Dioren

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIOREN (DIOREN)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 tableta contiene torasemida 10 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, con superficie plana, bordes biselados y una línea de fractura.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de asa de alto rendimiento.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se asocia con la inhibición de la reabsorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la asa de Henle.

Efecto farmacodinámico

En humanos, el efecto diurético del fármaco tras la administración intravenosa y la vía oral se desarrolla bastante rápido, alcanzando su máximo dentro de la primera hora y a las 2–3 horas, respectivamente, y se mantiene hasta 12 horas.

En voluntarios sanos se observó un aumento del diuresis proporcional al logaritmo de la dosis del fármaco en un rango de dosis de 5 mg a 100 mg (actividad de diurético de asa).

Se observó un incremento del diuresis incluso en aquellos casos en los que otros agentes diuréticos (por ejemplo, diuréticos tiazídicos que actúan en los túbulos distales) ya no mostraban el efecto deseado, por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción de los edemas. En el caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio gracias a la reducción de la precarga y poscarga. Tras la administración oral, el efecto antihipertensivo de la torasemida se desarrolla progresivamente a partir de la primera semana tras el inicio del tratamiento. El máximo del efecto antihipertensivo se alcanza no más tarde de las 12 semanas. La torasemida reduce la presión arterial gracias a la disminución de la resistencia periférica vascular. Este efecto se explica por la normalización del desequilibrio electrolítico alterado, principalmente debido a la reducción de la actividad elevada de iones libres de calcio en las células musculares de los vasos arteriales, lo que se ha observado en pacientes con hipertensión arterial. Probablemente, este efecto provoca una disminución de la contractilidad elevada y/o la sensibilidad de los vasos a sustancias vasoconstrictoras endógenas, como las catecolaminas.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Tras la administración oral, la torasemida se absorbe rápidamente y casi por completo; la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 1–2 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad es aproximadamente del 80–90 %; bajo condiciones de absorción completa, el valor máximo del efecto de primer paso es del 10–20 %. Los datos de dos estudios demuestran que los alimentos reducen la velocidad (componente dinámico) de la absorción de torasemida (disminuye la Cmax y aumenta el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax)), pero no afectan la absorción total. La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %; para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación

En humanos, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen pruebas de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1 y M5 se forman por oxidación del grupo metilo del anillo fenólico a ácido carboxílico. El metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo fenólico. Los metabolitos M2 y M4, detectados en estudios en animales, no se han identificado en humanos.

Eliminación

El período de semivida final (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. El aclaramiento total de la torasemida es de 40 ml/min, el aclaramiento renal es aproximadamente de 10 ml/min. Aproximadamente el 80 % de la dosis se elimina como torasemida inalterada (24 %) y sus metabolitos: M1 (12 %), M3 (3 %), M5 (41 %). El metabolito principal, M5, no presenta efecto diurético; aproximadamente el 10 % de la actividad farmacocinética corresponde a los metabolitos activos M1 y M3 juntos.

En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el t1/2 de la torasemida no cambian, pero el t1/2 de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, el perfil farmacodinámico permanece inalterado, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto.

La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración. En pacientes con alteraciones de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el t1/2 de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, y la cantidad de sustancia excretada en orina es casi idéntica a la excretada en voluntarios sanos; por lo tanto, la acumulación de torasemida y sus metabolitos es poco probable.

Linealidad

La torasemida y sus metabolitos presentan una cinética lineal dependiente de la dosis, es decir, la concentración máxima en plasma y el área bajo la curva farmacocinética aumentan proporcionalmente a la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y prevención de las recidivas de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los derivados de la sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Insuficiencia renal con anuria.
• Coma hepático o precoma.
• Hipotensión arterial.
• Arritmia.
• Hipovolemia.
• Hiponatremia. Hipokalemia.
• Trastorno significativo de la micción (por ejemplo, debido a hipertrofia de la próstata).
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

El torasemida, especialmente en dosis altas, puede intensificar los siguientes efectos adversos:

Efectos ototóxicos y nefrotóxicos de los antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, canamicina, gentamicina, tobramicina), agentes citostáticos derivados del platino, así como efectos nefrotóxicos de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede aumentar la concentración de litio en sangre, lo que podría provocar un aumento o intensificación del efecto y de los efectos adversos del litio.

Combinaciones que requieren precaución

La torasemida potencia el efecto de otros agentes antihipertensivos, especialmente los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La administración simultánea o inmediatamente posterior al tratamiento con torasemida de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial. Cuando se administra torasemida conjuntamente con preparaciones de digitalis, la deficiencia de potasio provocada por el diurético puede aumentar o intensificar las reacciones adversas de ambos medicamentos.

La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos.

El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden debilitar la acción diurética e hipotensora de la torasemida.

Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede intensificar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

La torasemida potencia el efecto de la teofilina y de los relajantes musculares tipo curare.

Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida.

La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas (por ejemplo, epinefrina y norepinefrina).

La administración concomitante con colestiramina puede reducir la absorción de torasemida y, por consiguiente, su eficacia esperada.

Características de aplicación.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado);
• alteraciones patológicas del equilibrio ácido-base;
• terapia concomitante con medicamentos que contienen litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo (por ejemplo, trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal);
• insuficiencia renal provocada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes (menores de 18 años).

Debido al posible aumento de la concentración de glucosa en sangre en pacientes con diabetes latente o manifiesta, es necesario realizar un control cuidadoso del metabolismo de los hidratos de carbono. Especialmente al comienzo del tratamiento y en pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de pérdida de electrolitos y de concentración sanguínea. Durante el uso prolongado de torasemida, se requiere un control regular del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero sanguíneo. Asimismo, es necesario controlar periódicamente los niveles de glucosa, ácido úrico, urea, creatinina y lípidos en sangre, así como el perfil sanguíneo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso inadecuado con fines de dopaje

El tratamiento con torasemida puede dar resultados positivos en las pruebas antidopaje.

No es posible predecir el efecto del medicamento Dioren sobre la salud cuando se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso, no puede descartarse un posible daño para la salud.

Sustancias auxiliares

El medicamento Dioren contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas, o estos datos son limitados.

La información disponible sobre la toxicidad reproductiva de la torasemida proviene de estudios experimentales en animales. Además, en estudios en animales se ha demostrado que la torasemida atraviesa la barrera placentaria. No se recomienda el uso del medicamento Dioren durante el embarazo, ni tampoco en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Por lo anterior, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicación vital y en la dosis mínima eficaz posible.

Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento estándar de la hipertensión arterial o de edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los electrolitos y el hematocrito, así como del desarrollo fetal.

Período de lactancia. Hasta la fecha, no se ha determinado si la torasemida o sus metabolitos pasan a la leche materna en humanos o animales. No puede descartarse el riesgo del uso del medicamento en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»). La decisión de suspender la lactancia materna o de interrumpir/cancelar el tratamiento con Dioren debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida en la fertilidad humana. En estudios experimentales en animales no se observó tal efecto de la torasemida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso con un uso adecuado, la torasemida puede alterar la velocidad de reacción hasta el punto de que el paciente pueda ver reducida su capacidad para conducir vehículos, manejar maquinaria o realizar trabajos sin protección.

Estos cambios son más probables al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al cambiar de medicamento, así como al usar otros medicamentos simultáneamente o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca

Adultos. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 5 mg de torasemida al día, equivalente a ½ tableta del medicamento Dioren, tabletas de 10 mg. Habitualmente, esta dosis se considera de mantenimiento.

Si la dosis diaria de 5 mg resulta insuficiente, se debe administrar una dosis diaria de 10 mg de torasemida, que debe prescribirse diariamente. Posteriormente, la dosis diaria de torasemida será de 10 mg.

Si la eficacia es insuficiente, la dosis diaria puede aumentarse hasta 20 mg de torasemida, dependiendo de la gravedad del estado del paciente.

La tableta puede dividirse en dos mitades iguales del siguiente modo:

sosteniendo la tableta con los dedos índice y pulgar de ambas manos, con la marca de división hacia arriba, y presionando hacia abajo con los pulgares a lo largo de la marca, partirla por la mitad.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se requiere un ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos sobre el efecto del medicamento en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma (véase la sección «Contraindicaciones»). El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida (véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

Las tabletas deben tomarse por la mañana, acompañadas de una pequeña cantidad de líquido. La biodisponibilidad de la torasemida no depende de la ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. La torasemida generalmente se administra durante un período prolongado o hasta que disminuya la intensidad de los edemas.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Dioren en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por este motivo, la torasemida no debe utilizarse en pacientes de esta categoría de edad (véase la sección «Instrucciones especiales»).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación

El cuadro típico de intoxicación es desconocido. En caso de sobredosis, puede observarse un diuresis forzada con riesgo de pérdida excesiva de líquidos y electrolitos. Pueden presentarse somnolencia, confusión mental, hipotensión arterial, insuficiencia cardiovascular y alteraciones del tracto gastrointestinal.

Tratamiento de la intoxicación

No se conoce un antídoto específico. La intensidad de los síntomas de intoxicación generalmente disminuye al reducir la dosis o suspender el medicamento, y con la recuperación concomitante del equilibrio hidroelectrolítico (debe realizarse control).

La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparaciones de potasio.

Tratamiento de la insuficiencia cardiovascular: posición anti-shock del paciente y, si es necesario, administración de terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia)

Ante la aparición de los primeros signos de shock (por ejemplo, reacciones cutáneas como urticaria o enrojecimiento de la piel, estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, episodios de sudoración, náuseas, cianosis), se debe:

• asegurar acceso venoso;
• además de otras medidas estándar de emergencia, colocar al paciente en decúbito supino con las piernas elevadas, asegurar libre entrada de aire y administrar oxígeno;
• si es necesario, aplicar medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, soluciones de reposición de volumen de líquidos y hormonas glucocorticoides).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con el uso del medicamento Dioren.

La frecuencia se determinó de la siguiente manera:

muy frecuente (≥ 1/10);

frecuente (≥ 1/100 hasta < 1/10);

poco frecuente (≥ 1/1000 hasta < 1/100);

rara (≥ 1/10000 hasta < 1/1000);

muy rara (< 1/10000);

frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse por falta de datos).

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético

Muy rara: coagulación sanguínea, disminución del número de plaquetas, eritrocitos y/o leucocitos (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario

Muy rara: reacciones alérgicas.

Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales

Frecuente: agravamiento del alcalosis metabólica; hiperglucemia, hipopotasemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, tras uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden desarrollarse alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipopotasemia y/o hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso

Frecuente: dolor de cabeza, mareo (especialmente al inicio del tratamiento).

Poco frecuente: parestesias.

Muy rara: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la visión

Muy rara: trastornos visuales.

De los órganos auditivos y del equilibrio

Muy rara: acúfenos, pérdida de audición.

Del corazón

Muy rara: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular

Muy rara: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación y función cardíaca.

Del sistema digestivo

Frecuente: trastornos digestivos (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor gástrico, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento), especialmente al inicio del tratamiento.

Poco frecuente: xerostomía.

Muy rara: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar

Frecuente: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gama-glutamil-transpeptidasa) en sangre.

De la piel y del tejido celular subcutáneo

Muy rara: reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, prurito, exantema), reacciones de fotosensibilización, reacciones cutáneas graves.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Frecuente: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y las vías urinarias

Poco frecuente: en pacientes con alteraciones de la micción (por ejemplo, en caso de hipertrofia de la próstata), el aumento de la producción de orina puede provocar retención urinaria y excesiva distensión de la vejiga.

Manifestaciones generales

Frecuente: fatiga, debilidad (especialmente al inicio del tratamiento).

Datos de laboratorio

Frecuente: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Poco frecuente: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Plazo de caducidad.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial Farmacéutico Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.