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione e dell'attività cardiaca.

Sistema gastrointestinale

Comune: disturbi digestivi (ad esempio mancanza di appetito, dolore gastrico, nausea, vomito, diarrea, stitichezza), soprattutto all'inizio del trattamento.

Non comune: xerostomia.

Molto raro: pancreatite.

Sistema epatobiliare

Comune: aumento della concentrazione nel sangue di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamil-transpeptidasi).

Pelle e tessuto sottocutaneo

Molto raro: reazioni allergiche cutanee (ad esempio prurito, esantema), reazioni di fotosensibilizzazione, gravi reazioni cutanee.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Comune: crampi muscolari (soprattutto all'inizio del trattamento).

Renì e vie urinarie

Non comune: in pazienti con disturbi della minzione (ad esempio in caso di ipertrofia prostatica) l'aumento della produzione di urina può causare ritenzione urinaria e iperdistensione della vescica.

Manifestazioni generali

Comune: affaticamento, debolezza (soprattutto all'inizio del trattamento).

Esami di laboratorio

Comune: aumento della concentrazione nel sangue di acido urico e lipidi (trigliceridi, colesterolo) (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Non comune: aumento della concentrazione nel sangue di urea e creatinina (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una continua valutazione del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

10 compresse in blister; 3 blister in confezione.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo Chimico-Farmaceutico Borščagov».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.