Digossina

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale DIGOSINA

Composizione:

principio attivo: digossina;

1 ml di soluzione contiene digossina, calcolata sul 100 % del contenuto della sostanza attiva, 0,25 mg;

eccipienti: glicerina, etanolo (96 %), sodio fosfato bibasico anidro, acido citrico monoidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido incolore e trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati cardiologici. Glicòsidi cardiaci. Glicòsidi della digitale. Codice ATC C01A A05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Glicoside cardiaco altamente lipofilico ad azione di durata media, ottenuto dalle foglie di Digitalis lanata. Esplica un'azione inotropa positiva mediante la formazione di un complesso con la Na+-K+-ATPasi, alterando il trasporto degli ioni sodio e potassio attraverso le membrane dei cardiomiociti. Di conseguenza aumenta il trasporto transmembrana degli ioni calcio e si intensifica il loro rilascio all'interno dei cardiomiociti, con conseguente potenziamento dell'attività delle miofibrille. Riduce la conduzione atrioventricolare, prolunga il periodo refrattario efficace e rallenta la frequenza cardiaca, principalmente aumentando il tono della parte parasimpatica e riducendo quello della parte simpatica del sistema nervoso vegetativo.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa, il farmaco si lega alle proteine plasmatiche per il 30-35%, viene biotrasformato in misura trascurabile nel fegato ed è eliminato principalmente attraverso le urine, con una piccola parte escreta con le feci. Può attraversare nel latte materno. L'accumulo di Digossina è meno marcato rispetto a quello della digitossina. L'effetto cardiotonico specifico si manifesta entro 5-10 minuti, l'effetto massimo si raggiunge entro 1-5 ore, l'eliminazione completa del farmaco avviene entro 36 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Insufficienza cardiaca congestizia, fibrillazione e flutter atriale (per il controllo della frequenza cardiaca), tachicardia parossistica sopraventricolare.

Controindicazioni. Ipersensibilità al farmaco e ad altri glicosidi cardiaci. Endocarditi, miocardite, pericardite costrittiva, sindrome di Adams-Stokes-Morgagni, intossicazione da digitale precedentemente assunta, tachicardia ventricolare, blocco atrioventricolare di II-III grado, bradicardia marcata, ipercalcemia, ipokaliemia, stenosi mitralica isolata, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, sindrome del seno carotideo, aneurisma del tratto toracico dell’aorta, sindrome di WPW, fase acuta dell’infarto miocardico, aritmie indotte da intossicazione da glicosidi cardiaci in anamnesi, presenza di vie accessorie atrioventricolari, stenosi subaortica ipertrofica, angina instabile, tamponamento cardiaco, fibrillazione ventricolare.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. La Digossina è un substrato della glicoproteina-P. I farmaci che inducono o inibiscono la glicoproteina-P influenzano la farmacocinetica della digossina (livello di assorbimento nel tratto gastrointestinale, clearance renale), modificandone la concentrazione ematica. La determinazione della concentrazione di digossina nel siero mediante chemiluminescenza immunoanalitica su microsfere (CMIA) durante il trattamento con enzalutamide può mostrare un livello di digossina nel siero falsamente elevato. I risultati devono essere confermati con un altro metodo analitico (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

I farmaci che causano ipokaliemia possono aumentare la sensibilità alla digossina (alcuni diuretici, sali di litio, glucocorticosteroidi).

Le concentrazioni di digossina nel siero possono aumentare con l’uso concomitante dei seguenti farmaci: amiodarone, prazosin, propafenone, chinidina, spironolattone, tetraciclina, eritromicina, gentamicina, indometacina, chinino, trimetoprim, itraconazolo, alprazolam, verapamil, felodipina, nifedipina, dronedarone, flecainide, disopiramide, captopril, nitrendipina, ranolazina, tiapamil, carvedilolo, diltiazem, nicardipina, lercanidipina, rabeprazolo, telmisartan, diazepam, atorvastatina, atorvastatina, azitromicina, claritromicina, telitromicina, clorochina, idrossiclorochina, ciclosporina, diclofenac, acido acetilsalicilico, ibuprofene, difenossilato, epoprostenolo, esomeprazolo, itraconazolo, ketoconazolo, lansoprazolo, metformina, omeprazolo, propanthelina, nefazodone, trazodone, topiramato – misurare le concentrazioni sieriche di digossina prima di iniziare il trattamento con farmaci concomitanti. Se necessario, ridurre la dose di digossina e continuare il monitoraggio.

Le concentrazioni di digossina nel siero possono diminuire con l’uso concomitante di antiacidi, caolino-pectina, alcuni lassativi, colestiramina, sulfasalazina, neomicina, rifampicina, alcuni citostatici, penicillamina, metoclopramide, adrenalina, salbutamolo, nitroprussiato, idralazina, miglitol, carbimazolo, sucralfato, barbiturici, fenilbutazone, preparati a base di iperico – misurare le concentrazioni sieriche di digossina prima di iniziare il trattamento con farmaci concomitanti. Aumentare la dose di digossina se necessario e continuare il monitoraggio.

Simpatomimetici. L’uso concomitante di cloridrato di efedrina, cloridrato di adrenalina o cloridrato di noradrenalina, nonché di simpaticomimetici selettivi con glicosidi cardiaci, può indurre aritmie cardiache.

Miorilassanti (edrofonio, succinilcolina, pancuronio, tizanidina): possibile potenziamento dell’ipotensione arteriosa, bradicardia eccessiva e blocco AV dovuti alla rapida fuoriuscita di potassio dalle cellule miocardiche. Si raccomanda di evitare l’uso concomitante.

Beta-bloccanti, inclusi il sotalolo, e bloccanti dei canali del calcio: aumenta il rischio di eventi proaritmici; l’effetto additivo sul trasporto atrioventricolare può causare bradicardia e blocco cardiaco completo.

Fenitoina: la somministrazione endovenosa di fenitoina non deve essere utilizzata per il trattamento delle aritmie indotte da digossina a causa del rischio di arresto cardiaco.

Colchicina: possibile aumento del rischio di miopatia.

Meflochina: possibile aumento del rischio di bradicardia.

Etoricoxib, ketoprofene, meloxicam, piroxicam e rofecoxib non aumentano il livello di digossina nel plasma.

Clorpromazina e altri derivati fenotiazinici. L’effetto dei glicosidi cardiaci è ridotto.

Farmaci anticolinesterasici. L’associazione di farmaci anticolinesterasici con glicosidi cardiaci potenzia la bradicardia. In caso di necessità, questa può essere attenuata o eliminata mediante somministrazione di solfato di atropina.

Glucocorticosteroidi. In caso di ipokaliemia indotta da trattamento prolungato con glucocorticosteroidi, è possibile un aumento degli effetti indesiderati dei glicosidi cardiaci.

Diuretici. L’associazione di diuretici (che causano ipokaliemia e ipomagnesiemia, ma aumentano la concentrazione ematica di ioni calcio) con glicosidi cardiaci potenzia l’effetto di questi ultimi. Nell’uso concomitante è necessario rispettare un dosaggio ottimale. È possibile somministrare periodicamente diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamterene), che correggono l’ipokaliemia e le aritmie. Tuttavia, in questo caso può svilupparsi iponatriemia.

Farmaci a base di potassio. Sotto l’effetto di farmaci a base di potassio, gli effetti indesiderati dei glicosidi cardiaci si riducono.

Farmaci a base di calcio. La somministrazione parenterale di farmaci a base di calcio durante il trattamento con glicosidi cardiaci è pericolosa poiché gli effetti cardiotossici (aritmie) si potenziano.

Acido etilendiamminotetracetico (sodio dicloruro). Si osserva una riduzione dell’efficacia e della tossicità dei glicosidi cardiaci.

Farmaci a base di corticotropina. L’effetto dei glicosidi cardiaci può essere potenziato dalla corticotropina.

Derivati delle xantine. I farmaci contenenti caffeina o teofillina possono occasionalmente indurre aritmie cardiache.

Sodio adenosintrifosfato. Non somministrare contemporaneamente sodio adenosintrifosfato con glicosidi cardiaci.

Carbone attivo. A causa della ridotta assorbimento nel tratto gastrointestinale, l’effetto dei glicosidi cardiaci è spesso attenuato.

Ergocalciferolo. In caso di ipervitaminosi indotta da ergocalciferolo, è possibile un potenziamento dell’effetto dei glicosidi cardiaci dovuto allo sviluppo di ipercalcemia.

Doftetilide: aumenta il rischio di aritmia tipo «torsades de pointes».

Moracizina: possibili effetti additivi sulla conduzione cardiaca, marcato allungamento dell’intervallo QT, che può portare a blocco AV.

Analgésici narcotici. La combinazione di fentanil e glicosidi cardiaci può causare ipotensione arteriosa.

Naprossene. In soggetti sani, l’associazione di glicosidi cardiaci con naprossene non influenza i risultati dei test psicologici.

Paracetamolo. Il significato clinico di questa interazione non è completamente chiarito, ma esistono dati che indicano una riduzione dell’escrezione renale dei glicosidi cardiaci indotta dal paracetamolo.

La somministrazione di Digossina insieme ad steroidi anabolizzanti, cloridrato di tiamina, riboflavina, piridossina, acido folico, metiluracile, metionina, unitolo, fosfaden, inosina potenzia il suo effetto inotropo positivo.

Caratteristiche dell'uso.

Durante il trattamento con Digossina, il paziente deve essere sotto controllo medico. Nella terapia prolungata, la dose ottimale individuale del farmaco deve essere solitamente determinata entro 7-10 giorni.

La scelta della dose deve essere particolarmente accurata nei pazienti anziani e/o debilitati, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e nei pazienti con stimolatore cardiaco impiantato, poiché in questi soggetti gli effetti tossici possono manifestarsi anche con dosi generalmente ben tollerate da altri pazienti.

Il rischio di intossicazione digitalica è aumentato nei pazienti con ipokaliemia, ipomagnesemia, ipercalcemia, ipernatriemia, ipotiroidismo e cuore polmonare. In questi pazienti si deve evitare l'uso di Digossina in dosi singole elevate.

Il farmaco è controindicato nell'ipertrofica cardiomiopatia ostruttiva, ma deve essere usato con cautela in caso di fibrillazione atriale associata e insufficienza cardiaca.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie della tiroide. In caso di ridotta funzionalità tiroidea, la dose iniziale e di mantenimento di Digossina deve essere ridotta. Nell'ipertiroidismo esiste una resistenza relativa alla Digossina, per cui le dosi del farmaco possono essere aumentate. Durante il trattamento del tirotossicosi, le dosi di Digossina devono essere ridotte quando il tirotossicosi viene portato sotto controllo. Le alterazioni della funzionalità tiroidea possono influenzare la sensibilità alla Digossina indipendentemente dalla sua concentrazione nel plasma sanguigno.

Nei pazienti con sindrome dell'intestino corto o con sindrome da malassorbimento dovuta a ridotta assorbimento della Digossina, possono essere necessarie dosi più elevate del farmaco.

Nei pazienti con gravi malattie respiratorie può verificarsi un'aumentata sensibilità del miocardio ai glicosidi della digitale.

Nei pazienti con coinvolgimento cardiovascolare nella malattia da beri-beri, può verificarsi una risposta inadeguata alla Digossina se non viene contemporaneamente trattata la carenza fondamentale di tiamina.

In caso di ipokaliemia, ipomagnesemia, ipercalcemia, ipernatriemia, ipotiroidismo, ipossia, cuore polmonare – aumenta il rischio di intossicazione digitalica e di aritmie. In caso di squilibrio elettrolitico è necessaria la sua correzione. In questi pazienti si deve evitare l'uso di Digossina in dosi singole elevate.

Nei pazienti ai quali è prevista una cardioversione, si deve interrompere l'assunzione di Digossina 1-2 giorni prima della procedura, se possibile. Se la cardioversione è obbligatoria e la Digossina è già stata assunta, si raccomanda di utilizzare la scarica minima efficace.

Durante il trattamento con Digossina, è necessario effettuare regolarmente il controllo dell'ECG e della concentrazione di elettroliti (potassio, calcio, magnesio) nel siero ematico. È necessaria la correzione dell'equilibrio elettrolitico, poiché l'ipokaliemia e l'ipomagnesemia aumentano la tossicità dei glicosidi della digitale.

Poiché la Digossina rallenta la conduzione sinoatriale e atrioventricolare, l'uso di dosi terapeutiche di Digossina può causare un allungamento dell'intervallo PR e una depressione del segmento ST nell'elettrocardiogramma.

L'assunzione di Digossina può provocare alterazioni ST-T false positive nell'ECG durante i test da sforzo. Questi effetti elettrofisiologici riflettono l'effetto atteso del farmaco e non indicano tossicità.

Il farmaco deve essere usato con particolare cautela nei pazienti anziani. Considerando che nei pazienti anziani il periodo di emivita è prolungato, esiste un rischio aumentato di effetti indesiderati e di sovradosaggio.

Se necessario, lo strophantina deve essere somministrata non prima di 24 ore dopo l'interruzione della Digossina.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi programmata, l'uso di Digossina è controindicato (in 7 giorni con il dializzato viene eliminato il 2% della dose somministrata del farmaco).

Durante il trattamento, si deve limitare l'assunzione di cibi pesanti e di prodotti contenenti pectine.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene 311 mg di etanolo per dose da 1 ml del farmaco. Dannoso per i pazienti affetti da alcolismo. Si deve usare cautela nell'uso durante la gravidanza e l'allattamento (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»), nei bambini e nei pazienti con malattie epatiche e nei pazienti con epilessia.

Interferenza con test di laboratorio. Nei pazienti che ricevono enzalutamide, può verificarsi un aumento falso dei livelli sierici di Digossina durante l'analisi dei campioni mediante immunodosaggio chemiluminescente su microsfera (CMIA), indipendentemente dall'assunzione di Digossina. In caso di risultati dubbi, si raccomanda di confermare il livello sierico di Digossina mediante un metodo analitico alternativo non soggetto a interferenze, al fine di evitare qualsiasi interruzione o riduzione inappropriata della dose di Digossina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Non sono disponibili informazioni sulla possibile azione teratogena della Digossina. Si deve considerare che la Digossina attraversa la placenta e che la sua clearance durante la gravidanza aumenta.

Durante la gravidanza, il farmaco può essere usato solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La Digossina passa nel latte materno in quantità che non influiscono negativamente sul neonato (la concentrazione di Digossina nel latte materno è pari allo 0,6-0,9% della concentrazione nel plasma materno). Nelle donne che allattano e che assumono Digossina, si deve monitorare la frequenza cardiaca del neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non ha effetto. Tuttavia, considerando i possibili effetti indesiderati sul sistema nervoso, ai pazienti in trattamento con questo farmaco si raccomanda di astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata attenzione e una rapida reazione psichica e motoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

La Digossina va somministrata per via endovenosa.

Negli adulti la dose è di 0,25-0,5 mg (1-2 ml di soluzione allo 0,025%). Somministrare lentamente in 10 ml di soluzione al 5% di glucosio oppure in soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio. Nei primi giorni di trattamento somministrare 1-2 volte al giorno, nei giorni successivi 1 volta al giorno per 4-5 giorni, dopodiché passare alla somministrazione per os in dosi di mantenimento. Per la somministrazione in gocce, diluire 1-2 ml di soluzione allo 0,025% in 100 ml di soluzione al 5% di glucosio oppure in soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio (somministrare con velocità di 20-40 gocce al minuto).

Le dosi pediatriche variano in base all'età (mg/kg): neonati prematuri – 0,02-0,03; neonati a termine – 0,03-0,04; da 1 mese a 2 anni – 0,04-0,06; da 2 a 10 anni – 0,03-0,04; oltre i 10 anni – 0,03.

A causa della possibile riduzione del periodo di emivita del farmaco nei pazienti anziani e del rischio di effetto cumulativo, si raccomanda di determinare la clearance della creatinina nei pazienti di età avanzata. In caso di riduzione della clearance della creatinina a 50 ml/min, la dose di mantenimento di Digossina deve essere ridotta del 30-50%.

Bambini. Il farmaco può essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi:

apparato cardiovascolare: aritmie, tra cui bradicardia, blocco atrioventricolare, tachicardie ventricolari o extrasistoli, fibrillazione ventricolare;

apparato digerente: anoressia, nausea, vomito, diarrea;

sistema nervoso centrale e organi di senso: cefalea, facile affaticabilità, vertigini; raramente – alterazioni della percezione cromatica, riduzione dell'acutezza visiva, scotoma, macropsia e micropsia; molto raramente – confusione mentale, sincope.

I sintomi più pericolosi sono i disturbi del ritmo cardiaco, a causa del rischio di esito letale in caso di sviluppo di aritmie ventricolari o blocco cardiaco con asistolia.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, colestipolo o colestiramina. In caso di insorgenza di aritmia, somministrare per via endovenosa in gocce 2-2,4 g di cloruro di potassio con 10 U di insulina in 500 ml di soluzione al 5% di glucosio (interrompere la somministrazione quando la concentrazione di potassio nel siero raggiunge 5 mEq/l). I preparati contenenti potassio sono controindicati in caso di alterazione della conduzione atrioventricolare. In caso di marcata bradicardia, somministrare soluzione di solfato di atropina. È indicata ossigenoterapia. Come agenti disintossicanti, si possono somministrare unithiol (dimercaptopropanosolfonato sodico) ed etilendiamminotetraacetato (EDTA). La terapia è sintomatica.

In caso di ipokaliemia sviluppata in assenza di completo blocco cardiaco, somministrare preparati di potassio. In caso di blocco cardiaco completo, effettuare stimolazione cardiaca elettrica. In caso di aritmie, utilizzare lidocaina, procainamide o fenitoina.

In caso di sovradosaggio di digossina potenzialmente letale, è indicata la somministrazione, attraverso un filtro a membrana, di frammenti di anticorpi ovini che legano la digossina (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 mg di antidoto legano approssimativamente 0,6 mg di digossina.

Dialisi ed emotrasfusione scambiata sono poco efficaci nell'avvelenamento da glicosidi della digitale.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aritmie e disturbi della conduzione (bradicardia sinusale, blocco seno-atriale, extrasistoli monofocali o multifocali (in particolare bigeminismo, trigeminismo), prolungamento dell'intervallo PR, depressione del segmento ST, blocco AV, tachicardia parossistica atriale, fibrillazione ventricolare, aritmie ventricolari), insorgenza o peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Tali disturbi possono rappresentare segni precoci di dosi eccessive di digossina.

Disturbi del sistema emopoietico: eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosi.

Disturbi psichici: disorientamento, confusione mentale, amnesia, depressione, possibile psicosi acuta, delirio, allucinazioni visive e uditive; sono stati segnalati casi di convulsioni, specialmente in pazienti anziani.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, nevralgia, facile affaticabilità, debolezza, capogiri, sonnolenza, brutti sogni, irrequietezza, nervosismo, eccitazione, apatia.

Disturbi dell'organo della vista: offuscamento della vista, fotofobia, effetto alone, alterazioni della percezione visiva (percezione degli oggetti circostanti di colore verde, bianco o giallo).

Disturbi del tratto gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, diarrea, alterazioni della circolazione viscerale, ischemia e necrosi intestinale, dolore addominale.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, iperemia, eruzioni cutanee, anche di tipo eritematoso, papuloso, maculopapuloso, vescicolare; orticaria, edema di Quincke.

Altri: ginecomastia.

Gli effetti indesiderati della digossina sono dipendenti dalla dose e si manifestano generalmente con dosi superiori a quelle necessarie per ottenere l'effetto terapeutico. La dose del farmaco deve essere attentamente selezionata e aggiustata in base alle condizioni cliniche del paziente.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci nella stessa siringa.

Confezione. 1 ml in fiale № 10 in una confezione; № 10, № 5x2 in blister nella confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «SALUTE».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61057, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Vorobiova, 8.

(Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS»)

Ucraina, 61013, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «SALUTE»)