Digoxina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIGOXINA

Composición:

Principio activo: digoxina;

1 ml de solución contiene digoxina, referida al 100 % de contenido de sustancia activa, 0,25 mg;

Excipientes: glicerol, etanol (96 %), fosfato disódico anhidro, ácido cítrico monohidrato, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido incoloro y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos cardiológicos. Glucósidos cardíacos. Glucósidos de digital. Código ATC C01A A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Glucósido cardíaco altamente lipofílico de duración intermedia de acción, obtenido de las hojas de Digitalis lanata. Ejerce un efecto inotrópico positivo mediante la formación de un complejo con la Na+-K+-ATPasa, alterando el transporte de iones de sodio y potasio a través de las membranas de los cardiomiocitos. Como resultado, aumenta el transporte transmembranal de iones de calcio y se intensifica su liberación dentro de los cardiomiocitos, lo que conduce a un incremento en la actividad de las miofibrillas. Disminuye la conducción AV, prolonga el período refractario efectivo y reduce la frecuencia cardíaca principalmente mediante el aumento del tono de la parte parasimpática y la disminución del tono de la parte simpática del sistema nervioso autónomo.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el fármaco se une a las proteínas plasmáticas en un 30-35 %, se biotransforma en escasa medida en el hígado y se elimina principalmente por orina, con una pequeña parte excretada en las heces. Puede atravesar la leche materna. La acumulación de digoxina es menos pronunciada que la de digitoxina. La acción cardiotónica específica se observa a los 5-10 minutos, el efecto máximo se alcanza entre 1-5 horas y la eliminación completa del fármaco se produce en 36 horas.

Características clínicas.

Indicaciones. Insuficiencia cardíaca congestiva, fibrilación y aleteo auricular (para la regulación de la frecuencia cardíaca), taquicardia supraventricular paroxística.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al medicamento y a otros glucósidos cardíacos. Endocarditis, miocarditis, pericarditis constrictiva, síndrome de Adams-Stokes-Morgagni, intoxicación previa por digitálicos, taquicardia ventricular, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, bradicardia marcada, hipercalcemia, hipokalemia, estenosis mitral aislada, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, síndrome del seno carotídeo, aneurisma del segmento torácico de la aorta, síndrome de WPW, fase aguda del infarto de miocardio, arritmias provocadas por intoxicación con glucósidos, antecedentes de vías accesorias auriculoventriculares, estenosis subaórtica hipertrófica, angina inestable, taponamiento cardíaco, fibrilación ventricular.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. La digoxina es sustrato de la glucoproteína P. Los medicamentos que inducen o inhiben la glucoproteína P afectan la farmacocinética de la digoxina (nivel de absorción en el tracto gastrointestinal, aclaramiento renal), alterando su concentración en sangre. La determinación de las concentraciones de digoxina en suero mediante inmunoensayo quimioluminiscente en microesferas (CMIA) durante el tratamiento con enzalutamida puede mostrar un nivel de digoxina en suero falsamente elevado. Los resultados deben confirmarse mediante otro método analít游戏副本

Características de uso.

Durante el tratamiento con digoxina, el paciente debe estar bajo supervisión médica. En la terapia prolongada, la dosis óptima individual del medicamento generalmente debe ajustarse durante un período de 7-10 días.

La selección de la dosis debe realizarse con especial cuidado en pacientes de edad avanzada y/o debilitados, pacientes con alteraciones de la función renal, así como en aquellos con marcapasos implantado, ya que en estos pacientes los efectos tóxicos pueden manifestarse con dosis que generalmente son bien toleradas por otros pacientes.

El riesgo de intoxicación digitálica está aumentado en pacientes con hipokalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia, hipernatremia, hipotiroidismo y corazón pulmonar. En tales pacientes debe evitarse el uso de digoxina en dosis únicas altas.

El medicamento está contraindicado en la cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, pero debe usarse con precaución en casos asociados de fibrilación auricular y insuficiencia cardíaca.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades de la glándula tiroides. En caso de función tiroidea reducida, las dosis iniciales y de mantenimiento de digoxina deben reducirse. En el hipertiroidismo existe una resistencia relativa a la digoxina, por lo que las dosis del medicamento pueden requerir aumento. Durante el tratamiento del tirotoxicosis, las dosis de digoxina deben reducirse al llevar el tirotoxicosis a un estado controlado. Los cambios en la función tiroidea pueden afectar la sensibilidad a la digoxina independientemente de su concentración en plasma.

A los pacientes con síndrome del intestino corto o con síndrome de malabsorción debido a alteraciones en la absorción de digoxina, pueden requerirse dosis más altas del medicamento.

En pacientes con enfermedades respiratorias graves, puede presentarse una mayor sensibilidad del miocardio a los glucósidos digitálicos.

En pacientes con afectación cardiovascular por beriberi, puede ocurrir una respuesta inadecuada a la digoxina si no se trata simultáneamente el déficit subyacente de tiamina.

En caso de hipokalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia, hipernatremia, hipotiroidismo, hipoxia y corazón pulmonar, aumenta el riesgo de intoxicación digitálica y de arritmias. En caso de desequilibrio electrolítico, debe corregirse. En tales pacientes debe evitarse el uso de digoxina en dosis únicas altas.

A los pacientes a quienes se les planee realizar una cardioversión, se les debe suspender la digoxina 1-2 días antes del procedimiento, si es posible. Si la cardioversión es obligatoria y ya se ha administrado digoxina, se recomienda utilizar la descarga mínima efectiva.

Durante el tratamiento con digoxina, debe realizarse un control regular del ECG y de la concentración de electrolitos (potasio, calcio, magnesio) en el suero sanguíneo. Es necesaria la corrección del equilibrio electrolítico, ya que la hipokalemia y la hipomagnesemia aumentan la toxicidad de los glucósidos digitálicos.

Dado que la digoxina ralentiza la conducción sinoauricular y auriculoventricular, la administración de dosis terapéuticas puede provocar alargamiento del intervalo PR y depresión del segmento ST en el electrocardiograma.

La administración de digoxina puede provocar cambios falsos positivos en las ondas ST-T en el ECG durante pruebas de esfuerzo. Estos efectos electrofisiológicos reflejan el efecto esperado del medicamento y no indican su toxicidad.

El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes de edad avanzada. Debido a que en estos pacientes se prolonga el período de semivida, existe un mayor riesgo de efectos adversos y de sobredosificación.

En caso de necesidad de administrar estrofantina, esta debe prescribirse no antes de 24 horas tras la suspensión de la digoxina.

En pacientes sometidos a hemodiálisis programada, la administración de digoxina está contraindicada (en 7 días se elimina en el dializado el 2 % de la dosis administrada del medicamento).

Durante el tratamiento, debe limitarse el consumo de alimentos pesados y productos que contengan pectinas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Este medicamento contiene 311 mg de etanol por dosis de 1 ml del producto. Es perjudicial para pacientes con alcoholismo. Debe tenerse precaución al administrarlo durante el embarazo y en mujeres que amamantan (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»), en niños y en pacientes con enfermedades hepáticas o con epilepsia.

Interferencia con pruebas de laboratorio. En pacientes que reciben enzalutamida, puede observarse un aumento falso de los niveles séricos de digoxina al analizar muestras mediante inmunoensayo quimioluminiscente con partículas (CMIA), independientemente de la administración de digoxina. En caso de resultados dudosos, se recomienda confirmar el nivel sérico de digoxina mediante un análisis alternativo que no presente interferencias conocidas, con el fin de evitar cualquier suspensión innecesaria o reducción de la dosis de digoxina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia. No existe información sobre la posible acción teratogénica de la digoxina. Debe tenerse en cuenta que la digoxina atraviesa la placenta y que su aclaramiento se prolonga durante el embarazo.

Durante el embarazo, el medicamento solo debe usarse cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

La digoxina pasa a la leche materna en cantidades que no afectan negativamente al niño (la concentración de digoxina en la leche materna representa entre el 0,6 y el 0,9 % de la concentración en el plasma materno). Durante la administración de digoxina a mujeres que amamantan, debe controlarse la frecuencia cardíaca del niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. No afecta. Sin embargo, dada la posibilidad de efectos adversos sobre el sistema nervioso, se recomienda a los pacientes que durante el tratamiento con este medicamento eviten actividades potencialmente peligrosas que requieran atención, concentración y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

La digoxina se administra por vía intravenosa.

En adultos, la dosis es de 0,25-0,5 mg (1-2 ml de solución al 0,025 %). Se debe administrar lentamente en 10 ml de solución de glucosa al 5 % o solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Durante los primeros días de tratamiento, se administra 1-2 veces al día; posteriormente, 1 vez al día durante 4-5 días, tras lo cual se pasa a la administración per os en dosis de mantenimiento. Para la administración por goteo, diluir 1-2 ml de solución al 0,025 % en 100 ml de solución de glucosa al 5 % o solución de cloruro de sodio al 0,9 % (administrar a una velocidad de 20-40 gotas por minuto).

Las dosis pediátricas dependen de la edad (mg/kg): recién nacidos prematuros: 0,02-0,03; recién nacidos a término: 0,03-0,04; de 1 mes a 2 años: 0,04-0,06; de 2 a 10 años: 0,03-0,04; a partir de 10 años: 0,03.

Debido a la posibilidad de prolongación del período de semivida del fármaco en pacientes de edad avanzada y al riesgo de efecto cumulativo, se recomienda determinar la depuración de creatinina en pacientes de edad avanzada. Si la depuración de creatinina disminuye hasta 50 ml/min, se debe reducir la dosis de mantenimiento de digoxina en un 30-50 %.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños.

Sobredosis.

Síntomas:

del sistema cardiovascular: arritmias, incluyendo bradicardia, bloqueo auriculoventricular, taquicardias ventriculares o extrasístoles, fibrilación ventricular;

del tracto gastrointestinal: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea;

del sistema nervioso central y órganos sensoriales: cefalea, fatiga excesiva, mareo; raramente: alteraciones en la percepción del color, disminución de la agudeza visual, escotoma, macropsia y micropsia; muy raramente: confusión mental, episodios sincopales.

Los síntomas más peligrosos son las alteraciones del ritmo cardíaco, debido al riesgo de consecuencias letales provocadas por arritmias ventriculares o bloqueo cardíaco con asistolía.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado, colestipol o colestiramina. En caso de aparición de arritmia, administrar por vía intravenosa gota a gota 2-2,4 g de cloruro de potasio con 10 U de insulina en 500 ml de solución de glucosa al 5 % (interrumpir la administración cuando la concentración de potasio en suero alcance 5 mEq/l). Los fármacos que contienen potasio están contraindicados en caso de alteración de la conducción auriculoventricular. En caso de bradicardia marcada, administrar solución de sulfato de atropina. Está indicada la oxigenoterapia. Como agente desintoxicante, también se puede administrar unithiol (dimercaprol) o ácido etilendiaminotetraacético. El tratamiento es sintomático.

En caso de hipopotasemia, si no existe bloqueo cardíaco completo, se deben administrar preparados de potasio. En caso de bloqueo cardíaco completo, se debe realizar estimulación cardiaca eléctrica. En caso de arritmias, se pueden utilizar lidocaína, procainamida o fenitoína.

En caso de sobredosis de digoxina que ponga en peligro la vida, está indicada la administración, a través de un filtro de membrana, de fragmentos de anticuerpos ovinos que se unen a la digoxina (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 mg de antídoto se unen aproximadamente a 0,6 mg de digoxina.

La diálisis y la transfusión sanguínea de intercambio son poco eficaces en la intoxicación por glucósidos digitálicos.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: alteraciones del ritmo y de la conducción (bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular, extrasístoles monofocales o multifocales (especialmente bigeminia, trigeminia), prolongación del intervalo PR, depresión del segmento ST, bloqueo AV, taquicardia paroxística auricular, fibrilación ventricular, arritmias ventriculares), aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Estos trastornos pueden ser signos tempranos de sobredosificación de digoxina.

Del sistema hematopoyético: eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosis.

Trastornos psiquiátricos: desorientación, confusión mental, amnesia, depresión, posible psicosis aguda, delirios, alucinaciones visuales y auditivas, especialmente en pacientes de edad avanzada; se han notificado casos de convulsiones.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, neuralgia, fatiga excesiva, debilidad, mareo, somnolencia, malos sueños, inquietud, nerviosismo, excitación, apatía.

De los órganos de la visión: visión borrosa, fotofobia, efecto de halo, alteraciones de la percepción visual (percepción de los objetos del entorno en colores verde, blanco o amarillo).

Del tubo digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, alteraciones de la circulación visceral, isquemia y necrosis intestinal, dolor abdominal.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, hiperemia, erupciones cutáneas, incluyendo eritematosas, papulosas, maculopapulosas, vesiculares; urticaria, angioedema (edema de Quincke).

Otros: ginecomastia.

Las reacciones adversas de la digoxina son dependientes de la dosis y generalmente aparecen cuando las dosis superan las necesarias para lograr el efecto terapéutico. Las dosis del medicamento deben ajustarse cuidadosamente y corregirse según el estado clínico del paciente.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No se debe mezclar el medicamento con otros productos farmacéuticos en la misma jeringa.

Envase. 1 ml en ampollas; 10 unidades en caja; 10 unidades, 5x2 unidades en blísters dentro de la caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica Experimental «GNCLS».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61057, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobiova, 8.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica Experimental «GNCLS»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD»)