ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DICLOFENAC SODICO-KV (DICLOFENACSODIUM-KV)

Composizione:

principio attivo: diclofenac sodico;

1 capsula contiene 25 mg di diclofenac sodico;

eccipiente: lattosio monoidrato;

composizione della capsula: gelatina, indigocarminio (E 132), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con cappuccio di colore blu e corpo di colore bianco. Il contenuto delle capsule è un pulviscolo cristallino di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e composti affini. Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Diclofenac sodico-KV contiene diclofenac sodico, un principio attivo di struttura non steroidea che esercita un'azione analgesica e antinfiammatoria marcata.

Esso è un inibitore della prostaglandina sintetasi (cicloossigenasi).

In vitro, il diclofenac sodico, a concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte durante il trattamento dei pazienti, non inibisce la biosintesi dei proteoglicani della cartilagine.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Benché l'assorbimento sia completo, l'inizio d'azione può essere ritardato a causa del transito gastrico, influenzato dall'assunzione di cibo che rallenta lo svuotamento gastrico. Le concentrazioni plasmatiche massime medie di 1,48 ± 0,65 mcg/ml (1,5 mcg/ml = 5 µmol/l) vengono raggiunte mediamente dopo 2 ore dall'assunzione del farmaco alla dose di 50 mg.

Biodisponibilità. Circa la metà del diclofenac somministrato viene metabolizzato al primo passaggio epatico (effetto di primo passaggio); l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale è approssimativamente la metà di quella ottenuta con una dose parenterale equivalente.

Le caratteristiche farmacocinetiche del farmaco non cambiano con l'uso ripetuto. Non si verifica accumulo se si rispettano le dosi raccomandate.

Le concentrazioni plasmatiche nei bambini che hanno ricevuto dosi equivalenti (mg/kg di peso corporeo) sono simili a quelle osservate negli adulti.

Distribuzione. Il legame del diclofenac alle proteine plasmatiche è del 99,7%, con l'albumina del 99,4%.

Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima viene raggiunta 2-4 ore dopo rispetto al plasma. Il tempo di dimezzamento dal liquido sinoviale è di 3-6 ore. Due ore dopo il raggiungimento delle concentrazioni massime nel plasma, la concentrazione di diclofenac nel liquido sinoviale rimane più elevata; questo fenomeno persiste per 12 ore.

È stato riportato un singolo caso di rilevamento di diclofenac in concentrazioni basse (100 ng/ml) nel latte materno. La quantità prevista di farmaco trasferita al neonato attraverso il latte materno equivale a una dose di 0,03 mg/kg/die.

Metabolismo. Il diclofenac viene metabolizzato parzialmente mediante glucuronidazione della molecola inalterata, ma principalmente attraverso idrossilazione singola e multipla e metossilazione, con formazione di diversi metaboliti fenolici, la maggior parte dei quali forma coniugati con l'acido glucuronico. Due di questi metaboliti fenolici sono biologicamente attivi, ma in misura significativamente inferiore rispetto al diclofenac.

Eliminazione. La clearance plasmatica sistemica totale del diclofenac è di 263 ± 56 ml/min (valore medio ± deviazione standard). Il tempo di dimezzamento finale dal plasma è di 1-2 ore. Il tempo di dimezzamento plasmatico dei quattro metaboliti, inclusi i due farmacologicamente attivi, è anch'esso breve e varia da 1 a 3 ore. Circa il 60% della dose somministrata viene escreta nelle urine sotto forma di coniugato glucuronidico della molecola inalterata e di metaboliti, la maggior parte dei quali viene ulteriormente convertita in coniugati glucuronidici. Meno dell'1% del diclofenac viene escreto in forma inalterata. Il resto della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci sotto forma di metaboliti.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti anziani. Non è stato osservato alcun effetto dell'età del paziente sull'assorbimento, metabolismo ed eliminazione del farmaco, ad eccezione del fatto che in cinque pazienti anziani un'infusione endovenosa di 15 minuti ha determinato una concentrazione plasmatica del farmaco del 50% superiore rispetto a quella attesa nei volontari sani giovani.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione della funzione renale che ricevono dosi terapeutiche, non ci si aspetta un accumulo della sostanza attiva inalterata, sulla base della cinetica del farmaco dopo somministrazione singola. In pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche stazionarie calcolate dei metaboliti idrossilati erano circa 4 volte superiori rispetto a quelle dei volontari sani. Tuttavia, alla fine tutti i metaboliti venivano eliminati con la bile.

Pazienti con malattie epatiche. In pazienti affetti da epatite cronica o cirrosi epatica compensata, i parametri farmacocinetici e il metabolismo del diclofenac sono simili a quelli di pazienti senza malattie epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme infiammatorie e degenerative di malattie reumatiche (artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrosi, spondiloartropatie);
Sindrome dolorosa a carico della colonna vertebrale;
Malattie reumatiche dei tessuti molli periarticolari;
Crisi acute di gotta;
Sindrome dolorosa post-traumatica e post-operatoria accompagnata da infiammazione e gonfiore, ad esempio dopo interventi odontoiatrici o ortopedici;
Patologie ginecologiche accompagnate da dolore e infiammazione, ad esempio dismenorrea primaria o adnexitide;
Come trattamento di supporto in gravi patologie infiammatorie dell’apparato otorinolaringoiatrico accompagnate da marcato dolore, ad esempio faringotonsillite, otite. Secondo i principi terapeutici generali, la patologia di base deve essere trattata con terapie di fondo. La febbre come sintomo non costituisce un’indicazione per l’uso del medicinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale;
Ulcera gastrica o intestinale acuta; emorragia gastrointestinale o perforazione;
Emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi correlata a precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
Fase attiva di ulcera/emorragia o ulcera/emorragia recidivante in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia diagnosticati);
Terzo trimestre di gravidanza;
Malattie infiammatorie intestinali (ad esempio morbo di Crohn o colite ulcerosa);
Insufficienza epatica (classe C secondo Child-Pugh, cirrosi o ascite);
Insuffici inflammatoria renale (clearance della creatinina < 15 ml/min/1,73 m²);
Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II–IV);
Cardiopatia ischemica in pazienti con angina pectoris o con anamnesi di infarto miocardico;
Patologie cerebrovascolari in pazienti con anamnesi di ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
Malattia delle arterie periferiche;
Trattamento del dolore perioperatorio nell’ambito del bypass aortocoronarico (o con utilizzo di macchina per circolazione extracorporea);
Come tutti gli altri FANS, il diclofenac è controindicato nei pazienti nei quali l’uso di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, angioedema, orticaria o rinite acuta, polipi nasali e altri sintomi allergici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Di seguito sono riportate le interazioni osservate con l’uso di diclofenac in forma di capsule e altre formulazioni.

Litio. L’uso concomitante di diclofenac può aumentare la concentrazione plasmatica di litio. Si raccomanda il monitoraggio del livello di litio nel siero.

Digossina. L’uso concomitante di diclofenac può aumentare la concentrazione plasmatica di digossina. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di digossina nel siero.

Diuretici e farmaci antipertensivi. L’uso concomitante di diclofenac con diuretici e farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina [ACE]) può ridurre l’effetto antipertensivo attraverso l’inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatrici. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela e i pazienti, specialmente anziani, devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la pressione arteriosa. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio e regolarmente durante la terapia concomitante, in particolare con diuretici e inibitori dell’ACE, a causa dell’aumentato rischio di nefrotossicità.

Farmaci che causano iperkaliemia. La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può essere associata a un aumento del livello di potassio nel siero; pertanto, il controllo clinico deve essere effettuato più frequentemente.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. L’uso concomitante aumenta il rischio di emorragia, quindi si raccomandano precauzioni. Sebbene studi clinici non abbiano dimostrato un effetto del diclofenac sull’attività degli anticoagulanti, esistono segnalazioni isolate di aumento del rischio emorragico in pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Per questo motivo, si raccomanda un attento monitoraggio di tali pazienti per assicurarsi che non sia necessario modificare la dose degli anticoagulanti. Come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diclofenac in alte dosi può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e corticosteroidi.

L’uso concomitante di diclofenac con altri FANS o corticosteroidi aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale o ulcere. Si deve evitare l’uso concomitante di due o più FANS.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). L’uso concomitante di FANS e SSRI aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che il diclofenac può essere usato insieme ai farmaci antidiabetici orali senza alterarne l’effetto terapeutico. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di ipoglicemia e iperglicemia che hanno richiesto modifiche della dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento con diclofenac. Per questo motivo, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio del glucosio ematico durante la terapia combinata.

Sono inoltre notati singoli casi di acidosi metabolica con l’uso concomitante di diclofenac, specialmente in pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale.

Metotrexato. Il diclofenac può inibire la clearance renale del metotrexato, portando a un aumento dei livelli ematici di metotrexato. Si raccomanda cautela nell’uso di FANS, inclusi il diclofenac, meno di 24 ore prima dell’amministrazione di metotrexato, poiché in questi casi può aumentare la concentrazione ematica di metotrexato e intensificarne l’effetto tossico. Sono stati riportati casi di tossicità grave quando l’intervallo tra l’assunzione di metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, era inferiore a 24 ore. Questa interazione è mediata dall’accumulo di metotrexato dovuto all’alterazione dell’escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. L’effetto del diclofenac, come di altri FANS, sull’inibizione della sintesi di prostaglandine renali può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina; pertanto, il diclofenac deve essere usato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Tacrolimus. L’uso concomitante di FANS con tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità, mediato probabilmente dagli effetti renali anti-prostaglandinici dei FANS e dall’inibizione della calcineurina.

Antibiotici chinolonici. È possibile lo sviluppo di convulsioni in pazienti che assumono contemporaneamente derivati chinolonici e FANS. Ciò può verificarsi sia in pazienti con epilessia o anamnesi di convulsioni, sia in pazienti senza anamnesi. Pertanto, si raccomanda cautela nella decisione di somministrare chinolonici a pazienti già in trattamento con FANS.

Fenitoina. Nell’uso concomitante di fenitoina e diclofenac si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina a causa del previsto aumento dell’effetto della fenitoina.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac. Pertanto, si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4–6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L’uso concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può peggiorare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e aumentare i livelli ematici dei glicosidi.

Mifepristone. I FANS non devono essere usati entro 8–12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone.

Potenti inibitori del CYP2C9. Si raccomanda cautela nell’associazione di diclofenac con potenti inibitori del CYP2C9 (ad esempio voriconazolo), poiché ciò può portare a un significativo aumento delle concentrazioni massime plasmatiche e dell’esposizione al diclofenac a causa dell’inibizione del suo metabolismo.

Induttori del CYP2C9. È necessaria cautela nell’associazione di diclofenac con induttori del CYP2C9 (ad esempio, rifampicina). Ciò può portare a un significativo abbassamento delle concentrazioni plasmatiche e dell’esposizione al diclofenac.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

È necessario rivedere periodicamente la necessità del paziente di assumere il diclofenac per alleviare i sintomi e la risposta alla terapia.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa, da assumere per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi.

Deve essere evitata l’assunzione concomitante del medicinale Diclofenac sodico-KV con altri FANS sistemici, come gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell’assenza di evidenze di un effetto sinergico e per il potenziale effetto additivo degli effetti indesiderati. È stato osservato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari con l’uso di alcuni inibitori selettivi della COX-2. Attualmente non è chiaro se tale rischio sia direttamente correlato alla selettività dei singoli FANS verso COX-1/COX-2.

È necessaria cautela nei pazienti anziani. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti di età superiore a 65 anni. In particolare, si raccomanda l’uso della dose efficace più bassa nei pazienti anziani fragili o nei pazienti con basso peso corporeo.

L’effetto dei FANS sui reni può causare ritenzione idrica ed edemi e/o ipertensione arteriosa; pertanto il diclofenac deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie cardiache o in altre condizioni predisponenti alla ritenzione idrica. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell’ACE o che presentano un rischio aumentato di sviluppare ipovolemia.

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche in assenza di esposizione precedente al diclofenac.

Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire al sindrome di Kounis — una grave reazione allergica che può causare infarto miocardico. Uno dei possibili sintomi è il dolore toracico che insorge in seguito a una reazione allergica al diclofenac.

Diclofenac sodico-KV, come altri FANS, può mascherare i sintomi di infezione.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Con l’uso di tutti i FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali (vomito di sangue, melena), formazione di ulcere o perforazioni, che possono essere letali e si possono verificare in qualsiasi momento durante il trattamento, anche in assenza di sintomi premonitori o di precedenti gravi eventi gastrointestinali. Tali effetti tendono ad avere conseguenze più gravi nei pazienti anziani. Se nei pazienti in trattamento con diclofenac si manifestano emorragie gastrointestinali o formazione di ulcere, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Nei pazienti che assumono FANS, inclusi il diclofenac, con sintomi indicativi di patologia gastrointestinale (GI), è necessario un monitoraggio medico e particolare cautela. Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione GI aumenta con l’aumento della dose di FANS, inclusi il diclofenac.

I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di reazioni avverse all’uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono essere letali.

Per ridurre il rischio di tossicità GI, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto con le dosi efficaci più basse. Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono terapia concomitante con medicinali contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico (AAS/aspirina) o altri medicinali che aumentano il rischio di effetti indesiderati GI, si deve considerare l’uso di una terapia combinata che includa inibitori della pompa protonica o misoprostolo. I pazienti con precedenti di tossicità gastrointestinale, specialmente quelli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia GI). È necessaria cautela anche nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio AAS) o inibitori selettivi del reuptake della serotonina.

L’uso di FANS, in particolare del diclofenac, è associato a un aumentato rischio di insufficienza dell’anastomosi gastrointestinale. Si raccomanda un attento monitoraggio medico e cautela nell’uso del diclofenac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

Effetti sul fegato

È necessario un attento monitoraggio medico quando si prescrive il medicinale Diclofenac sodico-KV a pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché il loro stato può peggiorare. Con l’uso di FANS, inclusi il diclofenac, può verificarsi un aumento di uno o più enzimi epatici. Tale fenomeno si è verificato molto frequentemente con il diclofenac, ma raramente è stato associato a sintomi clinici. Nella maggior parte dei casi, l’aumento è stato entro limiti borderline. L’aumento dei livelli degli enzimi epatici è stato occasionalmente associato a sintomi clinici di danno epatico. L’aumento degli enzimi è generalmente reversibile dopo l’interruzione del medicinale.

Durante un trattamento prolungato con Diclofenac sodico-KV è necessario un regolare monitoraggio della funzionalità epatica e dei livelli degli enzimi epatici.

Se la compromissione della funzionalità epatica persiste o peggiora, se i sintomi clinici sono indicativi di malattia epatica progressiva o se si verificano altri segni (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso del medicinale Diclofenac sodico-KV deve essere interrotto. Le malattie epatiche, come le epatiti, possono decorrere senza sintomi prodromali. Oltre all’aumento degli enzimi epatici, sono stati raramente riportati gravi effetti epatici, inclusa ittero, epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, in alcuni casi letali. È necessaria cautela quando il medicinale Diclofenac sodico-KV viene somministrato a pazienti con porfiria epatica (a causa della possibile induzione di crisi).

Effetti sui reni

Poiché con il trattamento con FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca o renale, ipertensione arteriosa anamnestica, pazienti anziani, pazienti in terapia concomitante con diuretici o medicinali che influenzano significativamente la funzionalità renale, nonché pazienti con marcato abbassamento del volume extracellulare per qualsiasi causa, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore. In tali casi, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. L’interruzione della terapia di solito determina il ritorno allo stato precedente il trattamento.

Effetti sulla cute

In seguito all’uso di FANS, inclusi il medicinale Diclofenac sodico-KV, sono stati riportati molto raramente gravi effetti cutanei (alcuni dei quali letali), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore all’inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, la reazione si manifesta entro il primo mese di terapia. L’uso del medicinale Diclofenac sodico-KV deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo si osserva un aumentato rischio di meningite asettica.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Il diclofenac può essere prescritto ai pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un’attenta valutazione clinica. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac aumentano con la dose e la durata del trattamento, il medicinale deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa.

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato è necessario un adeguato monitoraggio e consigli, poiché con l’uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi.

Dati clinici ed epidemiologici indicano che un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus) può essere associato all’uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg/giorno) e con trattamenti prolungati.

Il diclofenac non è raccomandato nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica stabile, malattie delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare; se necessario, può essere usato solo dopo un’attenta valutazione rischio/beneficio e solo a dosi non superiori a 100 mg al giorno. Una simile valutazione deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento a lungo termine in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio pazienti con ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumatori).

I pazienti devono essere informati della possibilità di sviluppare gravi reazioni avverse (dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio), che possono manifestarsi in qualsiasi momento. In tal caso, devono rivolgersi immediatamente al medico.

Effetti sugli esami ematologici

Con l’uso prolungato di questo medicinale, come con altri FANS, si raccomanda di effettuare regolarmente un emocromo completo.

Diclofenac sodico-KV può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica. È necessario un attento monitoraggio nei pazienti con alterazioni dell’emostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Astma anamnestica

Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni croniche delle vie respiratorie (soprattutto quelle associate a sintomi allergici simili alla rinite) si verificano più frequentemente reazioni ai FANS, come peggioramento dell’asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria. Per questo motivo si raccomandano misure precauzionali specifiche (disponibilità di pronto intervento). Ciò vale anche per i pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze.

Come altri medicinali che inibiscono l’attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico può indurre broncospasmo nei pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o alterata assunzione di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Nel I e II trimestre di gravidanza, il medicinale Diclofenac sodico-KV può essere prescritto solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto, e solo alla dose efficace più bassa, con durata del trattamento il più breve possibile. Come altri FANS, il diclofenac sodico è controindicato negli ultimi tre mesi di gravidanza (possibile inibizione della contrattilità uterina e prematura chiusura del dotto arterioso nel feto).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell’1% a circa l’1,5%.

Non si può escludere che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha dimostrato di aumentare la perdita pre- e post-impianto e la mortalità dell’embrione/feto.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di diclofenac può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, generalmente reversibili dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, nel I e II trimestre di gravidanza, il diclofenac non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se Diclofenac sodico-KV viene prescritto a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo esposizione al diclofenac per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso, l’uso di diclofenac deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedi sopra);

e rischi per la madre e il neonato a fine gravidanza:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante, che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Diclofenac sodico-KV è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. Come altri FANS, il diclofenac passa in quantità trascurabili nel latte materno. Per questo motivo, il medicinale Diclofenac sodico-KV non deve essere usato durante l’allattamento per evitare effetti indesiderati sul neonato. Se il trattamento è strettamente necessario, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità femminile. Come altri FANS, il diclofenac può influire negativamente sulla fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o in trattamento per infertilità, si deve considerare l’opportunità di sospendere il medicinale Diclofenac sodico-KV.

Capacità di guidare e di usare macchinari.

Ai pazienti che durante il trattamento con Diclofenac sodico-KV sviluppano disturbi della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza, disturbi del sistema nervoso centrale, letargia o affaticamento, non deve essere consentito guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato nella dose più bassa efficace e per il periodo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ogni singolo paziente.

Si raccomanda di assumere le capsule dopo i pasti, accompagnandole con liquidi.

La dose iniziale del farmaco è generalmente di 100–150 mg al giorno. Nei casi con sintomi lievi, così come nella terapia a lungo termine, una dose di 75–100 mg/giorno è sufficiente. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni. La dose giornaliera non deve superare i 150 mg.

Nel caso di dismenorrea primaria, la dose giornaliera deve essere stabilita individualmente, generalmente compresa tra 50 e 150 mg. La dose iniziale può essere di 50–100 mg al giorno, ma se necessario può essere aumentata nel corso di alcuni cicli mestruali fino alla dose massima, senza superare comunque i 200 mg/giorno. Il trattamento deve essere iniziato dopo la comparsa dei primi sintomi dolorosi e proseguito per alcuni giorni, in base all’evoluzione della sintomatologia.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 14 anni

Le capsule da 25 mg possono essere somministrate ai bambini a partire dai 5 anni su prescrizione medica, alla dose giornaliera di 0,5–2 mg/kg di peso corporeo, in funzione della gravità dei sintomi; questa dose deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni. Nel trattamento dell’artrite reumatoide giovanile, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 3 mg/kg al giorno, suddivisa in diverse somministrazioni.

Ad esempio, per un bambino con un peso corporeo di 30 kg, la dose giornaliera può variare da 15 a 60 mg. In base a questo intervallo, al bambino può essere prescritto il medicinale con 1 capsula (25 mg) due volte al giorno.

Pazienti di età pari o superiore a 14 anni: il medicinale deve essere somministrato in dosi comprese tra 75 e 150 mg al giorno, suddivise in 2 o 3 somministrazioni.

Pazienti anziani. Sebbene la farmacocinetica di Diclofenac sodico-KV nei pazienti anziani non risulti clinicamente compromessa in modo significativo, il farmaco deve essere utilizzato con particolare cautela, poiché i pazienti anziani sono più soggetti a sviluppare reazioni avverse. In particolare, nei pazienti anziani debilitati o con basso peso corporeo, si raccomanda di utilizzare le dosi efficaci più basse; inoltre, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Pazienti pediatrici. Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non esiste una quadro clinico tipico specifico per il sovradosaggio di diclofenac. Il sovradosaggio può causare sintomi come cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, disorientamento, agitazione, coma, sonnolenza, acufeni o convulsioni. Insufficienza renale acuta e danni epatici possono verificarsi in caso di intossicazione grave.

Trattamento. Il trattamento dell’avvelenamento acuto da FANS, incluso il diclofenac, consiste in terapia di supporto e sintomatica. Ciò comprende il trattamento di manifestazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria. È improbabile che interventi terapeutici specifici come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione siano efficaci nell’eliminare i FANS, inclusi il diclofenac, poiché i principi attivi di questi farmaci si legano in misura significativa alle proteine plasmatiche e subiscono un intenso metabolismo. Dopo l’ingestione di dosi potenzialmente tossiche, si può somministrare carbone attivo; dopo l’ingestione di dosi potenzialmente letali, è indicata la decontaminazione gastrica (ad esempio induzione del vomito, lavanda gastrica).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito comprendono fenomeni segnalati in caso di somministrazione a breve o a lungo termine del medicinale.

Ematologici e del sistema linfatico: trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusa anemia emolitica e anemia aplastica), agranulocitosi.

Del sistema immunitario: ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (inclusa ipotensione arteriosa e shock), edema angioneurotico (incluso edema del viso).

Psichiatrici: disorientamento, depressione, insonnia, incubi notturni, irritabilità, disturbi psicotici.

Del sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, affaticamento, parestesie, disturbi della memoria, convulsioni, agitazione, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, ictus, confusione mentale, allucinazioni, alterazioni della sensibilità, malessere generale.

Degli organi della vista: disturbi visivi, offuscamento della vista, diplopia, neurite ottica.

Degli organi dell'udito e del labirinto: vertigini, acufene, alterazioni dell'udito.

Del sistema cardiaco e vascolare: palpitazioni, dolore toracico, insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vasculite; aumento del rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus), associato all'uso di diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati; sindrome di Kounis (frequenza sconosciuta).

Del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: asma (inclusa dispnea), pneumonite.

Del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, anoressia, gastrite, emorragia gastrointestinale (vomito con sangue, melena, diarrea con sangue), ulcere gastriche e intestinali con o senza emorragia o perforazione (talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani), colite (inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o della malattia di Crohn), stitichezza, stomatite (inclusa stomatite ulcerosa), glossite, alterazioni della funzione esofagea, stenosi intestinale a diaframma, pancreatite.

Del sistema epatobiliare: aumento dei livelli di transaminasi, epatite, ittero, alterazioni epatiche, epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Cutanei e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, eruzioni bollose, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), dermatite esfoliativa, alopecia, reazioni di fotosensibilità, porpora (inclusa porpora allergica), prurito.

Del rene e del sistema urinario: insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale, ritenzione idrica, edemi, ipertensione arteriosa.

Del sistema riproduttivo: impotenza.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che il diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg/giorno) e con trattamenti prolungati, aumenta leggermente il rischio di tromboembolia arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Disturbi visivi.

Disturbi della vista, peggioramento della vista e diplopia sono effetti della classe dei FANS, generalmente reversibili dopo l'interruzione del farmaco. Il meccanismo più probabile dei disturbi visivi è l'inibizione della sintesi di prostaglandine e di altre sostanze correlate, che alterando la regolazione del flusso ematico retinico favoriscono lo sviluppo di alterazioni visive. In caso di comparsa di tali sintomi durante il trattamento con diclofenac, è necessario effettuare un esame oftalmologico per escludere altre possibili cause.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.