Dimedrol-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DIMEDROL-DARNITSA (DIMEDROL-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: diphenhydramine;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di difenidramina cloridrato;

eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Eteri amminoalchilici. Difenidramina. Codice ATC R06AA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Bloccante dei recettori istaminici H1 di prima generazione, elimina gli effetti dell'istamina mediati attraverso questo tipo di recettori. L'azione sul sistema nervoso centrale (SNC) è determinata dal blocco dei recettori istaminergici H3 del cervello e dall'inibizione delle strutture colinergiche centrali. Possiede una marcata attività antistaminica, riduce o previene gli spasmi della muscolatura liscia, l'aumento della permeabilità capillare, l'edema tissutale, il prurito e l'iperemia indotti dall'istamina. Determina un effetto di anestesia locale (dopo somministrazione orale si verifica una transitoria intorpidimento delle mucose della cavità orale), blocca i recettori colinergici dei gangli (riduce la pressione arteriosa (PA) e agisce sul SNC, esercitando effetti sedativi, ipnotici, antiparkinsoniani e antiemetici). L'antagonismo con l'istamina si manifesta soprattutto nelle reazioni vascolari locali in caso di infiammazione e allergia, piuttosto che nei fenomeni sistemici, come l'abbassamento della pressione arteriosa. Tuttavia, in seguito a somministrazione parenterale, in pazienti con deficit del volume circolante, è possibile una riduzione della PA e un peggioramento dell'ipotensione preesistente a causa dell'effetto ganglioplegico. In soggetti con lesioni cerebrali localizzate ed epilessia, può attivare (anche a basse dosi) le scariche epilettiche all'elettroencefalogramma (EEG) e può indurre crisi epilettiche. È più efficace nel broncospasmo indotto da sostanze liberatrici di istamina (tubocurarina, morfina) e meno efficace nel broncospasmo di natura allergica. Gli effetti sedativi e ipnotici sono maggiormente pronunciati dopo somministrazioni ripetute.

Farmacocinetica

Il legame con le proteine plasmatiche è del 98-99%. La maggior parte del farmaco viene metabolizzata nel fegato, una minore parte viene escreta immodificata nelle urine entro 24 ore. Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di 1-4 ore. Si distribuisce bene nell'organismo e attraversa la barriera ematoencefalica.

Viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso idrossilazione e coniugazione a glucuronidi; i prodotti della biotrasformazione vengono eliminati con le urine. Passa nel latte materno e può causare un effetto sedativo nei lattanti. L'attività massima si sviluppa dopo 1 ora; la durata dell'effetto è da 4 a 6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Shock anafilattico, orticaria, febbre da fieno (pollinosi), malattia da siero, vasculite emorragica (capillarotossicosi), angioedema di Quincke, dermatosi pruriginose, prurito, congiuntivite allergica e malattie allergiche dell’occhio, reazioni allergiche associate all’uso di farmaci, corea, malattia di Ménière; vomito postoperatorio.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al medicinale. Crisi di asma bronchiale, feocromocitoma, epilessia, sindrome congenita di prolungamento dell’intervallo QT o trattamento prolungato con farmaci che possono prolungare l’intervallo QT e/o indurre torsade de pointes, glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, ulcera peptica stenosante dello stomaco e del duodeno, ostruzione piloroduodenale, stenosi del collo vescicale, bradicardia, aritmie cardiache, casi di morte cardiaca improvvisa in anamnesi familiare, squilibrio elettrolitico significativo (ipokaliemia, ipomagnesiemia). Porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La dimetindene potenzia gli effetti degli anestetici, degli ipnotici, dei sedativi, degli analgesici narcotici e degli anestetici locali. L’associazione con antidepressivi triciclici può potenziare l’effetto colinolitico e depressivo sul sistema nervoso centrale. È possibile un aumento del rischio di convulsioni in caso di associazione con analeptici. L’uso concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e dimetindene può causare un aumento della pressione arteriosa e influire sul sistema nervoso centrale e su quello respiratorio. Il medicinale deve essere usato con cautela durante il trattamento con MAO e per almeno 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con MAO.

È necessario evitare l’assunzione concomitante di farmaci che prolungano l’intervallo QT nell’ECG (ad esempio antiaritmici di classe Ia e III).

Poiché la difenidramina esercita un certo effetto antimuscarinico, l’effetto di alcuni farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, antidepressivi triciclici) può essere potenziato; pertanto, prima di assumere difenidramina insieme a tali medicinali, è necessario consultare il medico.

L’uso concomitante di dimetindene con farmaci ipotensivi può accentuare la sensazione di affaticamento. Il medicinale potenzia l’effetto dell’etanolo, riduce l’efficacia dell’apomorfina come emetico nel trattamento degli avvelenamenti. Non deve essere somministrato insieme ad altri medicinali contenenti dimetindene, compresi quelli per uso topico.

La dimetindene è un inibitore dell’isoenzima del citocromo P450 CYP2D6. Di conseguenza, è possibile un’interazione con farmaci principalmente metabolizzati dal CYP2D6, come metoprololo e venlafaxina. La dimetindene non deve essere somministrata a pazienti che hanno ricevuto uno qualsiasi di questi medicinali.

Caratteristiche di impiego.

Non è raccomandato per somministrazione sottocutanea. Poiché il dimenidrato ha un'azione di tipo atropinico, va utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di recenti malattie respiratorie (compresa asma bronchiale e bronchite), aumento della pressione intraoculare, ipertiroidismo, malattie cardiovascolari, ipotensione arteriosa. Può aggravare l'andamento di malattie polmonari ostruttive, gravi malattie cardiovascolari, ileo paralitico e condizioni con ostruzione delle vie biliari. Il dimenidrato può causare sedazione, ma può anche indurre eccitazione, allucinazioni e convulsioni, specialmente in caso di sovradosaggio.

È necessario evitare l'uso di altri farmaci antistaminici, compresi quelli a uso locale, nonché farmaci per la tosse e contro il raffreddore.

Va utilizzato con cautela nei pazienti di età superiore a 60 anni a causa del maggiore rischio di capogiri, sedazione e ipotensione arteriosa.

L'uso del dimenidrato è associato all'allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma. Durante la sorveglianza post-commercializzazione sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT e di torsade de pointes correlati a sovradosaggio.

La terapia deve essere interrotta e si deve ricorrere immediatamente all'assistenza medica se il paziente manifesta segni o sintomi che potrebbero essere legati ad aritmia cardiaca. Ai pazienti va raccomandato di riferire immediatamente qualsiasi sintomo cardiaco.

Prescrivere con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale.

Nei pazienti con insufficienza epatica o renale moderata o grave può essere necessaria una riduzione del dosaggio.

Durante il trattamento con questo medicinale è necessario evitare l'esposizione alle radiazioni UV e il consumo di alcol. I pazienti devono informare il medico dell'uso di questo farmaco, poiché l'effetto antiemetico può rendere più difficile la diagnosi di appendicite e il riconoscimento dei sintomi di sovradosaggio da altri farmaci.

La durata del trattamento con dimenidrato deve essere la più breve possibile. Tolleranza e/o dipendenza possono svilupparsi con l'uso prolungato.

È necessario monitorare la comparsa di segni o sintomi che possano indicare un uso improprio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il dimenidrato è controindicato durante la gravidanza, poiché non esistono dati adeguati sulla sicurezza ed efficacia del suo uso.

Nel caso in cui sia necessario utilizzare il medicinale, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare o nell'usare macchinari.

Poiché il dimenidrato ha effetti sedativi e ipnotici, durante il trattamento si deve astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata concentrazione e una rapida reattività psicomotoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via intramuscolare e per infusione endovenosa negli adulti.

Il medicinale non deve essere somministrato per via sottocutanea a causa del suo effetto irritante.

Per somministrazione intramuscolare, la dose singola è di 10–50 mg (1–5 ml); dose massima singola – 50 mg (5 ml), dose massima giornaliera – 150 mg (15 ml). Per somministrazione endovenosa, il medicinale va somministrato per infusione nella dose di 20–50 mg (2–5 ml) di dimetindene in 100 ml di soluzione allo 0,9% di sodio cloruro. La durata del trattamento dipende dall'effetto ottenuto e dalla tollerabilità del farmaco.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi: secchezza della bocca, depressione respiratoria, miosi persistente, arrossamento del viso, depressione o eccitazione del SNC, depressione, confusione mentale, ipercinesi, convulsioni, allucinazioni, tachicardia, aritmia, febbre, tremore, reazioni distoniche e alterazioni dell'ECG. Un sovradosaggio elevato di dimetindene può causare rabdomiolisi, delirio, psicosi tossica, coma e collasso cardiovascolare.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto con rigoroso controllo della funzione respiratoria e della pressione arteriosa. Non somministrare adrenalina e analeptici. Infusione endovenosa di soluzioni sostitutive del plasma, ossigenoterapia. Come antidoto in caso di sovradosaggio di difenilidramina cloridrato può essere utilizzato il fisostigmina (0,02–0,06 mg/kg di peso corporeo, somministrata endovena) ripetutamente, qualora i sintomi anticolinergici peggiorino. In caso di sovradosaggio da fisostigmina, si raccomanda la somministrazione di atropina. In caso di comparsa di convulsioni e sintomi di eccitazione del SNC, somministrare per via parenterale diazepam.

Effetti indesiderati.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati secondo i sistemi e organi e la frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Disturbi dell’organo della vista: molto raro – aumento della pressione intraoculare; frequenza non nota – secchezza oculare, disturbi visivi, diplopia, midriasi.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: frequenza non nota – labirintite acuta, acufene, alterazione della coordinazione motoria.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: frequenza non nota – secchezza della mucosa nasale e della gola, congestione nasale, ispessimento del secreto bronchiale, sensazione di oppressione al torace, difficoltà respiratoria, dispnea.

Disturbi gastrointestinali: comune – secchezza della bocca; frequenza non nota – intorpidimento transitorio della mucosa orale, anoressia, nausea, dolore epigastrico, vomito, diarrea, stitichezza.

Disturbi renali e urinari: frequenza non nota – minzione frequente e/o difficoltosa, ritenzione urinaria.

Disturbi del sistema nervoso: comune – debolezza generale, affaticamento, azione sedativa, riduzione dell’attenzione, riduzione della velocità delle reazioni psicomotorie, vertigini, sonnolenza; molto raro – convulsioni; frequenza non nota – cefalea, alterazione della coordinazione motoria, ansia, aumento dell’eccitabilità, paura di morte, irritabilità, nervosismo, insonnia, euforia, confusione mentale, tremore, nevrite, parestesie, discinesie. Nei pazienti con lesioni cerebrali localizzate o epilessia, possono verificarsi scariche convulsive all’EEG (anche con dosi basse di dimetindene) e il medicinale può provocare una crisi epilettica. Gli anziani sono più soggetti a confusione mentale e ad eccitazione paradossa (ad esempio aumento dell’energia, agitazione, nervosismo).

Disturbi del sistema cardiovascolare: frequenza non nota – ipotensione arteriosa, palpitazioni, tachicardia, aritmia, extrasistoli, cianosi della cute e delle mucose.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: raro – trombocitopenia; frequenza non nota – agranulocitosi, anemia emolitica, ittero emolitico.

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico ed edema angioneurotico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto raro – dermatite da contatto; frequenza non nota – iperemia, prurito, eruzioni polimorfe, orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenza non nota – scatti muscolari.

Disturbi del sistema riproduttivo: frequenza non nota – aumento della frequenza mestruale, mestruazioni anticipate.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: frequenza non nota – aumento della sudorazione, brividi, febbre, sindrome ipertermica, fotosensibilizzazione, necrosi locale in caso di somministrazione sottocutanea e intracutanea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare con altri medicinali nella stessa fiala. Utilizzare esclusivamente il solvente raccomandato.

Confezione.

1 ml in fiala; 5 fiale in confezione blister; 2 confezioni blister in astuccio.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.